卡托普利对肺心病氧化应激的影响

江西医学院学报2009年第49卷第9期ActaAcademiaeMedicinaeJiangxi2009．Vol49，No9 卡托普利对肺心病氧化应激的影响 张芝辉3，王雪梅8，袁艳珍8，袁小亮8．曾柳牙“ (江西省胸科医院a．心内科；b．超声科，南昌330006) ·49· 摘要：目的探讨卡托普利对慢性肺原性心脏病(肺心病)氧化应激的影响。方法将60例肺心病患者随机分为 2组：对照组30例，采用常规治疗；卡托普利组30例。在常规治疗的基础上加卡托普利治疗。另选30例同期健康 体检者为正常组。观察各组治疗前后心搏指数(C1)变化及血清SOD、MDA、NO水平的变化。结果对照组及卡 托普利组治疗前m清SOD、NO水平均明显低于正常组，MDA高于正常组(均P<0．05)；治疗3周后卡托普利组和 对照组血清SOD水平较治疗前明硅升高，MDA明显降低(均P<0．05)；治疗12周后卡托普利组血清SOD水平显 著高于对照组，MDA显著低于对照组(均P<0．05)。卡托普利组血清NO治疗后较治疗前明显升高(PO．05)。卡托普利组和对照组治疗前CI 明显低于正常组(P<0．05)；治疗后CI显著升高(P0．05)．CIofpatientswithcorpulmonalewaslowerthanthenormalgroupbeforetreat- ment(P<0．05)；whileCIincreasedsignificicantlyinbothcaptorprilandcontrolgroupsofpa— tientsaftertreatment(P<0．05)．ConclusionCaptoprilcanincreasetheplasmaSOD、NOlevel andCIofpatientswithcorpulmonale，whiledeclinetheplasmaMDAlevel0fthem．Thesesuggest thatSOD、N()、MDAmayplayanimportantroleintheonsetofcorpulmonale．Captoprilmayim— provetheoutcomesofpatientswithcorpulmonalethroughinhibitingoxidativestressandbette— ringvascularendothelialfunction． KEYWORDS：Captopril；corpulmonale；superoxidedismutase；malOndiaIdehyde；nitricoxide 慢性肺源性心脏病(肺心病)是呼吸系统的常见 病，在我国肺心病患病率约0．4％[1]。大多数肺心 病继发于慢性阻塞性肺疾病(COPD)，而缺氧性肺 动脉高压的形成是COPD发展至慢性肺心病的中 心环节。近年研究表明，COPD的氧化机制和炎症 机制一样，在COPD的发生和发展中起着重要的作 用悟引。卡托普利作为临床上应用最早的血管紧张 素转化酶抑制剂(ACEI)，用于治疗慢性肺心病效果 已得到证实‘州。卡托普利干预对肺心病患者血清 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、NO影响 如何，鲜有研究报道。本研究旨在从氧化机制方面 探讨卡托普利在慢性缺氧性肺动脉高压所致的肺心 病中的治疗作用及其可能机制。 l对象与方法 1．1研究对象 选择2005年10月一2008年5月江西省胸科 医院收治的肺心病患者60例，均符合1980年全国 第三次肺心病专业会议修订的诊断标准。随机分为 2组：①对照组30例，男18例，女12例；年龄56～ 82岁，平均(63．4±8．2)岁。②卡托普利组30例， 男20例，女10例；年龄54～85岁，平均(62．6± 7．5)岁。另选择本院同期健康体检者30例(正常 组)，男21例，女9例；年龄50～86岁，平均(64-+- 7．2)岁。各组性别、年龄比较差异无统计学意义 (P>0．05)。 1．2方法 1．2．1治疗方法 对照组给予休息、低流量吸氧、抗感染、祛痰、平 喘、强心、利尿、纠正电解质、酸碱平衡紊乱等常规治 疗。卡托普利组在常规治疗的基础上加用卡托普利 12．5mg，3次／d，若无不良反应，逐渐增至25mg，3 次／d，3个月1个疗程(卡托普利引起干咳者除外)。 1．2．2标本采集 对照组和卡托普利组于入院当日或次日清晨、治 疗3周及治疗12周后清晨空腹抽取静脉血5mI。，室温 下静置30～60min自凝后，以3000r／min的速度低温 离心15min。分离血清置于一20℃冰箱中保存待 检。正常组一次性空腹抽静脉血5mI。离心分离血 清置于一20℃冰箱保存待检。 1．2．3检测指标 用硫代巴比妥酸法测血清MDA，黄嘌岭氧化 酶法测血清SOD，亚硝酸还原酶法测血清NO。试 剂盒均购自南京建成生物工程研究所，严格按试剂 盒说明书进行操作。 1．2．4超声心动图检查 各组患者于治疗前、治疗3周及12周采用彩色 多普勒超声心动图检测心搏指数(CI)。 1．2．5统计学方法 计量资料以均数±标准差(i±S)表示，采用方 差

分析

