宫内膜异位症的复发及中医治疗进展

当具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫 腔被覆粘膜以外的身体其他部位时!称为子宫内膜 异位症"!"#$%!&’($)()!*+,#$近年来 *+,发病率逐 年上升!其主要临床表现为痛经%不孕%月经失调 等!严重影响患者身心健康和生活质量$ 尽管国内外对 *+,正在进行广泛深入的研究! 但其真正的病因仍未明确!对其生物学行为仍是不 清楚$ 目前对本病已采用的药物和手术等多种治疗 措施也都没有真正起到根除病变的作用!而且患者 在治疗后存在较高的复发率$ *+,的复发是妇产科 临床工作者经常遇到且处理上非常棘手的问$ ! 复发的诊断和复发率 *+, 的复发是指经过成功的药物或手术治疗 后!症状或病灶再次出现$ 经治疗后再次出现盆腔 疼痛症状!提示复发的可能$ 重新出现的慢性及周 期性腹痛%性交痛的妇女约 -./0 !腹腔镜下可见异 位灶的证据$ 研究数据表明&疼痛的诊断敏感率为 1./2 !!特异性为 13/2 !’4($盆腔疼痛程度与病变的 深度密切相关$ 几乎所有病变深度大于 4 5% 的患 者均伴有严重的疼痛症状’6($ 患者在治疗后复查时 发现已消失的卵巢子宫内膜异位囊肿和直肠子宫 陷凹处触痛结节增大或触痛加重是诊断复发的有 力依据$ 腹腔镜诊断是 *+,诊断的金$ 有学者 研究显示&血清癌抗原)78469*大于 :9 ;<=> 的患 者经腹腔镜探查均为 *+,复发$复发的诊断依靠临 床评价%超声检查%血清 78469 测定%腹腔镜检查! 目前多数的研究工作中多根据患者的临床表现%盆 腔检查结果等判定复发’:?2($ 由于病例数%治疗方法%临床分期%随诊期限等 不同!*+, 复发率报道亦不一!文献统计约为 4 !" 24@9 !!以药物治疗后复发率最高!根治术后复发率 最低 ’1?43(! 药物治疗配合保守性手术是较有价值的 措施!手术与药物联合治疗疗效优于非用药组’44!46($ 药物治疗后的复发率高于手术治疗!可能与药物根 除内膜异位病变的效果受到限制有关$ 根治性手术 常可避免复发! 但当患者需要保留生育功能时!只 有选择保守性治疗!故需做好随访的$ " 复发的生物学基础及中医治疗进展 !"# 复发的生物学基础 甾体激素和存活的内膜细胞是复发的生物学 基础$对小鼠 *+,模型应用促性腺激素释放激素激 动剂)A"BCD*治疗 E6 # 后!其异位灶萎缩退化!但 停药 : 周后或类固醇激素替代治疗 : 周后这种抑 制状态自行恢复’4:($ FD)GH!I等报道!*+,经短期激 素治疗后某些内膜异位种植组织仍保持其正常的 超微结构而无退变的迹象! 由于病灶周围纤维包 裹!阻碍药物进入细胞内!使药物治疗完全抑制异 位病灶均告失败+内膜异位细胞内含有少量的甾体 激素受体!对内分泌治疗的敏感性极小’:!4E?42($ !"! 复发的中医治疗进展 针对 *+, 复发的最佳办法是妥善做好首次治 疗!如经过初次手术%药物或联合治疗后复发!可根 北京中医药大学学报J中医临床版K L$H’"DM $N O!(P("Q <"(R!’)(&S $N #$%)7M("(5DM +!#(5("!* 6339 年 : 月第 46 卷第 6 期 +D’5T 6339!F$M/46!U$/6 曹立幸!女!:9 岁!医学博士!副研究员 中图分类号!B614/4 子宫内膜异位症的复发及中医治疗进展 曹立幸 司徒仪 黄健玲 向东方 黄健 邓雪梅 陈梅芬 谢海虹 彭玉凤 !广州中医药大学第二临床医学院 广东 $#%&!%" 关键词!子宫内膜异位症!复发!中医治疗 EE, , 第!期 据患者的具体情况选择再次保守性或根治性治疗! 并可选择应用中西医结合的方法进行防治" !"!"# 复发相关因素 浙江医科大学附属妇产科医院对 !$% 例盆腔 &’(的复发情况进行了探讨 ##)$! 观察了盆腔 &’( 的复发率%复发部位和复发的相关因素"随诊 #**)+ ,*** 年因患盆腔 &’( 住院手术的 !$- 例患者!了 解手术经过和术后疼痛症状!行妇科内诊%超声检 查和测定血 ./0!1!收集资料综合分析" 结果显示& 手术累积复发率为 !!2* !’保守性手术%半根治手 术和根治性手术的累积复发率分别为 !32* !%,)24 ! 和 - !!差异有显著性5!"-"-1("认为盆腔 &’(是一 种容易复发的进行性疾病!重度病变和保守性手术 是术后复发的高危因素!故术后必须随诊" !"!"! 中医治疗进展 中医药在 &’( 复发的应用中显示出重要的作 用" 如在复发的预防及治疗等方面采用多种防治手 段! 