药物中毒性周围神经病

file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html 疾病名：药物中毒性周围神经病 英文名：drug poisoning peripheral neuropathy 缩写： 别名：药物中毒性外周神经病；药物中毒性周围神经病变 ICD号：G64 分类：神经内科 概述：许多药物都有神经毒性，可以引起周围神经病变。氨基糖苷类抗生素的耳毒 性作用是最为严重的药物中毒性周围神经病之一，可造成严重的听力伤残，已引起 医学界的高度重视。 目前新药不断增多，有些药物的神经毒性作用在动物实验中不能得到确认，需要在 临床应用过程中密切观察，及时发现并采取适当的措施加以防范。 流行病学：药物中毒性周围神经病的发病率无确切的统计数字，国内李大年报道， 在100例65岁以上经神经活检确诊的周围神经病中，有7例为药物中毒性周围神经病， 占7%。 本病的发生多与药物剂量和用药时间有关。如连续服用苯妥英钠5年，周围神经损 害的临床发病率为18%，10年为33%，15年达50%。有些药物有一定潜伏期，如氨基 糖苷类抗生素引起的耳聋可发生在停药后数年。肝肾功能不全、糖尿病和营养障碍 可促使药物中毒周围神经病的发生。 病因：多数药物属于化学毒物，主要是通过影响神经元的轴浆运输，导致远端为主 的轴突萎缩和变性，即所谓逆死性神经元变性。少数药物如氯喹、胺碘酮和马来酸 哌克昔林，可损害施万(雪旺)细胞，导致脱髓鞘周围神经病。其作用机制是这些药物 可抑制溶酶体酶的活性，影响脂质代谢。 发病机制：不同药物引起周围神经损伤的病理机制不同。病理观察在多种组织的细 胞内可见含脂肪颗粒的溶酶体，施万细胞内尤为明显。含金属盐的药物导致的周围 神经病，可能与药物引起的免疫反应异常有关。此外异烟肼和肼屈嗪可干扰维生素 B6的代谢，引起类似于维生素B6缺乏的周围神经病变；沙利度胺(酞胺哌啶酮)可抑制 维生素B2，影响三羧酸循环；硝基呋喃类药物可与硫胺磷酸竞争，干扰丙酮酸氧 file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html（第 1／4 页）[2008-4-27 17:12:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html 化；氯霉素可致维生素B12缺乏。这些药理作用造成的能量代谢障碍和营养缺乏均与 周围神经的损害有关。 近年有关氨基糖苷类抗生素耳毒性的病理机制研究取得了重大进展。1993年Fischel- Ghodsian首先发现氨基糖苷类抗生素的耳毒性作用具有遗传易感性，且后者与线粒体 DNA 1555位点A→G点突变有关，该基因为12S核糖体RNA基因。1999年国内学者报 道了48例散发的氨基糖苷类抗生素引发的耳聋患者，6例有mtDNA 1555位点A→G点 突变。通过mtDNA筛选氨基糖苷类抗生素耳毒性的易感者，对预防和控制氨基 糖苷类抗生素引起的耳聋将具有十分重要的意义。 除氯喹、胺碘酮和哌克昔林(马来酸沛心达)为脱髓鞘周围神经病外，其余的药物中 毒性周围神经病均为轴突变性，由远端向近端发展，呈逆死性改变。 临床现：药物中毒性周围神经病起病隐匿，大多数为远端对称性多发性感觉神经 病或运动感觉神经病，患者表现为四肢远端麻木、感觉迟钝。 查体可见手套袜套样的感觉减退，深浅感觉均受累。在感觉障碍发生之后或同时， 可出现肌无力、肌张力低下和腱反射减退，极少数可表现为单纯运动神经病。 自主神经受累时可有远端皮肤营养不良，表现为皮肤粗糙、菲薄，肢端发凉，指甲 变脆，失去正常的光泽。 常见药物中毒性周围神经损害的临床表现见表1。 file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html（第 2／4 页）[2008-4-27 17:12:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html 并发症：药物中毒性周围神经病患者，有可能同时存在肝肾功能受损及血液系统功 能受损的临床表现。 实验室检查： 1.对可疑患者血、尿进行临床药学(药物浓度)的检测。 2.其他血液检查 包括肝功、肾功、风湿系列、免疫球蛋白电泳等与自身免疫有关 的血清学检查。 其他辅助检查： 1.肌电图和神经电生理检查。 2.必要时组织活检(包括皮肤、腓肠神经、肌肉和肾脏)，与其他感觉性周围神经病 进行鉴别。 诊断：本病诊断主要根据用药史和周围神经病变的临床表现。 鉴别诊断：鉴别诊断包括其他原因的远端对称性感觉神经病和运动感觉神经病。 治疗： 1.发现周围神经损害时，首先应及时停药，换用其他种类药物治疗原发病。 2.应用大剂量的B族维生素、三磷腺苷（ATP）、辅酶A和肌苷，对神经组织的修复 file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html（第 3／4 页）[2008-4-27 17:12:28] C D D C D D C D D C D D file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html 和功能重建具有促进作用。 预后：多数症状可自行消失或部分缓解。 预防： 1.对已知有神经毒性的药物，用药初期即应补充维生素和能量合剂加以预防。如异 烟肼与维生素B6合用，可避免周围神经毒性损害。 2.实施临床血药浓度检测，严格控制用药量。 file:///C|/html/神经内科/药物中毒性周围神经病.html（第 4／4 页）[2008-4-27 17:12:28] C D D C D D C D D C D D