南京地区孕妇甲状腺功能调查及年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对其影响的研究（可编辑）

南京地区孕妇甲状腺功能调查及年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对其影响的研究（可编辑） 研究生个人简介 张道文,男,岁,年月出生,中共共青团员,年考入徐州 医学院,本科期问顺利通过英语四、六级考试,获单项奖学金次。年考 入徐州医学院分泌学硕士研究生,在校期间,努力学习理论知识,共修学分. 分。在徐州医学院第二附属医院内分泌科实习期间,同时在导师的指导下, 和完成了临床实验。临床实习期间注意理论和实践相结合,在各位老师指导下, 基本掌握了内分泌代谢科常见病及多发病的诊疗,并多次参加疑难病例的讨 论,具备了疑难疾病的诊疗思维。由于自己的刻苦努力,成绩优异。目前已发表 文章篇,定稿待发表学术篇。目 录 缩略词表? 中文摘要? ..........?.?.....?.??.?.??..........?.?...?.??.?......?..?...... .........? 前 言一?. 材料与方法??一 材料.. 方法一 结 果讨念?.. 结仑?.. 参考文献一 综苤.. 攻读硕士学位期间发表学术论文? 临床培训小结 致 谢论文独创性声明论文使用授权声明? 论文审阅认定书??徐州医学院硕士学位论文 缩略词表 缩略词 英文全称 中文全称 峨美国甲状腺协会游离三碘甲状腺原氨酸游离甲状腺素人绒毛膜促性腺激 素 智力商数 一 甲状腺过氧化物酶抗体促甲状腺激素 总三碘甲状腺原氨酸总甲状腺素 尿碘徐州医学院硕士学位论文 南京地区孕妇甲状腺功能调查及年龄、碘营养、甲状腺 过氧化物酶抗体对其影响的研究 中文摘要 目的 调查比较妊娠妇女各孕期甲状腺功能、碘营养状况变化及其差异,研 究妊娠妇女年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对其甲状腺功能的影响。 方法选取孕检的育龄期妇女,孕早期例、孕中期例、孕晚期例, 受试孕妇签署知情同意书,填写调查问卷以明确受试孕妇有无甲状腺疾病个 人史、 家族史,有无雌激素、抗甲状腺药物等用药史,有无肝功、肾功、心功能异常, 甲状腺触诊明确有无甲状腺肿,符合入组标准者取血标本利用化学发光法测 甲状 腺功能、、、、、.,随机中段尿利用砷铈催化法行 尿碘定量检测。 结果 孕期亚临床甲状腺功能减退症、甲状腺功能减退症、亚临床甲状 腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、低血症的总体检出率分别为.%、.%、 .%、.%、.%,其.阳性检出率分别为.%、.%、.%、 .%、.%,总体.阳性检出率为.%。亚临床甲状腺功能减退症孕 妇.日性检出率明显高于总体.性检出率,.阳性受试孕妇亚 临床甲状腺功能减退症检出率高于.阴性亚临床甲状腺功能减退症检出率。 另外,孕早期亚临床甲状腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症检出率高于孕中、 晚 期。 孕早期、中期、晚期碘缺乏检出率分别为.%、.%、.%, 碘营养适宜检出率分别为.%、.%、.%,碘营养超足量检出率分别为 .%、.%、.%。 .%、.%、.%,碘营养过量检出率则分别为 除外孕早期碘过量检出率显著高于孕中、晚期,余各孕期各类型碘营养状况 检出徐州医学院硕士学位论文 率无明显差别。另外,孕早、中、晚期重度碘营养缺乏占碘营养缺乏构成比分别 为.%、.%、.%,中度碘营养缺乏占碘营养缺乏构成比分别.%、 .%、.%,轻度碘营养缺乏占碘营养缺乏构成比分别为.%、.%、 .%。孕妇各孕期各程度碘营养缺乏患病率并无明显差别。通过对总孕期 孕妇年龄与甲状腺功能,尿碘与甲状腺功能做矫正后的相关分析,分组后的组问 两两比较,结果并未发现孕妇年龄、碘营养与其甲状腺功能各指标间存在相关性, 但经比较.阳性组与阴性组问甲状腺功能发现,阳性组较阴性组更高, 则更低。通过对孕早期孕妇年龄与甲状腺功能,尿碘与甲状腺功能做矫正 混杂因素的相关分析,以及分组后的组问两两比较后发现,孕妇碘营养过量组 较其余各组高,较碘营养缺乏组更低。另经比较.阳性组与阴性组间甲 状腺功能发现,前者较后者更高,、更低,但差异无统计学意义。 结论妊娠妇女仍面临严重的碘缺乏危险,且各期各类型碘缺乏危险相近; 孕早期碘过量风险较孕中、晚期高。在碘适宜地区,孕妇年龄、碘营养缺乏并不 影响其甲状腺功能,但孕早期碘过量可致孕妇甲状腺激素分泌减少。.性 孕妇亚临床甲状腺功能减退症检出率较?阴性孕妇高。 关键词 妊娠;甲状腺功能;年龄;尿碘;甲状腺过氧化物酶抗体徐州医学院硕 士学位论文, , , ., . . ,,, ,, . , , ,. . ,, ,,,?., , , ,% ..%,.%,.%,. %, .%,.%,.%,.%,.%,?,. ,. . , %, .%,. .