充分发挥中西医结合的优势" 中医药在防治 &’( 术后复发及调经助孕方面有一定的特色!特别 是保守术后复发防治中的作用!应用辨证论治与辨 病相结合!对于缓解症状%提高受孕率有较好的效 果" 中医药辨证论治%外治法)如中药保留灌肠%下 腹部中药离子导入% 中药外敷等( 等均可应用于 &’( 复发的防治" 此外!特别对于有生育要求的患 者可顺应月经周期的不同时间予以治疗上用药的 侧重点不同"司徒氏#,3$对于 &’(术后复发及合并不 孕症患者用调经助孕治疗取得了较好疗效" 以辨证 论治为基础!采用补肾活血中药及中西医结合的方 法!针对 &’( 患者痛经%月经过多%经期延长的表 现!应用活血化瘀%活血止痛作用的蒲田胶囊治疗’ 非经期! 对子宫内膜异位产生的痛性结节与肿块! 应用活血理气%化瘀消症散结的莪棱合剂!经后配 合莪棱灌肠液行保留灌肠的方法治疗" 结果&补肾 活血中药在提高不孕者的受孕率作用中!有顺应月 经周期生理变化! 针对 &’(的特点而调治的作用" 同时!鉴于本病复发率较高的特点!对于手术病例 在手术前后积极应用中医药综合治疗!充分发挥中 医药多种途径给药%疗效确切的优势!显示了中西 医结合疗法有降低患者复发率的作用" 有人采用中西医结合三联疗法治疗手术后复 发子宫内膜异位症 6!例" 方法为&!口服中药" 治 则&活血%化痰" 处方&丹参 4- 7!三棱%莪术%赤芍% 地龙各 ,- 7!蒲黄%五灵脂%延胡索%红藤各 ,1 7!桃 仁%水蛭各 ,! 7" 阴虚火旺者加生地%黄柏%知母’阳 气虚者酌加党参%肉桂’血虚者加当归%白芍" 服药 *$#!$6剂!平均 ,-6剂"经期停用""清热解毒类中 药灌肠"方药组成&白花蛇舌草%败酱草%丹参各 4- 7! 紫草根 !- 7! 黄柏 ,1 7" 每晚临睡前将药汁 ,-- 89 作保留溜肠!用药 )6#436 剂!平均 ,,- 剂" 经期不 停"#西药施丹那唑外用"每晚临睡前阴道塞药!用 于病灶在盆腔内及宫颈%阴道壁而有疼痛者" 4 者联 合应用!结果显示&总有效率为 *-24 !" 提示中药和 灌肠法能有效地消除病灶和缓解症状!西药外用能 缓解疼痛#,*$" 在辨病与辨证相结合论治本病的同时!也有关 于中医药疗法在复发病例研究方法探讨和疗效观 察的报道" 如雷公藤多甙具有抗炎%消肿%免疫抑制 作用!对卵巢功能可发生一时性影响!造成可逆性 闭经!使异位子宫内膜退化%萎缩!对于重症术后复 发或年轻女性不宜过早切除卵巢或有手术禁忌症 及合并肝病的更为理想#!-$" 以温肾化瘀法的桂苓消 异汤与丹那唑对照研究! 共 16 例患者停药 , 年随 访!治疗组复发 $ 例)占 ,!2) :(!) 例不孕中妊娠 4 例)占 $!23 :(’对照组复发 6 例)占 !$2- :(!不孕 1 例中妊娠 , 例)占 !-2- :(’温肾化瘀方药可促使 粘连和结缔组织松解!加强血瘀吸收!改善下丘脑; 垂体;卵巢性腺轴功能!使卵巢内分泌趋于正常!并 可降解血浆前列腺素 #!,$" 此外!尚有对中药治疗复 发病例的临床观察" 辨证论治的同时可采用中 药灌肠%直肠滴注等方法综合应用!显示了确切的 疗效#!!+!1$" &’( 总体的复发率高达 1- !以上! 作为一种 慢性活动性疾病! 患者总处于复发的危险之中!特 别是年轻的%保守性手术者#!6$" 对 &’(患者的盆腔 疼痛%不孕!给予适当和有效的治疗!能显著改善其 生活质量!中西医结合对于 &’( 复发的防治%特别 是提高患者的生存质量具有重要意义" 曹立幸等 子宫内膜异位症的复发及中医治疗进展 $1* * 北京中医药大学学报!中医临床版" !""#年 第$!卷 参 考 文 献 $ %&’&(& )# *+,-./. )# 0&+,&((./. 1# !" #$% 2&+34 5*6 7!# (&8&(9 ./ :;& ’.- &/’=4&:+.=9.9 +&,3++&/,&? @A9:&: BC/&,=(#7DEE#F!G D!!! ! H=/./,IJ 1K# L&3(&4-/ 5# M&4&C&+& 2# !" #$% 23<" <&9:.8& &8.’&/,& :;-: N&(8., &/’=4&:+.=9.9 .9 - N+=<+&99.8& ’.9" &-9&#O;&+&-9 ’&&N(C ./>.(:+-:./< &/’=4&:+.=9.9 .9 -99=,.-:&’ O.:; N&(8., N-./? %&+:.( 2:&+.(#$DD$# ##PQRGF#D!S# T 石一复主编?子宫内膜异位症?上海G上海科学技术出 版社#!""!?!7T!!!D Q 5;&/ %1# 2==/< UH# )&& V# !" #$% W;& 39& => 9&+34 5*X7!