超声软指标在染色体病产前筛查中的应用进展

中国优生与遗传杂志交。刀年第15卷第12期 超声软指标在染色体病产前筛查中的应用进展 林 成 绘述 李东至 审校 (广州市妇妻医院优生圈产研究所，510180) 摘 要:染色体异常在新生儿的发病率约为。.1%、。2%，其中唐氏绘合征发病率最高。产前超声检查胎儿崎形伴染 色体异常的价值已得到肯定，可以检查出包括21一三体、13一三体、18一三体、三倍体绘合征和Tll团er蛛合征等染色体疾 病。早孕或中孕期超声筛查出的2个及以上超声软指标异常 可更早提示胎儿染色体异常或结构崎形，这些软指标包括胎 儿颐部放摺、心室内强回声点、肠管强回声、脉络膜级种、枉度肾孟扩张、长介短小等。本文将系统回顾常见的超声软指 标，讨论其在染色体异常胎儿中风险评佑价值、纬查技巧和测贵，以期超声在产前诊断中获得更好的实用价值。 关键词:超声;染色体病;产前筛查 中图分类号:R714.朽 文献标识码:A 文童编号:10拓一9534 f2以J7】12习洲旧，一伙 U衍aSO侧拍raPh沁匆代markersofchromo即厅口labn抓 al南es inprena.ldiagnosiS.撇NJi。，Ll伪昭一丛‘ (肠翻阴召. 动侧理衬‘山闭司山沼凡趁司肠明.司，凡庄刚以。司产几叫内刀‘月人石”止自‘姗，5101劝) Abstla口5:C腼~ .】abll。而.lides阅eur ino.1% 幻0.2% oflive肠汕.。胡d阮 ~ te~ 。linica】场幻助苗c瞰 叨eu· p」oidy肠〔陌拥 卿d川n屺.腼 0『日plly。.det毓 oth。，uploidie。诚fu此.。帅y13，18，颐ploidyal】dl腼 ers”ldr加祀.UI睡 叨山ld鱿andetec触劝 mark明 6u朋e.liveof呼叩101街如幼ng右戚‘mes姗朋d概ond‘meB吐 The~ 1一 。吻咖diedd睡 即四d动 。以d哪 1鱿ludeNuch目foldthickn姗，忱h卿亩cint门‘翅dl朗阮朋，印ho侣enic肠，el，比咖 dp】e蕊u.勺，t，仙记肠，目p卜 e伙山认朗d而20浏川cli汕 功〔川心ning，玩山汤田nde，we。 即成 呼 t~ 皿口tra山翔雌田口dc即nm日山. 眼d匕翻，nane- urloi 叶耐 di，u，二 urem呱 。ritorla.we al即， 。。此 动 .法eoto， rloi街ri止助山‘cal 叩曲画眠 阮ywo司‘:50110，aphy;Cll.川咖。司击一 ;Prel切t目din口1洲1. 染色体异常在新生儿的发病率约为。.1%~0.2%，其中 唐氏综合征发病率最高。早孕期唐氏患儿发生自发性流产 为30%一幻%，至中孕期发生率为18%一23%川，近年出生 唐氏活胎的发生率有所升高，恰当的遗传咨询和产前筛查显 得尤为重要。 常规的产前诊断方法如绒毛活检、羊膜腔穿刺和脐带穿 刺术等多在异常的生化筛查后进行，生化筛查大约能检出 50%、70%的唐氏综合征患儿，仍有一部分未被识别。而胎 儿染色休异常和结构畸形密切相关，显然早期及中孕期的超 声检查成为检出异常染色体胎儿非常有效的互补方法，为高 风险的孕妇提供恰当诊断机会。近年来，随着高分辨超声仪 的普及和超声工作者经脸的增加，胎儿的微小异常— 超声 软指标的变化及其与染色体异常的关系 越来越引起超声工 作者及临床医生的关注。