体外诊断试剂校准品与质控专项研究核心技术指导原则

体外诊断试剂校准品（物）、质控品（物）研究技术指引原则体外诊断试剂校准品（物）（涉及真实度控制品）、质控品（物）（简称校准品、质控品）是实现体外诊断试剂临床检测及监督检查成果精确一致重要工具，也是保证量值有效传递计量实物原则。校准品、质控品研究技术资料应涉及产品技术规定、实验办法等重要信息，是指引注册申请人（简称申请人）单独申请注册校准品、质控品重要技术性文献之一。本研究技术指引原则基于国家食品药物监督管理局《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》、《医疗器械原则管理办法》有关规定。参照国际原则化组织（ISO）、美国食品药物监督管理局（FDA）、临床化学国际联合会（IFCC）等关于体外诊断试剂方面指南，对编写格式及各项内容规定进行了详细阐明。其目是为体外诊断试剂校准品、质控品单独注册申报进行原则性指引，同步，也为注册管理部门审核体外诊断试剂校准品、质控品提供参照。由于校准品、质控品种类多、范畴广、临床使用重要性强且使用目差别大，因而，申请人应依照产品特点及临床使用目编写技术资料，以便于关注者获取精确信息。申请人应当提供校准品、质控品产品原则和技术资料，技术资料规定参见《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》。产品原则格式和详细内容如下（不限于）：一、范畴应明确陈述本原则规范对象和所涉及方面，指明使用界限。二、规范性引用文献应涉及引导语和规范性引用文献一览表。一览表中引用文献排列顺序为：国标、行业原则、国际原则及规范性文献等。例如：下列文献中条款通过本原则引用而成为本原则条款。凡是注日期引用文献，其随后所有修改单（不涉及勘误内容）或修订版均不合用于本原则，然而，勉励依照本原则达到各方研究与否可使用这些文献最新版本。凡是不注日期引用文献，其最新版本合用于本原则。GB/T1.1-原则化工作导则第1某些：原则构造和编写规则GB/T191-包装储运图示标志YY0466-医疗器械用于医疗器械标签、标记和提供信息符号ISO17511体外诊断医疗器械生物源性样品中量测量校准品和质控物质赋值计量学溯源性ISO18153体外诊断医疗器械生物源性样品中量测量校准品和控制物质中酶催化浓度赋值计量学溯源性三、分类和构成及其他（一）构成成分应阐明重要构成成分及其生物学来源。（二）标示值应注明校准品赋值及不拟定度、质控品赋值及容许范畴，非定值质控品没有指定参照范畴，可以通过在标贴上标示目的浓度（如：低、高、中）表达。（三）规格应注明规格。（四）用途应详细注明校准品、质控品预期用途。（五）稳定性应提供涉及至少一批成品在实际储存条件下保存至有效期后稳定性、开瓶稳定性研究资料，必要时应当提供加速破坏性实验资料。该资料可放入产品原则规范性附录中。（六）校准品溯源性，校准品、定值质控品互换性、赋值学解决校准品应有溯源性规定。计量学溯源链阐明应始于校准品产品值，止于所使用计量上最高参照原则。定值质控品和非定值质控品无溯源性规定，定值质控品应有赋值精确度规定。应至少提供一批校准品靶值赋值程序及测量不拟定度资料，并应提供校准品互换性验证时对其赋值进行记录学解决、修订研究资料。应至少提供一批定值质控品靶值赋值程序及测量不拟定度资料，并应提供定值质控品通过各种实验室测量后进行记录学解决、修订研究资料。上述资料可放入产品原则规范性附录中。（七）生物安全性生物源性基质（如血清、血浆、羊水等）校准品、质控品需提供生物安全性资料。生物安全性检测应采用国家药物监督管理机构承认、不低于国家法定用于血源筛查体外诊断试剂敏捷度检测试剂，对校准品、质控品HBsAg、HIV抗体、HCV抗体等进行检测。