多普勒彩超评估生长抑素对肝切除术后门静脉血流动力学的影响

wcjd@wjgnet.com 世界华人消化杂志 2010年9月28日; 18(27): 2901-2904 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 研究快报 RAPID COMMUNICATION 多普勒彩超评估生长抑素对肝切除术后门静脉血流动力 学的影响 叶 华, 何 波, 王 捷 叶华, 王捷, 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科 广东省广州 市 510120 何波, 中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科 广东省广州市 510120 广东省医学科研基金资助项目, No. A2009187 作者贡献分布: 叶华与何波对此文所作贡献均等; 此课题由王捷 ; 研究过程由叶华与何波操作完成; 数据由何波完成; 本写作由叶华与王捷完成. 通讯作者: 王捷, 教授, 510120, 广东省广州市, 中山大学孙逸仙 纪念医院肝胆外科. sumsjw@yahoo.com.cn 收稿日期: 2010-08-08 修回日期: 2010-09-08 接受日期: 2010-09-12 在线出版日期: 2010-09-28 Evaluation of the effects of somatostatin on portal hemodynamics in rabbits after hepatectomy by color Doppler ultrasound Hua Ye, Bo He, Jie Wang Hua Ye, Jie Wang, Department of Hepatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China Bo He, Department of Anesthesiology, Sun Yat-sen Memo- rial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, Guangdong Province, China Supported by: the Medical Science Research Program of Guangdong Province, No. A2009187 Correspondence to: Professor Jie Wang, Department of Hepatobiliary Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, Guangdong Prov- ince, China. sumsjw@yahoo.com.cn Received: 2010-08-08 Revised: 2010-09-08 Accepted: 2010-09-12 Published online: 2010-09-28 Abstract AIM: To investigate the value of color Doppler ultrasound in evaluating the effects of soma- tostatin on portal hemodynamics in rabbits after hepatectomy. METHODS: Thirty-two rabbits were randomly divided into three groups: control group (n = 6), normal saline group (n = 13), somatostatin group (n = 13). The normal saline group and somatosta- tin group underwent 50% hepatectomy, while the control group underwent a sham operation. Color Doppler ultrasound was then used to measure and compare various portal vein hemodynamic parameters, including flow direction, diameter, hemokinetic velocity, average flow rate, and blood fl ow volume, among each group. RESULTS: There were no signifi cant differences in portal diameter and hemokinetic velocity among all the three