解热镇痛抗炎药

null解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugsnull解热镇痛抗炎药：解热、镇痛、抗炎、抗风湿 非甾体类抗炎药(NSAIDs)：不同于糖皮质激素 阿司匹林类药物：代表药阿司匹林NSAIDs的发展NSAIDs的发展古希腊、罗马用柳树皮叶等 1860 合成水杨酸 1899 阿司匹林 aspirin 1950s 保泰松 1960s 消炎痛 1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s 舒林酸、阿西美幸 1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性 COX-2 抑制剂null非甾体类抗炎药的共同作用： 1.解热作用： 降低发热病人的体温，抑制下丘脑PG的生成。 但对正常人无影响。 2. 镇痛作用 ： ① 中等程度镇痛，炎症和组织损伤。 ② 镇痛不产生欣快感，无成瘾性。 ③ 镇痛作用的部位在外周。 3.抗炎作用： 苯胺类除外，都有抑制炎症介质PG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛，并有抗风湿作用。炎症反应过程和NSAIDs作用机制炎症反应过程和NSAIDs作用机制花生四烯酸, AA前列腺素, PG白三烯, LTsPGE2PGF2PGI2TXA2磷脂酶A2COX膜磷脂NSAIDs脂氧酶 LO环氧化酶 炎症介质null作 用 机 制通过抑制环氧化酶（PG合成酶）发挥作用（COX）nullCOX 概念 ( 1995 )花 生 四 烯 酸 血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾)炎性前列腺素促发炎症生理保护功能内毒素 , 细胞因子 , 有丝分裂原激 活COX-1COX-2第一节 非选择性环氧酶抑制药第一节 非选择性环氧酶抑制药水杨酸类※ 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 吲哚类 吲哚美辛 芳基丙酸类 布洛芬 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡罗昔康 烷酮类 萘丁美酮水杨酸类—乙酰水杨酸，阿司匹林aspirin水杨酸类—乙酰水杨酸，阿司匹林aspirin【药理作用及应用】 解热镇痛及抗炎抗风湿：头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等，风湿性关节炎, 急性风湿热的鉴别诊断（大剂量）null临床采用小剂量阿司匹林预防心肌梗塞和脑血栓的形成。影响血小板功能：低浓度高浓度↓血小板环氧酶 （血栓素合成酶）↓血管壁环氧酶 （前列环素合成酶）↓TXA2↓PGI2抗凝促凝，血栓形成 null作 用 机 制null儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）的治疗近年来发病率逐渐升高，应引起家长足够重视null【不良反应】不可逆抑制环氧酶，血小板>血管内皮→TXA2 / PGI2↓→血小板凝集受抑制→出血最常见，直接刺激胃黏膜，上腹不适、恶心、呕吐、胃出血、胃溃疡，餐后服药胃肠道反应 加重出血倾向 水杨酸反应 过敏反应 瑞夷综合征 对肾脏的影响 剂量过大，头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退，中毒表现。荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克，阿司匹林哮喘儿童病毒型感染使用阿司匹林退热，急性肝脂肪变性-脑病综合症老年人，伴心肝肾功能损害者，水肿、多尿苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚 acetaminophen 扑热息痛 解热镇痛作用 无抗炎作用 无明显胃肠刺激作用 肝损严重吲哚类吲哚类吲哚美辛 indomethacin 消炎痛 最强的PG合成酶抑制药之一 显著抗炎及解热作用（风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎，癌性发热及其他不易控制的发热） 不良反应较多，仅用于其他药物不能耐受或无效时 胃肠：食欲减退、恶心、腹痛、溃疡、穿孔、出血 中枢：头痛、眩晕、精神失常 造血系统：粒细胞减少、血小板减少、再障 过敏反应：皮疹、诱发哮喘、血管性水肿、休克芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬 ibuprofen 抗炎、解热、镇痛明显 胃肠不良反应少 治疗类风湿性关节炎和骨关节炎 不良反应 胃肠道反应最常见吡唑酮类吡唑酮类保泰松 phenylbutazone 强抗炎抗风湿作用 解热作用弱 主要治疗风湿和类风湿性关节炎第一节 非选择性环氧酶抑制药第一节 非选择性环氧酶抑制药水杨酸类※ 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 吲哚类 吲哚美辛 芳基丙酸类 布洛芬 芳基乙酸类 双氯芬酸 烯醇类 吡罗昔康 烷酮类 萘丁美酮第二节 选择性COX-2抑制药第二节 选择性COX-2抑制药塞来昔布 celecoxib 抗炎镇痛和解热作用 用于治疗 风湿性、类风湿性关节炎 骨关节炎 术后镇痛、牙痛、痛经 尼美舒利nimesulide新型NSAIDs临床研究现状新型NSAIDs临床研究现状特异性/倾向性COX-2抑制剂（SCOX-2I/PCOX-2I）的疗效并不优于传统NSAIDs SCOX-2I/PCOX-2I的严重胃肠道副作用明显低于传统NSAIDs SCOX-2I的严重心脑血管副作用发生率高于传统NSAIDs SCOX-2I总的副作用发生率与传统NSAIDs无明显差别镇痛药与解热镇痛抗炎药区别镇痛药与解热镇痛抗炎药区别镇痛药解热镇痛药作用机制 中枢,（＋）阿片R 抑制PG合成 镇痛主要在外周药理作用 镇痛镇静抑呼吸 解热镇痛抗风湿 无解热、抗风湿 无抑呼吸 、便秘不良反应 耐受、成瘾 胃肠、血液、肝肾、过敏主要应用 剧痛 、麻前给药 发热、钝痛、关节炎null1．阿片受体特异性拮抗剂是（ ） A．哌替啶 B．曲马朵 C．美沙酮 D．纳洛酮 E．喷他佐辛 2．下列哪个药物禁用于心源性哮喘（ ） A．吗啡 B．西地兰 C．肾上腺素 D．氨茶碱 E．呋噻米 3．下列哪个药物抗炎抗风湿作用最弱（ ） A．阿司匹林 B．对乙酰氨基酚 C．保泰松D．吲哚美辛 E．布洛芬 null5. 治疗癫小作的首选药物是（ ） A.乙琥胺 B.苯妥英纳 C.苯巴比妥钠 D.卡米酮 E.地西泮 6. 治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的是（ ） A.地西泮 B.苯巴比妥 C.苯妥英钠 D.乙琥胺 E.乙酰唑胺 4．解热镇痛抗炎药物的共同作用机制是（  ） A.抑制细胞间粘附因子的合成   B.抑制肿瘤坏死因子的合成  C.抑制前列腺素的合成  D.抑制白介素的合成 E.抑制血栓素的合成 null7．用于阿片类药物成瘾者鉴别诊断的药物是 （ ） A．美沙酮 B．哌替啶 C．曲马朵 D．纳洛酮 E．喷他佐辛 8．癫痫持续状态宜首选（ ） A．口服苯妥英钠 B．注射苯妥英钠 C．静注地西泮 D．口服地西泮 E．口服卡马西平 9、地西泮的作用机制是（ ） A．不通过受体，直接抑制中枢 B．作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C．作用于GABA受体，增强体内抑制性递质的作用 D．诱导生成一种新蛋白质起作用 E．以上都不是 nullThanks