药物合成反应PPT

null　卤 化 反 应　卤 化 反 应洛阳师院化学系有机化学教研室Chapter 1: Halogenation Reaction 第一章null定义：分子中形成C-X的反应 特点：引入卤原子可改变有机分子中的性质，同时能转化成 其它官能团。 如：制备药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松 制备具有不同生理活性的含卤素的有机药物 null卤 化 反 应 的 类 型 饱和烷烃 不饱和烃 芳香环上的卤取代 烯丙位、苄位上的卤置换 醛酮羰基α-位的卤置换 羧酸 羟基的卤置换 学 习 重 点 学 习 重 点 1 不饱和烃与卤素加成反应的历程及其立体化学 2 次卤酸（酯）和N-卤代酰胺等于不饱和烃反应的历程、影响因素及其立体化学 3 卤化烃对不饱和烃加成反应的历程及影响因素 4 烯丙位、苄位的卤置换反应所用的卤化剂的种类、反应历程和影响因素 5 芳香环的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程和影响因素 6 醛酮羰基α-位的卤置换反应的反应历程及其影响因素 7 用于醇酚羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、反应历程及影响因素 8 用于羧酸羟基的卤置换反应的卤化剂的种类、特点及使用条件 第一节 不饱和烃的卤加成反应 概述 第一节 不饱和烃的卤加成反应 概述 加卤素 卤内酯化 加卤化氢 加次卤酸 加硼烷 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 1 X2对烯烃的加成 F＞ CI＞ Br＞ I F与不饱和烃反应太剧烈 CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + CI2 → CICH2CH2CI + I2 → ICH2CH2I (I2太贵，需用I2时,，用NaI发生置换反应)   机理：亲电加成 溶媒：CH2CI2 CHCI3 CCI4 CS2第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 机 理 : 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素立体化学问题顺式第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素立体化学问题第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素2、卤素对炔加成 得反式二卤烯烃 第一节 不饱和烃的卤加成反应 二、不饱和酸卤内酯反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 二、不饱和酸卤内酯反应 二、不饱和酸卤内酯反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应 机 理 实例三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 1 HX对烯烃的加成 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应机理 反马氏规则机理 第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应2 HX对炔烃得加成 第一节 不饱和烃的卤加成反应 五、硼烷的加成 第一节 不饱和烃的卤加成反应 五、硼烷的加成 五、硼烷的加成第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 炔 烯丙位 苄 位一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应机理（自由基) 例第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 机理 例 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代）第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 游离基反应促进剂 选择性地对烷基取代较多的α-H进行溴代 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 α,β不饱和酮 四溴环己二烯酮（不发生双键加成反应） 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 2 醛 α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应 2 醛 α-H 卤代反应2 醛 α-H 卤代反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 1 烯醇酯的卤化反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 1 烯醇酯的卤化反应 1 烯醇酯的卤化反应二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应 2 烯醇硅烷醚卤化反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 2 烯醇硅醚卤化反应 反应机理 例第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 3 烯胺卤化 第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 3 烯胺卤化 3 烯胺卤化第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 3 烯胺卤化 第三节 羰基化合物的卤代反应 二、烯醇和烯胺衍生物的卤化反应 3 烯胺卤化 第三节 羰基化合物的卤代反应 三、羧酸α-H卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 三、羧酸α-H卤代反应 叔丁酯是保护羧基的一种方法 三、羧酸α-H卤代反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应 HI﹥HBr﹥HCl﹥HF 叔﹥仲﹥伯 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 1 与 HX反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 2 与氯化亚砜的反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 2 与氯化亚砜的反应 2 与氯化亚砜的反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 2 与氯化亚砜的反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 2 与氯化亚砜的反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 3 与卤代磷反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 Ph3P催化卤化机理 优点：反应条件温和。   (PhO)3PICH3催化碘化机理： P由三价变为五价，此催化剂往往得构型反转产物 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 3 与卤代磷反应 光学纯度80%，得构型反转产物 Ph3P /NBS对酸不稳定的醇或甾体醇进行卤代Ph3PX2， (PhO)3PICH3，Ph3P /NBS催化，得构型反转产物 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 4 与其它卤化剂 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 4 与其它卤化剂 选择性的卤化苄位与烯丙位-OH 4 与其它卤化剂第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 4 与其它卤化剂 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 一、醇的卤置换反应 4 与其它卤化剂 第四节 醇酚醚的卤素置换反应 二、醚的卤置换反应第四节 醇酚醚的卤素置换反应 二、醚的卤置换反应二、醚的卤置换反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换反应-酰卤的制备 1 和卤化磷、卤化亚砜的反应第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换反应-酰卤的制备 1 和卤化磷、卤化亚砜的反应一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和卤化磷、卤化亚砜反应 R可为脂肪烃也可为芳香烃，脂肪烃更易反应 PCl5>PCl3 >POCl3, SOCl2 苯环上有供电子基>未取代 >吸电子基 PCl5活性大，适用于具有吸电子基，芳酸或芳香多元醇的反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和氯化磷、氯化亚砜的反应第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和氯化磷、氯化亚砜的反应第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和氯化磷、氯化亚砜的反应第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 1 和氯化磷、氯化亚砜的反应POCl3 很少用在羧酸卤化 POCl3活性小与活性大的羧酸盐反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 第五节 羧酸的卤置换反应 一、羧羟基卤置换-酰卤的制备 2 和草酰氯（有机酰氯）反应 第五节 羧酸的卤置换反应 二 羧酸脱羧卤化（重金属）第五节 羧酸的卤置换反应 二 羧酸脱羧卤化（重金属） 要求绝对无水 二 羧酸脱羧卤化第五节 羧酸的卤置换反应 二 羧酸脱羧卤化（重金属）第五节 羧酸的卤置换反应 二 羧酸脱羧卤化（重金属）第六节 其它的卤置换反应 一 卤化物卤置换第六节 其它的卤置换反应 一 卤化物卤置换一 卤化物卤置换第六节 其它的卤置换反应 二 磺酸酯置换 第六节 其它的卤置换反应 二 磺酸酯置换 二 磺酸酯置换