副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛

file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html 疾病名：副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛 英文名：paraneoplasic opsoclonus-myoclnia 缩写：POM 别名：paraneplastic opsoclonus；副肿瘤性斜视性眼阵挛 ICD号：G13.0* 分类：神经内科 概述：副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛(paraneoplasic opsoclonus- myoclnia，POM)是现为与注视方向无关的双眼杂乱无章、无节律、快 速多变的眼球异常运动综合征，常与肌阵挛合并存在。眼肌阵挛 (opsoclonus)源于波兰文，是眼球跳舞之意。副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌 阵挛(POM)累及周围神经的包括亚急性感觉神经元病(SSN)、亚急性运动 神经病(SMN)、感觉-运动和(或)自主神经元病。 本病也称为副肿瘤性斜视性眼阵挛(paraneplastic opsoclonus)，为一罕见 的副肿瘤综合征，儿童及成人均可发病。儿童常伴发有神经母细胞瘤，成 年人可伴发多种肿瘤。临床症状以眼球不自主、无节律、无固定方向的高 波幅集合性扫视运动为主，同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动 仍然存在；当试图作眼球跟踪动作或固定眼球时，上述不自主运动反而加 重。斜视性眼阵挛可以作为单一的症状出现，也可以作为一特殊症状与其 他的症状，如共济失调、构音障碍、步态不稳等一同伴发出现。 切除原发肿瘤以及应用皮质激素可以使临床症状好转，有报道自然缓解 者，但十分罕见。 流行病学：尚无较全面的流行病学资料。本病多见于代谢性、中毒性脑病 或病毒性脑炎，伴隐匿的恶性肿瘤者不少见，50%以上的眼肌阵挛患儿合 并胸部周围神经母细胞瘤，儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男 性。患神经母细胞瘤的患儿大约2%发生斜视性眼阵挛。 file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:05:58] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html 成年患者发病年龄各异，大约20%的成年患者可能患有恶性肿瘤。 病因：目前倾向于病因是全身性或潜在的肿瘤导致的自身免疫性反应。 发病机制：此病的发病机制目前并不清楚，自身免疫机制起了一定的作 用。在部分合并有乳腺癌的患者血清和脑脊液中存在抗-Ri抗体，虽然此 抗体在病中所起的作用尚不十分清楚，但当患者存在副肿瘤性斜视性眼阵 挛及小脑性共济失调时，抗-Ri抗体的存在提示有乳腺癌的潜在可能。有 人认为本病的损害部位位于脑桥的中央网状结构内。由于本病对皮质激素 的反应良好，推测皮质激素可能抑制了抗体介导的对中枢神经系统起破坏 作用的自身免疫反应；或修正、调节某些神经传递功能。 本病无特异性病理改变，导致眼肌阵挛的局灶性病损仍不清楚。本病的 病理改变与症状表现并不一致，有些患者的病理表现并不明显，但大多数 患者的病理改变为小脑的浦肯野细胞弥漫性脱失，下橄榄核神经元脱失， 轻度炎症反应等，有的病理资料显示脑内小血管周围炎性细胞浸润，单核 细胞浸润为主，多发生在小脑、脑干、软脑膜等处。 临床表现：副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛是表现为与注视方向无关的 双眼杂乱无章、无节律、快速多变的眼球异常运动综合征，常与肌阵挛合 并存在。 眼肌阵挛(opsoclonus)源于波兰文，是眼球跳舞之意。儿童及成人均可发 病。儿童的发病年龄平均为18个月，女性略多于男性，急性起病多见。