更有有学者明确提出使用多个超 声筛查指标可以提高染色体异常胎儿的检出率 甚至可适当 减少有创性产前诊断的比率周。本文将系统回顾常见的超 声软指标，讨论其在染色体异常胎儿中风险评估价值、筛查 技巧和测量标准。 一、胎儿颈部皱摺(nuchalfoldthickening) 胎儿颈部皱褶是指妊娠巧一23周时胎儿颈后部皮肤的 厚度。增厚的颈部皱褶早在1985年被发现与胎儿唐氏综合 征有着密切的关系。根据氏仙cen澎，〕的研究，可从两个切 面测量，一是横切以胎儿枕下前囱径在枕骨边缘水平测量皮 肤外缘至枕骨外缘的距离;二是取正中矢状切面测量颈椎骨 表面到皮肤的距离。B， e叮‘将6二 定为颈部皱摺闹值， 研究发现对于高危人群有40%的唐氏胎儿被检出，阳性预测 值为69%。 准确测量胎儿颈部皱褶决定于超声医师谨慎遵从标准 技巧以及所使用的超声仪器的高分辨率。目前较为通用测 量方法是取胎头横切面，显示透明隔及丘脑后，探头向后较 清晰显示小脑.在中线水平测量颅骨外侧缘与皮肤外侧缘间 的距离。由于颈部皱摺厚度随孕周而不同，目前常用闭值是 孕16~18周时《5。，孕18一24周时<6mm闭，且颈部皱 褶厚度的测量不同于颈项透明层厚度，胎儿颈项透明层是指 n一14周时胎儿颈部后方液体部分的测量。 胎儿颈部皱褶目前被认为是中孕期最灵敏、特异的筛查 染色体异常胎儿的超声软指标[，J，与正常胎儿相比，颈部皱 褶增厚患唐氏综合征的风险增加17倍。除唐氏风险外，它 还与Noo二 综合征，骨骼发育不良及心脏畸形有关。因此 孤立的颈部皱褶增厚提示胎儿异常的风险性增加，应进行侵 人性检查分析。而对于染色体正常的胎儿，超声心动图检查 及详细的结构啼查十分必要。对于高危孕妇(包括生化筛查 阳性和高龄)的胎儿颈部皱褶正常将可以降低胎儿染色体异 常的风妙习。 部分唐氏胎儿有颈部淋巴囊，也被认为是颈部皱褶增厚 的一种，形成原因多认为是胎儿淋巴系统发育尚不完全 胎 儿淋巴管的发育延迟和受阻，使少数淋巴液积聚在胎儿颈淋 巴囊，这可能与早孕期胎儿颈J页透明层增厚有关。 二、肠管强回声(echogenicbow妇11 肠管强回声是指肠管(尤其是小肠)回声增强，其强度与 临近的骨回声相似。主要发生于妊娠中期。slohak[8〕将其 分为三个等级，其回声对比干骼脊回声，一级是指回声弱于 铭脊回声，二级指等同、三级指强于，并认为染色体异常与妊 娠结局与回声的强度有着强烈的关系。 技术操作也是影响诊断的重要因素，如探头频率、超声 仪的分辨率、胎儿的体位、孕妇的体位，因此扫描时超声探头 万方数据 中国优生与遗传杂志2加7年第15卷第12期 频率应为SM比或更高。一旦疑为肠管回声增强，所显现的 声像图应逐渐降低灰度，最终仅同时显现出骨和相应的肠 管。强回声可以是局灶的、多发的、或是散发的。 妊娠晚期发现肠管回声增强相对较常见，多没有明确的 临床意义。肠管的强回声在中孕期发生率大约为。.2%一L 4%l，j，除大部分随访结果证实为正常胎儿外，常可合并的 胎儿异常有:染色体异常(尤其是21一三体综合征)，宫内感 染〔如巨细胞病毒感染)，出血，纤维囊泡症，小肠闭锁，胎粪 性的肠梗阻及地中海贫血等。N，悦rE等〔10)对142例唐氏胎 儿和93。例核型正常胎儿进行中孕超声筛查病例对照研究， 结果显示68.3%(97例)唐氏胎儿有一个或一个以上的超声 软指标的异常，染色体异常胎儿有抢.5%~21.8%出现有肠 管回声增强，胎儿肠管回声增强使胎儿患21三体的风险增 高了5.5倍。 