# -9 - 4-+I&+ >=+ &/’=4&:+.=9.9 ./ N-:.&/:9 O.:; ’C94&/" =++;&- >=+ 4=/.:=+./< :;&+-NC -/’ >=+ +&,3++&/,& => &/’=4&:+.=" 9.9Y *,:- @A9:&: BC/&,=( 2,-/’# $DDE#FFG SS#!SFZ # V-<-4-/. L# H&(8&+ L[# 24.:; [KY 5* 7!# (&8&(9 ./ 4=/.:=+./< :;&+-NC >=+ &/’=4&:+.=9.9 -/’ ./ N+&’.,:.=/ => +&" ,3++&/,&Y \/: ] %&+:.(# 7DD!#TFG!!F!!T7 S B-+^&::. BB#5.-8-::./. *#W+-/_3.((. *)#!" #$%2&+34 5*$!# ,=/,&+/:+-:.=/ ./ [/’=4&:+.=9.9 N-:.&/:9$+=(& => N&(8., -/’ N&+.:=/&-( .++.:-:.=/# BC/&,=( [/’=,+./=(#$DDQ#EG!F!T$ F V.&:= *# W-,3+. 5# 2&++- L# !" #$% )=/=(" (=OX3N => &/’=4&:+.=9.9 ->:&+ :O= ’.>>&+&/: :;&+-N.&9 PB&9:+./=/& -/’ ‘39&+&(./R? 5(./ [JN @A9:&: BC/&,=(#$DDS#!TG$DE!!ZQ E 5(-C:=/ KM# a-O& ]*# )=8& ]5# !" #$% K&,3++&/: N-./ ->:&+ ;C9:&+&,:=4C -/’ A.(-:&+-( 9-(N./<=X==N;=+&,:=4C >=+ &/’=4&:+.=9.9G &8-(3-:.=/ => (-N-+=9,=N., &J,.9.=/ => +&9.’3-( &/’=4&:+.=9.9? ‘+ ] @A9:&: BC/-&,=(#$DDD# $ZSPFRGFQZ!FQQ D V-4/=34 *‘#a.,I4-/ WV#B==’4-/ 2‘#!" #$% \/" ,.’&/,& => 9C4N:=4 +&,3++&/,& ->:&+ ;C9:&+&,:=4C >=+ &/" ’=4&:+.=9.9? %&+:.( 2:&+.(#$DD##SQP#RG EDE!DZ! $Z 李梅生#谭布珍#张萍主编 ? 子宫内膜异位症的现 代治疗?北京G人民军医出版社#!ZZT?$$D!$!T $$ K&<.’=+ 1*# K&<.’=+ L# H-:= H# !" #$% )=/=((=OX3N =/ :;& :+&-:4&/: => &/’=4&:+.=9.9 O.:; :;& B/KaX-<" =/.9: A39&+&(./-,&:-:&? )=/=((=OX3N ’-:- P3N := DE 4=/:;9R => Q! N-:.&/:9 O.:; &/’=4&:+.=9.9 O;= O&+& :+&-:&’ O.:; B/KaX-<=/.9: A39&+&(./-,&:-:& P23N+&,3+R# O&+& &8-(3-:&’ ./ +&9N&,: => +&,3++&/,& => N-./ 9C4N:=49 -/’ N+& 4=/=N;-9., ,=4A./&’ =+-( ,=/:+-,&N:.8&9 ->:&+ (-N-+=9,=N., :+&-:4&/: => =8-+.-/ &/’=4&:+.=4-9G - N+=9N&,:.8&# +-/’=4.^&’ :+.-(? *4 ] @A9:&: BC/&,=(# !ZZZ# $ETG#EE!#D! $T 2;-+N& H)# ‘&+:&+= L5# L39& HV# !" #$% 2N=/:-" /&=39 -/’ 9:&+=.’ X./’3,&’ +&,3++&/,& => &/’=4&:+.=9.9 ->:&+ 93NN+&99.=/ AC - <=/-’=:+=N./X+&(&-9./< ;=+4=/& -/:-<=/.9: ./ :;& +-:? *4 ] @A9:&: BC/&,=(# $DD$#$SQG$EF $Q V.9=((&X1=,;&: L#5-9-/-9XK=3J %#M=//&^ ]? a.9" :=(=<., 9:3’C => =8-+.-/ &/’=4&:+.=9.9 ->:&+ ;=+4=/-( :;&+-NC? %&+:.( 2:&+.(# $DEE#QDGQ!T $# B==’4-/ aL#H+&’&/:9&+ M#M&(.