积雪草资料综述

广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 1 积 雪 草 综 述 资 料 一、植物来源历史沿革 积雪草 Herba Centellae 是伞形科植物积雪草 Centella asiatisa (L.) Urban 的干燥全草，始 载于《神农本草经》曰：“积雪草味苦寒，主大热，恶疮痈疽，浸淫赤熛，皮肤赤，身热，生川 谷” 。文中指出了积雪草的性味、主治及生长环境，表明自汉代起我国就以积雪草入药了。经 查阅大量本草专著，发现《千金翼方》、《唐本草》、《图经本草》、《证类本草》、《本草衍义》、《本 草纲目》、《本草纲目拾遗》和《植物名实图考》均收载有积雪草，表明其在我国已经有悠久的 药用历史。由于时代及地区的差异，积雪草的异名已是多种多样，《中药大辞典》中记有连钱草、 地钱草、马蹄草、老公根、葵蓬菜、崩口碗、地棠草、大马蹄草、土细辛、崩大碗、钱凿口、 铜钱草、遍地香、雷公根、灯盏菜、牛浴菜、马脚迹、遍地金钱草、半边月、老鸦碗、酒杯菜、 破铜钱、半边钱、地浮萍、野冬苋菜、盘龙草、节节莲、大叶金钱草、大叶伤筋草和落地梅花 等三十几种别名，在不同的地区，历代本草的异名仍有沿用。 《中国药典》1977 年版起，以 后各版药典均有收载，其具有清热解毒、消肿利湿之功效。用于湿热黄疸，中暑腹泻，砂淋血 淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。 《天宝单行方》云：“江东吴越丹阳郡极多，彼人常充生菜食之”。伞形科植物积雪草质地 柔嫩，适口性好，可生食。我国南方民间常用于治疗感冒、扁桃腺炎、传染性肝炎、痢疾、跌 打损伤、疗疮肿毒、外伤出血等，通常将它作为凉茶饮用。国外东南亚、印度、巴基斯坦、斯 理兰卡及南美地区都将积雪草作为蔬菜食用。 林奈(Linne)于 1753 年建立天胡荽属 Hydrocotyle，并于 1764 年将积雪草归入该属，定学 名为 Hydrocotyle asiatica L.。1879 年德国 Urban 氏根据花瓣排列方式（复瓦状）及果实的棱 数将天胡荽属中 Centella 一组植物独立出来，建立了 Centella 属，我国植物分类工作者亦以《植 物名实图考》一书为依据，将Centella L.的属名定为积雪草属，将积雪草的拉丁名确认为Centella asiatica （L.）Urban 并沿用至今。 积雪草属（Centella）植物为多年生草本，全世界约有 20 种，我国仅积雪草 1 种，分布于长江以南各省区。发现本属植物生于海拔 20~2000 米，潮湿地 或低草丛中，耐阴性强，不论岩石、土山坡、酸性或微酸性的土壤均能生长，树阴下、园边、 水田、水沟边、草地和围基地等土壤肥沃处，生长繁殖特别好，茎叶亦大， 《神农本草经》曰： “积雪草，生川谷”。《名医别录》曰：“生荆州”。《唐本草》云：“蔓生溪涧侧”。 《图经本草》 载“生荆州川谷，八九月采苗，阴干用”。《天宝单行方》注道：“生咸阳下湿地，亦生临淄郡， 济阳郡池泽中。江东吴越丹阳郡极多，好近水生，咸阳洛阳亦有之”。《本草衍义》云：“南方多 有，生阴湿地，不必荆楚”。《庚辛玉册》曰：“阴草也，生荆、楚、江、淮、闽、浙间，多在宫 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 2 院寺庙砖砌间”。可见积雪草多生于南方，且喜生于阴暗、潮湿和土质肥沃的地方。经药源调查， 发现积雪草的产地多在长江以南气候较温暖湿润地区，其地理分布与历代本草记载基本吻合[1]。 二、化学成分研究 1. 