%,. %,.%, %, 徐州医学院硕士学位论文 .%, .%, .%,.%,.%,.%. .%, .%, .%, .%、.%、 .%,.%,.%, . %, , . .. , ,., , ,, , . ,,. . , , , .. , , ,, 徐州医学院硕士学位论文 ? ?? 日 舌 众所周知,碘是机体合成甲状腺激素的重要原料,后者可促进人体各阶段的 物质代谢、生长发育等,且在怀孕时作用尤为突出。而孕时,孕妇及胎儿需碘量 增多,孕妇肾小球率过滤增加、碘排泄增多等因素都使得孕妇面临严峻的碘营养 缺乏危险,严重碘缺乏可导致甲状腺激素的合成与分泌不足,导致甲状腺功能减 退。甲状腺激素在妊娠期问常扮演着非常重要的角色,如促进胎儿神经系统、骨 骼等发育,影响母体胎盘生长。甲状腺激素水平升高或降低不仅可导致妊娠早期 流产、早产等不良妊娠结局,还可影‘,‘发育,导致胎儿智力发育障碍、宫内 发育迟缓、畸形、低出生体重等。由于胎儿甲状腺自孕周开始产生甲状腺 激素,而胎儿神经系统发育集中在孕早期,故母体甲状腺激素对胎儿正常发育意 义在孕早期意义更为突出。 因此,及时筛查孕妇碘营养、甲状腺功能,并对高度风险的孕妇实施恰当干 预,对妊娠结局、胎儿发育常起着至关重要的作用。而当前,各孕期问孕妇碘营 养状况有无差异,何时监测、干预碘营养、甲状腺功能紊乱更为合理,何种因素 可影响孕妇甲状腺功能尚不完全清楚,其中年龄、甲状腺过氧化物酶抗体、碘营 养因素对孕妇甲状腺功能影响更是缺乏有力证据。本研究选取各孕期孕妇共 例,对其行问卷调查和甲状腺功能、尿碘定量检测,分三部分调查南京地区妊娠 妇女各孕期甲状腺疾病和碘营养异常患病情况、患病规律,分析年龄、甲状腺过 氧化物酶抗体、碘营养对其甲状腺功能的影响,并着重分析孕早期女性年龄、碘 营养、甲状腺过氧化物酶抗体与其甲状腺功能问相互关系,为进一步指导碘营养、 甲状腺机能筛查,甲状腺疾病干预提供依据。徐州医学院硕士学位论文 材料与方法 材料 本研究收集年月一月期间来南京市南湖社区服务中心、兴隆社区服务 中心、南苑社区服务中心、滨湖社区服务中心孕检的孕早期孕.周育龄期孕 妇,江苏省中西医结合医院妇产科门诊孕检的孕中期孕.周、孕晚期 周育龄期孕妇。受试者就诊前一天未进食海带、紫菜、海蜇、虾皮等高碘食物, 且受试者既往无甲状腺机能亢进症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退 症等甲状腺疾病个人史,无雌激素、甲状腺激素、抗甲状腺药物等用药史,无肝 功能、肾功能、心功能异常。 方法 . 问卷调查受试者留取标本前先填写调查问卷,了解既往有无甲状腺机能亢 进症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退症等甲状腺疾病个人史,有无 雌激素、甲状腺激素、抗甲状腺药物等用药史,有无严重肝功能、肾功能、心功 能异常病史。 .标本留取尿标本:受试者用尿杯接取随机中段尿最少,取.放置于 管中,及时存于.冰箱保存,集中择期检测。血标本:采用抗凝管抽取空腹 血,及时存于检验科.?冰箱保存,当天完成甲状腺功能检测、、 、、,、.。 .检测方法尿碘检测采用砷铈催化法:准确吸取尿标本、系列碘标准溶液各 于试管中,各加此消解液,再将试管置于热干燥箱中消解,消解 完毕后将试管置于室温下冷却至少,再分别向试管中加入止还原耕,摇徐州 医学院硕士学位论文 匀,氧化剂每次至多管,摇匀,后将试管分别置于比色计时仪上,加 入指示剂此,轻摇,读取尿碘值。根据个系列碘标准溶液可算出曲线回归方 程相关系数,绝对值大于.,尿碘结果方可信。尿碘定量检测试剂盒、尿碘读 数设备由武汉众生生化技术有限公司提供。甲状腺功能采用化学发光法,仪 器为 西门子公司,试剂为西门子公司提供的仪器配套试剂。 .参考值范围 尿碘参考值范围 孕妇碘营养参考值范围较成人标准高,碘营养缺乏:/,其中, 酊烈?为轻度缺碘,斗,娜斗几为中度缺碘,/ 为重度缺碘【,】,碘营养适宜:./斗/,碘营养超足量:/ ,碘营养过量:./】,目前将碘营养适宜、碘营养超足量均视 为碘营养正常。 各甲状腺功能异常诊断标准 亚临床甲状腺功能减退症:/./孕中、晚期/./, /; .一. 甲状腺功能减退症:;一./孕中、晚期./,. /,或一 /; 亚临床甲状腺功能亢进症:./孕中./,孕晚期 ./,. /一./; 甲状腺功能亢进症:./孕中.“/,孕晚期./, 一./; 低甲状腺激素血症:在正常参考值范围内,. /。 .统计学处理 全部数据用进行整理,数据分析采用.软件,.为差异有统 计学意义。正态分布定量资料:定量资料集中趋势用均数,离散趋势用标准 ,多组间 差表示,两组间的比较用检验,多组间的比较用 徐州医学院硕士学位论文 的两两比较用法。非正态分布定量资料:集中趋势用中位数表示,当进 行组间比较时,偏态分布定量资料进行多组间比较时,将资料进行转换,采用 协方差分析发进行分析。率的比较用卡方检验。相关性分析采用线 性相关。徐州医学院硕士学位论文 结 果 孕期甲状腺功能、碘营养调查 . 