<’.9,; )?1=9:" 4&/=N-39-( &/’=4&:+.=9.9 -99=,.-:&’ O.:; ;=+4=/& +&N(-,&4&/: :;&+-NC? * ,-9& +&N=+:? ] K&N+=’ L&’# $DED #TQPTRG!T$!!TT $S ‘&+<_8.9: *# %&+/= L? 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Long-term follow-up data (up to 98months) of 42 patients with endometriosis who were treated with GnRH-agonist buserelinacetate (Suprecur), were evaluated in respect of recurrence of pain symptoms and pregnancy outcome 1997(02) 12.Muzii L.Marana R.Caruana P Postoperative administration of monophasic combined oral contraceptives after laparoscopic treatment of ovarian endometriomas: a prospective, randomized trial 2000 13.Sharpe KL.Bertero MC.Muse KN Spontaneous and steroid-induced recurrence of endometriosis after suppression by a gonadotropin-releasing hormone antagonist in the rat 1991 14.Nisolle-Pochet M.Casanas-Roux F.Donnez J Histologic study of ovarian endometriosis after hormonal therapy 1988 15.Goodman HM.Kredentser D.Deligdisch L Postmenopausal endometriosis associated with hormone replacement therapy. A case report 1989(03) 16.Bergqvist A.Ferno M Estrogen and progesterone receptors in endometriotic tissue and endometrium: comparison according to localization and recurrence 1993(01) 17.陈棣仪.石一复 240例盆腔子宫内膜异位症术后复发的探讨[期刊论文]-现代妇产科进展 2002(06) 18.司徒仪 顺应月经周期变化的中药调治在子宫内膜异位症并发不孕症中的应用 2003(03) 19.黄亚黎 中西医结合三联疗法治疗手术后子宫内膜异位症62例[期刊论文]-陕西中医 2003(05) 20.黄蕴 雷公藤多甙治疗子宫内膜异位症50例 1995(01) 21.钱静.郑陆骍 温肾化瘀法治疗子宫内膜异位症的临床研究[期刊论文]-南京中医药大学学报(自然科学版) 2000(05) 22.胡淑琴.于萍.李明 祛症灵灌肠治疗子宫内膜异位症临床观察[期刊论文]-山东中医杂志 2000(08) 23.蔡嘉兴.高勤.宋堃玲 散结止痛汤灌肠治疗子宫内膜异位症临床研究[期刊论文]-河北中医 2000(01) 24.傅友丰.李健美 化瘀消症剂直肠滴注治疗子宫内膜异位症术后复发31例[期刊论文]-实用中医药杂志 2002(02) 25.李友第.赵芳婷 芪藤汤治疗复发性子宫内膜异位症48例[期刊论文]-浙江中医杂志 2002(07) 26.朗景和 子宫内膜异位症基础与临床研究的几个问题[期刊论文]-中国实用妇科与产科杂志 2002(03) 相似文献(10条) 1.会议论文 曹斌融 子宫内膜异位症复发的诊断和治疗 2005 子宫内膜异位症具有以下的特点:(1)病因尚未完全清楚.(2)是激素依赖性疾病.(3)病灶广泛性,病理表现多样性.(4)呈慢性病理,保守治疗后常面临复发问题.(5)良性疾病,恶性生 物学行为(如浸润、复发、播散、转移).子宫内膜异位症的复发:首先要区分是旧病灶重新生长?还是新病灶出现?子宫内膜异位症复发的定义是经过手术或规则的药物冶疗后,症状体征 已经消失,但经过一段时间后,症状体征又重新出现. 