三萜类 积 雪 草 全 草 主 要 含 多 种 － 香 树 脂 醇 型 的 三 萜 成 分 ， 其 中 有 积 雪 草 甙 （asiaticoside,C48H78O19 ,M:959.15,mp:235­238c） 、羟基积雪草甙（madecassoside, C48H79O20 ,mp:220­223c）、玻热模甙（brahmoside）、玻热米甙（brahminoside）、参 枯尼甙（ thankuniside）、异参枯尼甙（ isothankunside ）和斯理兰卡积雪草甙 （centelloside）[2]，积雪草二糖苷(asiaticodiglycoside,mp.225­227C) [3]等，均为五环三 萜皂甙，最近报导 [4] ，发现新的三萜类成分，积雪草皂苷 B(centellasaponin B,C42H68O16,mp.223­224c), 积 雪 草 皂 苷 C(centellasaponin C, C48H78O19,mp.209­ 210c), 积雪草皂苷 D(centellasaponin D, C48H78O19,mp.202­203C)。积雪草中还有多种 游离的三萜酸:积雪草酸（asiatic acid,C30H48O5;mp:242­244C）、羟基积雪草酸（brahmic acid or madecassic acid,mp:265­268c）、异参枯尼酸（isothankunic acid）和 Ternomilic acid [2] 马 达 积 雪 草 酸 (madasiatic acid),centic acid,centoie acid, cenellic acid,indocentic acid [3] ,6­羟基积雪草酸(6­B­OH­hydroxyasiatic acid) [5] 等。 2. 多炔烯烃类 此外，积雪草中还含有多炔烯烃类成分, 如:C16H21O2,C19H27O4,C19H27O3，C15H20O2 [3]， C19H28O2，C17H24O3 [6]和11­oxoheneicosanyl­cyclohexane和dotriacont­8­en­1­oic acid,3­ isoocladecanyl­4­hydroxy­a­pyrone [7],3­o­[a­L­arabinopyranosyl]­2a,3a,6a,23a­ tetrhydroxyurs­12­ene­28­oic acid [3] 等。 3. 挥发油类 秦氏等[8] 应用 GC­MS 分析，从积雪草中鉴定了 45 个长链的挥发油类成分。其中含量较 高 的 有 石 竹 烯 (caryophyllene) ， 法 尼 烯 (farnesol) ， 榄 香 烯 (elemene), 长 叶 烯 (longifolene) 等。 4. 其他成分 除上述化学成分外积雪草中还含有其他成分,Srivastava R [9] 在积雪草提取物中分离得 到 Stigmasterol,Stigmasterone 和 Stigmasteroi­B­glucopyranoside。Ahmad Shahnuz 等人[10] 发现谷氨酸和天冬氨酸。Taungbodhitham 等人[11] 发现 Vit B1 的存在。Holeman 等人[12] 从 积雪草中分离得到了倍半萜类成分。何氏等人 [13] 在积雪草中分离得到了胡萝卜 甙(dauco sterol) 香草酸(vanfllic acid) 。另外在积雪草中还发现含有内消旋肌醇、积雪草糖、胡萝卜烃 类、叶绿素、山奈酚、B­谷甾醇、生物碱以及鞣质等成分。 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 3 三、药理作用 1． 对中枢神经的作用 积雪草显示出较强的中枢抑制作用，延迟由注射戊四氮诱导的惊厥，强化戊巴比妥诱导的 睡眠。在氟哌啶醇（1mg/kg）引发僵住症实验中，使僵住症更为明显，同时，积雪草与丙咪嗪 和 d－苯丙胺具有相似的抗抑郁作用，在游泳耗竭和强迫游泳实验中，积雪草使小鼠的耗竭时间 明显减少。其还具有增强记忆和麻醉止痛作用[2]。 张氏等[14] 发现, 积雪草的 3 种提取物均以剂 量依赖性的方式显著抑制小鼠体外单胺氧化酶 A 的活性, 其中以 50%醇提物抑制效果最佳，在 剂量 50μug/μl时, 抑制程度与抗抑郁剂吗氯贝胺 5μg/μl相当, 抑制率达 80%,提示积雪草具有抗 抑郁作用。陈氏等[15] 采用大鼠强迫游泳抑郁症模型, 观察不同剂量组积雪草提取物对动物抑郁 行为的影响。