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或t检验，P0．05)，这表明卡托 普利可改善血管内皮细胞功能，使内源性NO生成 和释放，其可能的机制在于：①使用ACEI后，ACE 活性降低，后者对缓激肽降解减少，缓激肽作用于血 管内皮和靶细胞膜上的缓激肽受体，激活细胞内的 NOS，促进NO生成；②ACEI可在受体水平上间接 增强缓激肽的NO合成促进作用，使NO增多；③升 高血浆中的AngI水平，后者经血管内皮细胞膜上 的酶促反应转化为Ang一1-7，作用于靶细胞上受体， 激活细胞内NOS；④某些ACEl分子中的硫基灭活 o。一作用，使N()破坏减少，稳定性增加[9陀]。应用 卡托普利后机体内产生NO增多，导致S()D含量也 明显升高，肺内自由基的产生减少，肺抗氧化能力上 升，脂质氧过氧化反应减轻，从而MDA降低。说明 卡托普利可通过增加N()和S()D的生成改善机体 抗氧化能力和血管内皮细胞功能。 综上所述，卡托普利作为ACEI剂，除了通过减 低血浆中的血管紧张素降低血压以外，还可以通过 直接清除()。一作用，使肺心病患者m清S()D、NO水 平升高和MDA水平降低，改善机体抗氧化能力和 血管内皮细胞功能，维持氧化及抗氧化系统平衡。 本研究为卡托普利可以改善肺心病氧化应激状态提 供了依据。随着氧化应激机制与肺动脉高压关系的 深入研究。将能简便、准确地评价和改善患者氧化应 激状态及血管内皮功能，从而有效地指导肺心病的 防治。 参考文献： [1]陆再英．钟南山．内科学[M]．7版．北京：人民卫生出版社。 2008：9l一92． [23刘笑然．丁春华，朱‘莨玉．慢性阻塞性肺疾病的氧化应激[J]．国 外医学呼吸系统分册．2005。25(6)：414—416． [3]邹琳．俞森洋．呼出气体冷凝物与气道炎症和氧化应激反应 [J]．中华结核和呼吸杂志。2004。27(11)：780—782． [4]周贤梅．王曾礼．氧化／抗氧化失衡与慢性阻塞性肺疚病[J]．国 外医学呼吸系统分册．1999．19(1)：4-6． [5]王宝君，刘学军．卡托普利对慢性肺源性心脏病中肺动脉高压 的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(12)；1256一 1257． [6]郑柏洁．张金谷。张洪玉．口服卡托普利对肺心病患者心室功能 的影响[J]．中华内科杂志．2000，39(1)；17—19． [7]ChenSX。SongT，ZhouSH，eta1．ProtectiveEffectsofACE InhibitorsonVascularEndothelialDysfunctionInducedbyEx— ogenousAdvanced()xidationProteinProductsinRats[J]．Eur JPharmacol。2008，584(213)：368—375． (下转第60页) 万方数据 · 60· 平面垂线的水平距离，是反映上唇前突的指标。本 研究中鼻凸度变化的、显著差异说明鼻向前突出，而 拔除了4颗第一前磨牙后，上前牙内收，上唇内收， 上唇沟深度明显减小，所以治疗后凸面型得到有效 改善(P5。)，需要牙齿较多代偿的情况则另行 讨论； 本研究中，H角显著减小，该结果部分可能是 由于上唇内收的影响，部分可能是由于颏部突显的 影响，最终导致面中部突度减小，有效地改善了Ⅱ类 错胎患者的凸面型。 3．3面高比率的变化 一般情况下，轻度骨性Ⅱ类错胎患者及其家属 在初诊时都会提到面型凸影响美观的困惑。其原因 主要是由于患者上颌轻度前突或￡颌正常下颌轻度 后缩或上颌轻度前突合并下颌轻度后缩，颏部发育 欠佳，面下1／3短。本研究中上、下面高比结果显示 减小，由1．08降为0．98，说明面高上下比例趋于协 调。 鼻唇颏部变化是美学评价的基础，面下1／3各 部结构变异性较大，侧貌存在性别差异[5]。本研究 单纯选择女性作为研究对象，在以往的文献中资料 不多，因为男女性生长发育的时间及量都存在差异， 所以长期观察研究才更有价值，在以后的研究中将 继续关注。 拔除4颗第一前磨牙矫治轻度骨性Ⅱ类错殆青 春期女性病例，鼻、唇、颏部软组织均有变化，凸面型 得到改善。‘ 参考文献： [1]ScottConleyR，JerniganC．SoftTissueChangesafterUpper PremolarExtractioninClassII CamouflageTherapy[J]．An～ gleOrthod，2006。76(1)：59-65． [2]ZierhutEC。JoondephDR，ArtunJ．Long—TermProfileChan— gesAssociatedwithSuccessfullyTreatedExtractionandNon～ extractionClassⅡDivisionl Malocclusions[J]．AngleOrth— od。2000。70(3)：208—219． [33张扬，任雅秋，冯翠娟．安氏Ⅱ错骀软组织侧貌分析及软硬组 织的相关性研究[J]．中国医科大学学报，2004，33(2)：131～ 132． [43林铭，王光护．口腔正畸美学在容貌与微笑美中的应用[J]．中 国美容医学杂志，2001。10(6)：52卜523． [5]李振光，兰泽栋，孙新华。等．104名正常牙台少年儿童x线头影 测量的侧貌美学评价[J]．广东医学院学报，1997，15(4)：342。 