甾体药物

null15章 甾体药物15章 甾体药物掌握甾体药物的类别掌握甾体药物的类别A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象 六个手性中心ABCD1234567891011121317161514非那雄胺是5α构型非那雄胺是5α构型：四个环全部为反式稠合：A/B环为顺式稠合雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5 18191818192021null 甾体 激素 性激素肾上腺皮质激素雌性激素雄性激素孕激素雄性激素蛋白同化激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷甾体激素分类雄甾烷孕甾烷null第一节：雄性激素及蛋白同化激素 结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基） 17β-OH 4-烯-3-酮（ ）（UV吸收）一、雄激素睾丸素null用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌甲睾酮17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮3.口服，肝毒性，女性男性化null理化：水（-） UV吸收（ ） 用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天 丙酸睾酮苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯 用途:为最早使用的同化激素 有男性化倾向及肝脏毒性副作用二、同化激素：雄激素结构专属性强19位去甲 null特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用 （作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。） 用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 达那唑17α乙炔基取代 A环骈环含有异恶唑环1.雄激素生物合成抑制剂1.雄激素生物合成抑制剂非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生三、抗雄性激素药物2.雄性激素受体拮抗剂2.雄性激素受体拮抗剂氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌第二节 雌性激素第二节 雌性激素 雌酮 雌二醇 雌三醇 雌甾烷母核（18-甲基） A环芳构化，17β-OH 一、甾体雌激素结构特点：雌二醇雌二醇雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇 A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性 3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm 不稳定，易代谢，口服无效 用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病炔雌醇炔雌醇性质： 酚羟基：可以溶于NaOH水溶液 乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银沉淀 17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活性是雌二醇的10~20倍） 用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药2.非甾体雌激素 -----雌激素结构专属性不高2.非甾体雌激素 -----雌激素结构专属性不高结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性 用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药己烯雌酚null氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖 型乳腺癌 雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松3.抗雌激素药物（三苯乙烯类） 第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素 1.孕激素和甾体避孕药 孕酮类第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素 1.孕激素和甾体避孕药 孕酮类结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基） 代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原黄体酮2120null醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰： 6位引入甲基，卤素，双键 17α位引入乙酰氧基 黄体酮—孕酮类黄体酮—孕酮类孕甾-4-烯-3，20-二酮 性质：1.两种晶型 2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物 3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙 4. 用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮结构：黄体酮母核 17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢） 6 α-甲基（防止6位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射 长效避孕针：肌注150mg，持续3个月 用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药 结构：黄体酮母核 17α-乙酰氧基 6-烯-6-甲基null睾酮类幻灯片 7 妊娠素炔诺酮左炔诺孕酮null性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次 用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。炔诺酮—睾酮类17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮 结构：17α－乙炔基 孕甾烷母核，19去甲 4-烯-3-酮－17β－羟基－20－炔左炔诺孕酮---睾酮类左炔诺孕酮---睾酮类结构特点：17α-乙炔基 13β位乙基取代 19去甲 理化性质： -38°，右旋体无活性 用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好 孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的 10倍，同时也有雄激素及同化激素作用 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。抗孕激素药物 ----孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂抗孕激素药物 ----孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂结构：11β-二甲氨基苯基（活性反转） 17α-丙炔基（口服，稳定） （共轭） 半衰期为34小时，血药峰值与剂量无关 代谢为N-去甲基，N-去双甲基和丙炔醇 用途：竞争性作用于孕激素受体和皮质激素受体 与前列腺素类药物合用，抗早孕米非司酮第四节 肾上腺皮质激素类药物第四节 肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟 糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代 盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团了解糖皮质激素构效关系了解糖皮质激素构效关系糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离 21位羟基酯化 1）延效， 2）增加水溶性 C1位引入双键，A环变为船式，抗炎 引入6F，9α-F，抗炎 同时引入9α-F 和16羟基或16甲基 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松结构：孕甾母核，4-烯-3，20-二酮， 11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯 性质：遇光变质 体内代谢发生在4烯，3酮和C20断链 用途：关节炎，风湿症，免疫抑制，抗休克醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙结构：孕甾母核，1，4-二烯-3，20-二酮， 11β，17α，21-三羟基，21醋酸酯 用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮质功能减退症。醋酸地塞米松醋酸地塞米松16α-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯 结构：1.应避光保存 2.α-羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀 用途：与醋酸泼尼松龙相同null醋酸氟轻松醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病 与抗生素一起合用：旋光性总结：旋光性19个化合物中只有 三个为左旋，其余为右旋 均为含有17α乙炔基的化合物 所有掌握的药物均为白色或类白色 醋酸氢化可的松遇光变质 黄体酮有两种晶型 化学名有六个 睾丸素在17α位增加一个甲基，其设计的 主要考虑是 A 可以口服 B 雄激素作用增强 C 雄激素作用降低 D 蛋白同化作用增强 E 增强脂溶性，有利吸收 睾丸素在17α位增加一个甲基，其设计的 主要考虑是 A 可以口服 B 雄激素作用增强 C 雄激素作用降低 D 蛋白同化作用增强 E 增强脂溶性，有利吸收 null甲睾酮临床用于 A. 3-位有羟基的甾体激素 B.临床上用于治男性缺乏雄激素病甾体激素 C.用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合 D.临床以注射剂应用的孕激素 E.与雌激素配伍为避孕药的孕激素