子宫内膜异位症复发的生物学基础:(1)异位内膜细胞存活并有激素维持:包括残留病灶、病灶切除不完全、腹膜下的病灶、未识别的病灶、无色素改变的病损、镜下可见的微小病 灶以及侵袭组织较深的病灶;(2)卵巢激素:包括残留卵巢分泌的雌激素,外源性雌激素和其他部位合成(脂肪、皮肤、异位内膜)的雌激素;(3)用药短暂,停药后卵巢功能恢复:目前药物 治疗不可能根除所有的内膜异位组织,内膜异位病变在药物冶疗后可持续存在;Vasquez等报道,内异症经短期激素治疗后,某些内膜异位种植组织仍保持其正常的超微结构而无退变现象 ;研究表明,子宫内膜细胞可以在种植部位继续存在,甚至在形态上完全消退后依然存活.本文探讨子宫内膜异位症复发的诊断和治疗。 2.期刊论文 沈芳华.刘惜时.郭孙伟 子宫内膜异位症复发机制及相关因素的研究进展 -国外医学（妇产科学分册）2007,34(5) 子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女常见病,其复发率高,许多学者开始探讨研究子宫内膜异位症复发的机制.近年来研究结果显示,经血逆流、激素依赖及免疫因素等方面在子宫内膜 异位症复发机制中发挥一定作用;同时流行病学研究也发现生殖状况、囊肿特征、临床分期以及辅助药物治疗等临床因素与子宫内膜异位症复发相关.目前主要采用手术联合相关辅助 治疗手段改善子宫内膜异位症的预后,降低复发率. 3.期刊论文 赵轩.刘俊丽.陈世荣.刘毅.ZHAO Xuan.LIU Jun-li.CHEN Shi-rong.LIU Yi 子宫内膜异位症手术治疗后复发相关因素的分析 -中华妇产科杂志2006,41(10) 目的 探讨子宫内膜异位症(内异症)术后复发的相关因素.方法 对356例内异症手术治疗患者随访3年,将其中复发的75例患者的临床资料进行回顾性分析,对可能引起复发的相关因 素(年龄、临床病理类型、分期、手术方式、术后是否加用米非司酮)进行分析.结果 年龄≤24岁患者的复发率为0,与其余4个年龄段(25～29、30～34、35～39、≥40岁,复发率分别为 19.8%、19.8%、31.9%和21.6%)比较,差异有统计学意义(χ2=11.212,P＜0.05);年龄与复发率有相关关系(P＜0.05).在临床病理类型中,混合型、深部结节型患者的复发率分别为 29.2%、33.3%,前者明显高于卵巢型的17.5%(χ2=4.622,P=0.032);复发率与临床病理类型有相关关系(P＜0.05).复发率随着内异症分期的增高而增加(P＜0.05);Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患 者的复发率分别为12.9%、22.5%、55.6%,Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的复发率分别比较,差异均有统计学意义(χ2=5.129,χ2=33.899,P均＜0.05).Ⅲ期内异症患者腹腔镜手术与开腹手 术的术后复发率分别为31.3%、11.3%,两者比较,差异有统计学意义(χ2=7.971,P=0.005).加用米非司酮患者的复发间隔时间为(13±4)个月,未用药患者的复发间隔时间为(7±3)个月 ,两者比较,差异有统计学意义(t=4.575,P＜0.01).结论 内异症的治疗应根据患者年龄、临床病理类型、分期选用创伤小并能较彻底清除病灶的个体化治疗

方案

气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载

.术后短期应用抑制卵 巢功能的药物可延长复发间隔时间. 4.期刊论文 周洁.雷贞武.徐肖文.吕杰强.孙静.王繁 长效酸甲孕酮治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的疗效和安全性评价 -中国临床药 理学与治疗学2004,9(8) 目的:评价长效醋酸甲孕酮(depot medroxyprogesterone acetate,DMPA)治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发的有效性和安全性.方法:选择因子宫内膜异位症行保守手术后疼痛复发 的患者48例,随机分为长效醋酸甲孕酮组及达那唑组.长效醋酸甲孕酮组25例,月经来潮5 d内深部肌肉注射DMPA150 mg,28～30 d注射1次,共6次;达那唑组23例,于月经周期d 1开始口服 达那唑400 mg·d-1,如无明显副反应增至600 mg·d-1,连续24周.观察治疗前后症状、体征、肝、肾功能、血性激素变化及月经变化、体重改变等副反应.