肾上腺皮质激素类药nullnull 第五篇 激素类药物药理
第三十一章 肾上腺皮质激素 null肾上腺皮质激素:肾上腺皮质分泌的全部激素的总称。
肾上腺皮质:
球状带:盐皮质激素;
束状带:糖皮质激素;
网状带:性激素null一、糖皮质激素类药物
以薯蓣皂苷元为原料,半合成。
基本结构:类固醇:三个六元环,一个五元环。
必需集团:C3酮基;C4,5双键;C20羰基。
C1-2双键:糖代谢,抗炎作用增强;如泼尼松。
C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基:糖代谢,抗炎作用更强...
nullnull 第五篇 激素类药物药理
第三十一章 肾上腺皮质激素 null肾上腺皮质激素:肾上腺皮质分泌的全部激素的总称。
肾上腺皮质:
球状带:盐皮质激素;
束状带:糖皮质激素;
网状带:性激素null一、糖皮质激素类药物
以薯蓣皂苷元为原料,半合成。
基本结构:类固醇:三个六元环,一个五元环。
必需集团:C3酮基;C4,5双键;C20羰基。
C1-2双键:糖代谢,抗炎作用增强;如泼尼松。
C6甲基、C9氟、C16甲基或羟基:糖代谢,抗炎作用更强;如甲泼尼龙、地塞米松。null基本结构:甾核
必需集团:
3 - 酮基;
4, 5 - 双键;
20 - 羰基;
21 - 羟基。
增强作用:
C1-2 - 双键
C9 - 加氟
C6 - 甲基
C16 - 羟基**-- CH3*nullnull 糖皮质激素分泌调节生理状态:
物质代谢
应激状态:
适应环境变化
药理剂量:
抗炎、免疫抑制、抗休克null[药动学]
脂溶性高,口服或注射均可吸收,化学结构微小变
化,显著影响吸收率;
氢化可的松:口服1~2h高峰,持续8~12h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用;
分布于全身:肝> 血浆>脑脊液 >肾、脾;
蛋白结合率90%(80%与血中皮质激素结合球蛋白 CBG结合),肝病时CBG↓,作用↑;
肾病时,蛋白排出↑,CBG↓,游离型↑,作用↑。
按其作用时间长短,可分为三类。null[生理效应]
生理情况下主要影响正常物质代谢过程。
1、糖代谢:血糖↑(外周组织对葡萄糖的摄取和利用↓,糖异生↑),同时糖原合成↑。
2、蛋白质代谢:负氮平衡(肝外组织蛋白质分解↑,尿中氮排出↑);大量应用使蛋白质合成↓,生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。
3、脂肪代谢:激活四肢皮下脂酶,脂肪分解,血脂↑,并重新向心分布(水牛背、满月脸)。null4、水盐代谢:保钠排钾,即K+、H+分泌↑、Na+重吸收↑→钠潴留,抑制钙磷吸收,长期→骨质脱钙,导致骨质疏松。
5、 核酸代谢:影响敏感组织核酸代谢而影响上述代谢。
6、应激适应作用:应激时,体内分泌大量糖皮质激素,适应内外环境的强烈刺激,保护机体。null 抗炎作用
免疫抑制作用
抗休克作用
允许作用
血液与造血系统
中枢神经系统
骨骼和骨骼肌
其他[药理作用] 炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为:红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍,如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为:红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍,如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。 炎症介质null1. 抗炎作用 超生理剂量。强大。
对抗各种原因所致炎症;
炎症初期:红、肿、热、痛症状减轻;
炎症后期:延缓肉芽组织生成,抑制瘢痕形成;
但降低机体的防御功能,致感染扩散、创口不愈;
有一定的退热作用。 null抗炎机制:
(1)抑制炎症介质的合成和释放:PG;白三烯(LT3);组胺;缓激肽;5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。
(2)调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质,持续时间。抑制细胞因子基因的转录→产生↓。
抑制致炎细胞因子:白介素1-8、11-13,TNF、干扰素
诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-Ira的生成。
(3)抑制炎症效应→NO↓,渗出、水肿、损伤减轻。null 2. 抗毒作用
不能中和毒素,提高机体对内毒素的耐受力→
退热,缓解毒血症状。
3. 抗免疫、抗过敏
抑制病理性免疫疾病
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;
②抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成,
加速淋巴细胞的破环和解体→血中淋巴细胞减少;
③诱导淋巴细胞凋亡;