groups before and after the surgery (all P > 0.05). However, the average fl ow rate and blood flow volume were significant lower in the somatostatin group than in the con- trol group and normal saline group (all P < 0.05). CONCLUSION: Application of somatostatin early after hepatectomy may reduce the flow rate and blood fl ow volume in the portal vein, which may be the cause that somatostatin re- duces elevated portal pressure. Color Doppler ultrasound is effective in evaluating the effects of somatostatin on portal hemodynamics in rab- bits after hepatectomy. Key Words: Color Doppler ultrasound; Hepatec- tomy; Somatostatin; Portal hemodynamics Ye H, He B, Wang J. Evaluation of the effects of soma- tostatin on portal hemodynamics in rabbits after hepatec- tomy by color Doppler ultrasound. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2010; 18(27): 2901-2904 摘要 目的: 探讨多普勒彩超在评估生长抑素对肝 切除术后门静脉血流动力学影响中的价值. 方法: 将32只健康家兔随机分为: A组: 正常对 照组; B组: 生理盐水治疗组和C组: 生长抑素治 疗组. A组为假手术组; B组和C组均施行50%肝 切除术, 并于术中及术后早期分别滴注生理盐 水和生长抑素. 定期用多普勒彩超动物模 型门静脉血流方向、血管内径、截面积、平 均血流速率及血流量, 并进行组间比较. 结果: 术中及术后早期检测A、B、C 3组 动物门静脉血管内径和截面积无明显差异 (P>0.05), 但C组门静脉平均血流速率及血流量 显著低于A组和B组(P<0.05). www.wjgnet.com ® ■背景资料 肝 切 除 术 后 出 血、胆瘘、难治 性腹水、肝功能 不全等并发症的 发生与门静脉压 力升高的幅度呈 正相关. 尽管已明 确生长抑素 (SS) 及其类似物可以 降低肝切除术后 门静脉压力升高 的幅度, 但是其血 液动力学机制仍 未完全揭示, 这在 一定程度上限制 了SS在临床治疗 中的优化用药. ■同行评议者 李 涛 , 副 主 任 医 师, 北京大学人民 医院肝胆外科 结论: 肝部分切除术后, 早期应用生长抑素可 降低门静脉平均血流速率及血流量, 这可能是 生长抑素降低门静脉压力的主要原因; 应用 多普勒彩超评估生长抑素对肝切除术后门静 脉血流动力学的影响具有重要意义. 关键词: 多普勒彩超; 肝切除; 生长抑素; 门静脉血 流动力学 叶华, 何波, 王捷. 多普勒彩超评估生长抑素对肝切除术后门 静脉血流动力学的影响. 世界华人消化杂志 2010; 18(27): 2901-2904 http://www.wjgnet.com/1009-3079/18/2901.asp 0 引言 研究明, 肝切除术后出血、胆瘘、难治性腹 水、肝功能不全等并发症的发生与门静脉压力 升高的幅度呈正相关. 尽管已明确生长抑素(so- matostatin, SS)及其类似物可以降低肝切除术后 门静脉压力升高的幅度, 但是其血液动力学机 制仍未完全揭示[1-3], 这在一定程度上限制了SS 在临床治疗中的优化用药. 针对上述问题, 本研 究采用多普勒彩超评估了SS对兔肝脏大部分切 除术后血流动力学的影响, 这为进一步探讨肝 切除术后早期应用SS降低门静脉压力的具体机 制奠定了实验基础. 1 材料和方法 1.1 材料 健康家兔32只, 由中山大学医学院实验 动物中心提供, 雌雄不拘, 兔龄在10 mo左右, 体 质量2.4-3.0 kg, 在无特殊病原菌条件下(specific pathogen free, SPF)分笼饲养; SS类似物思他宁 由瑞士雪兰诺公司提供, 每支3 000 µg; 外科手 术器械包括: 手术刀、眼科剪、缝针、缝线、 眼科尖镊等, 无菌平皿, 取样器, 1 mL、5 mL注 射器等; 多普勒彩色超声(型号Esaote Technos Dll6). 