第五章T淋巴细胞

null第五章 适应性免疫细胞 － T淋巴细胞 第五章 适应性免疫细胞 － T淋巴细胞 本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】 1.掌握 T细胞的面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂R）及功能。 2. 熟悉 T细胞亚群（分化亚群和功能亚群） 3. 了解 【教学】 1. T细胞主要膜表面分子（TCR-CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、CD95L以及丝裂原受体）及其功能。 2. T细胞亚群及其功能。 nullT淋巴细胞（T细胞） 胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus- dependent lymphocyte） 外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75% 胸导管：高达95%以上null一、TCR-CD3 复合体TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor） T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。第一节 T细胞表面膜分子及其功能 null1.TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区（2）肽链构成null 2.CD3分子 （1）组成 γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM) 。 （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。 null 3.ζ链 （1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列 胞外区较短（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基） （2）功能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导nullTCR-CD3复合体 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4＋T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4：CD4＋T细胞约占65% 组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区二、其它膜分子 协同受体 功能： 人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体null 协同受体 ①CD4分子和TCR结合于同一MHC-Ⅱ-抗原肽 复合物 — CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结 合，TCR与抗原肽结合； ②CD4分子可提高TCR对MHCⅡ类分子 提呈的抗原的敏感性，增强T细胞与抗 原提呈细胞（APCs）间的结合 ； ③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 null(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCRαβ对 MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性； 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。 组成：由α链和β链或α链和α链组成，每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。 功能：协同受体null 2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 （1）组成：单一肽链 （2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 （3）配体：LFA-3(CD58分子) （4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。 null 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) — 整合素家族成员 （1）组成：一条α链(αL)，一条β链(β2) （2）分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达 （3）配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子1，CD54) （4）功能：介导T细胞的移行；在T细胞同 APC或靶细胞间起粘附作用。null 4.CD28分子和CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CD152） （1）组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区 (两者同)。 （2）配体：B7分子(两者同)。 （3）分布：CD28分子 — 主要表达于人外周T细胞； CTLA-4分子 — 表达于活化T细胞。 （4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。 nullnull 5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子) （1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。 （2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合， 信号给活化T细胞； 活化APC表达B7分子； T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。 null6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。 有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。 nullnull初始T细胞 活化T细胞 记忆性T细胞1.分类γδT细胞αβT细胞第二节 T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞 (Th) 细胞毒性T细胞 (CTL或Tc) 调节性T细胞 (Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同null CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4＋T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、αβT细胞（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞 1.CD4＋T细胞 null（1）Th1和Th2 依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。 Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-γ等多种细胞因子。nullTh1和Th2细胞主要特性比较（2）Th17细胞 （2）Th17细胞 Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。 Th17细胞除分泌IL-17外，也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。 nullCD表型：CD3+CD8+CD4-，主要为CTL细胞亚群 识别抗原时受MHC- Ⅰ类分子限制 释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点2. CD8+T细胞（二）调节性T细胞（二）调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。 1. Th3 和Tr1（T regulatory 1） Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL- 10，还分泌 IL-4、和TGF-β。 Tr1细胞分泌高水平的TGF-β，不分泌IL-4, 体外培养具有IL-10依赖性。 2．CD4+CD25+Treg细胞 经细胞间直接接触发挥对CD4+CD25-T 细胞和CD8+T细胞抑制作用。null （三）初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能null二、 γδT细胞 分布：大部分分布于粘膜伴随淋巴组织； 生物学功能细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应 答； 免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL- 3、IL-4、INF-γ、GM-CSF 和TNF等） 促B细胞分 化、产生抗体；活化单核- 巨噬细胞； 损伤粘膜的修复作用：NKG2D与MIC-A和 MIC- B（损伤粘膜细胞） 结合受损粘膜细胞凋 亡，被正常细胞代替。 αβT细胞和γδT细胞的比较 αβT细胞和γδT细胞的比较思考思考题1．T细胞表达的主要膜分子。 2．Th1和Th2细胞生物学特性。 3．αβT细胞和γδT细胞的异同。