结果:DMPA组总主观症状评分 于治疗3个月后下降了82.5%,6个月后下降了92.5%,卵巢异位囊肿于3个月后缩小了41.5%,6个月后缩小了56.2%(P＜0.05).达那唑组总主观症状评分于3、6个月后分别下降了84.1%和 95.1%,卵巢异位囊肿分别缩小了34.4%与52.2%(P＜0.05).两组雌激素(E2)维持在卵泡早期水平.DMPA主要副作用为阴道点滴状出血或突破性出血、排卵恢复延迟及体重增加,随用药时 间延长闭经增加.达那唑主要副作用为肝功能损害、痤疮等雄性素作用及体重增加.结论:长效醋酸甲孕酮可有效治疗子宫内膜异位症术后疼痛复发,因用药方便、价廉、副作用少等优 点,可长期反复治疗. 5.学位论文 范伟荣 Bcl-2，Fas，Caspase3在复发子宫内膜异位症患者的表达及意义 2009 研究背景和目的： 子宫内膜异位症(Endometriosis，EMs)是育龄妇女的常见病，在普通人群中发病率高达10％～15％，在不孕症或慢性盆腔痛的妇女中发生率可高达30％以上。手术和药物对疼痛 的缓解和提高术后妊娠率都有一定疗效，但术后5年复发率仍高达36％，严重影响患者的生活质量。复发已成为妇科医生面临的一个非常棘手的问题。EMs的发病机制及其复发机制尚 未阐明。流行病学调查表明EMs的复发与患者的年龄，生殖状况，EMs的部位，临床分期及分级以及治疗方案等有关。近年来，EMs与凋亡的关系日益受到重视，越来越多的研究表明 ，子宫内膜细胞自发性凋亡是内膜组织保持正常结构和功能的关键因素，而异位子宫内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活，与其自发性凋亡减弱和对凋亡信号不敏感等凋亡特性改 变有关。由此我们推论EMs复发与细胞凋亡存在一定的关系，EMs复发可能与凋亡调控失常有关。 细胞凋亡又称程序性细胞死亡(Programmed cell death)是一种广泛存在于生理及病理情况下的细胞主动性死亡，它在细胞发生和维持组织稳定性中起重要作用。细胞凋亡在分子 水平受多种凋亡相关基因或/和基因产物精细调控。目前认为细胞凋亡主要有两条调节途径：①线粒体通路：如Bcl-2/Bax凋亡途径；②细胞表面死亡受体通路，如Fas/Fasl凋亡途径 。两条通路最终都激活半胱氨酸天门冬酸蛋白酶(cysteinylaspartate specific proteinase，Caspase)，进而断裂重要的细胞内结构蛋白与功能分子，执行细胞凋亡。 细胞凋亡及其调控基因在EMs发病中起着重要的作用，但凋亡机制在EMs复发中的作用尚不清楚。 本研究通过检测凋亡相关基因Bcl-2，Fas，Caspase3在EMs发病及复发患者中的表达，探讨EMs复发与凋亡机制之间的关系，以期揭示EMs复发的可能发病机制。 研究对象和方法： 1.研究对象：研究组取自2000年1月至2008年5月之间在浙江大学医学院附属妇产科医院二次均因EMS卵巢型住院行妇科手术治疗患者22例，二次均经病理确诊。这些患者又分为 EMs初发组和EMs复发组。对照组取自同期二次住院，前一次因EMs卵巢型手术并经病理证实，第二次因其他妇科疾病需行腹腔镜或开腹手术探查未发现EMS病灶的17例患者。 2.方法：组织均经10％甲醛固定，常规石蜡包埋，厚5um连续切片，采用免疫组织化学二步法(EnVision system)检测Bcl-2、Fas、Caspase3在EMs初发组，EMs复发组及EMs未复发 组中的表达。应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。 结果： 1.Bcl-2，Fas，Caspase3在三组中均有一定程度表达，Bcl-2表达较强，三组中以EMs初发组凋亡相关指标Bcl-2，Fas，Caspase3表达较强。 2.Bcl-2主要表达于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和/或胞浆。研究组中的EMs初发组与EMs复发组的前后自身对照，Bcl-2的表达无显著性差异(P>0.05)。EMs初发组与EMs未复发组 ，EMs复发组与EMs未复发组的表达差异有显著性意义(P<0.05)。研究组中无论初发组或复发组Bcl-2的表达显著高于对照组EMs未复发组。 3.Fas主要表达于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和/或胞浆。研究组中的EMs初发组与EMs复发组的前后自身对照，Fas的表达无显著性差异(P>0.05)。