继发性骨质疏松症精品医学PPT课件

继发性骨质疏松症 一、骨质疏松症的分型 二、继发性骨质疏松症的病因分类及常 见疾病 三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子 及酶 四、几种激素、细胞因子、酶引发继发 性骨质疏松机理及防治 一、骨质疏松症的分型 (一) 原发性骨质疏松 （占70-85%） I型(女性绝经后骨质疏松症)骨吸收↑↑ > 骨形成↑ II型(老年退化性骨质疏松症)骨吸收(-) > 骨形成(-) (二) 继发性骨质疏松 （占15-20%） (三) 特发性青少年骨质疏松 （占1-2%） 青春发育期前→青春期后病程发展逐停止(基因缺陷、遗传因素) 二、继发性骨质疏松症的病因分类及常见疾病 由多种后天因素(如物理、力学、化学等)或疾病导致的骨质疏松. 1. 缺乏日光照射 2. 制动、失重 3. 免疫抑制剂的应用:糖皮质激素、 甲氨喋呤、环孢菌素 4. 抗凝剂、某些抗癫痫药物、含铝抗酸剂 （一）物理、力学、化学 1. 代谢内分泌疾病 2. 血液病 3. 结缔组织病 4. 肾脏疾病 5. 营养性和胃肠疾病 6.细胞因子、酶的缺乏 7. 其它:骨肿瘤及肿瘤的骨转移 （二）常见疾病 1. 代谢内分泌疾病 ①甲旁亢 ②库欣氏综合征 ③性功能减退 ④甲状腺机能亢进症 ⑤泌乳素瘤;高泌乳素血症 ⑥糖尿病 ⑦肢端肥大症 ⑧妊娠和哺乳 ⑨Paget’s ⑩特发性溶骨症(MMP-2基因突变) 2. 血液病 ①浆细胞病 ②肥大细胞增生症 ③白血病和淋巴瘤 ④镰状红细胞性贫血 3. 结缔组织病 ①成骨不全 ②坏血病 ③marfan’s 4. 肾脏疾病 ①慢性肾衰 ②肾小管酸中毒 5. 营养性和胃肠疾病 ①胃肠手术 ②肝胆疾病 ③慢性低磷血症 ④咖啡因过度摄入 6.细胞因子酶的缺乏 先天或后天因素引起细胞因子，酶质、量的异常 三、影响骨代谢的主要激素和细胞因子及酶 PTH 、rPTH、VitD、CT、CRH、ACTH、Cot、TRH、TSH、T3、T4、GnRH、LH、FSH、TTT、E2、P、MSH、GHRH、GH、褪黑素(melatomin) （一）影响骨代谢的主要激素 1. γ-干扰素(gamma unterferon) 2. 淋巴细胞毒素(lymphotoxin) 3. 转型生长因子 4. 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors, FGFs) 5. 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic factors, BMPs) 6. 护骨素(soteoprotegerin, OPG) 7. 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors, IGF) 8. 血小板衍发生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF) （二）影响骨代谢的主要细胞因子 1. 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP) 2. 基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases, MMPs) （三）影响骨代谢的主要酶 （四）几种主要激素、细胞因子导致继发性骨质疏松的 机理及防治 1. 超生理剂量的糖皮质激素 OPG(护骨素) ↓↓ (对促骨吸收因子抑制作用↓) OPGL(可溶性OPG配基) ↑↑ 骨吸收 ↑ 导致OC生成↑ OP 2.雌激素↓ 对PTH相关肽抑制作用↓ 上调 OPGL表达↑↑ OC生长↑ 骨吸收 抑制PTH作用↓ PTH作用↑↑ 骨吸收↑ OP 促骨吸收因子IL-1、TNF- α、IL-6、M-CSF表达↑ 抗骨吸收因子(如: TGF-β)合成↓ 骨吸收↑ 当P↓ →骨吸收↑ →OP 3. 孕激素: 与雌激素有协同作用→抑OC活性→抑制骨吸收 4. 雄激素(TTT): 可影响PTH、IL-6、PGE2,促进肠钙吸收及肾小管钙重吸收, 在青春发育期促骨生成,维持成年男性的骨量,TTT↓ →成骨细胞功能障碍 →松质骨骼量减少,成骨性类骨质表面积↓ → OP 5. LH FSH 卵巢 睾丸 发挥作用↓ ↑ 骨生成↓ 骨吸收↑ OP E2P TTT 6. PTH ①促进骨吸收,动员骨钙→入血→ 血钙↑ ②对各型骨细胞均有影响→ OC活性↑ → OB活性亦↑ → 新骨生成↑ ③抑制近曲肾小管对磷和磷酸氢盐的重吸收→尿磷排出↑血磷↓ 促进近曲肾小管钙重吸收→ 肾小球滤过负荷↑ → 尿钙排出↑ ④促1,25(OH)2D3的生成↑ → 1,25(OH)2D3 ↑ →肠钙吸收↑ 尿钙排泄↓ PTH ↑ → 骨吸收 > 骨生成 → OP 维持钙平衡 继而 7. VitD ①对骨吸收、生成均有影响 成骨C核有1,25(OH)2D3受体 1,25(OH)2D3 → OC活性 ↑ → OC数目↑ → 骨Ca、P入血 → 血、骨中钙与柠檬酸结合 → 转运到新骨 → 新骨矿化 PTH协调 ②促进小肠的Ca、P的吸收 ③直接促进肾近曲小管的钙、磷重吸收，尿钙磷排泄减少 8. 细胞因子→ OP IL-6及多种促骨吸收因子(TNF-α、IL-1、M-CSF) OC生成↑ 触发OC核内 类似于副粘瘤 毒样包涵体↑ 骨吸收↑ BGF(骨特异性生长因子) →特异性促进胶原合成→骨细胞增殖和生长 TGF:启动新生骨及软骨生成,抑制破骨细胞分化 细胞因子基因突变 OP 促生长、吸收因子 量、质失调 谢 谢!