促排卵周期PCOS妇女子宫内膜纤维粘连蛋白及层粘连蛋白的表达
第25卷第12}~Vo1.25,No.12 生 殖 与 避 孕
2005年12月Dec.2005 — Repro
—
duction&Contraception
http://www.RandC.cn
randc@sippr.stc.sh.Cll
促排卯周期PCOS 女子宫内膜纤维
粘连蛋白及层粘连蛋白的表达
王 颖 陈咏健 李美芝 杨池逊 王振红 姜颜彬
f北京大学箭三临床医院生殖LfI心,北京,100083)
【摘要】 目的:了解促排卵药物氯米酚(cc)、hMG,~GnRH.a对黄体中期子宫...
第25卷第12}~Vo1.25,No.12 生 殖 与 避 孕
2005年12月Dec.2005 — Repro
—
duction&Contraception
http://www.RandC.cn
randc@sippr.stc.sh.Cll
促排卯周期PCOS 女子宫内膜纤维
粘连蛋白及层粘连蛋白的表达
王 颖 陈咏健 李美芝 杨池逊 王振红 姜颜彬
f北京大学箭三临床医院生殖LfI心,北京,100083)
【摘要】 目的:了解促排卵药物氯米酚(cc)、hMG,~GnRH.a对黄体中期子宫内膜内膜纤维粘连
蛋白fFN)及层粘连蛋白(LN)表达的影响。方法:应用单克隆抗体,采用免疫组织化学技术检测50
例正常妇女自然周期以及50例正常妇女,45例多囊卵巢综合征妇女应用CC/hCG,CC/hMG/hCG
及GnRH a/hMG/hCG
促排卵治疗后黄体中期子宫内膜FN和LN的表达。结果:子宫内膜FN
和LN表达在正常妇女自然周期着床窗口时呈现强阳性;而cc hMG抑制FN和LN的表达,使
其阳性强度减弱,有显著性统计学差异P<0.01;GnRH.a对FN和LN抑制不明显。同时妊娠者较
未妊娠者FN和LN表达强度高。结论:CC/hCG7LCC/hMG/hCG方案促排卵后黄体中期子宫内膜
中FN和LN表达下降或缺失,内膜容受性下降,妊娠率降低。
关键词:子宫内膜容受性;纤维粘连蛋白(FN);层粘迮蛋白(LN);着床窗口;促排卵
中图分类号:R71 1.6 文献标识码:A 文章编号:0253—357X(2005)12-0724.08
助孕技术的发展,已经能使多囊卵巢综合征
fPCOS)病人获得较高的排卵率,但妊娠率一直处于
较低水平。大部分学者认为促排卵药物除了对孕卵
有一定的影响外,对子宫内膜容受性也有明显的损
害。本研究通过检测对PCOS患者促排卵治疗后着
床窗口子宫内膜容受性标志物的改变,探讨促排卵约
物对PCOS患者子宫内膜容受性的影响,从而评价促
排卵方案对子宫内膜的作用,为临床促排卵治疗提供
理论依据。
1 资料和方法
1.1 研究对象
选择1998.01—2001.04囚男性不育而就诊于我
院妇产科门诊、月经周期正常的妇女50例,年龄2卜38
通讯作者:=I二 颖;Fax:+86.1 0-6201 3283;
E-mail:yingwmw@yahoo.com.cn
wangying02 1 1 4@yahoo.com
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岁,平均27.9岁;同期选择PCOS患者45例,年龄23—
39岁,平均年龄29.2岁,不孕时间2—8年,平均5.8年。
PCOS诊断标准按人民卫生出版社出版的 《妇产科
学》第五版所定。所有患者均经通液或碘油造影检
奁证实输卵管通畅,3个月}土J米用任何激素类药物。
1.2 方法
1.2.1 用药方案及取材【t1 50例正常妇女先采fI=l=j正
常自然周期,即经阴道超卢监测卵泡发育及尿LH试
纸联合确定排卵日,排卵后d 7—8,取内膜组织。上
述50例正常妇女囚采J4{了2个自然周期而未孕,全
部改为人j:授精与要求治疗不孕症的PCOS妇女,共
95例均行促排卵周期。根据患者经济状况选择治疗
方案:①氯米酚(clomephe citrite,CC)/hCG:正常妇女
35例,PCOS妇女20例;②CC/hMG/hCG:正常妇女
15例,PCOS妇女15例:⑧GnRH.a/hMG/hCG:PCOS
妇女10例:经阴道超声监测及尿LH试纸联合确定排
卵日,排卵后d 7—8,取内膜组织;同时抽取静脉血并
分离血清于一20~C贮存,放免测定血清E:,P水平;所
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有内膜标本均行形态学检 及免疫组织化学染色。
1.2.2 卵泡不破裂黄素化综合征(LUFS)的诊断 按
