甲状腺嗜酸细胞肿瘤16例临床分析

肿瘤研究与临床2006年6月第18卷第6期 CancerResearchandClinic,June2006,Vol.18,No.6 甲状腺嗜酸细胞肿瘤（hürthlecelltumors，HCT） 是一种发病率较低的肿瘤，占甲状腺腺瘤的11.6%， 占甲状腺恶性肿瘤的4.6%[1]。该肿瘤具有独特的病 理学性质和较难预测的生物学行为，是一种独立的肿 瘤[2]，对其治疗有一定的争议。现收集湖州市第一医院 和德清县人民医院 2000年 3月至 2004年 12月的 16例甲状腺HCT，并结合文献予以讨论，以提高 对HCT的认识。 1 资料与方法 1.1 临床资料 16例中，男性 2例，女性 14例，发病年龄 28~ 69岁，平均年龄45岁。患者多以颈部肿块就诊，2例 颈部不适、异物感。病程数月至2年不等；其中左腺叶 8例，右腺叶6例，双腺叶2例。 1.2 方法 16例均为手术切除标本，标本均经10%中性甲 醛固定。沿肿瘤的最大径线剖开，肿瘤实质取2～3 块，沿肿瘤包膜取2~4块，经组织脱水，透明浸蜡，石 蜡包埋，4~5μm厚切片，常规HE染色，光镜观察。 全部资料均经重新复核。 免疫组织化学全部采用高压锅抗原修复SP法， 标记甲状球蛋白（TG）、S-100蛋白、波形蛋白（vi- mentin）、细胞角蛋白（CK）和降钙素，标记与肿瘤周 围甲状腺组织做对比。试剂购自上海长岛和北京中山 公司。 2 结果 2.1 巨检 肿物呈结节状，直径2～7cm。切面肿瘤呈实性， 质中等，灰红褐色、红褐色，血供丰富。12例有完整的 包膜，3例周围界限欠清，呈浸润性生长，2例有少许 出血。 2.2 镜检 肿瘤细胞形态呈大多边形、立方形、高柱状、小圆 形，瘤细胞体积较大，细胞之间界限大多欠清，排列形 态多样,呈滤泡状、小梁状和实性片状，较大的滤泡被 纤细的纤维血管间隔分开。细胞质充满强的嗜酸性颗 粒，细胞核大小不等，圆形、卵圆形或不规则形，有1~ 2个核，核染色深，明显核仁及核分裂象，在形成滤泡 的肿瘤中，滤泡腔内有多少不等、疏密不均的胶质，有 的瘤细胞可在毛细血管周围呈菊花样排列，滤泡中央 可有层状钙化小体似砂粒体，但与乳头状癌的砂粒体 甲状腺嗜酸细胞肿瘤16例临床分析 陈秋强 嵇学仙 毛建英 金水龙 姚晓燕 【摘要】 目的 观察甲状腺嗜酸细胞肿瘤（HCT）的临床病理学特点。方法 对16例甲状腺HCT 进行临床病理学分析和免疫组化研究，并结合文献进行分析。结果 16例中13例嗜酸细胞腺瘤，3例嗜 酸细胞腺癌，肿瘤以细胞质嗜酸性、粗颗粒为特点，细胞形态多样，排列成滤泡型、小梁型和实体型。良性 和恶性HCT表达TG，S-100，Vim无差异。结论 甲状腺HCT是有独特病理形态特点且具有潜在恶性的 肿瘤，对其生物学行为应长期跟踪随访，免疫组织化学和电镜不能区别良、恶性，主要依靠传统的包膜、血 管浸润或远处转移。 【主题词】 甲状腺嗜酸细胞肿瘤； 临床病理学特点 【中图分类号】 R736.1【文献标识码】 A 【文章编号】 1006-9801（2006）06-0400-03 SixteencasesofHürthlecelltumorsofthethyroid:aclinicalstudy CHENQiu-qiang*,JIXue-xian, MAOJian-ying,JINShui-long,YAOXiao-yan.*DepartmentofSurgery,Huzhou1stPeople'sHospital, ZhejiangProvince,Huzhou313000,China 【Abstract】 Objective Investigatetheclinicopathologicalcharacteristicsofhürthlecelltumorsof thethyroid.Methods SixteencasesofHCTwerestudiedbytheclinicopathologicalstudyandimmunohis- tochemicalandreviewoftheliterature.Results