agilent1100型液相色谱仪验证验证方案

Agilent 1100型液相色谱仪 安装/运行/性能验证（IQ/OQ/PQ） 编号： VP-ZLB-022 ******有限公司 方案批准 起草 起草部门 签名 日期             审核 审核部门 签名 日期 质量管理部     生产部     设备能源部     使用部门           批准 批准人 签名 日期 质量负责人     设备负责人           目  录 1 目的和范围    4 2 验证小组职责    4 3 确认小组签名    4 4 定义与缩写    5 5 参考文件    5 6 设备描述    5 7 安装/运行/性能验证前的准备工作    6 8 风险评估    6 9 简述    6 10 验证偏差与变更确认    10 11 附录列表    10 1  目的和范围 1.1. 目的 为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设置的性能指标，对该仪器进行必要的验证。 1.2. 范围 本验证范围适用于Agilent 11000型液相色谱仪的验证。 2 验证小组职责 2.1. 验证小组组长职责 2.1.1. 保证方案和记录的起草。 2.1.2. 保证在执行前完成对方案及记录的审核和批准。 2.1.3. 负责对确认小组成员进行本方案的培训。 2.1.4. 保证完全按照方案实施。 2.1.5. 确保能及时发现偏差，如有偏差，并按照已经达成一致偏差处理方法对其进行记录、纠正、调查和最终确认。 2.1.6. 验证过程中，如有变更，参考《验证总计划》SMP-YZ-001-2014执行。 2.1.7. 确保报告的生成、审核和批准，以便对方案进行最终批准。 2.2. QA职责 2.2.1. 执行前完成对方案及记录的审核。 2.2.2. 参与确认偏差的调查、处理和评估。 2.2.3. 确认过程中，如有变更，参考《验证总计划》SMP-YZ-001-2014执行。 2.3. 其它成员职责 2.3.1. 执行前验证方案已批准，并经过培训。 2.3.2. 按验证方案实施确认，收集、整理确认数据，完成确认记录和报告。 2.3.3. 参与确认偏差的调查和处理，确认并通过偏差修订和解决方案。 3 确认小组签名 姓名 部门 确认职务 签名 日期                                                                                           4 定义与缩写 英文缩写 英文全称 中文名称 IQ Installetian Qualifieatian 安装确认 OQ Operatian Qualifieatian 运行确认 PQ Perfermatian Qualifieatian 性能确认 VP Validation Plan 验证计划 SOP Standard Operating Procedure GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范       5 参考文件 5.1. 《药品生产质量管理规范》（2010版） 5.2. 《药品生产质量管理规范实施指南》（2010） 5.3. 《药品生产验证指南》（2003） 5.4. 《验证总计划》SMP-YZ-001-2014 5.5. Agilent 11000型液相色谱仪说明书 5.6. 《Agilent 11000型液相色谱仪使用、清洁与维护保养标准操作规程》S0P-SB-057 6 设备描述 6.1. 设备基本信息 设备编号 ZLB-022 设备名称 液相色谱仪 型号 Agilent 11000型 安装位置 质量管理部QC组精密仪器室 生产厂家 美国     6.2. 设备用途描述 Agilent 11000型液相色谱仪，用于原辅料、中间体和成品的检测以及研发的各种需要。 7 安装/运行/性能验证前的准备工作 7.1. 文件检查 确保所有安装文件、说明书或操作手册、图纸、标准操作规程都存在且最新并适用，将检查结果记录在附录1《文件检查》内。 7.2. 培训检查和签字确认 确认参与验证的人员都经过此方案的培训，将检查结果记录在附录2《培训检查和签字确认》内。 7.3. 仪器/仪表校验 确保本次验证所用到的仪器/仪表均已验证合格并在有效期内，将检查结果记录在附录3《确认用仪器仪表校验检查》内。 8 风险评估 经SIA评估，Agilent 11000型液相色谱仪为直接影响系统。该设备是专用实验设备，应对该设备进行安装/运行/性能确认。 9 方法简述 9.1. 安装确认 9.1.1. 设备基本信息确认 9.1.1.1. 目的：确认铭牌信息与说明书一致。 9.1.1.2. 测试方法：根据说明书和合同的信息，现场核对设备铭牌信息。 9.1.1.3. 接受标准：设备铭牌的基本信息与说明书一致。将检查结果记录在附录4《设备基本信息确认》内。 9.1.2. 设备所需外部环境确认 9.1.2.1. 目的：确认设备的安装是否符合原的条件。 9.1.2.2. 测试方法：室内使用温湿度计测量，目测地面，检查室内空气。 9.1.2.3. 接受标准：室内温度应在5～40℃；相对湿度≦85%；地面平滑，不易起尘；室内无腐蚀性气体存在或产生。将检查结果记录在附录5《外部环境确认》内。 9.1.3. 设备型号确认 9.1.3.1. 目的：确认设备各部件的型号，保证与其订单和装箱单所描述的一致。 9.1.3.2. 测试方法：检查设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器是否与设备订单或装箱单一致。 9.1.3.3. 接受标准：设备的输液泵、脱气机、自动进样器、柱温箱、DAD检测器应与设备订单或装箱单一致。将检查结果记录在附录6《安装环境确认》内。 