中孕期的超声筛查中，一旦发现肠管回声增强，应对胎 儿进行详细的超声结构检查，侵人性的产前诊断及胎儿宫内 感染检测可以推荐。但也有研究认为仅有孤立的肠管回声 增强影像学改变，胎儿患唐氏综合征的风险为1.4%，因此需 要结合其它的超声指标联合诊断。如果核型正常，超声仍应 随访肠管回声情况 观察有无肠管扩张、腹水等，并除外宫内 感染，地中海贫血等 三、心室内强回声点(eChogen记intraca ldiac俪us. EIFJ 心室内强回声点是心脏的一个声像图表现，被描述为心 室内孤立的、强度类似于骨回声的点状回声，不伴声影。多 见于左心室 也可同时见于左右两个心室。强回声点径线在 1一6丽 之间，位于乳头肌或腿索附近。中期妊娠声像图显 示其发生率为15%一4%川1，也有报道发生率与孕妇的种 族有关，亚洲妇女较白种及黑种妇女的发生率高。妊娠中晚 期检出的胎儿EIF结构多数为一过性的超声图像表现，或认 为正常变异，大部分随着孕周的增加而缩小，回声强度也逐 渐减弱。但这一超声所见也出现于其它胎儿心内或心外异 常中，如先天性心脏病，NT 增厚、颈部水囊瘤、脑室扩张、脑 膨出、肠管回声增强等，以及一些染色体异常疾病。 心室内强回声点的发生机制尚不完全清楚 多认为心脏 内腿索增厚、乳头肌中央矿物质沉积、或是乳头肌及随索不 完全穿孔，也有研究认为可能与胎儿期瓣膜的键索之间分隔 不明显，多条健索聚集，在胎儿超声心动图的声场中产生了 较强的回声有关。 胎儿心脏超声是胎儿超卢检查中最重要也是最复杂的 一项工作，正确地扫描心室内强回声点应注意以下:扫描应 定位于心室内，如房室瓣膜、心内膜垫及室间隔;应不只在一 个角度内观察到强回声点，并区分于镜面反射区域等。心室 内强回声点一般不易与其他心脏异常相混淆，可能与初发的 心室肿瘤相似，动态观察即可区分。 心室内的强回声点与染色体异常的关系已被许多研究 所确立，一经确认，应仔细扫描是否合并心内或心外异常，及 其它染色体异常指标，尤其对于年龄超过35岁的孕妇，应建 议行侵人性检查排除染色体异常的疾病。但这个指标的灵 敏度、特异度均不高，约<20%的染色体异常胎儿和5%- 10%的正常胎儿均可以表现这一声像特征tlll.因此对于低 风险的妊娠妇女是否需要做侵人性检查仍然存在争论。 肠咖朋[川等对1334例孕妇进行中孕期超声检查和羊水穿 刺，4.9%(66例〕胎儿有EIF，其中唐氏患儿中18%(确/22) 显示此超声软指标，4.7%怀2/1312)为正常胎儿，独立的心 脏蝇回声指标增加唐氏综合征风险的4倍(RR:4.3，95%可 信区间1.5一12.3).灵敏度、特异度和阳性预测值分别为 18.2，95.3，6.1%。 四、脉络膜班肿《choriodPlexuscysts) 孕16一24周，约2%的胎儿会出现脉络膜囊肿1川，不少 学者认为胎儿脉络膜囊肿与染色体异常有关，特别是18三 体。脉络膜位于侧脑室、第三和第四脑室，是产生脑脊液的 场所。脉络膜囊肿大多位于一侧脉络膜内，可以单发或多 发，声像图上显示为圆形或椭圆形的囊性结构，呈无回声区， 直径4一5呻 ，一般小于10mm 。由于大多数在妊娠20周前 缩小或消失，有学者认为妊娠18周后超声检查出的脉络膜 囊肿才有意义。一般脉络膜囊肿超声检查容易作出诊断，但 对于径线大的应与蛛网膜囊肿相鉴别，通常根据囊肿的位置 和是否合并脑积水可以做出判断。 多数单纯的脉络膜囊肿预后良好，不引起任何症状和体 征。但如果脉络膜囊肿合并胎儿其他部位异常，尤其是多发 畸形，胎儿染色体异常的机会增高。