女性性激素

女性性激素下丘脑垂体靶器官促性腺激素释放激素LH,FSH反馈调节类固醇激素刺激类固醇抑制素人体下丘脑-垂体-性腺轴一、促性腺激素释放激素（GnRH）由下丘脑释放，作用于垂体，分泌促性腺激素，由于在外周血中含量少，半衰期短，测定困难，目前多采用GnRH刺激试验与氯米芬试验了解下丘脑功能及其生理病理状态GnRH刺激试验上午8时静脉注射（外源性）GnRH100μg（溶于0.9%氯化钠5ml中），于注射前和注射后15分钟、30分钟、60分钟和90分钟分别取静脉血2ml，测定LH值结果分析1.正常反应：静注LHRH后，LH值比基值升高2-3倍，高峰出现在15-30分钟；2.活跃反应：高峰值比基值升高5倍；3.延迟反应：高峰出现时间迟于正常反应出现时间；4.无反应或低弱反应：注入GnRH后LH值无变动，一直处于低水平或稍有上升但低于两倍。临床意义◇青春期延迟：GnRH兴奋试验呈正常反应◇垂体功能减退：GnRH兴奋试验呈无反应或低（弱反应希恩综合症、垂体手术或放射治疗垂体组织遭到破坏）◇下丘脑功能减退：可能出现延迟反应或正常反应◇卵巢功能不全：FSH、LH基值均>30U/L，GnRH兴奋试验呈活跃反应◇多囊卵巢综合症：LH/FSH比值3，GnRH兴奋试验呈活跃反应二、垂体促性腺激素FSH和LH是腺垂体分泌的促性腺激素FSH的主要作用：促进卵泡成熟及分泌雌激素LH的主要作用：促进女性排卵和黄体生成，以促进黄体分泌孕激素和雌激素参考值测定时期正常范围青春期正常女性绝经后≤55-20>40测定时期正常范围卵泡期排卵期黄体期绝经期5-3075-1003-3030-1301：血FSH正常范围（U/L）表2：血LH正常范围（U/L）临床应用1.协助判断闭经原因：育龄妇女LH、FSH持续低于参考值下限：◇下丘脑功能障碍-GnRH；◇脑垂体功能障碍-席汉氏症等；LRH垂体兴奋试验：◇若LH、FSH升高但反应迟缓为下丘脑性闭经；◇若LH、FSH弱反应或无反应为垂体性闭经；◇若LH、FSH过度反应则提示卵巢功能衰竭；2.其他：◇卵巢功能障碍：高FSH伴高LH，则可能为卵巢功能衰竭；◇高促性腺激素型性功能低下：FSH、LH水平显著升高，女性E2<30pg/ml或闭经则提示为高促性腺激素型性功能低下；◇性早熟：青春期儿童LH、FSH和T同时升高提示真性早熟；若LH、FSH不升高，T稍高但T代谢产物和血尿皮质醇升高，提示假性早熟；◇预测排卵：在月经周期中，LH和FSH上升高峰达24小时之后形成排卵，LH峰一经出现则预示24-36小时排卵，在月经周期第8天连续监测LH和FSH可预测排卵时间；◇多囊卵巢综合症:LH/FSH为>3，且FSH处于低水平，为多囊卵巢综合症的诊断指标之一；三、垂体催乳激素（PRL）由腺垂体分泌，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素双重调节，血中PRL有四种：小分子PRL、大分子PRL、大大分子PRL及异型PRL。仅小分子PRL有激素活性，其功能是：促进乳房发育及泌乳，并参与生殖调节。参考值测定时期正常范围非妊娠期妊娠早期妊娠中期妊娠晚期<1.14<3.64<7.28<18.20不同时期PRL正常范围（mmol/L）临床应用1.高催乳激素血症（常伴闭经、不孕或月经失调）2.垂体催乳激素瘤（垂体肿瘤伴PRL异常增高）3.PRL水平升高：性早熟、原发性甲状腺功能低下、卵巢早衰、黄体功能欠缺，长期哺乳、神经刺激因素，、药物作用（氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等）4.PRL水平降低：垂体功能减退、单纯性催乳激素分泌缺乏等四、雌激素（E）由卵巢、胎盘产生，少量由肾上腺产生。分为雌醇（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3），其中E2活性最强，对维持女性生殖功能及第二性征有重要作用。E2在外周转化为E1，E3是E1和E2的降解产物，测血或尿中E3水平可反映胎盘功能参考值测定时间E2正常值E1正常值青春前期卵泡期排卵期黄体期绝经期18.35~110.1091.75~275.25734.0~2202.0367.0~1101.018.35~91.7562.9~162.8125~377.4125~377.4125~377.4血E2、E1参考值（pmol/L）1.