两性霉素
联合治疗 !"#$#%使有效率从 &’年前的 &()提高
到当今的 *’)+(’)%在治疗 !"#$#时%#,-是最
具有吸引力的药物%能延长.+/期患者的生存期%
并可作为放疗增敏剂%所以将 #,-作为化疗方案中
基本组合药物0目前%为进一步提高治疗有效率%一
些国内外协作组正在试验可能增加疗效而不良反应
较少的新的细胞毒药物%123就是其中之一0123
是一种细胞周期特异性抗代谢类药物%主要作用于
4!5合成期的肿瘤细胞%目前在临床上受到广泛重
视0联合 123化疗能明显提高治疗的有效率%可达
6’)+7()8&9...
联合治疗 !"#$#%使有效率从 &’年前的 &()提高
到当今的 *’)+(’)%在治疗 !"#$#时%#,-是最
具有吸引力的药物%能延长.+/期患者的生存期%
并可作为放疗增敏剂%所以将 #,-作为化疗方案中
基本组合药物0目前%为进一步提高治疗有效率%一
些国内外协作组正在试验可能增加疗效而不良反应
较少的新的细胞毒药物%123就是其中之一0123
是一种细胞周期特异性抗代谢类药物%主要作用于
4!5合成期的肿瘤细胞%目前在临床上受到广泛重
视0联合 123化疗能明显提高治疗的有效率%可达
6’)+7()8&90
123是由美国礼来公司研究开发%在美国:澳
大利亚等地推广%国外研究8;%69证明 123对非小细
胞肺癌:胰腺癌等有效%西班牙学者 <=>=2?<@-2??
报道8*9A123与 #,-联合化疗的患者有效率高于
B&7C44B组D*’E7) FG;&EH)IJK’E’;L%疾病进展
时间明显延长%不降低生活质量%并且不良反应少0
国内中山医科大学肿瘤医院管忠震等报道8(9A123
合并 #,-治疗%总有效率 (7E&)%中位存活期 MEM
3@0主要不良反应为骨髓抑制和恶心呕吐%约 &N6
的患者分别发生.+/度的恶心呕吐和骨髓抑制0
本组研究的结果显示 123合并 #,-与 O,P:
Q,R合并 #,-联合化疗%;组有效率差异显著DJS
’E’(L%且在不良反应方面 5组的骨髓抑制及消化
道反应较 T组为轻0T组骨髓抑制较重%可能与 O,P
和 Q,R加重骨髓抑制所致0所有患者均用格拉司琼
D康泉L止吐%但 T组出现.度以上恶心呕吐为
;HE;)DUN;*L%而 5组为 UEU)D&N&6LDJS’E’(L0
其他出现的不良反应有脱发:感染:疲倦:皮疹%患者
均能耐受05组 &例患者化疗 V;出现胸背部皮疹%
停药后使用抗过敏药%V6皮疹消失0总之%就目前
国内使用的抗癌药物中%123是治疗 !"#$#比较
理想的安全药物%123 和 #,-联合化疗是治疗
!"#$#有效率较高的治疗方案%且不良反应轻%患
者易接受%值得临床推广0由于病例数较少%其结果
尚需进一步观察0
W参考文献X
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8(9管忠震%陈茹琴%徐光川Y123],P=c,R2Y治疗晚期非小细胞肺癌
的临床研究Y癌症%&HHH%&MD6LA;*&
D;’’’C’UC’(收稿L
两性霉素 n和 op氟胞嘧啶合用对隐球菌脑膜炎患者外周血象的影响
谢春英& 李建国; 谢仕斌; 蔡少贤& D&广州市第六人民医院药剂科 广州 (&’7((I;中山医科大学附属
第三医院传染科 广州 (&’76’L
W摘要X 目的A探讨两性霉素 TD5OTL联合 (C氟胞嘧啶D(Cq#L治疗新型隐球菌性脑膜炎时对患者外周血象的影响0方法A用
5OT联合 (Cq#治疗新型隐球菌性脑膜炎患者 6’例%观察用药前后外周血象变化0结果A患者治疗后中轻度贫血发生率为
M’)%白细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为 &6E*)D*N6’L和 7EU)D;N6’L0结论A5OT联合 (Cq#治疗新型隐球菌性
脑膜炎时对外周血象的影响主要为贫血%外周血象的变化不是需要中断病原治疗的主要因素0
W关键词X 两性霉素 TI (C氟胞嘧啶I 骨髓毒性I 隐球菌性脑膜炎
W中图分类号X8=?@AB8C8D=?D(&;E"9~8%8=)J*+)r
%E(H8=9’ ,8";#$<%>"E}8=9Jdl-:r8=";9"~9D"(9="E#";9&D"89="},8";%~>&"E%E%%<}(9=8=?8"8}.
