芪苓解浊颗粒剂治疗解脲支原体感染的临床及实验研究

·性病 · 芪苓解浊颗粒剂治疗解脲脲原体感染的 临床及实验研究 胡伟才 ,熊正龙 ,李岳军 ,陈卫丰 　　[摘 　要 ]　目的 　探讨芪苓解浊颗粒剂治疗解脲脲原体感染的作用机理及临床意义。 　102例男性患者随机 分为中药组、西药组、中西药组 ,分别于治疗前后观测患者临床主症积分、外周血 T细胞亚群水平及 NK细胞活性 ,并与 20 例健康者对照。结果 　中药组有效率为 73. 3% ,与西药组疗效相当 ( 76. 7% ) ;而中西药组为 95. 2% ,明显高于前两组。 中药组与中西药组均能明显提高患者外周血 CD3 + , CD4 +细胞百分比、CD4 + /CD8 +比值及 NK细胞活性 ,但西药组无显 著变化。结论 　芪苓解浊颗粒能提高患者机体细胞免疫功能 ,适用于 UU感染的治疗 ,且与美尔力胶囊具有协同作用。 [关键词 ]　解脲脲原体 ;芪苓解浊颗粒剂 ; NK细胞活性 ; T细胞亚群 [中图分类号 ]　R 691. 3; R 289. 5　　[文献标识码 ]　B　　[文章编号 ]　1001 - 7089 (2005) 08 - 0484 - 03 The C lin ica l and Exper im en ta l Study on Trea tm en t of Ureapla sma Urea lyticum w ith QL JZ Gran le HU W e2cai, X IONG Zheng2long, L I Yue2jun, et a l (D epartm en t of D erm atology, Hunan Central Hospita l of Y iyang, Y iyang 413000, China) Abstract:　O bjective　To exp lore the therapeutic mechanism and clinical significance of the p rescrip tion Q ilingJ ieZhuo granule (QLJZG) on U reap lasma U realyticum (UU) infection. M ethods　102 male patients with U rethal and genital tract UU in2 fection were divided into three group s random ly : QLJZ granule group ( 30) , MeiErL i (MEL ) cap sule group ( 30) , QLJZ granule p lusMEL cap sule group (42). Each group had been given a 15 days course. In order to evaluate the cellular immunity, the T lym2 phocyte subgroup and the natural killer cell activity (NK cell ) were tested before and after treatment, 20 normal controls were test2 ed as well, acting as healthy group. Results　The study indicated that the levels of NK cells, CD3 + and CD4 + percentage and CD4 + /CD8 + ratio of patients were lower than that of the healthy group significantly; The total effective percentage of QLJZ granule p lusMEL cap sule group was 95. 2% , which is significantly higher than that of QLJZ granule group (73. 3% ) and MEL cap sule group (76. 7% ). The percentage of CD3 + and CD4 + , CD4 + /CD8 + ratio and the level of NK cells in three treatment group s were siginificantly imp roved after treatment( P < 0. 