1.2 方法 1.2.1 分组及处理: 32只健康家兔随机分为3组. A组: 假手术对照组6只, 氯胺酮肌肉注射麻醉, 消毒后上腹肋缘下切口开腹, 然后关腹, 不行任 何手术, 作为假手术对照组; B组: 生理盐水治 疗组13只, 按照A组方法常规麻醉开腹后, 建立 50%肝切除术动物模型. 从阻断肝十二指肠韧 带肝缺血开始, 至切肝后2 h内, 经耳缘静脉持续 滴入生理盐水100 mL(50 mL/h); C组: SS治疗组 13只, 采用与B组相同的方法建立50%肝切除术 动物模型. 从阻断肝十二指肠韧带肝缺血开始, 至切肝后2 h内, 经耳缘静脉持续滴入生理盐水 2902 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 世界华人消化杂志 2010年9月28日 第18卷 第27期 100 mL+思他宁(滴速50 mL/h, 思他宁剂量为84 µg/kg). 1.2.2 指标检测: B组、C组剖腹后建立肝切除 术动物模型, 采用多普勒彩超分别测量阻断肝 门前、切肝后0.5、1、2 h的门静脉平均血流速 率、血管内径、截面积、门静脉血流量和血流 方向. 同时, 于对应的时间点采用多普勒彩超测 量A组实验动物的门静脉平均血流速率、血管 内径、截面积、门静脉血流量和血流方向. 统计学处理 所有实验数据以mean±SD表 示, 不同组间实验数据差异比较采用t检验和重 复测量方差分析, 统计软件采用SPSS 11.0 for Windows, P <0.05表示差异有显著性意义. 2 结果 2.1 门静脉血流方向 A、B、C 3组动物肝切除 术前及术后0.5、1、2 h均通过多普勒彩超检测 观察到向肝血流, 未见离肝血流. 2.2 门静脉血管内径、截面积、平均血流速率 及血流量检测 各组术后0.5、1、2 h的门静脉血 管内径数值与术前比较的差值见表1, 经重复测 量方差分析, A组与B组之间, A组与C组之间, B 组与C组之间, 均无显著性差异(P = 0.170, 0.686, 0.219). 各组术后0.5、1、2 h的门静脉截面积数 值与术前比较的差值见表2, 经重复测量方差分 析, A组与B组之间, A组与C组之间, B组与C组 之间, 均无显著性差异(P = 0.247, 0.824, 0.087). 各组术后0.5、1、2 h的门静脉平均血流速率数 值与术前比较的差值见表3, A组与B组之间(P = 0.895), A组与C组之间(P <0.001), B组与C组之间 (P <0.001)的差异, 显示使用SS后门静脉平均血 流速率明显降低. 各组术后0.5、1、2 h的门静脉 血流量数值与术前比较的差值见表4, A组与B组 之间(P = 0.933), A组与C组之间(P = 0.106), B组 与C组之间(P = 0.035)的差异, 表明SS治疗组较 生理盐水治疗组其门静脉血流量明显降低(图1). 3 讨论 原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC) 是我国常见的消化系恶性肿瘤之一, 以手术为 主的综合治疗目前被公认为是治疗HCC的最佳 策略. 在采用外科手术治疗HCC的过程中, 肝 切除术后并发症的防治, 一直是一个重点和难 点问题. 研究表明, 肝切除术后出血、胆瘘、 难治性腹水、肝功能不全等并发症的发生与门 静脉压力升高的幅度呈正相关. 文献报道及我 们前期实验研究表明[4-8], 应用SS及其类似物可 www.wjgnet.com ■研发前沿 尽管生长抑素降 低门静脉压力的 作用已得到广泛 认可, 然而其是否 通过影响机体的 血液动力学来发 挥作用, 尚需进一 步临床和实验研 究证实. ■创新盘点 本研究在前期证 明肝切除术后早 期应用生长抑素 可以降低门静脉 压力升高幅度的 基础上, 进一步探 讨了多普勒彩超 在评估生长抑素 对肝切除术后门 静脉血流动力学 影响中的价值. 叶华, 等. 多普勒彩超评估生长抑素对肝切除术后门静脉血流动力学的影响 2903 www.wjgnet.com 以降低肝切除术后门静脉压力升高的幅度, 有 助于出血、胆瘘、难治性腹水、肝功能不全等 并发症的防治. 但是, SS及其类似物降低肝切除 术后门静脉压力的血流动力学机制仍未完全阐 明[9-12], SS的临床应用并非建立在血流动力学研 究基础之上, 绝大部分用药是基于经验的总结, 这在一定程度上限制了SS在临床治疗中更充分 的发挥治疗作用. 因此, 血流动力学机制的明确, 将有助于指导SS在临床治疗中的优化用药, 具 有重要意义. ■应用要点 多普勒彩超为定 量化评价肝脏血 流变化提供了无 创 简 便 的 方 法 , 能够获取门静脉 血流动力学变化 参 数 , 在 评 价 门 静脉血流动力学 情变化况、估计 病情及预后等方 面有重要价值. 