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9!D$H9#E~9D=’D#"9~"~9D"(9=".w/u34vu{
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s=>1w2uy D(&;E"9~8%8=)g #$<%>"E}8=9g "EI8%8">E#(D~~E,g %~>&"E%E%%<}(9=8=?8"8}
新型隐球菌性脑膜炎J隐脑r是一种严重的和难
治性的中枢神经系统感染A如未及时诊断和有效治
疗A其预后凶险?至今国内外学者仍一致推荐两性霉
素 )JD(&;E"9~8%8= )A*+)r与 dl氟 胞 嘧 啶
J#$<%>"E}8=9Adl-:r联合应用是治疗该病首选的病
原治疗方案A但多种不良反应是困扰其临床应用的
主要因素@@AFA?为进一步探明 *+)联合 dl-:治疗
对患者的影响A我们对 qe例 *+)联合 dl-:治疗
的隐脑患者的外周血象资料进行了?
B 资料与方法
B9B 病例来源 qe例J男 @CA女 @@r隐脑患者均来
自中山医科大学附属第三院传染科的住院患者A年
龄 @:Dfd>Jq59CEFf9qr>?其中有 @e例合并慢性
乙型肝炎A@例合并 F!9=G}病?所有患者的红细胞H
白细胞H血小板计数和血红蛋白含量入院时均为正
常或高于正常?
B9I 诊断与观察方法 所有患者的脑脊液经墨汁
染色或经沙氏培养基培养找到新型隐球菌?在使用
*+)联合 dl-:治疗前和治疗期间每周采集患者
清晨空腹时的外周静脉血A用乙二胺四乙酸二钾
JJFlFK|*r抗凝后送检A使用 G>}(9IG-lqeee血
细胞自动检测仪检测静脉血中红细胞JL):rH白细
胞JM):rH血小板JNB|r计数和血红蛋白JOHr含
量?血液系统损害的诊断依照全国统一@qA?
B9P 治疗方法 所有患者均给予 *+)@上海先锋
药业公司A沪卫药准字J@CCdr第 eeqeFF号A每支 Fd
(?A和 dl-:@中国药科大学制药有限公司A苏卫药
准字J@CCfr第 qde@e@号A每片 e9d?A联合治疗A
*+)的使用方法为{从 e9d或 @(?开始逐渐增加
剂量至维持剂量为 e9dD@(?8JQ?R’r?全部患者
*+)的使用总量在 e9dDd9:?之间A平均为Jq9FF
Ee9ffr??dl-:的用法为{e9dD@9d?A"8’@@eeD
@de(?8JQ?R’rA@FA?
B9S 统计学分析 F组间率用百分比示A组间比
较采用 TF检验?
I 结果
I9B 血象的变化 qe例患者合用 *+)Udl-:治
疗后A对血象的影响见表 @?
表 B tz3HVWXx合用后血象的变化
v-.B x,-"0&5(#)&*+),&*-$.$((/#+0%*&)(52W2*&-21&"2
6+2,-1),(2&*+’+"3-"/#$%’42(5+"&
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N9~%9="D?9J6r 7q9q qf9: f9: f9: f9:
F例血小板计数低于正常者中A@例为慢性乙型
R:R中国临床药学杂志 :OY\FGFC]^ L\*B]-:BY\Y:*BNO*L+*:_ Fee@年第 @e卷第 @期
肝炎患者!另 "例合并 #$%&’(病)*+例中只有 "例
合并慢性乙型肝炎的患者出现 ,-./0-.和 123
三系都低于正常)合并#$%&’(病的患者在联合治疗
过程中曾因 14计数小于 5+6"+782而暂时停药!在
14计数恢复正常后继续使用 9:-和 5;<.)