成 年患者发病年龄各异，其病多呈亚急性的，进展数周，也有病例呈急性起 病或缓慢进展者。 本病亚急性起病，临床症状以眼球不自主、无节律、无固定方向的高波 幅集合性扫视运动为主，同时伴有眨眼动作。当闭眼或睡眠时上述运动仍 然存在；当试图作眼球跟踪动作或固定眼球时，上述不自主运动反而加 file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:05:58] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html 重。可见多方向性眼球粗大的无节律急跳，呈非随意和非协同性，有时伴 广泛肌阵挛，常伴小脑综合征及脑干广泛损害，是本病的特征性表现。 POM一般呈波动性进展，神经母细胞瘤患儿可出现POM、肌张力低和易 激惹等。斜视性眼阵挛可以作为单一的症状出现，也可以作为一特殊症状 与其他的症状，如共济失调、构音障碍、步态不稳等一同伴发出现。 儿童常伴发有神经母细胞瘤，成年人可伴发多种肿瘤。早期确定斜视性 眼阵挛是提示神经母细胞瘤存在的非常重要的线索。大约20%的成年患者 可能患有恶性肿瘤，最常见为肺癌，其次为乳腺癌、子宫颈癌、卵巢癌、 淋巴瘤、甲状腺癌或膀胱癌等。成人患者中，其症状常与小脑性共济失 调、构音障碍、肌阵挛、眩晕和脑实质病变合并发生。 患者的血清和脑脊液中可有抗-Yo抗体存在，同时也有抗-Ri抗体的存 在。这种抗体可以对所有的中枢神经系统神经元的核蛋白起反应，对神经 元细胞质中的蛋白不起反应。抗-Ri抗体对人神经元和神经核中分离出来 的相对分子量为53～61kDa和79～84kDa的蛋白发生特异性反应。此点与 抗-Hu抗体不同。 抗-Ri抗体具有一定的特异性，非副癌性斜视性眼阵挛患者中不能测出 抗-Ri抗体。有时在少数肿瘤中也不能测出抗-Ri抗体，而出现假阴性结 果。抗-Ri抗体的存在可以作为斜视性眼阵挛并发癌肿的指征，也可以作 为指导预后的指征。因为患者在进行肿瘤治疗或皮质激素治疗之后，其临 床症状以及血液和CSF中的抗体滴度均能同时好转。 CT扫描常无异常发现，MRI检查有时可见脑干部位异常信号。CSF检查 发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。 切除原发肿瘤以及应用促皮质激素(ACTH)或皮质激素可以使临床症状 好转，大约半数以上的患者眼阵挛症状或其他症状均可消失。有报道自然 缓解者，但十分罕见。对症治疗可用氯硝西泮(氯硝安定)。 file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:05:58] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html 并发症：存在原发部位肿瘤临床表现。儿童常伴发有神经母细胞瘤；成年 人可伴发多种肿瘤。 实验室检查： 1.CSF检查发现轻度的白细胞增高和轻度的蛋白含量增高。 2.血清和脑脊液中可有抗-Yo抗体存在，同时也有抗-Ri抗体的存在。抗- Ri抗体的存在可以作为斜视性眼阵挛并发癌肿以及指导预后的指征。 其他辅助检查： 1.CT扫描常无异常发现。 2.MRI检查有时可见脑干部位异常信号。 诊断：主要依据患者的临床表现及相关的抗体检查，系统检查未发现癌 肿，需定期复查。脑脊液及电生理检查有助于诊断，血清或CSF特异性自 身抗体可确诊副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome，PNS)和提示潜在的 肿瘤性质。 鉴别诊断：注意与神经系统原发性疾病鉴别。 治疗：本病用皮质类固醇及促皮质素(ACTH)治疗有效，肿瘤切除后激素 治疗，对眼肌阵挛仍是必要的。原发性神经母细胞瘤切除后，神经系统症 状、体征可不同程度的恢复。 预后：儿童期眼肌阵挛多为良性，预后较无眼肌阵挛的神经母细胞瘤患儿 好得多。 预防：早期发现，早期治疗。 file:///C|/html/神经内科/副肿瘤性斜视性眼肌阵挛-肌阵挛.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:05:58] C D D C D D C D D C D D