大约1/3的18三体胎 儿会出现脉络膜囊肿，因此在产前超声检查中若发现脉络膜 囊肿.(尤其是妊娠18周后)，应仔细检查胎儿其他部位有无 异常改变。若同时伴有其它部位异常或有可疑的异常声像 图改变，染色体检查十分必要。但对于孤立的脉络膜囊肿， 是否需要进行浸人性检查，目前仍然存在争论。nOmoL13) 等研究发现，在检出的18三体胎儿中，仅02%的有孤立的 脉络膜囊肿，如果假设侵入性检查胎儿的丢失率为1/2侧，也 就是同时会有2个正常的胎儿发生流产，因此并不支持对单 一指标的胎儿进行侵人性检查。另外meta分析文章向样认 为出现孤立的脉络膜囊肿招三休胎儿的发生率为1/3科，同 样支持这一观点。但对于高龄和其他高危因素的孕妇，对这 一观点应持保留态度。脉络膜囊肿对于21三体胎儿是否有 意义，目前意见尚不统一，弘1即1项等发现其发生率仅为L 3%一14%，提示21三体胎儿同时伴有脉络膜囊肿发生率 低，没有临床意义。 五、轻度肾盂扩张(mildPyele口旧51幻 肾盂扩张指胎儿孕16~20周肾盂前后径大于4mm ，20 一30周大于smlu ，30、40周大于7呱 ，发生率为0.4%一1. 5%(平均为1%)[’列，轻度的肾盂扩张是指各孕周小于 10mm ，不伴有肾盏的扩张。轻度肾盂扩张多发生于中孕期， 大多数预后良好。但其与唐氏综合征的关系研究已有10 年，研究认为肾盂轻度扩张使胎儿患21三体的风险增加了 1.5倍，大约有17%~25%的唐氏综合征胎儿有上述特征。 co比vil侧川等计算了仅有肾盂扩张的胎儿患店氏综合征的 风险性约为1门4D，并建议有肾盂扩张的胎儿合并其他危险 因素存在时，如高龄孕妇、糖尿病孕妇应行侵人性检查， chu山elgh叫等进行了胎儿肾盂扩张的前晚性的、多中 心的系列观察，发现在101日旧个随机的研究对象中，737(认 73%)例胎儿发生了轻度肾盂扩张，12例(1.7%)存在染色 体异常，其中9例合并其它的超声软指标异常，1例为高龄孕 万方数据 中国优生与遗传杂志2007年第15卷第12期 妇，仅2例为孤立征象发生染色体异常。轻度肾盂扩张与唐 氏综合征的关系已经确立，但作为独立的超声软指标其灵敏 度和特异度不高，在其它的研究中也得出了类似的结果。 六、长骨短小(shQrtl的gboneS) 目前还没有报道唐氏综合征患儿具体生长异常的起始 时间，但有证据显示其生长不足始于宫内，有多个研究已证 实胎儿长骨短小与21三体、18三体、三倍体、及Toer综合 征胎儿与长骨短小有关。胎儿的生物学测量因此也被应用 为超声软指标的评价。Be二。耐 [喇等在1卯1年424 例研 究对象中首次采纳这一方法，将肪骨和股骨实际测量值与预 期值进行比较，预期值根据双顶径或其它推算孕周的方法界 定(不包括末次月经)，股骨短小认为指比值‘0.91，肚骨认 为是‘。.89。而Ballad。及脚比心叫两个研究通过回归方 程式，计算其是否符合长骨短小。肪骨的预期长度为二 一7.多山润+0.8492%BPD或=一93105+0.卯28xBPD。并 在研究中发现.24%一45%的唐氏综合征胎儿患有股骨短 小，24%一54%的患有肚骨短小，而在对照组中，仅有5%患 有长骨短小，肚骨比股骨更有预测价值，而且股骨和脏骨同 时短小没有仅独立的肚骨短小诊断意义大。5响d。。和Nic， ‘d.阴也在研究证实股骨短的相对危险度为2.2而肪骨 短的相对危险度为2.5，其相对危险度随年龄风险升高而升 高。