一般资料 本研究入组孕早期受试者例孕.周,受试者年龄为.士.岁,孕 中期受试者例,受试者年龄为..岁,孕晚期受试者例,受试者年龄 为..岁。受试者按规定填写知情同意书、调查问卷,留取血标本、尿标本, 标本在规定时间内完成检测。 .孕期各类型甲状腺疾病患病率调查 研究共入组例受试孕妇,亚临床甲状腺功能减退症患病人数为例,检出 率为.%,其中孕早期例,孕中期例,孕晚期例,合并.阳性者共 例,检出率为.%;甲状腺功能减退症患病人数为例,检出率为.%,其 中孕早期例,孕中期例,孕晚期例,合并.阳性共者为例,检出率为 .%;亚临床甲状腺功能亢进症患病人数为例,检出率为.%,其中孕早期 例,孕中期例,孕晚期例,合并.阳性者共例,检出率为.%;甲状腺 功能亢进症患病人数为例,检出率为.%,其中孕早期例,孕中期例,孕晚 期例,合并.阳性者共例,检出率为.%;低血症患病人数为例, 检出率为.%,孕中期例,合并.阳性者为例,检出率为.%;最后, .阳性者为例,检出率为.%。经卡方检验发现,亚临床甲状腺功能减 退症受试孕妇.阳性检出率高于总孕期.阳性检出率., .阳性孕妇亚临床甲状腺功能减退症检出率高于.阴性甲状腺功能减 退症检出率.。另外,孕早期甲状腺功能亢进症、亚临床甲状腺功能亢进 症检出率明显高于孕中、晚期.,.,.,.表, 图.。 徐州医学院硕士学位论文 表. 妊娠期各类型甲状腺疾病检出率【%】 . 注:钆,,,表示对应两组比较,.,差异有统计学意义徐州医学院硕士学位论文 一.阳性 亚甲减 塞亚甲亢 ?甲亢 ?甲减 低 图总孕期各类型甲状腺疾病患病人数 亚甲减 ? 甲亢 喜亚甲亢 甲减 ?低 图孕早期各类型甲状腺疾病患病人数 徐州医学院硕士学位论文 阳性 亚甲减 鼻低 一亚甲亢 甲减 甲亢 图孕中期各类型甲状腺疾病患病人数 ?阳性 亚甲减 甲减 ?低 。甲亢 亚甲亢 客? 图孕晚期各类型甲状腺疾病患病人数 徐州医学院硕士学位论文 ?甲亢 甲减 亚甲减 一总孕期 ?低 亚甲亢 图孕期各类型甲状腺疾病?检出率 注:木表示两组间比较,. .孕期碘营养状况调查 妊娠妇女例中,孕早期妇女例,共发现碘缺乏者例,检出率为.%, 碘适宜者例,检出率为.%,碘超足量者例,检出率为.%,碘过量者 例,检出率为.%,尿碘中位数为./;孕中期妇女例,共发现碘缺 乏者例,检出率为.%,碘适宜者例,检出率为.%,碘超足量者例, 检出率为.%,碘过量者例,检出率.%,尿碘中位数茭./;孕晚 期妇女例,共发现碘缺乏者例,检出率为.%,碘适宜者例,检出率为 .%,碘超足量者例,检出率为.%,碘过量者例,检出率为.%,尿 碘中位数为./。通过卡方检验将各孕期不同碘营养状态做比较后发现,孕 期碘营养缺乏、碘营养适宜、碘营养超足量之间各碘营养状态无明显差别, 差异 无统计学意义,但孕早期碘过量患病率比孕中、晚期高,差异有统计学意义 表, 图。 徐州医学院硕士学位论文 表.妊娠妇女各孕期碘营养状况的比较 ~ ~ 舭’ 四’ 组别 人数 / / 中冀数 】、,?? 百分比人数 百分比人数 百分比人数 百分比人数 / % % % % 孕早期 . . . . .? 孕中期. . . . . 孕晚期. .. . . 注:.表示对应两组间比较,. 孕早期 孕中期 孕晚期 检 出 率 % 。 . ? ? 图各孕期各类型碘营养状态检出率 注:,表示两组间比较,. 徐州医学院硕士学位论文 根据不同程度碘营养缺乏诊断标准,孕早期例碘营养缺乏患者中,重度缺 碘者例,构成比为.%,中度缺碘者例,构成比为.%,轻度缺碘者例, 构成比为.%;孕中期例碘营养缺乏患者中,重度缺碘者例,构成比为 .%,中度缺碘者例,构成比为.%,轻度缺碘者例,构成比为.%; 孕晚期例碘营养缺乏患者中,重度缺碘者例,构成比为.%,中度缺碘者 例,构成比为.%,轻度缺碘者例,构成比为.%表。通过运用卡方 检验对不同孕期不同程度碘营养缺乏患病率的比较发现,早、中、晚期孕妇 轻、 中、重度缺碘的构成比率并无明显差别,差异无统计学意义表,图。 表.孕妇碘营养缺乏严重程度的比较徐州医学院硕士学位论文 一孕早期 孕中期 孕晚期 构 成 比 ,,、 % 一 ? 碘营养状况 图各孕期各类型碘营养缺乏构成比 孕期年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响 . 年龄因素对孕妇甲状腺功能的影响 将受试孕妇年龄与其甲状腺功能、、、、做矫正.、 尿碘的相关分析后发现,二者间并无相关性,值大于.。另外,按受试者年龄 每两岁为一等份,得.岁例,.岁例,.例岁例,.岁例, .岁例,.岁例,小于等于岁例,大于等于岁例,将上述八组 受试孕妇甲状腺功能通过 法做两两比较后发现,八组之间 各甲状腺功能指标并无差异,值均大于.。 .孕妇碘营养对其甲状腺功能的影响 将受试孕妇碘营养与甲状腺功能做矫正抗体、年龄的相关分析后发 现,尿碘与甲状腺功能、、、、间并无相关性。