文献[2】标准:卵巢的优势化卵泡发育成熟但不排卵,
LH峰出现后2 d,B超监测卵泡仍继续加速生长,并
持续长大,卵泡内逐渐出现稀疏散在的细弱光点到大
量网状强回声,曲_孕酮(P)水平升高。
1.2.3子宫内膜纤维粘连蛋白(fibronectin, )和层
粘连蛋白(1aminin,LN)的测定 单克隆抗体免疫纽
化法检测。鼠抗人FN利LN单克隆抗体由美国
DAKO公司提供;SP试剂盒为美国ZYMED公司生
产,以PBS代替I抗作为阴性对照,以子宫内膜
中的血管内皮细胞作为阳性对照 。
结果判定:阳性染色为细胞膜及细胞浆核上区
出现棕黄色颗粒。根据染色强度的深浅分为4级:
不着色( ) 淡黄色(+);黄色(++);深棕色(+++)。
1.3 统计学
采用成组设计多个样本比较及两两比较,秩
和检验进行分析。
2 结果
2.1自然周期及促排卵治疗对黄体中期子宫内膜形
态变化的影晌
自然周期黄体中期子宫内膜47例为分泌中期
改变,3例为分泌 期改变。黄体功能不全(LPD)
发生率为6.0%,间质致密发生率为4.0%。
促排卵周期正常妇女子宫内膜的改变为:CC/
hCG与CC/hMG/hCG方案治疗者的LPD发生率分别
为42.9%及46.7%,与白然周期相比,差异显著 (尸
<0.01);间质致密发生率分别为 11.4%及 13.3%,与
自然周期相比,无显著性著异 (P>0.01)。
促排卵周划PCOS妇女子宫内膜的改变为:CC/
hCG方案治疗者的LPD发生率为55.0%。CC MG/}
方案治疗者的LPD发生率为46.7%,与自然周期相比,
差异有显著性(P
0.01);
间质致密发生率均为l0.0%,与白然周期相比,差
异无显著性 (P>O.01)。
正常及PCOS妇女CC/hCG及CC/hMG/hCG方
案促排卵治疗后子宫内膜LPD发生率相似,而间
质致密在PCOS患者中发生率较高,统计学处理
CC/hCG组有明显差异 <0.01)而CC/hMG/hCG无
明显著异(尸>0.01)。详见表 l,图l,2。
2.2 促排卵治疗对黄体中期子宫内膜FN和LN表
达的影响
白然周期黄体中期内膜组织腺上皮基膜、腺
细胞与间质细胞内均有FN利 LN表达。FN和LN
在子宫内膜间质细胞 强 性表达,即以(++)、
(+++)为主;在腺上皮细胞及基膜中有FN禾1LN的表
达,强度以(++)为主,主要表达于细胞膜上,胞浆中
也表达;腔上皮中也有类似表达。
促排卵周期正常妇女CC/hCG和CC/hMG/hCG
治疗组黄体中期 和LN在子宫内膜的表达强度较
自然周期明显减弱,两者比较,差异显著(尸<0.01),而
表达的部位及范围则与自然周期基本相似
表 1 自然周期与促排卵周期分泌中期子宫内膜病理形态的比较
Table 1 Comparison for pathology of mid—luteal phase endometrium between natural cycle and ovulation induction cycle
:P<0.ol,与 白然周期卡H比 compared with natural cycle
jl}:尸0.01。
详见表 3,图5,6。
2.4 促排卵后妊娠结局与子宫内膜中FN和LN的
表达
促排卵屙CC/hCG~H.共妊娠13例,CC,hMG lCG
组妊娠 1O例,GnRH.a/hMG/hCG组4例妊娠。在妊
娠组子宫内膜FN和LN的表达较未妊娠组明显增
强。经统计学处理,P<0.05,有显著性差异,见表4,
图7。8。
表 3黄体中期LPD型,LUFS型及分泌良好型子宫内膜中FN和LN的表达
Table 3 The expression of Fibronectin and Laminin in the mid-iuteai phase endometrium among LPD,LUFS and well-secrete
:P<0.01,与同方案分泌 良好型相比 compared with well secret endometrium in the same treatment cycle
— —726—-
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图1自然周期正常子宫内膜黄体III期组 形态(HE×200)
图2 CC~CG促排卵治疗后PCOS子宫内膜黄体中期组织形态(HE×200)
图3正常子宫内膜黄体中期FN的表达(免疫组化 ×400)
图4正常子宫内膜黄体中期LN的表达(免疫组化 ×400)
图5 CC~CG促排卵治疗后PCOS子宫内膜黄体中期FN的表达(免疫组化 ×400)