=>= 其他因素 其他因素与贫血发生的关系见表
?)
表 = 其他因素与贫血发生的关系
@AB= CDEAFGHIHJHFKDLJAMFHLNAIOAIADPGAAQQDALGIR
STU
V4%W
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YW]^X4%_‘a‘&-
b"c d"c
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b*+gd*+g
9&Y%W‘YS&U * ?" "5 7 h "h
0‘4^Xi4Y&Y%W‘Y ? j j ? * *
使用9:-总剂量小于或等于"c的患者中!有
k+l出现贫血!使用总剂量大于 "c的患者中的
m+>jl发生贫血!但两者比较无统计学差异Snd
+>+5U)男性患者中 hm>7l发生贫血!女性患者中
m">ml发生贫血!两者比较也无统计学差异Snd
+>+5U)年龄b*+g的患者 h+l出现贫血!年龄d*+
g的患者 m5l发生贫血!两者比较也无统计学差异
Snd+>+5U)
o 讨论
9:-联合 5;<.是目前治疗隐脑最主要的病
原治疗方法)多数认为联合治疗有较多的毒副
作用p"!?!jq!包括严重的发热反应/静脉炎/低血钾!
对肝/肾和骨髓毒性!后者表现有贫血/白细胞减少
症和血小板减少症)
从我们观察的结果看!9:-和 5;<.联合治疗
对骨髓的毒性作用主要是引起贫血!其发生率高达
mk>hl!虽然随着 9:-和 5;<.使用总量的增加!
贫血的发生率升高!但剂量与贫血的发生无相关!且
无一例发生重度贫血!两药对 ,-.的抑制作用
不是进行性的)而 9:-和 5;<.的联合应用对
0-.和 123的抑制作用不明显!0-.计数和
123计数低于正常的发生率仅为 "*>*l和 k>hl!
未出现致死性的白细胞减少症和血小板减少症!均
低于国外的报道pjq)
单从引起贫血的因素看!9:-的使用剂量/性
别和年龄等因素与贫血的发生均无明显关系)贫血
的原因除了药物本身的因素外!营养不良可能是引
起贫血的因素之一)从观察结果可以看到!出现贫血
的程度均为轻度或中度!贫血的发生率与 9:-的
剂量无明显关系)有 h">7l的病例在开始治疗的 *
rs后发生贫血!9:-和 5;<.的消化道不良反应
的发生率很高!用药后常引起患者恶心/呕吐!而隐
脑患者本身颅内高压比较严重!也会引起明显的恶
心/呕吐和食欲不振!其结果势必造成营养摄入不
足!使患者因营养不良而加重贫血)
9:-的总量在+>5t5>hc之间!疗程一般为"
t*WX!差距大的原因有两个uv部分患者因经济
条件有限不能完成疗程而自动出院wx部分患者因
脑脊液中仍找到隐球菌而需要延长疗程以致 9:-
总剂量增加)
我们认为 9:-和 5;<.联合应用对骨髓的毒
性并不严重!主要是引起贫血!因骨髓毒性作用需要
停药的机会很低)为了明确营养不良因素对贫血发
生的影响!今后对此类患者有必要检测血清铁水平
和血清中叶酸含量!并加强营养的摄入!以减少贫血
的发生)
y参考文献z
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YW]^X4%_‘a‘&- r‘4^ \ZiaX&Y#XZ%‘& 4^%4_%Y4W%&4X\Yai4%
9V$e;Y((Xa‘Y4%[ a_g]4XaXaaYZW%&‘&c‘4‘(" % #&cZ&:%[!
"77?!*?kS?Uum*
p?q王季午主编"传染病学!第三版"上海u上海科学技术出版社!
"77h!k*7tkj+
p*q张之南主编"血液病诊断及疗效标准!第二版"北京u科学出版
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"+km
S?+++;+h;""收稿U
为适应我国信息化建设需要!扩大作者学术交流渠道!本刊已加入(中国学术期刊S光盘
版U)和*中国期刊网+)其作者著作权使用费与本刊稿酬一次性付给)如作者不同意将文章编入
该数据库!请在来稿时声明!本刊将作适当处理)
,m, 中国临床药学杂志 .-V%#e#&./,%92.<.2V%V.921-9,:9.0 ?++"年第 "+卷第 "期
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