但由于在不同的种族之间 长骨的长度存在变异，作为 筛查指标，任需要结合生化检查和个人风险，其它研究也证 实了高龄孕妇的唐氏风险会随长骨B超检查正常而降低。 七、其它 1.骼骨角增大(击‘，gle) 铭骨角指两侧骼骨角间连线的夹角时。常用两种方法 侧量胎儿骼骨角，均在胎儿骼骨横切面汹量。(1)沿两侧骼 骨翼后侧划线 测量两线交点间的夹角。(2)沿两侧骼骨翼 中线划线，测量两线相交处的夹角。研究表明唐氏胎儿的骼 骨角范围为79.士19a，正常胎儿67“*17a，两者之间有显著 性差异弘ipp[刘认为骼骨角测量是唐氏综合征十分有前景 的筛查指标。另有研究认为采用》90。作为临界值，90.9% 的唐氏胎儿可以被检出，同时伴有5.5%的假阳性，阳性预侧 值为33.3%〔刘。由于骼骨角测量不同研究结果的差异较 大，对于高风险妇女 目前还不能将与其它软指标同样作为 遗传超声的筛查指标。另有报道测量由于唐氏胎儿铭骨较 正常胎儿短，侧量其长度也可作为生物学测量的一部 分〔洲例。 2.轻度脑室扩张(、ld、e拍力伫u认朋。9司y) 轻度脑室扩张指中孕期胎儿脑室直径 》10咖，< 15丽 。测坛时取胎儿颅脑横切面、在双顶径的标准切面稍 下，丘脑水平处测量。将标尺置于脑室内胶边缘，垂直于脑 室长轴，应测量远场脑室，以避免近场伪象。孤立的胎儿脑 室轻度扩张，胎儿染色体异常的发生率为3.8%，在21三体 胎儿中，约‘.4% 于中期超声检查可发现单侧脑室轻度扩张。 除染色体异常外，胎儿神经系统畸形是最常见的原因，由于 脑发育不良或退化、血管异常或脑室系统便阻。在染色体正 常的胎儿中，约0.5%有单侧轻度脑室扩张。通常单侧单纯 脑室扩张预后较好。 八、超声软指标的评价 超声软指标为进一步评估胎儿异常提供形态学的依据， 背景风险高的孕妇，经过产前超声诊断没有发现软指标的异 常，其胎儿患染色体异常的风险将大大减少，有观点认为风 险将降低60%至助%，E脚1侧等母胎医学专家2的2年通过 调查发现，72%的医生赞同中孕期产前筛查阴性孕妇，其胎 儿染色体异常的风险应降低50肠[刘。 但超声软指标的异常也经常出现在核型正常的胎儿，因 此是否需要进一步的行侵人性检查、重新调整患病风险及哪 一个超声软指标更加有意义，目前仍然存在争议。Bm。- 甸圈等采用评分系统进行评估 认为明显的结构畸形2分、 NT异常(多6mm 〕2分，心室内强回声点、肠管强回声、轻度 肾盂扩张等1分，超过2分认为阳性，并报道其监测21三体 胎灵敏度为73%，假阳性率4%。还有增加了年龄风险，35 、39岁1分，超过40岁为2分，其灵敏度提高至87%，但假 阳性率也升至”%。肠dey研究认为独立的超声软指标， NT的LR值最高，但仅有8%会独立出现NT异常，其次是独 立的脏骨，而心室内强回声点、肾盂扩张和股骨短小其LR值 最低，因其在正常人群流行率与唐氏综合征患儿类似 并认 为NT、结构畸形和短脸骨为侵人性的诊断提供最充分的依 据。超声检查是独立于孕妇的年龄和生化学指标的，因此， 同样适应于低危人群 如果出现孤立的软指标异常，LR 接近 于l(如短股骨、心脏强回声光点或轻度肾盂扩张)胎儿异常 的风险仅会轻微的增加，但如果是NT异常或短脆骨异常，则 风险将大大提高，超过临界阅值。际eD生吧r吕P仁州等对14934 例孕妇研究证实早孕期唐氏啼查结合中孕期超声检查是最 恰当和易接受的排除胎儿异常的方法 :产前遗传超声检查不能诊断或排除胎儿染色体异 常，它提供了一个非侵人性的方法调整孕妇的患病风险.