实验结果表明 3 个剂量组积雪草提取物灌胃及腹腔注射给药(30、60 和 120mg/kg) 不同程度地减少了大鼠强迫游泳的不动时间, 提示, 积雪草提取物可能具有开发为抗抑郁药的 潜在价值。陈瑶等[16] (申请人)发明指出，羟基积雪草甙的一种新用途。经动物实验证明，其有 治疗抑郁症的作用，对改善焦虑患者的症状，防止其产生过激行为亦有明显效果, 因而可用于制 备治疗抑郁症的药物。 2．抗胃溃疡作用 Cheng C.L. 等人[17] 发现, 积雪草提取物能够通过加强粘膜的自身阻碍以及减少自由基 的损害来扺抗小鼠乙醇所致的胃粘膜损害, 提示积雪草提取物有一定的抗胃溃疡活性。积雪草提 取物能提高模型大鼠脑中的 －氨基丁酸(GABA)水平[2]，。乐氏等[18] 发现复方积雪草浸膏治疗 两周以后, 大鼠血流加快, 血流呈流线型或线粒型，血细胞聚集减少，胃溃疡愈合面积达 99.5%。 发现复方积雪草浸膏对组胺所致的胃液分泌, 胃液游离酸和总酸、胃旦白酶均有一定的抑制作 用。陈氏等[19] 发现积雪草提取物对乙醇胃粘膜具预防作用；对乙酸胃溃疡具有治疗作用；可以 降低过氧化物(MPO) 、丙二醛(MDA) 、IL­8 的产生；可以增加胃粘膜細胞的存活率。沈宗国[20] 通过对 58 例患病毒性肝炎同时患胃及十二指肠溃疡发作期患者的疗效观察，表明本方具备肝胃 同治, 清肝保胃的双重功效作用。 3．对皮肤系统的作用(伤口愈合和消除疤痕) 何氏等[21] 利用积雪草苷内服加外用的治疗烧伤性瘢痕，结果发现，口服与外用相结 合的治疗组在给药后 3~5d 即明显感到疼痛、瘙痒症状減轻, 单纯应用积雪草苷口服的治疗组在 1~2 周左右出现上述症状。可见积雪草苷对烧伤性瘢痕有明显的抑制作用。毛氏等[22] 对积雪草 苷作了治疗皮肤病的临床多中心开放性研究，结果发现，积雪草苷对皮肤溃疡总有效率为 91.7%；对疤痕疙瘩的总有效率为 67.9%;对局限性硬皮病的总有效率为 89%;对皮肤淀粉样变形 的总有效率为 76%;对萎缩性硬化性苔癣等其他一些皮肤病也有较好的治疗作用。国外学者所作 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 4 药理研究表明：积雪草提取物之所以具有出色的“疗伤”作用，其原因在于积雪草苷有促进体 内胶原合成和新血管生成等重要作用，故而有利于伤口愈合。如在皮肤创面上连续施用含“积 雪草苷”的凝胶剂，可防止伤口感染化脓，缩短伤口愈合时间。积雪草提取物实验研究表明： 可降低皮肤硬度和改善皮肤营养，促进新陈代谢的作用。潘姝等人[23] 用组织块法培养人瘢痕成 纤维细胞，采用流式细胞术，免疫细胞学化学检测其在正常状况和应用积雪草苷后细胞周期的 改变与磷酸化 Smad2 和 Smad7 的改变。结果证明，积雪草苷抑制疤痕的作用可通过 Smad 通 路。 积雪草提取物可促进伤口愈合,促进皮肤生长，局部白细胞增多，结缔组织血管网增生，粘 液分泌增加，使毛及尾的生长加速[2]等。苏州等[24] 报道,积雪草苷乳膏具明显缩短创面愈合时间, 改善创面瘙痒及疼痛症，预防形成病理性瘢痕的作用。防治激光术后面部皮损疗效确切。刘栋 等[25] 报道, 积雪草苷可直接作用于黑素细胞, 抑制黑素合成，是一种无细胞毒性的皮肤脱色剂。 4. 对纤维细胞合成的影响 谢氏等[26] 研究了积雪草苷对纤维细胞核 DNA 及胶原旦白合成的影响，发现积雪草苷可以 影响成纤维细胞的超微结构，表现为核分裂较少，核仁变细小或缺失，使成纤维细胞的增殖变 得不活跃，合成和分泌旦白的活性能力减弱。积雪草苷还可以抑制成纤维细胞的增殖和胶原旦 白的合成。王瑞国等[27] 研究了积雪草苷对体外培养小鼠的成纤维细胞 DNA 合成和胶原旦白合 成的影响。发现积雪草苷可以提高成纤维细胞 DNA 的合成量, 促进成纤维细胞的增殖，并且可 以促进成纤维细胞胶原蛋白的合成且呈现剂量依赖关系。积雪草提取物还可以使胶原蛋白和纤 维结合素明显增加，促进脯胺酸、硫酸软骨和硫酸乙酰肝素的生物合成。 5．