13.抗体介导的体液免疫应答

nullnull 第十五章 适应性免疫应答 — 抗体介导的体液免疫应答本章教学大纲本章教学大纲【目的要求】 1．掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。 2．熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。 3．了解 BCR介导的信号传导通路。 null【教学内容】 1.抗体应答的概念。 2.B细胞对TI、TD抗原的识别特点，TD抗原的递 呈。 3.TI、TD抗原，B细胞活化的信号刺激，TD抗原诱导抗体产生过程中细胞间的相互作用，BCR介导的信号传导。 4.抗体的产生，Ig类别转换，抗体产生的一般规律，抗体的免疫效应。 5.B细胞记忆的诱导，记忆B细胞库的维持，记忆B细胞对抗原再次攻击的应答，记忆库的填充。null 免疫应答概述 一、概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。 null 二、免疫应答类型 1.根据效应机理分为 体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应 2.根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物 病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍 3.根据来源分为 天然性免疫 适应性免疫 null 适应性免疫应答 一、基本特征 ●特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。 ●记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。 ●识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。null 三、发生部位 —— 外周免疫器官 皮肤  淋巴循环  淋巴结 抗原 静脉  脾 口服或吸入  粘膜局部  粘膜下淋巴细胞 二、适应性免疫应答阶段 抗原识别 免疫细胞活化 免疫效应 null 第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、 对TI-Ag的识别 1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） ●高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 ●低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞 nullnull 2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 ● TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 ●活化特点: 与特异性BCR结合  BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。 nullB细胞识别TI2抗原null 二、 对TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原 2. 识别与提呈 （1）B细胞位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化  辅 助B细胞活化 null第二节 Ｂ细胞激活 一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 —— 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 —— 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 ●B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起null二、细胞的协同作用二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用null 1.APC与Th细胞相互作用 LAPC与Th细胞相互作用null2. B细胞与Th细胞相互作用 ●初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。 ●再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。 Th细胞及B细胞活化信号nullnullT细胞对B细胞的辅助作用信号1 抗原/BCR1. TCR2. CD43.CD40 LCD40MHCIInullTh细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b增殖和分化3. 细胞因子的作用nullnull主要细胞因子的作用null4. 细胞表面主要的协同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞： APC） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 — T细胞 CTLA-4 — 活化T细胞） 　　　　主要功能：B7/CD28 — 活化T细胞 　　　　　　　 B7/CTLA-4 — 抑制T细胞活化 （2）CD2（表达细胞: T细胞） 配体：LFA－3（表达细胞: 淋巴细胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA－3 — 活化T细胞 （3）CD40（表达细胞: B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞） 主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信号 null 主要的细胞表面协同刺激分子nullnull 第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别null 二、Ig类转换(isotype switch): 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。nullIg类转换nullIg类转换nullIg类转换null 三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低null （二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约2～3天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高 null（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上 （三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上 null 四、抗体的免疫效应 （一）中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物  激活补体经典途径 膜攻击复合体  溶解靶细胞 null（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b 巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合null（四）ADCC IgG + 靶细胞  FcγR 杀伤靶细胞 （五）粘膜抗感染 SIgA  粘膜抗感染 （六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反应 nullnull抗体的免疫效应null 第四节 B细胞的免疫记忆 ●B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 ●B细胞记忆产生的过程: 1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。 null 一、B细胞记忆的诱导 Ag  成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变  与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力)  B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力)  B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞 null1．体细胞超突变 抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。 2．受体编辑 自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性称为受体编辑。 3．阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。 null脾脏生发中心的 形成和GC循环null脾脏生发中心的 形成和GC循环 nullnull二、记忆B细胞库的维持 1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平 三、记忆B细胞对抗原的再次应答 抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增  浆 细胞（产生抗体）＋记忆B细胞（进入记忆细胞库） null 思考 1．TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同 2．B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义