图6 CC/hMG/hCG促排卵治疗后PCOS子宫内膜黄体中期LN的表达(免疫组化×400)
图7促排卵治疗后妊娠者子宫内膜黄体中期FN的表达 (免疫组化 ×400)
图 8免疫组化的阴性对照 (免疫组化×400)
Figure 1 Morphology in the endometrium of mid-luteal phase in natural cycle(HE×200)
Figure 2 Morphology in the endometrium ofmid-luteal phase in PCOS with CC/hCG(HE×200)
Figure 3 The expression ofFibronectin in the endometrium ofmid-luteal phase in normal control(immunol histochemistry×400)
Figure 4 The expression ofLaminin in the endometrium ofmid-luteal phase in normal control(immunol hisochemistry×400)
Figure 5 The expression ofFibronectin in the endometrium of mid-luteal phase in PCOS with CC/hCG(immunol histochernistry×400)
Figure 6 The expression ofLaminin in the endometrium ofmid.1uteal phase in PCOS with CC/hMO/hCG(immunol
histochemistry×400)
Figure 7 The expression offebronectin in the endometrium ofmid-luteal phase in pregnancy with CC/hMGhaCG(immunol
histochemistry×400)
Figure 8 Negative control of immunal histochemis仃y stain(immunol histochemistry×400)
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表 4促排卯后妊娠结局与子宫内膜 FN和LN的表达
Table 4 The relationship between the outcolne of ovulation induction and the expression of Fibronectin and Laminin in the
妊娠 Pregnancy
CC/l1CG
CC/hMG/l1CG
GnRH。a/hMG/hCG
未妊娠 Non-pregnancy
2
2
0
100.0
100.0
10O.0
CC~CG 42 28 1 I 25 1 33.3 26
CC/hMG/hCG 20 9 1 1 0 0 55.0 16
GnRH-a/hMG/hCG 6 0 2 3 1 100.0 1
:P<0.05.与同治疗方案末妊娠组比较 compared with non-pregnancy in the salne treatment
4 5 84.6’
3 1 10O.O’
1 3 1OO.0’
1
0
1
38.1
20.0
83.3
2.5诱导排卵周期黄体中期Ez、P的水平
促排卵后黄体中期血消雌激素矛Il孕激素水平在
正常妇女和PCOS妇女CC/l1CG组和CC/hMG/hCG~H
无明显差异,故将两组数据合并后发现,促排卵治疗
后E 水平在CC/hCG组矛Il CC/hMG/hCG组明显高
于正常对照组,而孕酮水平及P/Ez明显低于正常对
j!I{组(P<0.O1及 P0.O5)(表5)。
表 5 正常及 PCOS各组诱导排卯周期黄体中期 E 、P的水平
Table 5 The serum level of estradiol and progesterone during mid-luteal phase in normal control and PCOS with
different protocol for ovulation induction
:P<0.05,··:P<0.ol,与自然周期对照组相比 compared with natural cycle
3 讨论
3.1正常妇女自然周期分泌中期子宫内膜FN,LN的
表达
妊娠的建立需要-子宫内膜与胚胎细J】包的相互识
