【word】 320例血清标记物与超声检测对孕期唐氏综合征高风险筛查研究体会
320例血清标记物与超声检测对孕期唐氏综
合征高风险筛查研究体会
?
38?中国优生与遗传杂志2007年第15卷第2期
320例血清标记物与超声检测
对孕期唐氏综合征高风险筛查研究体会
周星.刘海红,周源,徐维荣(连云港市第一人民医院,江苏222002)
摘要:目的探讨血清标记物与超声检测时孕期唐氏综合征高风险筛查意义.方法320例自愿接受筛查的孕妇在
孕1214w,15,21W间首次接受超声检测CRL,NT值后,分别作I,?期血清标记物检测,I期检测妊娠相关血浆蛋白
(PAPPA)和13一人绒毛膜促性腺激素(13一HCG);?期检测p—HCG,甲胎蛋白(AFP),和游离雌二醇(u—E3);之后
每隔8,lOw检查一次超声,主要检测双顶径(BPD)股骨长(FL)肱骨长(HL),同时观察胎儿各器官发育及与染色体
病相关的超声软标志.根据血清检测结果确立高风险组与正常组.结果血清检出高风险者23例(7.2%)作为高风险
组;超声发现具有一定风险性的软标志者共5例(1.6%);高风险组与正常组各超声测值虽有一定的差异,但各组相应值
间具有同样的高度相关性.结论血清标记物和超声检测时孕期唐氏
综合征高风险筛查在自愿参与的人群中显示一定的高
风险率,但其高风险检出率和超声软标志检出率可能会低于自然人群.
关键词:血清标记物;超声检测;唐氏综合征;高风险
中图分类号:R596.11文献标识码:A文章编号:1006—9534(2007)02—0038—03
据近期国内外报道,唐氏综合征的发病率有上升趋势,
约占受孕人数的1%,人群中发病率约为1/600,/800,大多
数在早期流产.患者不仅具有严重的智力低下,还伴有体格
矮小及多器官的异常.目前世界上仍无治疗该病的有效方
法.因此,人们一直试图利用先进的医疗技术探讨着怎样阻
止该类病人的出生.近期国内外医学界的研究主要集中在
无创伤性地对孕妇血清标记物检测及孕期超声对胎儿各器
官,肢体以及一些特殊异常征象的生物检测.我们利用我院
现有的医疗条件,从2003年至今开展超声与血清标记物检
测对孕期唐氏综合征的高风险筛查研究.体会如下.
资料与方法
1.I临床资料320例样本均为孕早,中期来我院围生期
门诊就诊的孕妇,年龄平均27.05?3.47岁,所有参与的孕
妇均在课
组人员宣教后自愿接受筛查.其中为第一次妊
娠者226例,两次或多次妊娠者94例;有过不良生育史者8
例,其中有唐氏儿生育史者3例,脑瘫儿生育史1例,小头畸
形,弱智,脑积水,大脑发育不良各1例,早产史1例;孕妇有
红斑狼疮病史1例,孕早期感冒用青霉素1例;孕早期感冒
低热1例,孕早期服镇静剂1例.
物筛查,在孕15,21W之间作II期血清标记物筛查,从此即
开始作定期超声跟踪检查.I期筛查
:PAPPA,p—HCG,
在超声检测CRL,NT值之后进行;II期血清筛查包括13一
HCG,AFP,U—E,在超声检测NT值后进行.由血清标记物
检查确定分组,即?1:250为唐氏高风险孕妇,即为本研究的
高风险组,低于此值的孕妇视为正常组.
超声测值在12w以后主要根据孕期大小选择性测量胎
儿的BPD,FL,HL,同时观察胎儿的软标志和内脏,器官发育
情况.”软标志”为近年由外国学者提出的胎儿在发育过程
中超声可以观察到的一些对判断胎儿是否有染色体疾病相
关的特殊标志,加拿大学者Van.den…等提出八项软标志
即:颈背部皱褶厚度,肠管强回声,侧脑室扩张,心内强回声
灶,脉络膜囊肿,单脐动脉,magna囊肿及肾盂扩张.据此我
们对每个接受检查的胎儿均注意这八项特征的观察,有发现
者作记录并嘱其两周后复查,视为有一定风险性的孕妇,向
孕妇解释可能出现的后果.
