胆碱受体激动药

null胆碱受体激动药 （cholinoceptor agonists）胆碱受体激动药 （cholinoceptor agonists）null一、M胆碱受体激动药 1．胆碱酯类： 乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱 2．天然生物碱类： 毛果芸香碱、槟榔碱（arecoline）和毒蕈碱乙酰胆碱 acetylcholine乙酰胆碱 acetylcholineM-R： 心血管抑制 瞳孔缩小 平滑肌收缩 腺体兴奋 N-R： 肾上腺髓质兴奋 神经节 骨骼肌收缩 CNS：早期兴奋；晚期抑制null 毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）null毛果芸香碱（pilocarpine） 【药理作用】 1．眼： （1）缩瞳： （2）降低眼内压： （3）调节痉挛： 2．腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。nullnull缩瞳毛果芸香碱null降低眼内压毛果芸香碱后房角null调节痉挛毛果芸香碱nullnull毛果芸香碱（pilocarpine） 【药理作用】 1．眼： （1）缩瞳： （2）降低眼内压： （3）调节痉挛： 2．腺体 汗腺、唾液腺分泌增加最明显。null1．青光眼 闭角型青光眼：急性或慢性充血性青光眼，前房角狭窄，房水回流障碍，眼压增高 开角型青光眼：慢性单纯性青光眼，滤帘及巩膜静脉窦变性或硬化，房水循环受阻，眼压增高 2．虹膜炎，睫状肌炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 【临床应用】抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药anticholinesterase agents Cholinesterase reactivatorsnull拟胆碱药直接拟胆碱药：胆碱受体激动药间接拟胆碱药：抗胆碱酯酶药抑制AChE，使胆碱能神经末梢释放的ACh不能水解而大量堆积，表现出M样和N样作用null一、胆碱酯酶(cholinesterase, AChE ）null二、抗胆碱酯酶药（anticholinesterase agents） 易逆性抗AChE药：新斯的明，毒扁豆碱 难逆性抗AChE药：有机磷酸酯类null新斯的明（neostigmine，普洛斯的明） 【作用机制】 竞争（可逆性）结合AChE →ACh↑ →↑M,N-Rnull【药理作用】 1．M样作用： 心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。 胃肠道、膀胱平滑肌作用较强。 2．N样作用： 骨骼肌兴奋作用最强，原因是： （1） 抑制神经肌肉接头AChE （2） 直接激动骨骼肌运动终板上N受体 （3） 促进运动神经末梢释放AChnull1．重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病 症状：骨骼肌进行性肌无力 病因：血清中抗NM-R的抗体 2．腹气胀和尿潴留 3．阵发性室上性心动过速 4．竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒【临床应用】null【体内过程】 脂溶性低，口服吸收差，是注射量的10-20倍，肌注和皮下注射给药，10-30分钟显效，除严重和紧急情况外，一般口服。不易透过血脑屏障和角膜进入前房。 【不良反应】 少见。过量时胃肠道症状；心脏反应；肌肉颤动以及胆碱能危象（终板处ACh过多，持久去极化，神经肌肉传递阻滞，肌无力加重）null西非毒扁豆的种子中提取的一种生物碱 脂溶性高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易通过血脑屏障 吸收后选择性差，副作用大，很少全身应用 局部点眼治疗青光眼，易通过角膜，眼内应用较强而持久毒扁豆碱（physostigmine，依色林）↓AChE →ACh↑虹膜环状肌M-R→缩瞳→降眼压→青光眼 睫状肌环状纤维→调节痉挛→头痛、眼痛、 视物模糊null毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱毒扁豆碱作用 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛null难逆性抗AChE药—有机磷酸酯类（organophosphates） 【分类】 ◆剧毒类：内吸磷（systox E1059），对硫磷（parathion, 605） ◆强毒类：敌敌畏（DDVP） ◆低毒类：敌百虫（dipterex），乐果（rogor），马拉硫磷（malathion） ◆战争毒气（war gases）：沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等null# 皮肤，粘膜 # 呼吸道 # 消化道对硫磷---KMnO4氧化---对氧磷（强毒） 敌百虫---NaHCO3氧化---敌敌畏（强毒）【侵入途径】nullAChE失活 磷酰化AChEACh堆积中毒有机磷酸酯类AChE+【中毒机制】M, N, CNS症状易老化null【中毒表现】 ★轻度中毒：M样症状 ★中度中毒：M+N样症状，即为急性胆碱能危象（acute cholinergic crisis） ★重度中毒：M+N+CNS 主要致死原因： 呼吸道阻塞、肺水肿、呼吸衰竭、心血管功能障碍（5min至24h内）null有机磷酸酯中毒症状CNS症状N样症状M样症状骨骼肌NM-R神经节NN-R先后 平滑肌血管腺体眼心脏null1．诊断 2．预防 3．急性中毒的治疗 （1）清除毒物：脱离现场、洗胃、导泻 （2）一般治疗：吸氧、人工呼吸、补液 （3）解毒药物 阿托品 胆碱酯酶复活药【中毒诊断及防治】null阿托品： M样症状 大剂量部分CNS中毒症状 大剂量对抗神经节兴奋作用 不能解除骨骼肌震颤 无复活AChE作用 　　　及早、足量、反复注射给药，直致症状消失或轻度阿托品化：散曈、颜面潮红、心率增快、口干、轻度躁动不安。null碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆，PAM）【作用机制】 1．复活被抑制的AChE活性 2．保护正常的AChE活性磷酰化AChE有机磷酸酯类AChE+解磷定磷酰化解磷定AChE游离的有机磷酸酯类活性↓活性↑null1．中、重度中毒，越早用效果越好 2．N样作用效果好 3．CNS症状作用弱 4．M样作用效果差，对体内堆积ACh无作用 5．对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异 　　　　内吸磷、对硫磷、马拉硫磷效果好 　　　　敌百虫、敌敌畏效果稍差 　　　　乐果无效 6．治疗量不良反应少见【作用特点】null氯解磷定（PAM-Cl） （1） 复活作用大于碘解磷定1.5倍。 （2） 水溶性好，较稳定，可im或iv。 （3） 不良反应较碘解磷定小。 （4） 临床上较为常用。null