别。在胚胎着床过程中,子宫内膜与胚胎细胞之间
相互作用复杂,其中子宫内膜腺体分泌特定的多
肽,有助于建立和维持妊娠。当孕卵的发育与子宫
内膜容受性的建立不同步时导致着床失败。排卯后
的6—10 d被认为是人类子宫内膜最大限度接受胚胎
的窗口时期r4I,又称为 “着床窗口”,相当丁月经周
期的d 20-24。早于或晚下这个时删,子亩内膜处
不容受状态,孕卵无法着床。本研究发现止常妇女
自然周期在排卵后7 8 d 94%的子宫内腆(47/50)处
一 728-
丁分泌中期病理,反应良耍_r的子宫内膜,此时FN,
LN 强同ll性表达。主要存在丁‘子宫内膜腺上皮基
膜、腺细胞与间质细胞质内,腺腔表面表达更加
明显。LN土要分布丁子宫内膜各类上皮基膜内,
FN存在丁基膜及细胞外基质中。这种时间,空
间上的表达类 提示,其在子宫内膜功能的调节和
胚胎着床以及胎盘形成中发扦作,H{。而且ECM分
泌进入子宫腔,可能作刚于正在着床的胚胎,有
助于建立胚胎与母体的对话【5]。
整合素是存在 人体内各种组织细胞中跨膜
糖蛋白受体家族f6I,能特异性识别并结合细胞外基
质的FN、玻璃粘连蛋白、LN以及骨胶蛋白等,是
具有黏附作刚的糖蛋向,通过黏附将细胞外的信号
传递到细胞内。LN是一类具有多个结构位点和多
2 6 O
2 0 0
6 3 3
5 5 1
0 0 0
B 4
2 0 4
4 O
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种生物学功能的蛋白质,不但构成了基底膜的片层
网状框架结构,并与细胞膜上相应的细胞网子相结
合,参与细胞分化 。
人胎盘细胞滋养层细胞表达整合素,并通过
RGD片段与子宫蜕膜细胞外基质配体纤维连接蛋自
及LN相互结合而发生黏附作州【8】,完成子宫内膜和
胚胎之间的接触利黏附。FN及LN与粘合索结合
后,通过信号传递系统使整合素发生构蒙故变,使黏
附,迁移能力增强,以保障着床的顺利进行lIJ_ 。
动物实验发现,着床蝴小鼠子2三『内膜在胚泡着床开
始时(印受精后4-5 d),LN利FN均出现一个表达高
峰,尔后FN迅速减少。受精后6~8 d,细胞外基质
中的LN逐渐增加,由此认为LN和FN在营造胚泡
着床微环境和植入调 中发挥重要作刚[Io]。
FN、LN通过与其受体整合素结合而发挥作
用。正常人类着床期子窟内膜某些整合素分子(p
族和 13,亚族、的表达 周期特征性,直接或间接
参与着床过程,可作为内膜容受性的标 ⋯]。 13
在子宫内膜分泌中期的腔上皮细胞、间质细胞均呈
强表达,在周期的24 d消火,与着床窗口的关门j恰
好同时。o【 B。可识别平}I结合胚胎滋养细胞产生的
FN及胎儿FN的IIICS 序列,决定FN的空问构象,
成为胚胎着床的分子线索,可凋 子宫 膜对识别
胎儿滋养细胞的FN,影响胎儿FN分子的黏附II1 】,
从而影响胚胎与子富内膜的黏附,对着床起重要作
用。囊胚与子宫 膜接触时,滋养细胞须识别、接
触胞外网状组织LN。实验发现,从妊娠 1 8-24 d,
滋养细胞与母体融合,激活间质的整合素和细胞外基
质(extracelluar matrix,ECM)改变⋯】。地鼠孕4—8 d,
各类上皮基膜中LN、FN表达明显增多。随着蜕
膜形成,蜕膜(基质)细胞周同LN及FN表达增多。在
正常绒毛上皮基膜、毛细血管内皮基膜、蜕膜细
胞及细胞间质内 胜表达,FN在绒毛间质、毛
细血管内皮基膜、蜕膜细胞及细胞间质内 性表
达。LN和 FN与植入过稿 及蜕膜功能密c7]相芙,
是滋养细胞对子宫 膜黏附平¨侵蚀的重要生物学闳
索,在绒毛的发生、发育,胎 形成平¨构建过 中均
起重要作用I1 5,16]。
3。2 促排卯药物对ECM FN,LN表达的影响
促排卵后PCOS的妊娠率在20%~30%间,这问
然与促排卵后卵细胞的质量密切相关,但促排卵}f}疗
也同时损害了子宫内膜容受性。促排卵药物可使子
宫内膜发育不良。本研究中自然周期黄体中期黄体
功能不全(LPD)发生率为 6.0%,而促排卵周期CC/
hCG与cC舢ⅥG/I1CG方案治疗者的正常妇女子宫内
膜LPD发生率分别为42.9%及46.7%,cc/hCG方案
治疗的PCOS妇女子宫内膜LPD发生率为55.O%,CC/
hMG/hCG方案治疗的LPD发生率为46.7%,可能
是CC的抗雌激索作J耳』,导致子宫内膜生长受阻,分
泌延迟:hMG对子宫内膜的影响也与CC大致相同fI7】。
Glfl'd-I a/hMG/hCG纽LPD发生率为2O%,与正常妇
女无显 性差异。
PCOS患者有不同程度的间质局灶性致密或梭
形细胞增生。促排卵治疗斤止常妇女子宫内膜间质