继根据各 碘营养状态将受试孕妇分为重度碘缺乏组、中度碘适宜组、轻度缺营养缺乏 组、 碘营养适宜组、碘超足量组、碘过量组,通过 法对六组孕 妇甲状腺功能做两两比较后发现,六组间甲状腺功能各指标间并无显著差异, 尸值 均大于.。徐州医学院硕士学位论文 . 甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响 根据.将受试孕妇分.驴性组、.阳性组,用检验将两组 甲状腺功能、、、、做组问比较后发现,?性组 的均数较.阳性组高,值小于.,差异有统计学意义:另外,抗体阴 性组的均数较抗体阳性组均数高,但值大于.,差异无统计学差异表 。 表.孕期甲状腺过氧化物酶抗体对甲状腺功能的影响 ..?.注:木表示对应两组间比较,徐州医学院硕士学位论文 孕早期年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响 . 孕早期孕妇年龄对其甲状腺功能的影响 将受试孕妇年龄与其甲状腺功能、、、、做矫正.、 尿碘的相关分析后发现,二者间并无相关性,值大于.。另外,按受试者年龄 每两岁为一等份,得.岁例,.岁例,.例岁例,.岁例, 小于等于岁例,大于等于岁例,将上述六组受试孕妇甲状腺功能通过 法做两两比较后发现,六组之问各甲状腺功能指标并无差异,尸 值大于.。 .孕早期孕妇碘营养对其甲状腺功能的影响 将受试孕妇碘营养与甲状腺功能做矫正.抗体、年龄的相关分析后发 现,尿碘与、存在相关性,其中与的相关系数为.,值为., 与的相关系数为..,值为.表。继根据各碘营养状态将受试孕妇 分为碘缺乏组、碘适宜组、碘超足量组、碘过量组,对四组孕妇、通过 法做两两比较后发现,碘缺乏组、碘适宜组、碘超足量组之间 无显著差异,但三者均低于碘超足量组,值小于.表,图。另将 四组受试孕妇做两两比较后发现,碘过量组低于碘缺乏组,值小于. 表,图。 徐州医学院硕士学位论文 表孕早期各碘营养状况下的比较标准差 标准误 碘营养状况 例数 甲状腺功能 均数/ 注:,,表示对应两组间比较,. . 々 之 : 目 上 五 ? . .碘营养情况/ 图孕早期各碘营养状况下的比较 注:,,表示对应两组间比较,. 徐州医学院硕士学位论文 表孕早期各碘营养状况下的比较注:表示对应两组间比较,. 宝 睾 术???? ? .【 碘营养, 图孕早期各碘营养状况下的比较 注:木表示两组间比较,. 徐州医学院硕士学位论文 . 孕早期孕妇甲状腺过氧化物酶抗体对其甲状腺功能的影响 根据将受试孕妇分.性组、.阳性组,用检验将两组 甲状腺功能、、、、做组间比较后发现,.性组 的均数较.性组高,.性组、的均数较.日性组 低,但结果无统计学差异,尸值大于.表。 表.孕早期.对甲状腺功能的影响 阴性组 . . ? ?. 阳性组 . . 一 阴性组. . ? . 阳性组 . . . 阴性组 . . . .. 阳性组 . . 一 阴性组 . . . 阳性宝 . . 徐州医学院硕士学位论文 讨 论 一、孕期甲状腺功能、碘营养调查 碘是机体合成甲状腺激素的重要原料,二者对人体各系统发育均有促进作 用, 其中,对神经系统发育的影响尤为明显。分析显示,严重缺碘导致的甲状腺 功能减退症可引起新生几智商较碘营养正常者低.分。但随着当代人 饮食结构的改变,对孕期营养补充的关注,以及环境污染的干扰,孕妇甲状腺功 能紊乱患病情况如何,孕早、中、晚期碘营养状况有何差异,何时筛查孕妇甲状 腺功能、补碘更为合理等尚无一致性结论。 本研究发现,孕期亚临床甲状腺功能减退症检出率为.%,其.阳性 检出率为.%;甲状腺功能减退症检出率为.%,其.阳性检出率为 .%;亚临床甲状腺功能亢进症检出率为.%,其.阳性检出率为.%; 甲状腺功能亢进症患病率为.%,其.阳性检出率为.%:低血症患 病率为.%,其.阳性检出率为.%:而总孕期.阳性检出率为 .%,卡方检验发现,亚临床甲状腺功能减退症.检出率高于总孕期的 .检出率,阳性组亚临床甲状腺功能减退症高于阴性组亚临 床甲状腺功能减退症检出率。另外,孕早期亚临床甲状腺功能亢进症、甲状腺机 能亢进症检出率高于孕中、晚期,差异均有统计学意义。 众所周知,在胎儿发育过程中,孕周之前,其垂体.甲状腺组织尚未形成, 故胎儿所需甲状腺激素均需母体提供,而在孕周之后,胎儿甲状腺开始形成、 摄取碘,并自身合成甲状腺激素。但即便如此,合成甲状腺激素所需碘仍由母亲 提供,且母亲仍供给胎儿部分甲状腺激素,因此,妊娠过程中孕妇碘需求量较常 人可激增高达%,总甲状腺激素合成量较常人亦增加约%。本研究结果证明, .为孕期亚临床甲状腺机能减退的患病危险因素,此与既往研究结论一致【】徐州医学院硕士学位论文 但随着孕期进展、台发育,胎儿需要甲状腺激素逐渐增加,该危险因素对各孕 期甲状腺功能的影响有何差异仍需进一步研究证实。 最新公布的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》虽对孕妇合并. 的治疗仅推荐定期检测甲状腺功能【】,但本研究结果支持.阳性孕妇可孕早 期予以甲状腺激素替代治疗,原因包括可减少孕早期流产风险、预防孕期甲状腺 激素不足【】。