该资料可放入产品原则规范性附录中。（八）校准品、质控品重要原材料、及半成品等质量控制对于按第三类产品申请注册校准品、质控品，其重要原材料、工艺及半成品等质量控制研究资料应参照《生物制品规程》（）编制。校准品、质控品生产公司应具备相应专业技术人员、相适应仪器设备和生产环境，获得《医疗器械生产允许证》；应当按照《体外诊断试剂生产实行细则（试行）》建立相应质量管理体系，形成文献和记录，加以实行并保持有效运营；应当通过《体外诊断试剂生产公司质量考核评估原则（试行）》考核。校准品、质控品生产过程中所用各种材料，涉及生物安全性时应按关于规定严格控制。1、校准品、质控品原材料质量控制该某些列出重要原材料质量控制要点，核心原材料，如抗原、血清等应注明来源，性质和质控指标等。（1）重要生物原料与生产产品质量最密切有关生物材料涉及各种活性抗原、抗体、细胞等生物原料。按照工艺规定对此类生物原材料进行质量检查，以保证其达到规定质量规定。（2）生物辅料生物辅料指是在生产过程中作为蛋白保护剂用途一类生物原料，重要涉及牛血清、羊血清、牛血清白蛋白等。此类生物原料质量原则应符合《中华人民共和国生物制品重要原辅材料质控原则》上规定原则规定，并且要适合于本公司生产。（3）化学原材料参照《中华人民共和国生物制品重要原辅材料质控原则》纯级别检定。重要检测指标涉及某些基本普通盐类检测、溶液pH值、重金属检测、溶解状况检测、干燥失重检测等。可由供应商提供合格。（4）其她原辅料其她原辅料如铝箔袋、包装盒、干燥剂和分装小瓶等都应建立适合本公司质量控制原则。可由供应商提供合格报告。2、校准品、质控品生产工艺应重点列出各组分生产中应写进质量原则（规程）工艺要点及质量控制要点，应尽量做到在检查时可依照其内容考察公司与否按照所报工艺生产。3、校准品、质控品生产公司质量控制（1）校准品、质控品半成品质量控制生产公司检查人员按批号抽取规定数量半成品。依照国标、行业原则规定（若无国标、行业原则，依照生产公司产品原则）对所抽样半成品进行均一性、稳定性和精确性等方面检测。（2）校准品、质控品成品质量控制生产公司检查人员按批号抽取规定数量成品。依照国标、行业原则规定（若无国标、行业原则，依照生产公司产品原则）对所抽样成品进行均一性、稳定性和精确性等方面检测。上述资料均可放入产品原则规范性附录中。四、规定（一）外观应注明试剂（如冻干品或干粉试剂复溶后）外观。（二）装量校准品、质控品最小包装单元中实际质量或体积与标称质量或体积/检测人份数或实验次数应符合规定规定（如20mg装量误差应不大于10%）。（三）校准品、质控品测量精确度校准品、定值质控品测量精确度应不低于国标、行业原则规定，若无国标、行业原则，其测量精确度应符合生产公司规定规定。非定值质控品没有测量精确度规定。（四）均一性校准品、定值质控品均一性应不低于国标、行业原则规定，若无国标、行业原则，其均一性应符合生产公司规定规定。五、实验办法（一）外观采用目测法。（二）装量使用通用量具测定装量，在装量为检测人份数或实验次数时可通过测试系统检测装量。（三）测量精确度1、校准品测量精确度应给出选取高一级别同类量原则物质或参照测量程序校准测量程序后测量该校准品实验办法。其中采用多中心合伙赋值校准品，可选取其中1-2种办法对校准品进行测量。2、定值质控品测量精确度应给出校准品校准测量程序后测量该定值质控品实验办法。（四）均一性取同批号一定数量最小包装单元校准品、质控品，每包装单元测试1次，按下面公式计算测试成果平均值（）和原则差S1；另用上述校准品、质控品中1个最小包装单元持续测试相似次数，计算测试成果平均值（）和原则差S2；按下列各公式计算瓶间重复性CV%，所有参数瓶间重复性成果均应符合规定。最小装量不够完毕瓶间差检测只进行批内精密度检测。公式1公式2公式3公式4当S1