07疫苗不良事件监测工作现状

nullnull *疫苗不良事件监测工作现状 国家食品药品监督管理局药品评价中心 国家药品不良反应监测中心 2011年5月 *提要提要相关法规 相关概念 工作程序 工作要求背景信息背景信息 疫苗：是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。null疫苗分为两类。 第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗； 第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。 *关于实施扩大国家免疫规划的通知 关于实施扩大国家免疫规划的通知 卫疾控发[2008]16号 在现行全国范围使用的国家免疫规划疫苗基础上，将甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻疹腮腺炎风疹联合疫苗、无细胞百白破疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童实行预防接种； 并根据传染病流行趋势，在流行地区对重点人群进行流行性出血热疫苗、炭疽疫苗和钩端螺旋体疫苗接种。 *乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、白破疫苗、麻疹疫苗接种、疾病与疫苗反应之间的关系接种、疾病与疫苗反应之间的关系NRA评估NRA评估National Regulatory Authority (NRA) WHO帮助各国完善疫苗监管机制、确保疫苗安全、有效、质量可控，制定的评估国家监管能力的一系列指标体系。 2005，2006，2010，2011年3月1日 每两年评估一次 *null *国家监管体系评估的意义 一个国家的疫苗质量达到国际水平 国内企业申请WHO疫苗预认证的前提 中国疫苗走向世界，造福人类 *相关法规《中华人民共和国药品管理法》 2001年修订 《疫苗流通和预防接种管理条例》 2005年 《药品不良反应报告和监测#管理办法#》 2004年修订 《预防接种工作规范》 2005年 《疫苗储存和运输管理规范》 2006年 《预防接种异常反应鉴定办法》 2008年 《全国疑似预防接种异常反应监测》 2010年 ……相关法规相关概念相关概念《全国疑似预防接种异常反应监测方案》《全国疑似预防接种异常反应监测方案》 疑似预防接种异常反应（Adverse Event Following Immunization，简称AEFI）: --是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件. 按发生原因分成五种类型. null1．不良反应：合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。 （1）一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。 （2）异常反应：合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。 2．疫苗质量事故：由于疫苗质量不合格，接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。 3．接种事故：由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害。 4．偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病。 5．心因性反应：在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体的反应。 1.不良反应 （Vaccine Reaction Following Immunization）1.不良反应 （Vaccine Reaction Following Immunization）合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应药品不良反应，Adverse Drug Reaction 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应*null药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 药品不良事件（ADE）：在药物治疗期间，发生在病人身上的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有因果关系。 如：不合理用药、用药错误、药品质量问题等。 《药品不良反应报告和监测管理办法》1.不良反应分类1.不良反应分类一般反应 Common Vaccine Reaction异常反应 Rare Vaccine Reaction在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状 合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应 *null严重AEFI （Serious AEFI） 疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者：导致死亡；危及生命；导致永久或显著的伤残或器官功能损伤。 严重疑似预防接种异常反应包括过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)、热性惊厥、癫痫、臂丛神经炎、多发性神经炎、格林巴利综合征、脑病、脑炎和脑膜炎、疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染、晕厥、中毒性休克综合征、全身化脓性感染等。 《全国疑似预防接种异常反应监测方案》 严重药品不良反应 -是指因使用药品引起以下损害情 形之一的反应： 1.导致死亡； 2.危及生命； 3.致癌、致畸、致出生缺陷； 4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤； 5.导致住院或者住院时间延长； 6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。《药品不良反应报告和监测管理办法》2.疫苗质量事故（ Vaccine Quality Event）2.疫苗质量事故（ Vaccine Quality Event）疫苗质量不合格：指疫苗毒株、纯度、生产工艺、疫苗中的附加物、外源性因子、疫苗出厂前检定等不符合国家规定的疫苗生产规范或 接种后造成受种者机体组织器官、功能损害1930年，德国吕伯克卡介苗事件，249名口服卡介苗儿童中73名患粟粒性结核病死亡 混入强毒人型结核菌 1955年，脊灰灭活疫苗接种后，260名儿童感染脊灰 甲醛溶液灭活不全*3.接种事故（Program Error）3.接种事故（Program Error）在预防接种实施过程中，违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案，造成受种者机体组织器官、功能损害 *4.偶合症（Coincidental Event）4.