致密发生率为11.4%及13.3%,PCOS妇女内膜间质
致密发生率分别为40,O%及33-3%,二者的LPD发
生率相似,表现为I型LPDI 81。而间质致密在PCOS
患者中发生率较高,可能与PCOS本身的内分泌异常
有关 。
PCOS不孕症病人无孕激素对抗的雌激素刺激
可使子宫内膜有不同程度的增殖;LH水平较高,可
使黄体功能不全:卵泡散在颗粒细胞黄索化分泌少量
孕酮,使病人子宫内膜发育不同步;雄激索水平过
高,子宫内膜中雄激素受体表达明显增高『l9】,本研
究中应 L}j CC/laCG及CC/hMG/hCG方案诱导排卵周
期黄体蝴E:增高,P分泌未能相应升高,P/E:比值下
降,而整合素作为PR蛋白的抑制性产物 PR降调
不利,持续保持高水平,整合素 0,, 0 受雌
激素剌雄激素刺激表达下降⋯,子宫内膜FN和LN的
表达 降,容受性下降,导致低妊娠率。促排卵
治疗使FN,LN在黄体中期的子富内膜表达无论在正
常妇女或PCOS妇女均明显降低,两者在腺上皮或间
质的表达相似,LPD型子宫内膜FN、LN的表达较
分泌良好型明显降低,LUFS型子宫内膜FN及LN的
表达比同方案组分泌良好型内膜明显降低,说明子宫
内膜的分泌状态受阻;在妊娠组子宫 膜FN、LN
的表达较未妊娠组明显增强。细胞外基质蛋白FN
由 与整合素 0 一起参与对滋养细胞的识别,故
FN被认为是胚泡黏附 子宫内膜上皮的分子胶水。
FN及整合素 D 减少时可能会导致胎儿母体识别
不完全而致胚胎与子宫内膜的黏附下降,植入火败,
引起不孕或很早期流产[3,2o1。
整合素 D 的配基是 Col/Ln,它可能对蜕膜细
胞起支持作用;胚泡侵入子富内膜期间LN含量增加,
小鼠早期胚胎中LN与其发育及黏附着床正相关f2】】。
子宫内膜的多糖蛋白与整合素分子对胚胎的植入起
— — 729——
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作用。整合素a。及其配体LN的缺乏影响了滋养细
胞的侵袭性,降低了胚胎的着床从而导致妊娠失
败。而应用GnRH.a/hMG/hCG由于对雄体的降调
节,抑制了体内过早出现的LH峰,避免了排卵前孕
酮升高所致卵泡过早黄素化,改善了卵细胞的质量,
产生了有利的激素环境,E 、P接近自然周期,P/E2
接近于正常对照组,PR降调节实现,整合索oL p-在
着床窗口表达使内膜处于容受状态,子宫内膜发育
好,整合素表达增强,子宫内膜FN及LN的表达增
加,胎儿母体识别建立,胚胎与子宫内膜的黏附从而
植入,有利于孕卵着床。
3.3 观察促排卵治疗后FN,LN改变的l临床意义
随着助孕技术的发展,已经能取得较高的排卯
率和卵裂率,但IVF.ET周期的妊娠率并不高。许
多学者认为促排卯治疗损害了子宫内膜容受性是使
妊娠率徘徊不前的重要原因。本研究中促排卵治疗
降低了着床期子宫内膜FN,LN的表达,影响了子宫
内膜的分泌期改变,不利于胚胎的着床。因而可以
设想如果在IⅥ 周期取卵受精并冷冻胚胎,待到下一
个自然周期时子宫内膜分泌良好,整和素oL 13 FN,
LN表达较强时再将胚胎冻融移植,也许会增加妊娠
率。至于促排卯药物影响FN,LN表达的机理,尚
需进一步的深入研究。
本研究@PCOS病人 期慢性无排卵,而应用上
述三种促排卵方案,其中CC/hCG及CC/hMG/hCG方
案明显损害了内膜容受性,产生了超生理剂量的
Ez,分泌中期颗粒黄体细胞合成低水平的P,P/E 明
显下降,使内膜容受性的主要标志物表达发生不利_丁
着床的改变,加之CC本身对内膜的不良作川,PCOS
内膜分泌期存在间质致密,LPD等等,使子宫内膜容
受性明显下降,因而导致了临床上常见的高排卵率、
低妊娠率的结果。分泌期应用外源性孕激素支持黄
体可望改善低P、低P/E:的状态,适当调整剂量,
降低卵泡发育的数目,降低Ez的水平,对PCOS的妊
娠率可以有所改善。相比之下,GnRH咀 ⅥG/I1CG
在本研究中被认为是一种良好的促排卵方案,对子
宫内膜容受性的影响不火,产生了比较好的激素环
境,为胚胎的着床提供了良好的基础条件。但也
有报道认为OnRk-I.a有溶黄体的作刚,使黄体期变
短,因而建议分泌期也应支持黄体。
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(2005年 5月8日 收稿)
Effect of Ovulation Induction on the Expression of
Fibrouectin and Laminin in Endometrium