但结论仍需后续研究证实。另外,孕期甲状腺机能亢进症、亚临床甲 状腺机能亢进症的患病主要集中于孕早期,且仅三名受试者抗体阳性,且均 仅微弱超过正常参考值范围上限,遂多数考虑为孕早期分泌、妊娠反应等引 起的甲状腺激素一过性增高,即妊娠甲状腺机能亢进症,该病不需抗甲状腺药物 或其他甲状腺机能亢进症治疗方案干预,病情会随孕期进展好转。但上述孕妇亦 须进一步筛查其他甲状腺自身免疫抗体,以便与、病鉴别,指导进一步治疗。 另外,本研究还发现,孕早、中、晚期妇女碘营养缺乏的检出率分别为.%、 .%、.%,碘营养适宜检出率分别为.%、.%、.%,碘营养超足 量检出率分别为.%、.%、.%,碘营养过量检出率则分别为.%、 .%、.%。孕早期、中期、晚期孕妇尿碘中位数无明显差异,且经卡方检验 发现,除外孕早期碘过量患病率高于中、晚期,余各孕期各类型碘营养状况检出 率亦无明显差别。根据不同程度碘营养缺乏诊断标准,孕早、中、晚期重度碘营 养缺乏占碘营养缺乏的构成比分别为.%、.%、。%,中度碘营养缺乏占 碘营养缺乏构成比分别为.%、.%、.%,轻度碘营养缺乏占碘营养缺 乏构成比分别为.%、.%、.%。通过对不同孕期不同程度碘营养缺乏 检出率的比较发现,孕妇各孕期各程度碘营养缺乏患病率并无明显差别。 根据既往研究,甲状腺激素、碘营养对胎经系统发育的影响在早期表现 更为重要,甚至有研究者认为,碘缺乏妇女补碘时机宜在孕周至孕周前进行 【】,过期将增加胎儿神经系统损伤的风险。即便对缺碘孕妇在孕中期补碘仍可将缺 碘对台 的影响较孕晚期补碘挽回更多【。而本研究发现,孕早期、孕中期、 孕晚期仍有.%、.%、.%的孕妇面临碘营养缺乏。既往研究发现,成 徐州医学院硕士学位论文 人碘过量会引起机体产生效应,该效应会通过一过性抑制甲状腺过 氧化物酶的活性而减少甲状腺激素的合成,但几天后抑制即会解除,然而胎儿甲 状腺在孕周之后才能获得这种解除能力,因此,碘过量亦会对胎儿神经系统产 生消极影响,遂世界卫生组织推荐孕妇的碘摄入量不宜超过每天。而本研究 发现,孕早、中、晚期仍分别有 .%、.%、.%的孕妇面临碘过量,且最 为关键的孕早期表现更为明显。因此,孕妇孕期需加强碘营养检测,最宜于孕早 期开展。对于缺碘的孕妇,世界卫生组织推荐,妊娠妇女每日摄碘量应为】。 在补碘的同时,孕妇还需定期监测尿碘,及时调整补充碘剂量,使得碘营养维持 在 ./的适宜水平。 综上所述,当代人虽然饮食条件得以改善,生活质量得以提高,但饮食结构 并不一定合理,加之环境污染以及环境内分泌干扰物的影响,这使得孕妇面临严 重的甲状腺功能、碘营养紊乱危险。故现今育龄期妇女在怀孕或已经怀孕时, 宜于孕早期开展甲状腺激素、碘营养筛查,根据结果判断是否需要接受甲状腺甲 状腺激素替代治疗,是否需适量进食海带、紫菜、海蜇等含碘丰富的食物,或每 日补充含碘的营养制剂,以供给胎儿发育所需的甲状腺激素、碘营养,保证胎儿 正常发育及良好的妊娠结局。 二、孕期年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响 众所周知,甲状腺激素为人体代谢过程所需的一种重要激素,其在妊娠妇女 中的作用则是表现的更为突出。但现实中,其却因多种因素影响而常受到干扰。 如,有研究显示,随着年龄的增加,育龄期女性的会以每年./的速度 升高【】;其次,阳性系甲状腺组织中有淋巴细胞侵润,本研究证实,. 阳性孕妇亚临床甲状腺功能减退症患病率增加;最后,碘营养为甲状腺激素合成 的原料,严重缺碘会影响甲状腺激素的合成,且有研究发现,缺碘地区成人甲状 腺肿、甲状腺功能减退症患病率较碘适宜地区高。而孕妇甲状腺激素所需量较常 人增力%,以上因素会否影响碘适宜地区孕妇甲状腺激素合成,增加妊娠妇女甲 一 状腺功能减退症患病率,目前仍缺乏证据支持。遂本研究入选例孕妇,对其行徐州医学院硕士学位论文 问卷调查,甲状腺激素、尿碘筛查,以研究年龄、.阳性、尿碘对孕妇甲状 腺激素的影响。 本研究通过将受试孕妇年龄与其甲状腺功能做矫正.、尿碘的相关分析 后发现,二者间并无相关性,后将受试者按年龄分为八组,通过两两比较后仍未 发现各组间甲状腺功能指标存在差异,亦未发现存在明显变化趋势。遂本研究结 果证实,年龄并非为孕妇甲状腺功能减退症的危险因素。既往有研究发现,育龄 期妇女随年龄增加,每年升高./,虽然研究结果着实证明育龄期女 性甲状腺激素随年龄增加而分泌减少,但此变化非常微弱,需大样本量流行病学 调查方可证实。另外,等【】通过对入组的例受试孕妇行年龄与甲状腺功 能的相关分析后亦未发现年龄与甲状腺功能之间存在相关性,虽然该研究后续又 通过比较增减“大于岁”为孕妇甲状腺功能筛查危险因素前后的筛查结果后发 现,孕妇甲状腺功能减退症的检出率由.%增加至.%,但该研究仍认为年龄 不能作为孕妇甲状腺功能减退的危险因素,本研究结论与其一致。 另外,本研究又将受试孕妇碘营养与甲状腺功能做矫正.抗体、年龄的 相关分析后仍未发现二者间存在相关性,后继根据各碘营养状态将受试孕妇分为 六组,通过两两比较后亦未发现六组间甲状腺功能存在差异。