01) , but the MEL cap sule group showed no significant difference. Conclusion　QLJZ granule could imp rove the cellular immunologic function of patients with NGU ( urethral and genital tract UU infection). The com2 bined treating of QLJZ granule and MEL cap sule have better curative effect than that of solar QLJZ granule orMEL cap sule. Key words:　U reap lasma U realyticum; QLJZ granule; NK cell activity. T lymphocyte subsects 　　非淋菌性尿道炎 (NGU )是当前最为常见的性传播疾病之 一。其主要由沙眼衣原体引起 ,其次是支原体 [ 1 ]。其中 ,以解 脲脲原体 ( ureap lasma urealyticum, UU)的分离率最高 ,占病例总 数的 20% ～40% [ 2 ] ,而且与泌尿生殖疾病密切相关。由于 UU 对抗菌素耐药性日渐增多 ,导致 UU感染缠绵难愈 ,病程长 ,易 复发 ,使患者机体免疫力下降 ,给患者及其家庭、社会造成很大 压力 ,也为临床治疗带来一定的困难。为探讨治疗 UU感染的 有效方法 ,我们在前期动物实验的基础上 ,运用芪苓解浊颗粒 治疗了 102例泌尿生殖道 UU感染患者 ,取得了较好的疗效 ,现 如下。 1　资料和方法 1. 1　临床资料 　102例男性 UU感染患者均为 2003年 3月 ～ 2004年 2月本院门诊和住院病人 ,符合卫生部疾病控制司 　[作者单位 ]　湖南省益阳市中心医院皮肤科 ,湖南 益阳　413000 　[作者简介 ]　胡伟才 ( 1975 - ) ,男 ,湖南益阳县人 ,医学硕士 ,主治 医师 ,主要从事皮肤性病学临床和教学工作。 2000年 8月颁布的《最新部颁性病诊疗规范和性病治疗推荐方 案 ·非淋菌性尿道炎诊疗规范 (试行 ) 》。按随机数字 法随机分为三组 ,其中芪苓解浊颗粒剂组 (中药组 ) 30例 ,年龄 33. 80 ±7. 36岁 ,病程 8. 23 ±5. 6月 ;美尔力胶囊组 (西药组 ,成 分为强力霉素 ) 30例 ,年龄 33. 37 ±4. 81岁 ,病程 8. 93 ±6. 36 月 ;芪苓解浊颗粒剂加美尔力胶囊组 (中西药组 ) 42例 ,年龄 31. 83 ±7. 20岁 ,病程 7. 93 ±6. 92月 ;另选择本院医务人员和 实习学生 20人作为健康对照 ,年龄 32. 15 ±5. 53岁。各组年 龄、病程及病情严重程度均具可比性 ( P > 0. 05)。 1. 2　治疗方法 　中药组予芪苓解浊颗粒剂 8 g口服 ,西药组予 美尔力胶囊 0. 1 g口服 ,中西药组予芪苓解浊颗粒剂 8 g加美 尔力胶囊 0. 1 g口服 ,均 2次 / d,疗程为 15天。治疗期间均应 严格排除其他合并用药 ,否则予以剔除。治疗前及治疗后 1周 检测并评价疗效。 1. 3　疗效判定标准 　参照王净净《中医临床证诊断疗效标 准 》[ 3 ] ,按尿道口痒痛感、尿道分泌物质与量、尿道口红肿、排尿 不适感、精神困倦疲乏 ,分无 ( - )、轻 ( + )、中 ( 2 + )、重 ( 3 + ) ·484· 中国皮肤性病学杂志 2005年 8月第 19卷第 8期　　Chin J Derm Venereol, Aug. 2005, Vol. 19, No. 8 四级 ,分别记 0, 2, 4, 6分 , UU培养阳性记 10分 ,阴性记 0分。 症状体征改善率 = [ (治疗前积分 - 治疗后积分 ) /治疗前积 分 ] ×100%。痊愈为自觉症状消失 ,症状体征改善率 ≥90% , 无尿道分泌物 ,尿沉渣无白细胞 , UU培养阴性 ;显效为自觉症 状及尿道分泌物明显好转 ,或仅有一种表现未完全消失 ,症状 体征改善率 ≥65% ,尿沉渣无白细胞 , UU培养阴性 ;进步 :临床 症状好转 ,实验室检查未转阴 ,症状体征改善率 ≥30%以上 ;无 效 :临床症状无明显改善或加重 ,实验室检查阳性 ,症状体征改 善率小于 30%。 1. 