Therewere13casesofhürthlecelladenomas,5hürthle cellfollicularcarcinomas.ImmunostainsshowedthatalmostallbenignandmalignantHCTexpressedTG,vi- mentin,S-100protein.Conclusions HCTisapotentialmalignanttumorwithadefinedpathologicfeature.It shouldbefollowupforalongertimetotheirbiologicalbehaviors.Todistinguishbetweenthebenignandthe malignantdependsontraditionalencapsulation,andwhetherthereisabloodvesselinvasionormetastasis. 【Subjects】 Clinicopathologicalcharacteristics;Hürthlecelltumorsofthyroid 作者单位：313000浙江省湖州市第一人民医院外科（陈秋强）； 浙江省德清县人民医院病理科（嵇学仙、毛建英、金水龙、姚晓燕） 通讯作者：陈秋强，Email：chenqiuq@hotmail.com ·临床研究· 400· · 肿瘤研究与临床2006年6月第18卷第6期 CancerResearchandClinic,June2006,Vol.18,No.6 不同，它位于滤泡腔内。1例周围甲状腺淋巴组织增 生，淋巴滤泡形成。3例见到明显的包膜侵犯，1例见 到确定的血管浸润。 2.3 免疫组织化学 13例TG为阳性，且较周围正常甲状腺滤泡细胞 阳性强,显示阳性反应，所有病例均显示强的vimentin 反应，S-100有12例轻～中度阳性反应，周围组织呈 阴性或弱阳性。在良恶性HCT中均全部或大部分表 达，无明显差异。5例CK呈弱阳性，2例降钙素弱阳 性，也无明显差异。 3 讨论 3.1 HCT的临床病理特征 HCT多发生于涎腺、肾上腺、甲状腺，但亦可见于 胰腺、肝、乳腺、胃、睾丸、鼻咽部等。由Langhans1907 年第1次描述。甲状腺HCT包括完全或主要（超过 75%）由具有嗜酸细胞特征的滤泡细胞构成的肿瘤。 分析甲状腺HCT有如下特点：（1）女性患者多，年龄 偏大；（2）发病率占所有甲状腺肿瘤的3.9%；（3）肿 瘤大小不等，不具诊断意义，发现时多无临床症状，多 以颈部肿块就诊，单侧多发；（4）巨检呈棕褐或灰红 色，实性，有完整或部分包膜；（5）镜下可分为滤泡 型、小梁型、实体型，细胞大小不等，形态多样呈小圆 形、立方形、柱状及多边形，胞界欠清，核圆或卵圆形 1～2个，核仁清楚；（6）细胞质嗜酸性是最主要的特 点，光镜下颗粒大，充满细胞质，嗜酸性强；（7）细胞 可有一定的异型性，但无明显的核分裂象；（8）免疫 组织化学良恶性瘤中均存在阳性反应，标记结果不能 区别良恶性，主要依靠包膜、血管及肿瘤内浸润。 3.2 HCT良恶性的鉴别 良恶性HCT间区别无特征性的免疫学标记和超 微结构特征，主要依赖传统的组织学特征如浸润和转 移，该瘤细胞有一定的异型性，不能作为恶性特征。嗜 酸细胞癌患者年龄偏大，女性多发的优势不明显，瘤 体偏大，更易呈实性/梁状生长，很少呈滤泡状结构。 癌细胞通常比腺瘤细胞小，具有更高的核质比[3]。诊断 必须看到明显的包膜、血管浸润。包膜浸润者，包膜被 瘤细胞穿透或表现为包膜内有肿瘤细胞岛，应与主瘤 的细胞学特征相同。血管浸润必须是瘤栓突入位于包 膜内或包膜外的（不是瘤体内的）脉管腔内，有内皮 细胞被覆。无上述指征而有以下一项或多项特征的 视为交界性肿瘤，即轻微包膜侵犯、可疑的血管侵犯、 以实性生长方式为主、明显的核异型性以及广泛的坏 死。此外，肿瘤越大恶性可能性越大。从组织结构上分 析，滤泡结构占100%者为良性，占48.5%者为交界 性，而占14.2%者恶性居多，以小梁及实性占优势者 85.7%为恶性[4，5]。