研究组中的EMs初发组与对照组 中的EMs未复发组，研究组中的EMs复发组与对照组中的EMs未复发组的Fas表达差异无显著性意义(P>0.05)。 4.Caspase3主要表达于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和/或胞浆。研究组中的EMs初发组与EMs复发组的前后自身对照，Caspase3的表达无显著性差异(P>0.05)。研究组中的EMs初发 组与对照中的EMs未复发组，研究组中的EMs复发组与对照组中的EMs未复发组的Caspase3表达差异无显著性意义(P>0.05)。 5.研究组中的EMs初发组与EMs复发组Bcl-2的表达与Fas的表达无相关性，对照组中的EMs未复发组Bcl-2的表达与Fas的表达无相关性(P>0.05)。 结论： 1.凋亡机制及相关因素(Bcl-2、Fas、Caspase3)可能参与了EMs的发病和复发。 2.细胞凋亡的线粒体通道中凋亡抑制因素Bcl-2在EMs复发中起着主要作用，提示EMs复发可能与凋亡抑制增强导致凋亡减少有关，Bcl-2表达高低可能间接提示EMs复发可能性大小 。EMs是否复发还可能与个体差异有关。细胞凋亡的细胞表面死亡受体通路Fas诱导凋亡及Caspase家族诱导细胞凋亡的分子机制在EMs复发中不占优势。 3.Bcl-2和Fas表达失调可能分别起作用共同调节细胞凋亡，促进EMs的发生和复发。 6.期刊论文 侯勇丽.郝敏.HOU Yong-li.HAO Min 210例子宫内膜异位症术后复发相关因素分析 -中国妇幼健康研究2009,20(2) 目的 分析子宫内膜异位症术后的复发率及复发相关因素.方法 对210例经术后病检证实为子宫内膜异位症的患者进行5年随访,将其中复发64例患者的临床资料进行回顾性分析,明 确其病理类型和分期,了解手术经过和术后患者疼痛症状,行妇科内诊、超声检查和测定血CA125,分析复发与病理类型、分期、年龄、术式、术后是否用药情况的关系.结果 手术累积 复发率为30.48%,术后5年内患者每年复发的概率几乎相同.行保守性手术、半根治性手术和根治性手术的复发率分别为41.41%、26.25%和6.45%,经两两比较有显著性差异(χ2分别为 4.49、13.04、5.33,均P<0.05).在临床病理类型中,深部结节型、混合型(包括两种或两种以上临床病理类型)患者的复发率分别为47.83%、40.00%,明显高于卵巢型的24.06%(χ2分别 为5.55、4.23,均P<0.05),复发率与临床病理类型有一定的关系.复发率随着子宫内膜异位症分期的增高而增加,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的复发率分别为17.95%、20.63%、36.05%、 59.09%,Ⅰ期与Ⅲ、Ⅳ期患者的复发率经比较差异均有统计学意义(χ2分别为4.15、10.80,均P<0.05);Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期患者复发率比较差异有统计学意义(χ2分别为4.15、11.36,均 P<0.05).年龄≤24岁患者有1例复发,复发率为5.26%,与其余4个年龄段(25～29、30～34、35～39、≥40岁的复发率分别为32.50%、32.76%、32.84%和34.62%)比较差异有统计学意义 (χ2分别为3.88、4.29、5.74、3.91,均P<0.05),年龄与复发有一定的关系.加用米非司酮治疗患者的复发率为26.62%,未用药患者的复发率为46.34%,两者比较差异有统计学意义 (χ2=6.05,P<0.01),术后用药与复发有一定的关系.结论 盆腔子宫内膜异位症是一种容易复发的进行性疾病,其治疗应尽可能依据患者年龄、子宫内膜异位症的分期、病理类型等选择 个体化的治疗方案. 7.期刊论文 赵学英.郎景和.冷金花.刘珠凤.李华军.孙大为.朱兰 腹壁子宫内膜异位症的临床特点及复发相关因素分析 -中华妇产科杂志 2004,39(2) 目的探讨腹壁子宫内膜异位症(内异症)的临床特点及复发相关因素.方法回顾性分析我院1983～2002年收治的57例腹壁内异症患者的临床特点、治疗方法及复发情况.结果腹壁内 异症占同期内异症的1.04%(57/5478),我院剖宫产术后腹壁内异症发生率为0.046%.57例腹壁内异症患者中,1例为原发脐部内异症,56例有下腹部手术史,其中55例继发于剖宫产术后.发 病潜伏期与发病年龄呈正相关(P<0.001).57例腹壁内异症患者中,55例接受了手术治疗,2例采用药物姑息治疗.术后随诊1.1～235个月,5例复发,其中1例恶变.复发者的初发病灶往往较 大、较深.