抗癌作用 Bahu T.D[28]等, 以培养的埃里希腹水瘤细胞和道尔顿淋巴瘤细胞, 观察了积雪草提取物、 纯化物, 体外对肿瘤细胞的作用, 发现其纯化物 有效抑制了肿瘤细胞的增殖, 并显示一定的剂 量依赖关系。同时他们还发现, 口服积雪草提取物或经层析法获得的积雪草纯化物, 能抑制小鼠 腹水瘤的生长并延长这些耐受小鼠的寿命, 而且还发现它对人体正常的淋巴细胞没有毒副作用。 陆氏[29] 研究发现,积雪草具有抗癌作用。印度 Kerala 的 Amala 癌症研究中心发现积雪草对 癌细胞确有选择性的毒性作用，对正常人体白细胞几乎无毒[2]。 王锦菊等[29] 研究发现, 积雪草 苷对体外培养的 L929细胞和CNE细胞的增殖有抑制作用，对移植S180细胞的增殖也有抑制作用, 同时能提高荷 S180 小鼠的存活时间, 表明积雪草苷具有抗肿瘤活性。黄云虹等[30] 依据研究结果 指出：积雪草苷可诱导肿瘤细胞凋亡并与长舂新碱显示协同作用, 有可能作为生化调节剂应用于 肿瘤化疗。据报道[31] 美国及马来西亚研究人员发现, 崩大碗可防止细胞，尤其是癌细胞繁殖, 目 前以崩大碗为原料的抗癌制剂已在美国、日本和欧洲获得专利权，其中积雪草总苷制剂已被欧 洲药典第四版收载。 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 5 6．对心血管系统作用 Cesarone,M.R[32]研究发现, 积雪草的三萜类成分可以增加患者的毛细血管通透性 , 改善微 循环, 改善结缔组织血管壁功能, 减轻踝部水肿, 可以治疗静脉高血压; Incandela L[33]研究发现, 积雪草的三萜类成分同时具有调节静脉管壁成纤维细胞的作用, 能增加胶原旦白和组织旦白的 合成，刺激静脉壁周围胶原的重塑，可以用于治疗静脉功能障碍。崔福贵[34]在专利文件中指出： 发明涉及医药技术领域，具体是指将积雪草总苷用于制备防治冠心病、心肌梗死、脑血栓形成、 脑梗塞等心血管疾病药物中的新用途。积雪草提取物治疗 20 例下肢静脉功能不全病人，以运动 痛或压痛、夜间皮肤感觉异常、痉挛、感觉迟钝、营养失调、股和踝关节周长和体积等为指标， 治疗 20 天，上述指标均有明显改善；用积雪草提取物治疗 17 例慢性静脉功能不全，治疗 4 个 月，患者明显改善；用积雪草提取物治疗下肢静脉功能不全，用药 2 个月取得良好疗效。 7．抗炎作用 明志君等[35] 进行了积雪草总苷与地塞米松对照, 用大鼠棉球肉芽肿实验；二甲苯致小鼠耳 肿胀实验, 证明积雪草总苷具有明显的抗炎作用。积雪草水提物有抗菌和抗病毒作用，对金黄色 葡萄球菌和变形杆菌有抑菌作用，对绿脓杆菌、大肠杆菌、副大肠杆菌、宋氏痢疾杆菌、福氏 痢疾杆菌和炭疽杆菌均无抑菌作用[2]。Yu­Jen Chen 等人[36] 发现, 积雪草提取物以 16mg/cm2 的皮肤给药量，对三种不同强度的放射线给小鼠造成的皮肤损伤有不同程度的治疗作用，与西 药 Tetrandrine 的治疗效果无明显差异，但比 Tetrandrine 提前 12~15d 开始减轻皮肤反应。表示 积雪草提取物有一定的抗炎活性。 8. 增强记忆的作用 徐氏[37] 指出：据报道积雪草提取物对改善记忆力与提高认知能力有良好的效果。据印度研 究人员报道,积雪草有改善记忆力的神奇效果。动物实验证实,老年大鼠连续 12 周喂饲给“积雪草 甙”可使其记忆力比对照同龄大鼠提高 6～10 倍。轻度、中度阿尔茨海默症(老年痴呆症)患者,每 日口服 12 克积雪草提取物制剂,可显著改善认知能力并有助于防止病情恶化。此外 ,积雪草制剂 对改善焦虑症症状亦有良好效果。总之,积雪草不愧为天然药物中的“多面手”。积雪草制剂对人 体非常安全,即使每日口服 20 克以上,亦未见任何毒副作用。国外已有多种积雪草保健制剂上市, 如积雪草干燥全草加工的袋泡茶、积雪草提取物胶囊、复方积雪草胶囊等。国外厂商宣传的积 雪草类保健品的功效是：可改善智力、防止记忆力衰退以及老年痴呆症的发生等。据报道 [38]由 积雪草 Centella asiatica（L­）Urban 和胡麻 Sesamum indicum L．