4 　实验室检测 　外周血 T淋巴细胞亚群检测 ( CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD4 + /CD8 + )采用间接免疫荧光法 ,试剂盒由武 汉生物制品研究所提供 ,批号 20030512; NK细胞活性检测采用 乳酸脱氢酶释放试验法 ,试剂购自武汉生物制品有限公司 ,批 号 20030218。 1. 5　统计学处理 　计量资料运用 SPSS 11. 5统计软件进行处 理 ;计数资料 (疗效分析 )采用 R idit分析。 2　结果 2. 1　三组临床疗效 　经治疗 ,中药组、西药组、中西药组患者 的症状、体征均有不同程度的改善 ,有效率经统计学处理 ,中药 组、西药组间差异无显著性 ( P > 0. 05) ,中西药组与前两组比较 差异均有显著性 ( P < 0. 05) ,表明芪苓解浊颗粒剂在治疗 NGU 解脲脲原体感染方面具有与强力霉素相当的疗效 ,而二者联合 治疗则能明显提高疗效。见表 1。 表 1　三组患者临床疗效比较 　例 组别 例数 痊愈 显效 进步 无效 有效率 ( % ) 中药组 30 13 2 7 8 50. 0 西药组 30 12 3 8 7 50. 0 中西药组 42 33 4 3 2 88. 1 注 : R idit分析 (可信区间 )中药组 ( 0. 59520. 805 ) ,西药组 ( 0. 06720. 817) ,中西药组 (0. 41120. 589) ;中药组、西药组比较 , P > 0. 05;中西药 组与中药组、西药组比较 , P < 0. 05。 2. 2　T淋巴细胞亚群检测结果 　治疗前中药组、西药组、中西 药 组外周血 T淋巴细胞亚群比较差异无显著性 ( FCD3 + = 3. 029, F CD4 + = 0. 897, FCD4 + /CD8 + = 0. 621,各组 P均 > 0. 05) , 但 CD3 + , CD4 +百分比及 CD4 + /CD8 +比值均显著低于健康组 ( FCD3 + = 21. 46, FCD4 + = 34. 3, FCD4 + /CD8 + = 32. 14, P < 0. 01 ) , CD8 +细胞百分比三组间差异均无显著 性 ( F = 10. 097, P > 0. 05)。治疗后中药组、中西药组 CD3 + , CD4 + 细胞百分比及 CD4 + /CD8 +比值与健康组比较差异无显著性 ( FCD3 + = 16. 92, FCD4 + = 22. 35, FCD4 + /CD8 + = 14. 53, P均 > 0. 05)。西药组治疗 后 ,上述指标与健康组及治疗后中药组、中西药组比较仍然偏 低 ,差异有显著性 ( FCD3 + = 4. 559, FCD4 + = 3. 028, FCD4 + /CD8 + = 5. 034, P < 0. 05) ,说明芪苓解浊颗粒剂在治疗 UU感染的同时 能提高 CD3 + , CD4 + T淋巴细胞百分比及 CD3 + /CD4 +比值 ,且 明显优于美尔力胶囊 (强力霉素 )。结果详见表 2。 表 2　外周血 T淋巴细胞亚群的变化 ( €x ±s, % ) 组别 例数 CD3 + CD4 + CD8 + CD4 + /CD8 + 健康组 20 65. 68 ±3. 76 44. 41 ±2. 34 26. 74 ±1. 00 1. 66 ±0. 89 中 药 组 治疗前 30 61. 62 ±2. 32 37. 19 ±1. 29 26. 57 ±1. 53 1. 40 ±0. 07 治疗后 30 65. 85 ±1. 69 43. 53 ±1. 37 26. 48 ±1. 33 1. 64 ±0. 10 差值　 4. 23 ±2. 45 6. 31 ±1. 53 - 0. 09 ±0. 72 0. 25 ±0. 06 西 药 组 治疗前 30 62. 97 ±2. 18 37. 77 ±1. 90 26. 86 ±1. 39 1. 41 ±0. 05 治疗后 30 63. 96 ±1. 99 38. 92 ±3. 09 26. 62 ±1. 50 1. 46 ±0. 12 差值　 1. 06 ±1. 89 1. 15 ±2. 84 - 0. 24 ±0. 81 0. 06 ±0. 11 中 西 药 组 治疗前 42 62. 20 ±2. 42 37. 54 ±1. 45 27. 03 ±1. 19 1. 38 ±0. 07 治疗后 42 65. 15 ±2. 28 43. 95 ±1. 76 26. 91 ±1. 15 1. 64 ±0. 09 差值　 3. 01 ±1. 92 6. 36 ±1. 42 0. 07 ±0. 58 0. 23 ±0. 05 2. 