在无包膜、血管浸润及细胞异型性 诊断为良性的病例中，仍有3例有临床恶性行为，鉴 于这一情况及综合分析认为所有的HCT应被视为恶 性或潜在恶性。甲状腺嗜酸细胞腺癌是一种高侵袭性 的肿瘤，嗜酸细胞腺瘤伴包膜浸润的概率明显高于非 嗜酸性滤泡腺瘤，前者为33%，后者为5%。甲状腺孤 立性有包膜的滤泡性肿瘤2%~3%出现浸润特征， 而有Hürthle细胞学改变的这类肿瘤30%~40%出 现浸润特征。另外，真正的甲状腺滤泡癌很少发生淋 巴结栓塞性转移，但大约 30%的嗜酸细胞腺癌如 此[6]。Carcangin等[5]强调甲状腺HCT的自然史需长期 跟踪随访。 3.3 HCT与非肿瘤性嗜酸细胞病变的鉴别 非肿瘤性嗜酸细胞病变可见于慢性淋巴细胞性 甲状腺炎、淋巴细胞甲状腺炎、Riedle甲状腺肿、出血 囊性变的甲状腺肿、甲状腺功能亢进及慢性甲状腺炎 等。为了使HCT与非肿瘤性嗜酸细胞区分开,不少作 者对细胞学特征进行了比较研究，认为以下特征提示 HCT的诊断：细胞形态单一（但大小可不同），典型的 嗜酸细胞形态，偏心的小核，染色质呈细颗粒状，突出 的大核仁，细胞散在分布或松散成群，偶尔成片状或 滤泡状，胶质少，组织学上具有显著多形性（此为恶 性指征），炎症细胞缺乏。Gonzalez等[7]用细针抽吸活 检，发现具有以下特征者统计学上倾向于HCT：有包 膜围绕的结节中，完全或主要由嗜酸细胞构成（> 90%），细胞缺乏黏着性，细胞核大而具有显著多形 性，巨大的核仁，无巨噬细胞和浆细胞，少见或无淋巴 细胞。而非肿瘤性嗜酸细胞往往黏着成串或成片，没 有巨大的核仁。在慢性淋巴细胞性甲状腺炎中，背景 常常有许多慢性炎症细胞，包括浆细胞。结节性甲状 腺肿中的嗜酸细胞往往与普通滤泡细胞联系在一起， 构成片状或大滤泡，内有胶质。并指出，大核仁和显著 巨大的核是HCT区别于非肿瘤性嗜酸细胞的可靠指 标，而细胞的排列、结构、细胞的密度和胶质的多少及 多核则无明显价值。 3.4 治疗和预后 手术切除是甲状腺肿瘤的首选治疗方式。目前多 主张对甲状腺HCT采取个体化治疗原则。许多研究 者认为，良性肿瘤应做腺叶切除术和密切随访，而只 有恶性肿瘤才做甲状腺全切除[8]。本组中3例做肿瘤 加周围切除，5例采用甲状腺部分切除术，4例做甲状 腺次全切，1例术中快速切片提示有包膜侵犯的、1例 肿瘤直径>5cm者，作一侧全切除，2例术后诊断为 甲状腺嗜酸细胞腺癌做甲状腺全切除加颈淋巴结清 扫术。嗜酸细胞腺癌常有局部复发，可转移至区域淋 巴结或向远处转移（主要是肺和骨）。初次诊断时间 401· · 肿瘤研究与临床2006年6月第18卷第6期 CancerResearchandClinic,June2006,Vol.18,No.6 与复发或向远处转移的时间可以相隔很久，前者有 些病例超过15年而后者超过3年。因此长期随访相 当重要，随访过程中出现肿瘤复发、浸润及转移表示 为恶性，否则即为良性，与肾上腺嗜铬细胞瘤相似。 本组 10例随访 3～8年均健康；4例失访；1例嗜酸 细胞腺癌随访2年健康；1例嗜酸细胞腺瘤术后6年 对侧复发，复发者有少量包膜侵犯。值得注意的是，复 发者常伴淋巴结转移，但如果不伴远处转移，则仍可 长期生存。在恶性病例，包膜侵犯和实性生长方式与 预后有关，同时流式细胞检查资料也可为预后提供帮 助。出现非整倍体结构的癌比二倍体癌的生物学行为 可能更具有侵袭性[9]。嗜酸细胞腺癌是一种侵袭性较 强的肿瘤，属中度恶性，其5年病死率为24%，10年 为35%，25年为60%。一旦发生转移，治疗将十分困 难，5年病死率可达80%。131I放疗无效。外放射治 疗可以减轻症状，但不能彻底治愈，化疗也未见疗 效。 参 考 文 献 1TalliniG,CarcangiuML,RosaiJ.Oncocyticneoplasmsofthethy- roidgland[J].ActaPatholJpn,1992,42(3):305-315. 