结论腹壁内异症根据典型的症状、体征常可正确诊断;对无典型症状者,超声诊断可辅助排除腹腔内病变.手术是惟一确实有效的治疗方法.对较大、较深的病灶,适当扩大切 除范围,达到切缘干净,是防止复发的关键. 8.期刊论文 邢燕.王媁.刘嘉茵 盆腔子宫内膜异位症手术后妊娠结局及复发情况 -江苏医药2006,32(9) 目的 了解盆腔子宫内膜异位症(EMs)术后妊娠结局及复发情况,指导术后受孕时间的选择及复发的监测.方法 对344例患者两种手术治疗方式的结果进行随访调查.结果 EMs腹腔镜 术后的自然妊娠率(40.4%)显著高于经腹手术后的自然妊娠率(15.6%)(P＜0.01),EMs腹腔镜术后的平均自然受孕时间9.2个月少于经腹术后的12.6个月(P＜0.05),EMs腹腔镜术后的平均 复发时间和经腹手术差异无显著性意义.结论 腹腔镜检查仍是目前诊断和治疗EMs的最佳方法,对于EMs合并不孕的患者应重视术后12个月的最易受孕期. 9.期刊论文 羊俊茹 子宫内膜异位症手术治疗后复发65例临床分析 -中外医疗2008,27(16) 目的 分析子宫内膜异位症术后的复发,指导个体化治疗.方法 根据我院收治的65例患者按其病理类型和期别分组,分析复发发生与病理和期别的关系.结果 卵巢型与阴道直肠型及 盆腔外型比较.差异有统计学意义;腹膜型与卵巢型患者的复发率比较,差异无统计学意义.卵巢型与腹膜型比较、阴道直肠型与盆腔外型患者的复发率比较,差异均无统计学意义 .Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅳ期患者复发率比较有统计学意义.结论 宫内膜异住症术后的复发率与病理和期删密切相关. 10.学位论文 孙贤华 雌激素受体亚型、HER2、VEGF与子宫内膜异位症复发的相关性研究 2009 目的：探讨雌激素受体亚型、血管内皮生长因子及HER2的表达与子宫内膜异位症EMs复发的关系。 方法：采用免疫组化PV-6000通用二步法检测79例子宫内膜异位症(EMs)：其中复发15例，未复发64例患者以及10例卵巢单纯性囊肿患者病变组织中VEGF、ER-α、ER-β、及 HER2的表达情况，同时结合患者临床病例记录及随访资料加以分析。 结果： 1.VEGF在异位内膜的阳性表达率为79.75％，单纯性囊肿中阳性表达率为10％，两者之间差异显著(P<0.01)。 2.异位内膜组织与单纯性囊肿组织中ER-α的阳性表达率分别为45.57％和30％，差异无统计学意义(P>0.05)。 3.异位内膜组织ER-β的阳性表达率(49.36％)高于单纯性囊肿(20％)，两者之间差异无显著意义(P>0.05)。 4. HER2蛋白在异位内膜组织及单纯性囊肿中均无表达。 5.复发组异位内膜组织VEGF与未复发组异位内膜组织VEGF的阳性表达率分别为86.67％和78.12％，两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。但复发组VEGF的高表达率却明显高于未 复发组，差异显著(P<0.05)。 6.异位内膜ERα高表达者其VEGF表达率亦相应较高，ERα低表达者其VEGF表达率亦相应较低(r=0.54，P<0.01)；ERB与VEGF的表达却无此趋势(r=0.35，P>0.05)。 7.ERα在复发组较未复发组异位内膜组织中的阳性表达率高，但无统计学意义(P>0.05)；复发组异位内膜组织ER-α高表达率与未复发组异位内膜组织ER-α高表达率有差异但亦 无统计学意义(P>0.05)。 8.复发组异位内膜组织ER-β与未复发组异位内膜组织ER-β的阳性率虽有差异但无统计学意义(P>0.05)；复发组异位内膜组织ER-β高表达率与未复发组异位内膜组织ER-β高表 达率之间有差异但亦无统计学意义(P>0.05)。 结论： 1.VEGF在EMs发生、发展及复发中可能起重要作用，检测VEGF的表达对于估计内异症的复发可能有重要临床意义。 2.雌激素受体亚型ER-α、ER-β可能与EMs异位内膜血管的生成有关，可能参与了异位内膜血管生成的调节过程，其中ER-α可能在异位内膜血管生成的调节中发挥了重要作用。 3.雌激素受体亚型ER-α、ER-β在子宫内膜异位症发生发展的病理过程中发挥重要作用，但可能与子宫内膜异位症复发与否的关系不大。 4.HER2可能不参与EMs异位内膜血管生成的调节及其发生发展的病理过程。与子宫内膜症复发亦无关联。 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_bjzyydxxb-zylcb200502018.aspx 下载时间：2010年6月12日