雌二醇水平降低-闭经◇下丘脑-垂体功能障碍：血清FSH主要见于垂体前叶疾病：席汉氏综合症时，高浓度的PRL直接抑制卵巢合成与分泌雌二醇；◇卵巢功能障碍：血清FSHA原发性卵巢疾病：病人无卵巢或卵巢发育不全，雌激素分泌缺乏，促性腺激素分泌增多；B卵巢机能早衰：妇女发育成熟后于35岁以前出现功能衰竭，雌激素分泌降低；C妊娠高血压综合症：症状严重时，雌激素降低,特低者提示有胎死宫内的可能；2.雌二醇水平升高-功血◇卵巢功能性肿瘤：FSH正常颗粒细胞-卵泡膜细胞瘤，性腺细胞瘤卵巢直接大量分泌雌二醇；◇肝硬化：肝脏是雌激素灭活的主要场所，肝硬化时雌激素灭活减少；◇多胎妊娠：多胎妊娠时，胎盘合成雌激素增高；五、孕激素（P）由卵巢合成并分泌，天然的孕激素有：孕酮（Progesterone）又称黄体酮，是人体主要的天然孕激素，女性月经周期的黄体是孕酮的主要来源，妊娠时胎盘合成大量的孕酮；孕酮生理效应：◇促进子宫内膜向分泌期的转化，为受精卵着床做准备；◇松弛子宫肌，降低前列腺素和催产素的反应性；◇增加子宫颈胶原组织，宫颈外口闭合，减少宫颈粘液分泌;◇抑制输卵管的节律性收缩，促进乳腺腺泡增生；◇抑制腺垂体促性腺激素的合成；◇PROG的致热作用：正常妇女排卵后基础体温可升高0.5-1度，并在黄体期维持此水平，临床上常将基础体温的变化作为判断有无排卵期的一个标志；血孕酮正常范围（nmol/L）时期正常范围卵泡期黄体期妊娠早期妊娠中期妊娠晚期绝经后<3.1815.9-63.663.6-95.4159-318318-1272<3.18孕酮体内浓度特点：◇正常妇女月经周期中，PROG含量以黄体期最高，卵泡期最低；◇正常妊娠自第11周开始，PROG含量升高；先兆流产时，PROG含量仍为高值；若有下降趋势，则有流产可能；孕酮水平降低◇黄体期，孕酮低于正常周期水平：A卵泡发育不良；B黄体功能不全；◇孕酮持续低水平，无周期性变化：主要原因为排卵障碍：临床表现不孕和月经紊乱；◇胎儿发育迟缓及死胎（<15.6nmol/L）；孕酮水平升高-孕酮生理性升高：◇与HCG同时测定协同诊断妊娠；◇孕酮水平升高，HCG浓度比正常相同周期水平低，宫外孕可能;孕酮水平升高-孕酮呈病理性升高：◇常见于葡萄胎、绒癌、卵巢颗粒层膜细胞，卵巢直接分泌孕酮，升高浓度大；◇其次如原发性高血压病、先天性肾上腺增生也可增高，上升幅度小；六、雄激素主要由卵巢、肾上腺合成并分泌；血清总睾酮正常范围（nmol/L）测定时间正常范围卵泡期排卵期黄体期绝经后<1.4<2.1<1.7<1.2雄激素水平升高：多囊卵巢综合征：卵巢产生过多雄激素，从而引起体内多种内分泌系统功能异常改变致不孕；◇T升高：雄激素转化成雌激素过程受阻，T升高；◇多毛症：毛发过度生长，变粗、变硬；◇男性化：除表现多毛外，尚有阴蒂肥大、肌肉发达、声音低沉、面部痤疮、女性第二性征减退或消失及闭经等；七、人绒毛膜促性腺激素（hCG）由合体滋养层细胞产生，少数情况下肺、肾上腺及肝脏肿瘤也可产生hCG。正常妊娠的受精卵着床时，即排卵后的第六日受精卵滋养层形成时开始产生hCG，约一日后能测到血浆hCG，以后每1.7-2日上升一倍。排卵后14日约达100U/L,妊娠8-10周达峰值（50000-100000U/L），以后迅速下降。由于hCGα链与LHα链结构相似，因此常测定β-hCG浓度。不同时期血清β-hCG浓度(U/L)期别范围非妊娠妇女孕7-10日孕30日孕40日孕8-10周孕14周滋养细胞疾病<3.1>5.0>100>200050-100KU/L10-20KU/L>1000001.诊断早期妊娠：血定量免疫测定<3.1μg/L时妊娠阴性，血浓度>25U/L时妊娠阳性；2.异位妊娠：血尿β-hCG维持低水平，间隔2-3日无成倍上升；3.葡萄胎：血β-hCG持续高水平不降（经常>100KU/L）且子宫≥妊娠12周大；4.绒毛膜癌：β-hCG为诊断和治疗监测唯一实验室指标，尿β-hCG<50U/L及血β-hCG<3.1μg/L为阴性标准；5.成年妇女突发月经紊乱伴血hCG升高时应考虑下例肿瘤的以为分泌：肠癌、肝癌、肺癌、卵巢腺癌、胰腺癌、胃癌等。