344． (责任编辑：周丽萍) (上接第51页) [8]BagchiD．PrasadR，DasDK．DirectScavengingofFreeRadi— calsbyCaptopril·anAngiotensinConvertingEnzymeInhibitor [J]．BiochemBiophysCommun．1989．158(1)：52—57． [93BrownL。MillerJ．DaggerA。eta1．CardiacandVascularRe— sponsesafterMonocrotaline-inducedHypertrophyinRats[-J]．J CardiovascPharmae01．1998，31(1)：108—115． [10l胥方元，杨大鉴，于锦华。等．卡托普利对实验性肺心病肺动脉 高压及血浆内皮素I的影响[J]．泸州医学院学报，2005，28 <3)：208—210． [11]陈文彬，程德云．肺心病患者血浆内皮索一1水平的变化及卡托 普利对其的影响[J]．华西医科大学学报。1999，30(2)：179一 181． [123KanazawaH，HirataK．YoshikawaJ．EffectsofCaptoprilAd— ministrationonPulmonaryHaemodynamicsandTissueOxy— genationDuringExerciseinACEGeneSubtypesinPatients withC()PD：aPreliminaryStudy[J]．Thorax，2003．58(7)： 629—631． (责任编辑：周丽萍) 万方数据 卡托普利对肺心病氧化应激的影响 作者： 张芝辉， 王雪梅， 袁艳珍， 袁小亮， 曾柳牙， ZHANG Zhi-hui， WANG Xue-mei， YUAN Yan-zhen， YUAN Xiao-liang， ZENG Liu-ya 作者单位： 张芝辉,王雪梅,袁艳珍,袁小亮,ZHANG Zhi-hui,WANG Xue-mei,YUAN Yan-zhen,YUAN Xiao- liang(江西省胸科医院心内科,南昌,330006)， 曾柳牙,ZENG Liu-ya(江西省胸科医院超声 科,南昌,330006) 刊名： 江西医学院学报 英文刊名： ACTA ACADEMIAE MEDICINAE JIANGXI 年，卷(期)： 2009,49(9) 参考文献(12条) 1.邹琳;俞森洋 呼出气体冷凝物与气道炎症和氧化应激反应[期刊

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]-中华结核和呼吸杂志 2004(11) 2.刘笑然;丁春华;朱宝玉 慢性阻塞性肺疾病的氧化应激[期刊论文]-国外医学(呼吸系统分册) 2005(06) 3.陆再英;钟南山 内科学 2008 4.Brown L;Miller J;Dagger A Cardiac and Vascular Responses after Monocrotaline-induced Hypertrophy in Rats 1998(01) 5.Bagchi D;Prasad R;Das D K Direct Scavenging of Free Radicals by Captopril,an Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor 1989(01) 6.Chen S X;Song T;Zhou S H Protective Effects of ACE Inhibitors on Vascular Endothelial Dysfunction Induced by Exogenous Advanced Oxidation Protein Products in Rats 2008(2/3) 7.Kanazawa H;Hirata K;Yoshikawa J Effects of Captopril Administration on Pulmonary Haemodynamics and Tissue Oxygenation During Exercise in ACE Gene Subtypes in Patients with COPD:a Preliminary Study[外 文期刊] 2003(07) 8.陈文彬;程德云 肺心病患者血浆内皮素-1水平的变化及卡托普利对其的影响[期刊论文]-华西医科大学学报 1999(02) 9.胥方元;杨大鉴;干锦华 卡托普利对实验性肺心病肺动脉高压及血浆内皮素-1的影响[期刊论文]-泸州医学院学报 2005(03) 10.郑柏洁;张金谷;张洪玉 口服卡托普利对肺心病患者心室功能的影响[期刊论文]-中华内科杂志 2000(01) 11.王宝君;刘学军 卡托普利对慢性肺源性心脏病中肺动脉高压的影响[期刊论文]-中西医结合心脑血管病杂志 2007(12) 12.周贤梅;王曾礼 氧化/抗氧化失衡与慢性阻塞性肺疾病[期刊论文]-国外医学(呼吸系统分册) 1999(01) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_jxyxyxb200909015.aspx