表 1 3组动物肝切除术前与术后门静脉血管内径比较的差值 (mean±SD, mm) 分组 n 术后0.5 h 术后1 h 术后2 h A组 6 -0.900±1.594 0.100±0.415 0.067±0.476 B组 13 0.623±0.803 0.369±1.259 0.139±1.161 C组 13 0.077±0.894 0.069±0.988 -0.339±0.737 表 2 3组动物肝切除术前与术后门静脉截面积比较的差值 (mean±SD, mm2) 分组 n 术后0.5 h 术后1 h 术后2 h A组 6 0.170±1.626 0.449±1.841 0.653±1.577 B组 13 2.953±4.995 2.946±6.006 1.424±4.395 C组 13 0.781±2.573 0.520±2.739 -1.183±1.069 表 3 3组动物肝切除术前与术后门静脉平均血流速率比较的差值 (mean±SD, m/s) 分组 n 术后0.5 h 术后1 h 术后2 h A组 6 -0.013±0.025 -0.015±0.031 -0.000±0.020 B组 13 -0.003±0.026 -0.014±0.030 -0.006±0.031 C组 13 -0.090±0.037 -0.112±0.032 -0.112±0.047 图 1 超声多普勒扫描肝切除前后不同时间点的门静脉血流平均流速和血流量. A-D: 生理盐水治疗组; E-H: SS治疗组; A, E: 术前; B, F: 术后0.5 h; C, G: 术后1 h; D, H: 术后2 h. A B C D E F G H www.wjgnet.com 2904 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 世界华人消化杂志 2010年9月28日 第18卷 第27期 多年临床实际应用表明, 多普勒彩超为定 量化评价肝脏血流变化提供了无创简便的方 法, 能够获取门静脉血流动力学变化参数, 在评 价门静脉血流动力学变化情况、估计病情及预 后等方面有重要价值[13-15]. 在本研究中, 我们采 用多普勒彩超检测了兔肝切除术前后门静脉直 径、血管截面积、平均血流速率、血流量和血 流方向变化以及SS对其的影响. 研究结果显示, SS治疗组和生理盐水治疗组的门静脉血流方向 均为向肝性血流, 未见离肝血流. 使用SS后门静 脉直径、血管截面积, 与生理盐水治疗组相比 差异无显著意义, 即SS不能够直接收缩门静脉. 而门静脉平均血流速率、血流量锐减, 与生理 盐水治疗组相比差异有显著意义. 由此, 我们推 断SS降低门静脉压力的作用可能是通过降低门 静脉血流速率, 从而使门静脉血流量减少, 最终 使得门静脉压力降低. 本研究结果显示: 肝部分切除术后, 早期应 用SS可降低门静脉平均血流速率及血流量, 这可 能是SS降低门静脉压力的主要原因; 应用多普勒 彩超评估SS对肝切除术后门静脉血流动力学的 影响具有重要意义. 这为进一步探讨肝切除术后 早期应用SS降低门静脉压力的具体机制奠定了 实验基础. 但是, 由于肝切除前后机体病理生理 和血流动力学的变化是一个极为复杂的过程, 本 项目仅在动物实验方面进行了初步探讨, SS对肝 切除术后全肝血流动力学的影响及其具体作用 机制还有待进一步深入、全面地研究. 4 参考文献 1 潘勤, 李定国, 杜学良, 徐芹芳. 生长抑素及奥曲肽的 肝细胞保护作用及其机制研究. 中国病理生理杂志 2008; 24: 730-733 2 叶华, 何波, 王捷. 肝切除术后早期应用生长抑素对门 静脉血流动力学的影响. 世界华人消化杂志 2009; 17: 2026-2030 3 杨文燕, 吴建新, 戴强, 江佛湖. 长效奥曲肽对大鼠肝 纤维化门静脉高压形成的影响. 世界华人消化杂志 2008; 16: 2815-2819 4 Vanheule E, Geerts AM, Reynaert H, Van Vlierber- ghe H, Geerts A, De Vos M, Colle I. 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World J Gastroenterol 2004; 10: 1663-1665 编辑 曹丽鸥 电编 何基才 表 4 3组动物肝切除术前与术后门静脉血流量比较的差值 (mean±SD, mL/min) 分组 n 术后0.5 h 术后1 h 术后2 h A组 6 -4.823±2.363 -4.833±3.764 -5.167±1.941 B组 13 -4.000±22.931 -7.769±30.362 -13.308±29.293 C组 13 -18.692±29.310 -33.308±54.879 -47.385±26.544 ■同行评价 本研究设计合理, 创新性较好, 具有 一定的科学价值.