④干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;
⑤干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。
治疗量—抑制细胞免疫; 大剂量—抑制体液免疫。抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。nullnull4. 抗休克:
抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。
同时:
① 加强心肌收缩力→输出量增加;
② 降低血管收缩血管物的敏感性→改善微
循环;
③ 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)
形成。null5.其他:
(1)对血液和造血系统的影响:中性白细胞↑,红细胞
↑,血小板↑,纤维蛋白原↑;凝血时↓,L ↓,E ↓。
(2)CNS :兴奋性↑欣快,失眠,激动,甚至精神失
常,少数抑郁。
(3)胃肠道:胃液分泌↑,食欲↑,促消化,大剂量诱
发溃疡。
(4)对骨骼影响:抑制成骨细胞活力,促胶原和骨基质
分解→ 骨形成障碍、骨质疏松。
(5)退热作用:抑制体温中枢对致热原的反应;
稳定溶酶体膜,减少内热原的释放。
用于严重中毒性感染(肝炎、伤寒、败血症)。nullGC-R—800aa直链多肽
[作用机制] 基因效应(基因组机制)
与细胞内特异性受体结合→ 作用。nullGC从结合蛋白
游离→入胞、
与GCR结合→受
体构型改变→
HSP90、IP从受
体解离、受体
激活→ 复合物
(GR)入核→ 与
GRE结合、影响
转录→ 产生效
应。null[临床应用]
1. 替代疗法:急性或慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、脑垂体功能减退症。
2. 严重感染或炎症:
前提:应用足量有效的抗生素控制感染
用于中毒性感染或伴有休克者,一般感染不用。
利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等,迅速缓解症状,度过危险期。
病毒感染一般不用,因其减弱防御功能,有使病毒扩散的危险。null3.自身免疫性疾病:风湿、类风湿,红斑狼疮,肾病综合症;
过敏性疾病:血清病,剥脱性皮炎,顽固哮喘,血管神经性水肿;
异体器官移植术后排斥(与免疫抑制剂合用)。
4. 休克:各种休克,帮助度过危险期。
感染性(合用抗生素);过敏性(次选);
心源性(结合病因);低血容量性(补足血容量)。null5. 血液病:再障,粒细胞减少,血小板减少,停药易复发。
6. 局部用:接触性皮炎,湿疹、结膜炎、角膜炎等。
[不良反应] 二大类:久用所致,停药所致。
(一)长期大量用:
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进(代谢紊乱):
满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿;严重时,自发性骨折、缺血性骨坏死,应补充钙及维生素D。
禁用于:高血压,动脉硬化,水肿,心、肾功能不全,糖尿病患者。
2. 诱发、加重感染(抵抗力下降);
3. 诱发、加重溃疡,甚至出血、穿孔;
4. 其他:欣快、失眠(精神病,癫痫病禁用或慎用)。nullnull(二)停药反应
1.医源性皮质功能不全:负反馈,ACTH↓→皮质萎缩,
恶心,呕吐,低血糖,低血压等。
(1)勿突停(2)维持量或隔日疗法(3)应激时补足。
2.反跳、停药症状:久用减量太快或突停:原症状加重,
发热,肌痛,关节痛等。
[疗程及用法] 视病情
1. 大剂量突击疗法:危重者,氢考:200~300mg/人/次
每日1g不超过3~5天。
2. 一般剂量长期疗法:慢性病,泼尼松10~20mg,渐减。
3. 隔日疗法:一日或二日量隔日晨服。
4. 小剂量替代。 5. 局部用药。 二、盐皮质激素 二、盐皮质激素[分泌调节] 以醛固酮为主,主要受血浆电解
质组成和肾素-血管紧张素系统调节。
[作用] 促进肾远曲小管和集合管对Na+、Cl-和
水的重吸收,使K+、H+排出增加。保钠排钾,
潴留水、Na+。
[应用] 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症(艾迪
生病),替代疗法。
[不良反应] 长期使用易引起水、钠潴留、高血
压、心脏扩大和低钾血症。三、促皮质素(ACTH) 三、促皮质素(ACTH)在下丘脑CRH作用下,由腺垂体嗜碱细胞分泌
ACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大,促进肾上腺皮质分泌(主要是糖皮质激素)
口服失效,只能注射应用
功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性
用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺皮质功能水平
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