2SegevDL,SajiM,PhillipsGS,etal.Polmerasechainreaction basedmicrosatellitepolymorphismanalysisoffollicularandHürthle cellneoplasmsofthethyroid[J].JClinEndocrinolMetab,1998,83 (6):2036-2042. 3JuanRosai.阿克曼外科病理学[J].第8版.沈阳：辽宁教育出版社， 1999：528-530. 4薛卫成.乳腺嗜酸性细胞癌 [J].诊断病理学杂志，1998，5(3)： 185-187. 5CarcanginML,BianchiS,SowinoD,etal.FollicularHürthlecell tumorsofthethyroidgland[J].Cancer,1991,68(5):1944-1953. 6StephenS,SternB.诊断外科病理学.第3版.北京：北京大学医学 "#$,2003：546-549. 7GonzalezJL,WangHH,DucatmanBS.Fineneedleaspirationof Hürthlecelllesions[J].AmJClinPathol,1993,100(3):231-235. 8杨觅.甲状腺嗜酸细胞肿瘤的研究进展[J].医学研究生学报，2004， 17(1)：75-77. 9El-NaggarAK,BatsakisJH,LunaMA,etal.Hürthlecelltumors ofthethyroid:aflowcytometricDNAanalysis[J].ArchOtolaryngol HeadNeckSurg,1988,114(7):520-523. 作者简介：陈秋强，男，硕士，副主任医师。 （收稿日期：2005-10-21；修回日期：2006-04-11） （本文编辑：李旭清 校对：李旭清） 1 中华医学杂志 2 中华外科杂志 3 中华医学杂志英文版 4 中华内科杂志 5 中华妇产科杂志 6 中华儿科杂志 7 中华放射学杂志 8 中华结核和呼吸杂志 9 中华心血管病杂志 10中华眼科杂志 11中华耳鼻咽喉头颈外科 杂志 12中华检验医学杂志 13中华口腔医学杂志 14中华病理学杂志 15中华神经科杂志 16中华预防医学杂志 17中华全科医师杂志 18中华精神科杂志 19美国医学会杂志中文版 20英国医学杂志中文版 21中华医学信息导报 22健康世界 23中华肿瘤杂志 24中华放射肿瘤学杂志 25中华泌尿外科杂志 26中华医院管理杂志 27中华神经外科杂志 28中华放射医学与防护杂志 29中华老年医学杂志 30中华微生物学和免疫学 杂志 31中华微生物学和免疫学 杂志英文版 32中华流行病学杂志 33中华整形外科杂志 34中华胸心血管外科杂志 35中华航空航天医学杂志 36中华实验和临床病毒学 杂志 37中华医学科研管理杂志 38美国医学会眼科杂志中文版 39中华医学美学美容杂志 40中华普通外科杂志 41中华心律失常学杂志 42中华围产医学杂志 43中华肝胆外科杂志 44中华医史杂志 45中华血液学杂志 46中华骨科杂志 47中华劳动卫生职业病杂志 48中华超声影像学杂志 49中华麻醉学杂志 50中华皮肤科杂志 51中华消化内镜杂志 52中华核医学杂志 53中华内分泌代谢杂志 54中华消化杂志 55中华传染病杂志 56中华手外科杂志 57中华航海医学与高气压 医学杂志 58中华小儿外科杂志 59中华器官移植杂志 60中华实验外科杂志 61中华物理医学与康复杂志 62中华肾脏病杂志 63中华显微外科杂志 64中华胃肠外科杂志 65中华创伤杂志 66中华创伤杂志英文版 67中华烧伤杂志 68中华肝脏病杂志 69中华医学遗传学杂志 70中华眼底病杂志 71中华风湿病学杂志 72中华急诊医学杂志 73中华创伤骨科杂志 74中华医学教育杂志 75国际病毒学杂志 76国际耳鼻咽喉头颈外科学 杂志 77国际儿科学杂志 78国际放射医学核医学杂志 79国际呼吸杂志 80国际护理学杂志 81国际医学寄生虫病杂志 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