3.设备血清生化分析仪为WALLAC1420型时间分辨
荧光免疫测定仪,实验方法是时间分辨荧光免疫法(TR—
FIA).试剂由芬兰WALLAC公司提供;超声诊断仪为百胜
AU4型,DU3型彩超诊断仪.经腹或经阴道(少数)超声检
2.方法对孕12—14w(含14w)之间作I期血清标记查,探头频率3.5,5.0,6.5MHz.
表123例高风险孕妇相关情况与风险值
霉龄g-菱生育史霉龄g-菱生育史风1-险5-值4#
125初无无I期筛查1:1001333二次正常生育1次无?期筛查1:120
235二次正常生育服镇痛药及抗生素I期筛查1:301426初无无?期筛查1:20
325初无无I期筛查1:1261536三次无无?期筛查1:100
428初无无I期筛查1:431629初无无?期筛查1:240
527初无无?期筛查1:1801726初无无?期筛查l:70
628二次正常生育1次无I期筛查1:1151825初无无?期筛查1:150
734二次正常生育1次无?期筛查1:401928初无无?期筛查1:20
831初无无?期筛查1:150加25初无无?期筛查1:150
929初无无?期筛查1:1002127初无无?期筛查1:220
1030初无无?期筛查1:1002229初无无?期筛查1:100
1129五次正常生育4次无?期筛查1:102324二次正常生育无?期筛查1:90
l227初无无ll期筛查1:10
注:23例中超声异常征全无,分娩结果:除例2,7,12,l7为终止妊娠,其他为未见异常
4.统计方法血清高风险值由随机软件显示唐氏综合征的危险概率,
高风险切割值为1:250,?1:250为高风险.
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超声测值有STSS统计软件计算各组的平均数,
差,及相
关性分析,回归分析.
结果
即为高风险组,平均年龄为28.52?3.4岁,该23例孕妇相
关情况与高风险值记录见表l.
2.血清标记物检测在高风险值以下者297例,即为正常组,
两组各自的超声测值比较以平均数和标准差表示见表2.12w
1.320例孕妇中有27例作1期血清标记物筛查,293例以前胎儿的OIL,NT值由于被检数量少且测量误差较大,故未
作II期血清标记物筛查,共检出23(7.2%)例高风险孕妇,参与比较.其中有1例孕28w时胎死腹中,原因不详.
表2血清标记物正常组与高风险组间各相应超声测值比较
※P<0.05※※P<0.Ol
3.正常组与高风险组各相应超声测值作相关性分析结4.320例中超声观察软标志异常者仅5例(1.6%),此5
果如下.例相关情况与超声检查结果见表5.
表3正常组与高风险组各相应超声测值作相关分析结果表5正常组孕妇相关情况与超声软标志记录
表4正常组与高风险组各相应超声测值间回归分析
结果见以下公式
讨论
实事求是是科学研究的基本作风,就我们的研究结果,
分析如下:
1.由表1可见,高风险组与正常组的各项超声测值的平
均数与标准差比较,在多数孕周间呈现出显着性差异(P<
0.05和P<0.O1),而经过各组相应值的相关性分析和回归
分析后显示两组各相应值间均呈现高度类似的相关性,即
BPD,FL,HL,NT与孕周间均有高度的相关性.这些测值及
相关性与国内公布的相应的正常参考值相近似.说明两
组胎儿生长发育均在正常范围内,只存在着生长发育最终导
致的体格大小有差异,并不能说明高风险组内可能有更多的
唐氏儿出现,因为唐氏胎儿的肢体短小并非是呈比例的,也
许是样本太少的缘故.还说明高风险组胎儿的生长规律和
?