Ying WANG,Yong-j ian CHEN,Mei—zhi LI,Zhen—hong WANG,Yan—bin JIANG
f|he Third ClinicalHospital,Peking University,Beijing,Jooos3)
[ABSTRACT] 0bjeetive:To study the effect of clomephe citrite(CC),human menopausal gonadotropin(hMG)
and gonadotropin releasing hormone analogue(GnRH—a)on the expression of fibronectin(FN)and laminin(LN)
during implantation window in endometrium.Methods:Immunohistochemistry was performed on endometrium
from midsecretory phase of 50 natura1 cycling in normal WO1Tlen.45 PCOS women and 50 norllla1 womall under-
gone treatment of CC+hCG.CC+tlMG+hCG and GnIm .a+hM G induced ovulatory using monoclona1 antibodies
directed against FN and LN.Results:The expression of FN and LN were stronger in the endometrium of the
natural cycles and GnRH.a+hMG+hCG cycle than induced ovulation cycles with CC+hCG and CC+} G+hCG.
P<0.0 1.The expressions of FN and LN were stronger in pregnancy women than in those nonpregnancy women
induced ovulation.Conclution:1]he endometrial receptivity and pregnancy rates were decline in the midluteal phase
in nomlal women and PCOS women induced ovulation with CC十hC0 and CC+hMG+hCG.But in the cycle induced
by GnRH. G/hCG.the receptivity is fine.
Key words:endometrial receptivity;fibronectin and larninin;implantation window;induce ovulation
(上接第756贝)
中段尿或清洁尿的定量培养是诊断孕期无症状
菌尿的金标准,但这项检查是昂贵的,且可能不
会被所有的临床机构利用。尽管诸如尿分析法和尿
测验片等快速的尿筛查在诊断孕期无症状菌尿上并
不尽如人意,但它们是经济的(Rouse 1995)。开发
任何新尿液筛查试验需要在孕期无症状菌尿的筛查
中进行评估。
这些研究没有充分论述早期尿液检查培养的最
适时间及如何较好地指导无症状菌尿早期治疗。随
访培养及再治疗的合适频率需要进一步确立。
缺乏在不同的人群中无症状菌尿发病率的最新
信息和对发生肾盂肾炎危险性更好地估测,要对无
症状菌尿的筛查和治疗的成本.效果分析作正确的
估计是有难度的。然而,正因为抗生素治疗与肾盂
肾炎及早产的预防有固定的联系,所以,无论此
处纳入的研究在方法上是否存在缺陷,不提倡额外的
大规模无症状菌尿随机试验,这些试验包括不治疗
部分,其研究对象与纳入最初研究中的相似。避
免抗生素的滥用已成为降低细菌耐药性发生计划中
的一个重要方面。这个新的关注促进了试验人员去
识别无需行抗生素治疗的无症状菌尿的孕妇人群。
如果肾盂肾炎发生危险率低的人群能够确定,那么
精心设计且结果(包括抗生素治疗的不良作用)受到
密切监测的随机安慰剂对照试验便能够合理地进行,
并提供有关可供选择方法的有用信息。
译 自((WH0 Reproductire l-fea1th Library(No。
5),Geneva,WHO/RHR/02.I,2002))
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