以上研究结果说明, 在地处适碘水源聚集地的南京地区,孕妇碘营养状况与其甲状腺激素之间并无相 关性。既往等【】数项研究亦证实,在碘适宜地区,孕妇尿碘与其甲状腺激 素间并无相关性,而在中、重度缺碘地区,缺碘则可引起孕妇低血症患病率增 加,甚至有研究证实缺碘可导致升高,这在有甲状腺疾病个人史的患者中表 现 尤为明显【】;而在高碘地区,尿碘与则呈正相关,与、贝呈负相关【】。 以上结果提示,尿碘与孕妇甲状腺功能的关系呈现出“”型分布,即低碘地区孕 妇甲状腺激素的分泌表现为减少,适碘地区尿碘与甲状腺功能间无相关性,高碘 地区孕妇甲状腺的分泌则表现为抑制。本研究结果提示,地处适碘水源聚集地的 南京地区孕妇尿碘其与甲状腺功能之间不存在相关性,这与既往研究相一致。 而尿碘与甲状腺功能的关系之所以呈现“”型分布,主要原因则为,低碘地徐州医学院硕士学位论文 区由于碘不足,孕妇只能通过升高以增加碘的吸收、甲状腺激素的分泌,当无 法代偿时则可能出现低血症,甚至、均下降。而高碘地区,由于碘过量, 机体则会抑制甲状腺激素的分泌,进而升高。在碘适宜地区,由于孕妇可以代 偿孕期碘营养的增加,遂不表现出甲状腺功能的变化。另外,当前尿碘检测的标 本包括随机尿、晨尿、尿,三者均可用于检测尿碘,但由于尿碘受多种因素影 响,如饮食、饮水、肾小球率过滤等,其每天变化很大,遂单次尿碘不能作为评 判个体碘营养状况的指标,但目前仍可为评判群体碘营养状况的金指标【他】。 最后,本研究通过比较.阴性组与阳性组间甲状腺功能后发现,阴性组 的均数较阳性组低,且的均数较阳性组高,虽后者差异无统计学差异,但 本课组既往研究还证实,亚临床甲状腺功能减退症孕妇的.检出率较整个 孕期的阳性率更高,.阳性组亚临床甲状腺功能减退症的检出率较 .阴性组检出率高,故本研究认为,.可降低孕妇甲状腺的储备功能, 为孕期甲状腺功能减退的危险因素。这与既往多项研究结果一致。依据年美 国?’的《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》,单纯.阳性孕妇孕期需每. 周筛查甲状腺功能,发现超过参考值范围后可予以甲状腺激素替代治疗。但 本课题研究者认为,对.阳性孕妇可考虑于孕早期开始行小剂量甲状腺激素 替代治疗,一则预防甲状腺激素分泌不足,二则降低孕早期流产风险【】。 综上所述,本研究并未发现年龄为孕妇甲状腺功能减退的危险因素,且亦未 发现地处适碘水源聚集地的南京地区孕妇尿碘与其甲状腺功能间存在相关 性,但 针对.阳性的孕妇,由于其孕早期流产风险增加,且本研究结果证实其可降 低甲状腺的储备功能,遂推荐其宜于孕早期开始小剂量应用甲状腺激素,以 减少 孕早期流产及甲状腺功能减退的风险,并每.周筛查甲状腺功能。 三、孕早期年龄、碘营养、甲状腺过氧化物酶抗体对孕妇甲状腺功能的影响 众所周知,甲状腺激素为人体代谢过程所需的一种重要激素,其在孕期更是 发挥促进胎儿发育,尤其促进神经系统发育的重要作用,且在孕早期更为关 键。 但现实中,其却因多种因素左右而常受到影响。如,虽本课题组既往研究证 实, 徐州医学院硕士学位论文 年龄并非为影响孕妇甲状腺激素合成危险因素,但既往他人亦证实,随着年龄的 增加,育龄期女性的会以每年./的速度升高【】;其次,.阳性 系甲状腺组织中有淋巴细胞侵润,本研究已经证实?阳性会影响孕妇的甲状 腺组织储备功能;最后,碘营养为甲状腺激素合成的原料,碘过低或过高均会影 响甲状腺激素的合成,本研究发现,孕早期碘过量检出率较孕中、晚期高,其会 否影响孕早期甲状腺激素合成等,目前均仍缺乏有力证据支持。遂本研究入选 例孕早期妇女,对其行问卷调查,甲状腺激素、尿碘筛查,以研究年龄、. 阳性、尿碘对孕早期孕妇甲状腺功能的影响。 本研究通过将孕早期受试孕妇年龄与其甲状腺功能做矫正.、尿碘的相 关分析后发现,二者间并无相关性,后将受试者按年龄分为六组,通过两两比较 后仍未发现各组间甲状腺功能指标存在差异,亦未发现各指标存在显著变化趋势。 遂本研究认为,年龄并非为孕早期孕妇甲状腺激素合成影响因素。既往有研究发 现,育龄期妇女随年龄增加,每年升高.?/【】,虽然该研究结果着实证 明育龄期女性甲状腺激素随年龄增加而分泌减少,但此变化非常微弱,需大样本 量流行病学调查方可证实。且孕早期胎儿所需甲状腺激素量仍较少,此微弱变化 也许尚未呈现出来。另外,等【】通过对入组的例受试孕妇行年龄与甲状 腺功能的相关分析后亦未发现年龄与甲状腺功能之间存在相关性,虽然该研究后 续又通过比较增减“大于岁”为孕妇甲状腺功能筛查危险因素前后的筛查结果 后发现,孕妇甲状腺功能减退症的检出率由.%增加至.%,但该研究仍认为 年龄不能作为孕妇甲状腺功能减退的危险因素,本研究结论与其一致。 另外,本研究又将受试孕妇碘营养与甲状腺功能做矫正.抗体、年龄的 相关分析后发现,尿碘与、间存在相关性,且尿碘与呈正相关,与 呈负相关。继根据碘营养状态将受试孕妇分为四组,通过两两比较后发现,碘缺 乏组、碘适宜组、碘超足量组之间无显著差异,但三者均低于碘超足量组。 