3　外周血 NK细胞活性测定 　中药组、西药组、中西药组治 疗前 NK细胞水平差异无显著性 ( F = 0. 745, P > 0. 05) ,但均显 著低于健康组 ( F = 1. 863, P < 0. 01)。治疗结束后 ,中药组、西 药组、中西药组 NK细胞活性较治疗前均有不同程度的升高 , 但西药组治疗后 NK细胞活性与治疗前相比差异无显著性 ( t = - 1. 975, P > 0. 05) ,且显著低于健康组及治疗后中药组、中西 药组的 NK细胞活性 ( F = 13. 26, P < 0. 01)。治疗后中药组、中 西药组 NK细胞活性较治疗前均明显提高 ,差异有显著性 (配 对检验 t值分别为 18. 28和 18. 01, P < 0. 05) ;且与健康组 NK 细胞活性差异不明显 ( F = 1. 31, P > 0. 05)。说明芪苓解浊颗 粒剂能提高机体 NK细胞活性 ,且明显优于西药美尔力胶囊。 详见表 3。 3　讨论 目前 ,西医对 UU感染治疗主要是应用抗生素 ,也有 DNA 疫苗研究的报道 [ 5 ] ,但迄今为止尚没有成熟的疫苗问世。近年 表 3　外周血 NK细胞活性测定结果 ( €x ±s, % ) 组别 例数 治疗前 治疗后 差值 中药组　 30 25. 42 ±3. 08 31. 44 ±3. 84 6. 02 ±1. 80 西药组　 30 26. 16 ±2. 91 26. 18 ±2. 92 0. 03 ±0. 0 中西药组 42 24. 62 ±3. 17 30. 38 ±4. 14 5. 82 ±1. 79 健康组　 20 32. 54 ±3. 82 来 ,诸多报道显示 [ 6～9 ]由于药物的广泛应用、药物滥用及不规 范治疗 ,解脲脲原体对原来敏感的药物产生耐药 ,而且耐药率 也在发生变化。很多学者发现 tetM基因可介导 UU对四环素 类药物产生耐药 [ 10 ]。因此 ,临床上应参考药敏试验结果 ,选择 最敏感的药物进行治疗。目前 ,临床及实验室研究 UU对阿奇 霉素、强力霉素、交沙霉素、美满霉素、万古霉素等药物相对比 较敏感 ,耐药现象相对较少 [ 6～9 ]。 我们根据多年临床实践经验及参考其他同仁的治疗心得 , 认为 NGU缠绵难愈与“本虚 ”相关。在传统清热利湿 ,通淋化 浊治疗法则的基础上 ,大胆采用“以虚论治 ”法则。在对常用药 ·584·中国皮肤性病学杂志 2005年 8月第 19卷第 8期　　Chin J Derm Venereol, Aug. 2005, Vol. 19, No. 8 物进行反复对比筛选后 ,研制成芪苓解浊颗粒剂 ,经动物和体 外抑菌实验验证后 ,应用于临床 ,对以虚证为主的 UU感染已 取得了很好的疗效。全方由黄芪、土茯苓、柴胡、黄柏、丹皮、萆 薢、瞿麦等药物组成。方中重用黄芪 ,益气补虚 ,托毒排脓 ,利 尿化浊 ,为君药 ;土茯苓清热解毒 ,除湿化浊以为臣药 ;柴胡疏 散退热 ,舒肝升阳 ;黄柏清热泻火解毒 ,专清下焦湿热之邪 ;瞿 麦清热利尿 ,祛湿通淋 ;萆薢利湿化浊 ,为精浊之要药。久病成 瘀 ,故以牡丹皮清热凉血 ,活血消瘀 ,用以为佐助之用。全方共 凑益气补虚、清热利湿、化浊通淋之功。标本兼治 ,功补兼施。 中医治疗非淋菌性尿道炎 UU感染 ,虽然前瞻性的临床及实验 研究上还是薄弱环节 ,但有复方使用 ,不易产生耐药菌 ,可与西 药协同提高疗效。在西药应用受限制的某些情况下 (发生过 敏、孕期 ) ,仍可选用中医中药进行治疗 ,且其毒副作用小 ,具有 简便安全的特点 ,可以克服西药耐药问题及不良反应多的缺 点。同时 ,中药复方新剂型的研制 ,值得引起临床工作者重视。 采用中西结合的方法治疗 NGU,不失为一条较好的途径。 [ 参 　考 　文 　献 ] [ 1 ] 吴伊旋 ,陆平 ,沈志鸿 ,等. 272例泌尿生殖道沙眼衣原体或解脲支 原体感染分析 [ J ]. 上海第二医科大学学报 , 2001, 21 ( 3 ) : 259 - 260. [ 2 ] 邵长庚. 泌尿生殖道支原体感染及其致病问题 [ J ]. 临床皮肤科杂 志 , 1996, 26 (6) : 401 - 404. [ 3 ] 王净净. 中医临床证诊断疗效标准. 淋症 [M ]. 长沙 :湖南科技出版 社 , 1994. 55. [ 4 ] Su H, Caldwell HD. CD4 + T cells p lay a significant role in adop tive im2 munity to Chlamydia trachomatis and U reap lasma urealyticum infection of the mouse genital tract [ J ]. Infect Immun, 1995, 63 ( 9 ) : 3302 - 3308. [ 5 ] 孔繁荣 ,朱学骏. 