9.1.4. 公用设施安装确认 9.1.4.1. 目的：确认公用系统安装正确，符合设备使用要求。 9.1.4.2. 测试方法：用万用表测量电源、接地电阻是否符合设备使用要求。 9.1.4.3. 可接受标准：电源220V，50Hz，接地电阻小于4Ω。将检查结果记录在附录7《公用系统安装确认》内。 9.1.5. 设备安装确认 9.1.5.1. 目的：根据生产商硬件和系统设计规格标准，确认仪器安装符合要求。 9.1.5.2. 测试方法：按安装要求，检查设备连接安装是否正确。 9.1.5.3. 可接受标准：打开计算机电源开关，指示灯亮，机器运行；打开打印机，指示灯亮；打开仪器及工作站，有信号出现。将检查结果记录在附录8《设备安装确认》内。 9.1.6. 软件配置确认 9.1.6.1. 目的：确认安装的应用软件符合计算机系统和外围设备的要求。 9.1.6.2. 测试方法：打开电源开关，打开计算机，确认计算机运行系统；打开仪器各部件电源，确认仪器运行系统及软件。 9.1.6.3. 可接受标准：计算机使用Windows XP系统；计算机桌面上有仪器联机图标；确认仪器跟Agilent ChemStation软件连接，进入Agilent ChemStation 主画面。将检查结果记录在附录9《软件配置确认》内。 9.2. 运行确认 9.2.1. 目的：证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求。 9.2.2. 运行确认的内容 9.2.2.1. 噪音和漂移的确认 1 测试方法：检查条件：选用C18柱，以100%甲醇为流动相，流速1.0ml/min，DAD检测器的波长选在254nm。开机预热，按色谱条件编好方法并保存后待仪器稳定后记运行，测定30min内基线波动振幅作为基线噪音，用检测器自身的物理量（Au）作单位表示，基线漂移用60min内基线偏离原点的值（Au/60min）作单位表示，运行方法，根据色谱图计算结果。 2 可接受标准：基线漂移：＜±5.0×10-4Au/60min； 基线噪音：＜±1.0×10-4Au(250nm)。 将检查结果记录在附录10《噪音和漂移确认表》内。 9.2.2.2. 流速的确认 1 测试方法：以水为流动相，将流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min和2.0ml/min，待流速稳定后，用一校正过的10ml量瓶接收流动相并开始记时，当流动相接收至量瓶刻度时立即停止计时并计算流速。每种流速做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。 2 可接受标准 设定值误差：±2%；稳定性误差：≤2%。将检查结果记录在附录11《流速确认表》内。 9.2.2.3. 梯度比例的确认 1 测试方法：使用一根阻尼管（2000×0.12mm）代替柱子，检测波长调至265nm，流速1.0ml/min，流动相A：水，流动相B：0.5%丙酮，梯度方式见下表： 时间（min） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 100 0 0.1 90 10 10.0 90 10 10.1 50 50 20.0 50 50 20.1 10 90 30.0 10 90 30.1 0 100 40.0 0 100 40.1 100 0 50 100 0       按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后运行梯度程序，程序完成后，按下式计算： ，式中， Vx为单元B的梯度；Hx为每梯度的响应值。 D=Vx-G  ，式中，D为梯度准确性的偏差；G为设置的流动相B的比例。 2 可接受标准：≤±1%。 将测试结果记录在附录12《梯度比例确认表》内。 9.2.2.4. 前后进样带入量的确认 1 测试方法：选用4.6mm×250mm的C18柱，用甲醇为流动相，检测器波长为254nm，流速为1.0ml/min,进样量20ul，按色谱条件编好方法并保存后，待仪器预热稳定后使用下列样品溶液进样。 样品溶液(a):萘的甲醇溶液200ug/ml； 样品溶液(b):萘的甲醇溶液2ug/ml； 空白溶液:甲醇。 按以下顺序进样：样品溶液(a)，1针、空白溶液，1针、—溶液溶液(b)，1针； 记录色谱图并对萘峰进行积分。 2 可接受标准：空白溶液中相应的峰面积百分比不超过样品溶液(a)中萘峰峰面积的0.1%；样品溶液(b)中萘峰峰面积是样品溶液(a)中萘峰峰面积的0.9%~1.1%。将测试结果记录在附录13《前后进样带入量确认表》内。 9.2.2.5. 定量环准确度确认 1 样品准备：用脱气纯化水冲洗自动进样器，在一个2mL样品瓶中装入1.0mL纯化水，盖上盖子，用万分之一天平称量重量（W1），放入样品盘中。 2 样品运行：设置流速为1.0mL/min，进样体积为50μL，运行时间为0.1分钟，连续进样6次。运行自动进样器，结束后，称量样品瓶重量（W2），用公式计算进样体积（μL）：（W1-W2）/6×1000。（注：水的密度:25℃时0.99707g/mL，20℃时0.99823g/mL。） 3 可接受标准：实际进样体积50±0.1%μL。（根据实际情况待定）将测试结果记录在附录14《定量环准确度确认表》内。 9.2.2.6. 样品盘定位确认 1 方法：随机放置6个样品瓶在不同的位置，用完好的瓶垫封装，设置好进样程序，运行自动进样器。 2 可接受标准：每个瓶垫都必须有小孔。将测试结果记录在附录15《样品盘定位确认表》内。 9.3. 性能确认 9.3.1. 目的：仪器的运行确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。 9.3.2. 性能确认的内容 9.3.2.1. 重现性的确认