的提取物和适量的药用赋形 剂——盐、载体或稀释剂组成制剂。作为脑的滋补剂，可以改善认知功能、恢复思维；又作为 抗氧化剂，防治健忘症，改善记忆。胡麻用于麻痹症、催欲和痛经。积雪草作为强壮剂用于皮 肤、神经和血液疾病。两者合并有协同作用，并有强的抗氧化、镇静、利尿和神经松弛等作用。 小鼠记忆力改善测试,被动回避试验表明：本品对行为无异常影响，对脑前额皮质和纹状体有显 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 6 著的、剂量依赖的抗氧化活性，能减轻对记忆的损害，增加体重、肾重。 9. 对肾的作用 陈惠宗[39] 于 1984­1996 年共收治Ⅱ期以上的慢性肾哀病人 69 例, 其中 23 例在常规治疗 基础上加新鲜崩大碗汁灌肠作为治疗组,46 例作为对照组, 结果治疗组取得满意疗效, 尤其对多 囊肾及慢性肾盂肾炎肾衰的治疗效果最佳。朱晓玲等[40] 研究证明: 复方积雪草在防治肾小球硬 化大鼠模型中，能减少 24h 尿旦白排出、降低血脂，提高 Cer, 抑制 ECM 增生等作用, 因此具 有防治肾小球硬化的作用，对局灶节段性肾小球硬化大鼠模型，具有良好的治疗作用。 10.其他作用 抗生育作用积雪草的初提物给雌鼠口服，显示有明显而持久的降低生育力的活性[2]。预防胃 肠手术粘连,积雪草总甙制成膜剂，在胃肠手术后敷贴患处，能很好地预防胃肠粘连及胃肠与腹 腔的粘连作用。积雪草具免疫调节降血糖的作用[40]。积雪草已经证明可以有效地减少 80%的胖 人脂肪。增强结缔组织的结构。 四、临床应用 积雪草作为常用草药，以往主要在民间使用。临床上用从积雪草中提取到的积雪草总甙治 疗静脉功能不全、创伤、肌腱粘连、瘢痕疙瘩、皮肤病和溃疡病等；此外，还有报道用于治疗 病毒性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎以及肾衰、感冒、慢性支气管炎、胆囊炎、中暑 腹泻、消化道霉菌症、尿毒症、血崩、烧伤及眼病[2]等，近来研究发现，积雪草提取物还具有对 心血管系统作用[16], 抗抑郁[14]、抗癌[26] 、抗乳腺增生[41]等作用。 目前常见的剂型有软膏、霜（化妆品）、片剂、膜剂 五、国内外主要应用厂家 国内:杭州乐金化妆品有限公司(LG) 上海明香化妆品有限公司 上海恒美生化科技有限公司 广东琪雅实业有限公司 深圳天娇生物技术开发有限公司 上海沃林实业有限公司 上海家化 上海素问堂化妆品有限公司 岳阳市秀媛堂生物有限公司 广州肽能基因生物工程有限 公司 拜尔(武汉)生物技术有限公司 玫琳凯中国公司 广东姗拉娜化妆品有限公司 海南普利制 药有限公司 上海雷允上药业有限公司 上海现代浦东药厂有限公司 广东怡康制药有限公司 广西玉林制药有限责任公司, 上海秀龙中药有限公司 . 国外:韩国东国制药公司. 台湾卫达. 美国安利(雅姿特效抗皱眼霜, ARTISTRY 修护唇霜) 玫琳凯舒缓凝露 .法国希思莉全能乳液. 法国欧利思 OLISSE—GS200 新生多元祛皱精华素芭 雅绿茶舒缓精华. 美商 USANA(优莎纳)公司 MTM 纤面面膜 Skincology 胎盘素防皱滋养霜 ARTISTRY 修护唇霜,台湾五洲制药有限公司 生产“替你美”。 广西昌洲天然产物开发有限公司 www.changzhou-centella.com 电话：0771-4506482 7 参 考 文 献 [1] 陈瑶，秦路平，郑汉臣，张朝晖. 积雪草的资源分布与生药学研究. 中国中药杂志，2000， 25（1）：199～201 [2] 赵宇新，李曼玲，冯伟红，康琛，范莉。积雪草的研究进展 .中国中医药信息杂志， 2002,(8)9,8,81~85 [3] 张雷磊 , 王海生 , 姚庆强 , 刘拥军，栾阳 , 王秀丽 . 积雪草化学成分研究 . 中草 药.2005,36(12):1761 [4]余传隆, 黄泰康, 丁志遵, 等。中药辞海，中国医药科技出版社,1993,12..2114. 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