张耕耘 ,等. 解脲支原体和人型支原体基因指纹图 谱构建及比较研究 [ J ]. 中华皮肤科杂志 , 1995, 28 (3) : 182 - 183. [ 6 ] 邓志爱、周玉珍. 女性非淋菌性泌尿生殖道炎症支原体的检测及药 敏试验 [ J ]. 中国皮肤性病学杂志 , 1998, 12 (1) : 33. [ 7 ] 杨文林 ,侯捷 ,刘丹蓉 ,等. 523例泌尿生殖道感染者支原体培养及 药敏分析 [ J ]. 中国皮肤性病学杂志 , 1998, 12 (3) : 93 - 95. [ 8 ] 谭巨莲 ,赵春丽 ,徐静 ,等. 解脲支原体药物敏感谱分析 [ J ]. 中国医 学检验杂志 , 1994, 17 (4) : 224. [ 9 ] De Barbeyrac B, Dupon M, Rodriguez P, et a l. A Tm15142like transpo2 son carries the tet (M ) gene in tetracycline resistent strains of Bacte2 roides ureolyticus as well as U reap lasma urealiticum but not Nesseria gonorrhoea[ J ]. J Antim icrob Cnemother, 1996, 37 (2) : 223 - 232. [收稿日期 ]　2004208231　[修回日期 ]　2005204217 克拉霉素与阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎 (宫颈炎 )对照观察 Con trol O bserva tion on C lar ithrom yc in and Az ithrom yc in in Trea ting Non - gonococca l Urethr itis( Cerv ic itis) 刘希福 1 ,张庆莉 2 ,冯琰 1 L IU Xi2fu, ZHANG Q ing2li, FENG Yan 　　[摘 　要 ]　目的 　对照观察克拉霉素与阿奇霉素治疗非淋菌性尿道炎 (宫颈炎 )的疗效。方法 　克拉霉素组口服克 拉 霉素 500mg, 2次 / d ,疗程 10天 ;阿奇霉素组口服阿奇霉素 500mg, 1次 / d ,疗程 6天。结果 　克拉霉素组有效率 85. 0% ,阿奇霉素组 66. 7% ,两组比较差异有显著性 ( P < 0. 05)。结论 　克拉霉素疗效明显优于阿奇霉素 ,可以成为治疗 非淋菌性尿道炎 (宫颈炎 )的首选药物。 [关键词 ]　克拉霉素 ;阿奇霉素 ;非淋菌性尿道炎 (宫颈炎 ) [中图分类号 ]　R 691. 3　　　[文献标识码 ]　B　　　[文章编号 ]　1001 - 7089 (2005) 08 - 0486 - 02 　　非淋菌性尿道炎 (宫颈炎 ) (简称非淋 )是一种常见的性传 播疾病 ,且绝大多数由支原体及衣原体引起。因其发病率及耐 药率不断上升 ,探讨高效、安全、方便的治疗方法十分必要。我 们自 2004年 1月 ～12月用克拉霉素与阿奇霉素对照治疗非淋 120例 ,现总结如下。 　[作者单位 ]　1 山东省兖矿集团公司总医院皮肤科 ,山东 兖州 　 273500; 2山东省兖矿集团公司第二医院药剂科 ,山东 兖州　273522 　[作者简介 ]　刘希福 ( 1963 - ) ,男 ,山东省邹城市人 ,主治医师 ,医 学学士 ,主要从事皮肤病与性病临床工作。 1　资料和方法 1. 1　病例选择 　入选 120例均为门诊自愿患者。入选标准 : 所有患者临床表现符合卫生部 2000年《性病诊疗规范和性病 治疗推荐 》;检测到支原体 (解脲脲原体或 /和人型支原 体 )或 /和衣原体 ;发病前有婚外性接触史或配偶有非淋感染 史 ;年龄 18～55岁 , 2周内未使用任何药物 ,肝肾、胃肠功能正 常。排除标准 :妊娠、哺乳期妇女及 16岁以下患者 ;需要合并 使用其他抗生素治疗者 ; 2周内使用过其他抗生素者 ;有生殖器 淋球菌、念珠菌或滴虫感染者 ;有大环内酯类药物过敏史者。 按随机数字表法分为两组。克拉霉素组 60例 ,男 32例 ,女 28 ·684· 中国皮肤性病学杂志 2005年 8月第 19卷第 8期　　Chin J Derm Venereol, Aug. 2005, Vol. 19, No. 8