偶合症（Coincidental Event）受种者在接种时，正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病 不是由疫苗的固有性质引起的常见偶合症 急性传染病 内科疾病 神经精神疾病 婴儿窒息或猝死*5.心因性反应 （Psychogenic Reaction或 Injection Reaction ）5.心因性反应 （Psychogenic Reaction或 Injection Reaction ）因受种者心理因素发生的个体或者群体的反应 不是由疫苗的固有性质引起的泗县甲肝疫苗事件*null《全国疑似预防接种异常反应监测方案》《全国疑似预防接种异常反应监测方案》群体性疑似预防接种异常反应（AEFI Cluster） -短时间内同一接种单位的受种者中，发生的2例及以上相同或类似临床症状的严重疑似预防接种异常反应；或短时间内同一接种单位的同种疫苗受种者中，发生相同或类似临床症状的非严重疑似预防接种异常反应明显增多。 药品群体不良事件： -是指同一药品在使用过程中， 在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。 同一药品： -指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。《药品不良反应报告和监测管理办法》《全国疑似预防接种异常反应监测方案》《全国疑似预防接种异常反应监测方案》 突发公共卫生事件 （Public Health Emergency Event ） --突然发生，造成或者可能造成社会公众健康严重损害的重大传染病疫情、群体性不明原因疾病、重大食物和职业中毒以及其他严重影响公众健康的事件。 《全国疑似预防接种异常反应监测方案》 《全国疑似预防接种异常反应监测方案》报告单位和报告人: 医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业、疫苗批发企业及其执行职务的人员为疑似预防接种异常反应的责任报告单位和报告人 工作程序null报告程序 疑似预防接种异常反应报告实行属地化管理。 责任报告单位和报告人应当在发现疑似预防接种异常反应后48 小时内填写疑似预防接种异常反应个案报告卡 ,向受种者所在地 的县级疾病预防控制机构报告. 发现怀疑与预防接种有关的死亡、严重残疾、群体性疑似预防 接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应时 ，责任报告单位和报告人在2小时内填写疑似预防接种异常反应 个案报告卡或群体性疑似预防接种异常反应#登记表#，在发现后2 小时内向所在地县级卫生行政部门、药品监督管理部门报告 null报告范围报告范围AEFI报告AEFI报告报告单位 报 告 人县级卫生药品行政部门市级卫生药品行政部门省级卫生药品行政部门国家卫生药品行政部门 县级 CDC、ADR全国预防接种信息管理系统市级 CDC、ADR省级 CDC、ADR国家 CDC、ADR①死亡、 ②严重残疾、 ③群体性AEFI、④对 社会有重大影响的AEFI时，在2小时内报出。发现AEFI后48小时内报告、填写AEFI个案报告卡核实后立即通过全国预防接种信息管理系统进行网络直报各级行政部门、CDC、ADR实时监测AEFI报告信息。报告及时性、网络直报。nullnull核实报告、调查 、资料收集 、诊断 、调查报告 县级疾病预防控制机构 县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到疑似预防接种异常反应报告后，对需要进行调查诊断的，交由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。死亡、严重残疾、群体性疑似预防接种异常反应、对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应，由市级或省级疾病预防控制机构组织预防接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断。 null预防接种信息管理系统的数据由各级疾病预防控制机构维护管理，各级药品不良反应监测机构应当共享疑似预防接种异常反应监测信息。 国家、省级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构至少每月进行一次报告 。 市、县级疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构至少每季度进行一次分析报告 药品不良反应监测机构着重于分析评价疫苗安全性问题，并将分析评价情况上报同级药品监督管理部门和上级药品不良反应监测机构，同时向下级药品不良反应监测机构反馈。 如发现重大不良事件或安全性问题，部门间应当及时进行信息交流，药品监督管理部门及时向疫苗生产企业通报。 nullnull（一）因预防接种异常反应造成受种者死亡、严重残疾或者器官组织损伤的，依照《疫苗流通和预防接种管理条例》有关规定给予受种者一次性补偿。 （二）当受种方、接种单位、疫苗生产企业对疑似预防接种异常反应调查诊断结论有争议时，按照《预防接种异常反应鉴定办法》的有关规定处理。 （三）因疫苗质量不合格给受种者造成损害的，以及因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成损害的，依照《中华人民共和国药品管理法》及《医疗事故处理条例》有关规定处理。 （四）建立媒体沟通机制，引导媒体对疑似预防接种异常反应作出客观报道，澄清事实真相。开展与受种者或其监护人的沟通，对疑似预防接种异常反应发生原因、事件处置的相关政策等问题进行解释和。null地方各级药品不良反应监测机构参与疑似预防接种异常反应报告、调查诊断和处理等工作； 开展药品不良反应相关知识宣传； 开展对药品不良反应监测人员、疫苗生产企业和疫苗批发企业相关人员的培训； 开展对下级药品不良反应监测机构、疫苗生产企业和疫苗批发企业的检查指导和信息反馈； 对疑似预防接种异常反应监测数据进行分析与评价； 定期与相关部门进行信息交流。职 责（地方各级）职 责（地方各级）职 责（国家级）职 责（国家级）工作要求建立工作 日监测 月汇总分析 信息交流 信息反馈 现场调查 工作要求null境外发生的严重药品不良反应 第三十三条 进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），药品生产企业应当填写《境外发生的药品不良反应/事件报告表》，自获知之日起30日内报给国家药品不良反应监测中心。国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当在5日内提交。 国家药品评价中心信息管理系统/进口药品不良反应监测系统 null定期安全性更新报告 第三十七条 设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次；其他国产药品，每5年报告一次。 首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。 第三十八条 国产药品的定期安全性更新报告向药品生产企业所在地省级药品不良反应监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）的定期安全性更新报告向国家药品不良反应监测中心提交。 null