对 于超声软指标的处理目前尚不统一，但都应由有经验超声医 生进行更详细的检查。无论是高风险或低风险人群，出现 附增厚、肪骨短小和明显的结构畸形都应进行侵人性检查。 参 考 文 献 川 5饰p钧 ，Ben、e耐 BR 阮ond肺， 吐。】台幽助d，，ni邢坛 比一 目曲咖 曲‘份LJ」P阳jl川压卿 ，2(幻2122 296一别刀. 〔2〕肠~err以BR.马。漩 ‘t旋， J侧~ r脚etic‘呜姆m运 二，ni嗯俪油目D， 卿d。 仁J] 段加inPe‘T山1日，2加SDa，妈 (6):386一94. 〔3]氏n翻叱m「BR，Fri理司吹。FD.阮nti‘。nuch日如记访既 ‘ d- m比比姐 企Lug:5朋山州日forno【1司 一 沱帕n切加mp眠d‘出 th.inl卜渭盯卿肠，〔J].Amjob恕 G岁川汇011呢7，157:114氏 【4」旧姐吧uA，c佣.D，M叭山，JM，dd.E耐yoid的n此日er介七‘二- c园而。k。。:e环院‘vo. 。。侧改。rforD。，1。，nd。。〔J]0卜 日以G”配司，1卯6，17545一49. 〔5]N必鸣DA 以目 喇川司‘。叩日沙。翻山由。阮浅t叹t如.Jfe园 。刀”畔。d~。1。阮留.加d川Jl】，lerjpr叫卯，叮〔J]J砚协 明记 M曰夕加1，加:]053一1叱3 【6』。r吧即A，J司川明 MF，noic扭。rA，H二e盯五，n曲创。一EL 山日，E勺山明M工.阮。耐一颐m，te「而nor.】。叫.”d叨伪诫 即二加· 叫tm阮 n血of明euPloidy~ 1欧泪.ith目脚 司 .比川目毋 【JJ.。加回〔朽.忱‘，玲则，85(2):203一2肠 [7]B曲山场一5。的RO dd.Non回n，同 比icb. 肠出e、d切. 万方数据 ·10· 中国优生与遗传杂志2山刀年第15卷第12期 ~ 一 一 一 一 一 一 - 一 一 一 - .一 一 - 一 ，..~..户.，‘.- 衍indicalOr司们亡曰越 of肠川D日扣山月皿讯环印阴加.‘山‘ 〔201H司油一sin沙凡疏吐A‘妙一，二。雨 曲.灿.iveto“协 花门司州nle 一~ r田川也〔J].AmJOI吧letC扭以日，1995173 ti能”醉耐。咖 1一 刚卜咧eUnl曰口即司尹，，皿同 t扣亡k， (‘}:11肠 一川0. .山，目创哪〔1了.Am了0、tetG扣印c，1望玲J万邵:1的 一1刀+ ts]s加臼“c‘RN。Ab汕~ dAZ.P加目108巨e加户助 毗 叮犯切】.」毋 【211腼j血怕川M。阮nd悦电K，Ho吻e两吧W，n曰lry‘，Ni加肠崛 畔‘。肠，以〔川 腼眼.1卯6，洲7必 一盯. K“ M创吧ri园哪 一朋d脚切.101，一。，义1石‘耐 for 州创翻巧21〔刀 [9]AI一丫曲目】，HB，以d.，比cli‘阁 。1，‘二 ，试企囚，h嘴扣一 ~ 创以吹.伽 川」，1，刀，13(3):1阶 一170. 卜脚d石J」.杨 Jl)J.比赶〔七拙司夕001，15又jD”一jl〕3吕. f监〕弱即拍，泊翩 即B，‘d日勿理.E，压的男行‘朋.肠e洲旧nd [1。]Ny民嗯DA，肠听 DA，R确 RG，Nyl洲，.Bc。W，山咖 J^.A邵 一川砷 晚r企回山朋.卿，.氏‘，‘Down ，.卿dr呵吧〔J」.叨峥 一楠如喇 d。峨目J.日州.