另将四组受试孕妇做两两比较后发现,碘过量组低于碘缺乏组。本课题组 既往研究还发现,孕早期妇女碘过量患病率高于孕中、晚期。遂以上研究结果说徐州医学院硕士学位论文 明,在地处适碘水源聚集地的南京地区,孕早期孕妇碘营养过量会抑制甲状腺激 素的分泌,而其他碘营养状况则不会影响甲状腺激素的分泌。既往等数项研 究亦 证实,在碘适宜地区,孕妇尿碘与其甲状腺激素间并无相关性,而在中、重度缺 碘地区,缺碘则可引起孕妇低血症患病率增加,甚至有研究证实缺碘可导致 升高,这在有甲状腺疾病个人史的患者中表现尤为明显【】。而在高碘地区,尿碘 与则呈正相关,与、则呈负相关【。以上结果提示,尿碘与孕妇甲状 腺功能的关系呈现出‘‘”型分布,即低碘地区孕妇甲状腺激素的分泌表现为减少, 适碘地区尿碘与甲状腺功能间无相关性,高碘地区孕妇甲状腺的分泌则表现为抑 制。本研究结果提示,适碘水源聚集地的南京地区孕早期孕妇,碘过量会抑制其 甲状腺激素的分泌,而其他碘营养状况则不影响甲状腺激素的分泌,这与既往研 究相一致。 而尿碘与甲状腺功能的关系之所以呈现“”型分布,主要原因则为,低碘地 区由于碘不足,孕妇只能通过升高以增加碘的吸收、甲状腺激素的分泌,当无 法代偿时则可能出现低血症,甚至、均下降。而高碘地区,由于碘过量, 机体则会抑制甲状腺激素的分泌,进而升高。而在碘适宜地区,由于孕妇可以 代偿孕期碘营养的增加,遂不表现出甲状腺功能的变化。当前,尿碘检测的标本 包括随机尿、晨尿、尿,三者均可用于检测尿碘,但由于尿碘受多种因素影响, 如饮食、饮水、肾小球率过滤等,其每天变化很大,遂单次尿碘不能作为评判个 体碘营养状况的指标,但目前仍可为评判群体碘营养状况的金指标【】。 最后,本研究通过比较.阴性组与阳性组间甲状腺功能后发现,两组问 甲状腺激素水平并无显著差异。虽然本课题组既往研究证实,亚临床甲状腺功能 减退症孕妇的.检出率较总孕期.检出率高,.阳性组亚临床甲 状腺功能减退症检出率较.阴性组高,.阳性组甲状腺功能较. 阴性组欠佳,故认为.可降低孕妇甲状腺的储备功能,为孕期甲状腺功能减 退的危险因素。但由于此部分研究对象为孕早期孕妇,此时胎儿甲状腺激素需求 量仍不多,且甲状腺组织中储备的甲状腺激素仍可作用一定时间,故孕早期 徐州医学院硕士学位论文 .阳性并不能影响孕妇甲状腺功能。依据 年美国的《妊娠和产后甲 状腺疾病诊治指南》,单纯.阳性孕妇孕期需每?周筛查甲状腺功能,发现 超过参考值范围后可予以甲状腺激素替代治疗【】。但本课题研究结果支持对 .阳性孕妇于孕早期开始行小剂量甲状腺激素替代治疗,预防甲状腺激 素分泌不足,虽然此在孕早期尚未呈现,但由于其对整个孕期有显著影响,故其 可能在孕中、晚期表现出来;二则降低孕早期流产风险【,】,但结论仍需进 一步研究 证实。 综上所述,本研究并未发现年龄为孕早期孕妇甲状腺功能减退症的危险因素, 但发现,适碘水源聚集地的南京地区孕妇碘过量会抑制其甲状腺激素的分泌,其 他碘营养状态则不影响甲状腺激素的分泌,另外,.阳性在此期也未表现出 对孕妇甲状腺功能有负面影响,但由于其可致孕早期流产风险增加,且本研究既 往结果证实其可降低甲状腺的储备功能,遂可能会增加孕中、晚期孕妇的甲状腺 功能减退症患病风险,遂推荐其宜于孕早期开始小剂量应用甲状腺激素,以减少 孕早期流产及中、晚期甲状腺功能减退的风险,并每.周筛查甲状腺功能。徐州医学院硕士学位论文 结 论 本实验条件下: .妊娠妇女仍面临严重的碘缺乏危险,且各期各类型碘缺乏危险相近;孕早期碘 过量风险较孕中、晚期高; .在碘适宜地区,孕妇年龄、碘营养缺乏并不影响其甲状腺功能,但孕早期碘过 量可致孕妇甲状腺激素分泌减少; ..阳性孕妇亚临床甲状腺功能减退症检出率较.阴性孕妇高。徐州医学院硕 士学位论文 参考文献 . . , , .., ?... :. . . , , , .., . . .:. . . , , ,. ..: .. . . , , , : . ..:. . ., , ,..: . . . . , , ,. .. .: . . , , , . .. ..:.. .,几, , . 徐州医学院硕士学位论文 :... . : . , , , . ...: .. . . , , .. .:?. . ., , ,, . ..:?. . ., , , . . . :. . . , , , ..:.. . , ,只 . . . ..: . . , , : ? .. .:?. . . :. .. :. ., , .: ,, 徐州医学院硕士学位论文 . . ..: ., , . 一 . . :. . 徐州医学院硕士学位论文 孕妇碘营养情况对后代及妊娠结局的影响 综述 碘是甲状腺组织合成甲状腺激素的重要原料,后者在促进机体代谢上发挥着 重要作用。妊娠期间,甲状腺激素除促进孕妇及胎儿的蛋白质、等合成,帮 助钙、磷代谢以及骨骼生长,引导组织分化、生长和成熟之外,还在促进胎儿脑 部成长、智力发育上扮演重要角色。妊娠期间母体内、外环境的变化常影响碘营 养代谢,碘过量与碘不足对后代及妊娠结局有何影响,碘营养管理对孕妇及胎儿 有何意义,一直备受关注。