Gabriel合成法

Gabriel合成法邻苯二甲酰业胺与氢氧化钾的乙醇溶液作用转变为邻苯二甲酰业胺盐，此盐和卤代烷反应生成N-烷基邻苯二甲酰业胺，然后在酸性或碱性条件下水解得到一级胺和邻苯二甲酸，这是制备纯净的一级胺的一种方法。+co3h+RNH2H或NaOHH^O〉EtOH爻.〉、、COnHOH2有些情况下水解很困难，可以用月并解来代替:Oh2nnh2近。IEton反应机理邻苯二甲酰业胺盐和卤代烷的反应是亲核取代反应，取代反应产物的水解过程与酰胺的水解相似。反应实例DMF0H+iaNaOHCH3CH3CH2Br0+CH3CH2CH：h^o.Etonco沮CO2H0(2)ClCH2CO2EtODMF0N—CHwCC^EtH*或NaOHH2O,EtOHco沮H2NCH2CO2Hco2h85%S.Gabriel,Ber.,1887,20,2224.F.ChambretandD.Joly,Bull.Soc.Chim.France,1947,1023E.Sakellarios,Helv.Chim.Acta,1946,29,1675.J.C.SheehanandVV.A.Bolhofer,J.Amer.Chem.Soc1950,72,2786.J.H.BillmanandR.V.Cash,Proc.IndianaAcad.Sci.,1952,62,158.D.J.CramandG.S.Hammond,OrganicChemistry,p214(NewYork,1959)L.F.FieserandM.Fieser,AdvancedOrganicChemistryp503,1027(NewYork,1961)传统Gabriel合成邻苯二甲酰业胺的钠盐或钾盐与一级卤代烷发生亲核取代反应（构型翻转），生成烷基邻苯二甲酰业胺。二级卤代烷无法行此反应。由丁邻苯二甲酰业胺的氮上只有一个氢原子，只能引入一个烷基，故该反应是制取较纯净的一级胺的常用方法。反应最后用酸处理，使一级胺以成盐的形式纯化。性若水解很困难，可以用此的水溶液或乙醇溶液逆流反应（Ing-Manske法），使取代猷酰业胺脱解，产生堡苯二甲酰脱沉淀和一级胺。以上的两种处理方法都有不足，水解法产率低且会伴随副产物的生成，而月井解法中分离邻苯二甲酰脱十分麻烦（邻苯二甲酰脱因为水溶性非常好，若产生的胺酯溶性好则非常容易水洗除去，其收率通常可以达到80%以上）。因此还有其他使胺自邻苯二甲酰业胺解离的方法。陞用Gabriel合成制取氨基酸时，如果直接用a-卤代酸,则酰业胺盐会与埃酸反应，生成相应的埃酸盐。因此可以用a-卤代Si作原料，将埃基保护，等反应后水解时，酯比酰胺更容易水解，埃基也就自然游离出来。［编辑］机理Gabriel合成机理第一步是氨基钾盐对丁卤代轻的烷基化过程，这个过程是一个S2反应。第二步，是N-烷基化合物的月井解反应：首先是月井对丁球基的亲核加成，然而开环和质子转移，接着是分子内的SnAc反应和质子转移,最后是断开了四面体中问态而最终形成的伯胺以及副产物二邻苯二甲酰脱。-［编辑］Gabriel替代试剂现在已经发展了很多能够替代邻苯二甲酰业胺盐的试剂。比如说，糖精钠盐就是从电性来讲非常类似丁邻苯二甲酰业胺盐的试剂。它的一些优势在丁：对丁有些底物来讲，它的脱保护更加容易，而对丁二级卤代轻来说，它的反应活性更佳，能够补充邻苯二甲酰业胺对丁仲胺合成的不足。里［编辑］参见,化学反应列表［编辑］参考文献AGabriel,S..UebereineDarstellungprim?rerAmineausdenentsprechendenHalogenverbindungen.Ber..1887,20:2224.aSheehan,J.C.;Bolhofer,V.A..AnImprovedProcedurefortheCondensationofPotassiumPhthalimidewithOrganicHalides.J.Am.Chem.Soc..1950,72:2786.doi:10.1021/ja01162a527.aGibson,M.S.;Bradshaw,R.W..TheGabrielSynthesisofPrimaryAmines.Angew.Chem.Int.Ed.Engl..1968,7:919.doi:10.1002/anie.196809191.AMitsunobu,O.Comp.Org.Syn.1991,6,79-85.(综述)aKhan,M.N..KineticEvidencefortheOccurrenceofaStepwiseMechanismintheHydrazinolysisofPhthalimide.J.Org.Chem.1995,60:4536.doi:10.1021/jo00119a035.aOsby,J.O.;Martin,M.G.;Ganem,B..AnExceptionallyMildDeprotectionofPhthalimides.TetrahedronLett..1984,25(20):2093.doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2.aKhan,M.N.SuggestedImprovementintheIng-ManskeProcedureandGabrielSynthesisofPrimaryAmines:KineticStudyonAlkalineHydrolysisofN-PhthaloylglycineandAcidHydrolysisofN-(o-Carboxybenzoyl)glycineinAqueousOrganicSolvents.J.Org.Chem.1996,61,8063-8068.aUlfRagnarsson,LeifGrehn(1991)."NovelGabrielReagents".Acc.Chem.Res.24:285-289