‘~ 1俪1泛月司1拓侣1、卿d扣1刀ed睁 明 司0肠lelG”巴日.]卯氏12‘1);巧 」氏 城 ‘. d颐m臼1吧1:de。西.‘阮 砒，卜曰‘d即司”.故 t刀]刀田‘MD，成司.几朗‘嗯助9‘二 侧浦曰fort“.yZliothe 142c， fjj砚， 闭ob咖 吻.。 沪199日，1生2(1):名一14. 眠耐 尔.咫..，fJ〕.0玩喊C，以日，199，，89 (sp州 1):734- [11〕刀创币.M，臼dl. K.c.吸n叫〔，ial.】h蕊剐。记而ndi呼[J].0卜 7盯 心1‘j，伙日ClinN‘司 肠 ，ZJ”，孔:61一99. 〔熟」为p烦MA，肠ba RM，Fk石.M，M姗iG.C叨fe囚让二 场朋 〔121双恤月JR，Phil四LC.‘h」而抽，司1‘。ho巴心盯1。俪 J. it.旧以er .1佗助U戏，爪，11卜目别妇.a心二‘。rl知.Ilrs卿山地e‘， ing?[J〕t whichv即的cle?[J〕.JUI。卫，山ndM树、1998，17(3)141一14-4 U臼胜民”uldo肠晓tG，le.砚1998，12(1):19 22_ 〔13〕几~ 。，d目 5协”dtdll加%1曰ul廿.旧u盯d巴附ni叩阮 d叮田阶 【25]Fil卜RA ，头n畔而fBR.Ny阮飞OA.H.让由1成Jc.Cll咖idPI此如 目n目曲川加.itiotJ〕he们目Di卿 ，2。犯.欢:2%一307. C”咤朋d以灿脚ici川mc肛d砚血”日inwom 即吐1洲山‘俪c卜网.卜 〔14」C~ L“ 曳加nd一州川~ ，n卿日内 喇 耐犯.1，18 一阮 .耐 妙 alies【Jl.J价~ .耐M司夕以”，23:447一钊9. 成，断can沈‘俪城曰d州记p佳叉监即. 曲份四~ 1顽阅 比目 〔26}E脚 万，以d.灿晚们曲Jlk彻 可川」m淤 即溉ni现 访此 U川闭 includes th吧6山」腼记.〔J〕.J饥七.曰，即dM阅，2〕”，23:24卜 2闷5. 3.吮inZ的1:a种 eyof耐 .n囚一脆因m目jd脱.林e囚让试J] 〔15]Sh万pPTD，改目.V助ati阅;n允囚企m盯len砰h板山明衅tto， Am J01曰仕Ic卿伙0】夕仪犯187:1230一12抖. te功.1川Ie[J了.J小比氏，月月耐M以卫，2田1.20:14t一144. 〔27〕如血~ 邢，助d廿B，吨R刊。m司。‘肚州cu[t1.洲“1“uc印 [16]卜四 liKd吐.Reso1卜of叮。吻ati。叻~ ngfor皿”价d。，巴日讨 theri兹dl腼r足，司阴letnl如洲 Jdder D幻dl吮[J]，Ao..司巨 倪.饱初州讥.d“目川ion飞n防皿倪ec翻 冈p日al明〔J了AmJO卜 几dol，2趁砚站傲，，以幻名429一，. 班曰伽ecol ，2003.18名:242一246. 〔邓JBr咖leys、u。比。 E，压二。耐BR.肠eln即甲1旧咖试. 乙17了肠而石Ic几，场话eJM，C砂 犯 凡.lp”J仪如.朋d众川. 比曰曰哪 行雨 触 田1哩，户昭~ 叮‘J日。阮触 d亡奴ij闭‘14 - 卿d、 :加，，tic咖 1，。tes二 团1即.司?tJ].C比沈比”‘犯， 邓， ‘of触u， 衍山〔七”龟.卿dm鱿J〕.U】。”翻Julldo以eIGy. 1卯二，J79f5只刀dl)770一7刀. 脚目.]卯，，lp:321一32刁 【18]Ch七die]户PM，以目.