本文简要孕妇碘营养状况对后代及妊娠结局的影响展 开综述。 碘营养代谢及其在孕妇体内的变化 . 碘在甲状腺激素合成过程中的作用碘是机体合成甲状腺激素的重要原料, 其在人体肠道以碘离子’形式吸收后进入血浆,接着在钠碘转运体的帮助下 进 行聚碘进入甲状腺组织,最后在甲状腺球蛋白上经甲状腺过氧化物酶 催化发生活化、碘化、耦联生成四碘甲状腺原氨酸、三碘甲状腺原氨酸。 人体内主要有种脱碘酶,分别为型脱碘酶、型脱碘酶和型脱 碘酶。主要分布在肝、肾、甲状腺,完成正常人体的甲状腺激素分解代 谢。分布在脑、垂体、棕色脂肪细胞、胎盘,完成向的转化,其中分布 在胎盘的主要为确保胎儿体内甲状腺激素稳定,当母体怀孕时活性增加,母体 发生甲状腺功能减退及碘缺乏时更甚。则主要分布在子宫及胎盘组织,可转化 过量的、为失活的反三碘甲状腺原氨酸和,.二碘甲状腺原氨酸, .,避免过量、对胎儿发育的过度刺激。妊娠期间,只有能通过胎盘 屏障至胎儿体内;此后由脱碘酶经外环脱碘途径转化为,供给胎儿使用。徐州医学院硕士学位论文 .孕妇体内的碘营养及甲状腺功能变化在孕前期,胎儿的垂体.甲状腺轴尚未 建立,其发育所需甲状腺激素全部由母体提供,因此母体所需碘需求量激增。妊 娠期间,孕妇体内的人绒毛膜促性腺激素自孕天开始由胎盘滋养细胞 分泌,孕到周血清浓度达高峰,持续至周后迅速下降,至近周时降 至最低点,持续至分娩。有研究发现,妊娠期间由于的类促甲状腺激素 作用以及雌激素的促甲状腺结合球蛋白合成作用,孕妇合成的量常增 加.至倍,其中,近%供给胎儿使用,因此,碘需求量较平时增加约%。 另外,根据其分泌特点,还可引起孕前期的甲状腺激素分泌增加,导致、 增加,值下降,、至中、后期逐渐恢复平稳,则一直保持高值 至分娩。值得注意的是,孕中、后期胎儿自身合成甲状腺激素所需碘亦需母体提 供,这亦使得孕妇对碘的需求量进一步增加。此外,妊娠期间,孕妇对碘的清除 率增加,这更加剧了这一危险。另有研究发现,高氯酸盐、硝酸盐、硫氰酸盐和 干扰甲状腺激素合成的物质会妨碍碘的摄取【】。另一方面,妇女因担心高血压、心 血管疾病、休克等亦会减少盐碘摄入。综合以上因素,孕妇面临着严峻的碘缺乏 风险。 世界卫生组织、?建议采用尿碘检测 孕妇碘营养状况的流行病学现状 来评估人群的碘营养状况【】。一般成人碘足量的尿碘参考值为 /,孕妇 尿碘适宜参考值范围较成人高,一般为. /,根据尿碘水平可判断缺碘情 况,/为轻度缺碘,/为中度缺碘,低于/为重度缺碘【? 】,而/为超足量,超过/则为碘过量【】 一般情况下,人们通过进食、饮水等途径获取碘,鉴于孕妇对碘需求的特殊 性,推荐在妊娠及哺乳期间,母体每日碘摄入量为 左右为宜【】通过 调查美国民众过去年的碘营养状况发现,孕妇及育龄期妇女尿碘低于肛/ 的人群比例由%上升至%,另有.%的孕妇尿碘低于/。反观国内, 孕妇的碘营养情况亦不容乐观,虽然国内在此领域的研究资料甚少,但根据甘肃 省碘营养调查数据显示,随机检测不同地区名孕妇和名哺乳妇女尿碘后徐州医学院硕士学位论文 发现,有.%的孕妇尿碘值低于.肛/,其中低于.熠几占.%,哺乳期 妇女尿碘低于./的亦达%,其中低于./者占.%】。因此,加 强妊娠、哺乳期妇女碘营养管理刻不容缓。 碘营养异常对妊娠结局及后代的影响 . 重度缺碘对孕妇及后代的影响如前所述,妊娠前期胎儿所需所有甲状腺激 素均需母体提供,通过胎盘屏障进入胎儿体内,前者通过作用转化为, 、共同参与促进胎儿的神经系统发育,如神经元的迁移、髓鞘的形成、突触 的转运、可塑性等。当孕妇患轻、中度缺碘时,其可通过代偿引起胎儿及孕妇甲 状腺体积增加,以保证两者甲状腺功能正常,个别患者甚至发生低血症。而当 孕妇严重缺碘时,由于失代偿作用可引起二者患甲状腺功能减低,这可能会对婴 儿大脑产生不可逆损伤,如智力发育障碍、神经异常等。有调查发现,甲状腺 功 能减退会使新生儿较正常水平降低。等【】研究发现,比较未接受治疗 及接受一治疗孕妇所产儿童,前者得分低约分,甚至有%的患儿得分低 于分。对此类问题进行分析后结果表明,的降低幅度可高达.分。 有研究者认为,的降低程度取决于碘缺乏持续的时间以及甲减的严重程度【】。 另外,缺碘所致甲状腺功能减退还可引起孕妇发生不良妊娠结局,如妊高症、自 然流产、死胎、低体重儿等【】。动物实验甚至发现,即使是一过性甲状腺功能减退 亦会引起胎鼠皮质区、白质、海马等发生异位神经元。除此以外,碘缺乏还会引 起胎儿的先天异常、克丁病等【】,甚至引起儿童发育时期精神发育迟滞】。 等【】在测评不同水平孕妇所产后代月、月、月心理、运动发育状况 后发现,孕前期降低对月、月测得值影响更大,对运动的影响早在 月时即可表现出来。 .轻、中度缺碘对孕妇及后代的影响严重缺碘对孕妇及胎儿的影响已经被人 们所广泛接受,相比之下,轻、中度缺碘对孕妇及胎儿的影响目前尚无一致观点。 有人认为,孕妇在轻、中度碘缺乏时,机体可通过增加甲状腺体积,增强甲状腺 。 。 激素合成能力以代偿孕妇及胎儿的甲状腺激素需求,补充碘剂既可减少孕妇 的甲