40?中国优生与遗传杂志2007年第15卷第2期
比例随孕周增长的相关性与正常组比较几乎是一致的.NT
与BPD,FL,HL都随胎龄增加而增加,与国内陈彦红等报道
类似J.数据显示在12,16w时测值与正常组比较有差异,
中晚孕期无1例?6mm,均无显着性差异.目前,对NT值增
高的病理基础尚不完全清楚,有几种说法,其中有认为是在
正常胚胎发育过程中,该部淋巴管与颈静脉窦在10,14w左
右相通,在颈部淋巴管与颈静脉窦相通之前,少量淋巴液积
聚在颈部,出现短暂性回流障碍,形成暂时性的颈部NT增
厚.Georgy等报道孕早期颈部透明层厚度检查能有效
地用于先天性心脏畸形的筛查.因此我们分析可能这些胎
儿可能患有心脏异常而在孕期未被检出,因心脏异常的检出
很大程度上决定于超声仪的设施性能,目前我们的仪器尚不
具备检查胎儿心脏结构异常的功能优势.
2.高风险组的各项值均属正常范围内,除1例在孕早期
自动放弃,其余均随访到最终分娩,无一例唐氏儿出现.唯
一
可解释的理由可能是父母的身高因素与血清标记物检测
结果出现了巧合?当然这也许是狡辩!然而高风险组各测
值间与正常组一样都存在高度的相关性,这不得不引起我们
猜想血清标记物在孕妇和胎儿之间是否还存在着一些还不
为人知的关联性?或和孕妇本身的生化反应特征有关?这
一
现象值得我们进一步探讨.血清标记物检测正常组中有1
例在晚孕期胎儿死亡,原因不明.
3.320例胎儿中被检出超声软标志异常的5例中,有2
例脉络膜囊肿在晚孕期超声随访时缩小和消失,该2例在出
生后均未见明显异常的唐氏体征.1例股骨短小,肾盂轻度
扩张伴羊水过少,该例足月娩出多发畸形儿,5天后死于心
衰;1例脑内有强回声灶,1例后颅窝扩张,分娩后4例未见
异常.分析其可能因样本太少的缘故,据Vanden等报道这
些标志的出现只提供一定的参考价值.Benacerrf等为定
量分析唐氏综合征的危险性,于1992年以这些软标志提出
了一个评分系统(详细内容省略),总分t>2分时可检出81%
的唐氏综合征,假阳性率为4.4%,但这一评分系统尚未被广
泛应用.
4.本研究组320例中仅有2例分娩结果异常,且这两例
血清标记物检查均不在高风险组内,占该人群比例为
0.06%,这明显低于本地区自然人群出生缺陷的发生率,笔
者前期研究显示本地区自然人群出生缺陷的发生率高达1.
6%.这说明唐氏筛查的准确性很大程度上依赖于人群样
本的自然性,本地尚属于相对贫穷落后地区,真正懂得优生
知识,具有优生意识且具有一定高的生活水平的人确实不
多,于是我们分析能够参与我们研究的自愿人群大多数是有
一
定文化水平或经济条件的人,而这些人的自然条件和社会
条件相对优越,无疑也导致她们的生育条件比较优越,在这
些人中搞唐氏筛查势必会导致低检出率,低异常率的结局.
本研究组中有8例有过不良生育史,因而使她们对第二次妊
娠必然会更加重视,更加注重优生条件,尽力避免一些不利
于胎儿发育的危险因素,故愿意接受筛查,然而这毕竟是极
少数人,这样就导致了研究人群的偏态分布.因此我们认为
要得出真正自然人群的唐氏筛查结果,必须有政府的大力支
持,对贫穷人口实行免费制筛查,这样才能做到最小限度的
漏诊,最大限度的控制唐氏儿童的出生,也更能准确地反映
出唐氏综合征高风险的发生率.本研究在自愿人群中筛查
故然有意义,但其唐氏高风险率可能低于自然人群,于是我
们提出血清标记物和超声检测对唐氏综合征筛查必须在自
然人群中进行,这样方能达到受益于社会,受益于家庭的目
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