肠e~ iat咖 of叨euploi勿助dmj记翻目 〔29〕R魄们比叹P，日姗~ L，cke呢ds，d过.5锹们吨for D抑 .”卜 外e场画‘访即u愁d忱同户〕pl械inn:then刻 tjm“16咖沈rj冲夕 如 比朋1吧斤汉一妞面班旧旧。川山相日鱿.，叼faU洲司场目‘司一肠- 过B6on[J].Ult~ 耐ob田改G扭即。1，20〕1，17:1，7一202. .健倒她了日.愁阴d巴‘曰1目朋1油访an~ 】压纽砚p”刘日汕.:冉mjl卜 119〕Be扣.〔吧m‘BR。N.t屺铭D。Fri侣01创IorD JrHume间.110妇ein吕 “ c州分日【J].刀〕拓、洲，1书(5)1卿 一盯.E户山刀万施，跳. 1。软。耐一匕n脚ter向. 幻山Down 卿d， 或J] Ob泪 q忱. 收稿日期二2田，一供一拓 耐，1卯1，77(2):223一22了. 川守玲白职翔田踌仑玲白姆份从碑喇翔旧用翱陌略白玲份路印喇冲陀玲仓联粉份浦念川洲 份联侧心踌仑协导特份踌仓目白场仑踌称户如任润导特心呀口对白侧e岭e岭白协匀呼仓玲导协称》会 〔上接第45 页) 推侧HCMV患者粒细胞减少可能与CFU 一CM受到 HCMV 伤效应。为了排除病毒原液中杂质对CFu 一以 集落义E 的影响，用灭活的原液做对照，结果灭活的HCMv对CF- GM集落SCE无影响，这显示CFU一GM集落，汪的升高是 HCMV 本身，而非HCMv原液中的杂质所致。本实验中只使 用三种浓度，虽然SCE率表现为有随病毒浓度升高而升高的 趋势但差别无统计学意义(P>。05)，这也可能与实验中 选择的浓度梯度差异不大有关。 3.HcMv感染患者粒细胞减少的可能原因 大量临床报道已证明，HcMv感染可导寒患儿严重造血 功能紊乱，表现为 异常淋巴细胞增多，肝脾肿大，血小饭减 少，粒细胞缺乏，及贫血等川。近年又发现HcMv可直接或 间接抑制所有造血极细胞集落的形成，尤其对c刊一L和 cFIJ一MK祖细胞的抑制最为显著[’1。研究表明，HcMv能 明显抑制C几 一GM，BFU一GM，及多向祖细胞集落的形成， 其抑制程度与培养体系中加人的HcMv数量有关侧。我们 的实验又证实HCMv在体外能抑制cFU 一GM的生长，而且 在此过程中伴随有CFU一CM集落染色体的损伤，因此我们 损害有关。 参 考 文 献 〔1]李掏生，邢佩霓.正常人骨佑多向祖细胞体外培养观察〔J〕.中华 血液学杂志，1，87，8〔3):138一40. 【2]刘文君，何政贤，林桂真，等.造血千细胞集落染色体ScE的制备 〔J〕中华医学遗传学杂志，1夕拓，13(2):112. 【3]51雌 CK，Ru叱e比王，.王.比晓咖‘d脚即n从扣.试山”1卿 1份如in 凹n助 卜u咖 加以~ 沈山曲反invi加 eh山吧呼 衍山h一 州。袱哪a。 [J]BI侧司，19喇)75(10):1肠5一力- [4]M助哑iK，A.幽 E，k曲祖山Y，以日.肠 1”f‘盯ti耐。喇 油咚园卜. icd帅们11州日户详刊cp.耳扣口蔽thl怡1加11.antpm断，日1舰试CDtO ，”耗扣p仙悦画in‘搜~ 〔JJACtB p曰，1叻J即.1卯5，37 (1):7生一4. 〔5〕Mee苟咖‘限，人‘山J。H.“sw，日司.5”ppl出ion‘nonl囚 hu。 阮~ 四，。场亡妇咖绍司山1。访咖 〔J]点即H和1。】， 1卯3，21〔2):24〕一犯. 收稿日期:2冈7_汉_仍 万方数据