巨细胞病毒感染致婴儿血液系统异常
第8卷第6期
2006年12』j
中国当代儿科杂志
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临床经验?
巨细胞病毒感染致婴儿血液系统异常
文玲莉
(武汉市儿童医院血液科,武汉430016) [中图分类号]R373[文献标识码]D[文章编号]1008—8830(2006)06—0507—02
人巨细胞病毒(HCMV)感染是d,JL,最常见的感 染性疾病之一.临床
现呈多样化且无特征性,往 往累积多系统,多脏器,引起功能损害.临床报道比 较多的是肝,肺,脑的损害,造血系统损害除血小板 减少性紫癜外在,'bJIA~道不多.近年我们在日常_T 作中发现因HCMV感染造成婴儿血液系统受累导 致功能障碍的并不罕见,现总结
如下. 1资料和方法
1.1病例选择
凡在近2年入住血液科病房,高度疑似巨细胞 病毒感染的患儿,经确诊后,给予病因治疗并能追踪 半年以上,资料完整的共lO例病人.
1.2诊断标准
符合中华医学会儿科学分会感染消化组所制定
的《巨细胞病毒感染诊断
》标准,6个月内婴 儿除CMV抗原,抗体系统阳性外,还需以母亲配对 检测寻找感染证据.
1.3一般资料
本组病例年龄均为4个月内的小婴儿.其中 1月余4例,2月余2例,3个月1例,4个月2例. 男7例,女3例.发病至就诊时间最短的在新生儿 期,最长的在生后4个月.临床症状及表现形式:患 儿表现有贫血,溶血,黄疸,血小板减少,白细胞减少 或增多(合并感染后),生长发育停滞,肝,脾不同程 度肿大(肝脾呈轻至中度肿大),甚至累及肺,肝胆, 心脏等多脏器系统.4例肝,脾同时肿大,2例肝脏 肿大,4例单纯脾脏肿大.血液系统损害中红系受 损的6例,其中4例表现为溶血性贫血,2例表现为 慢性贫血;二系损害为3例,伴有贫血及巨核系统损 害;三系损害l例,除贫血外同时有血小板及粒细胞 减少.7例除血液系统受累外还波及肝胆,肺,心肌 等脏器.l例在多系统损害基础上合并肺部重症感 染而死亡.6例贫血的婴儿,3例在新生儿期发病, 『大】找不到确切病因给予输血,对症治疗辗转至血液 科后确诊.l例2个月患儿冈哭闹就诊,体检中发 现黄疸,贫血,肝,脾肿大后确诊为CMV感染所致的 造血系统损害.
1.4实验室检查
主要包括诊断CMV感染和血液系统相关检查 两大方面.?血液系统检查:外周血红蛋白39, 92g/L,网织红0.03,0.38,血小板l7×10/L, 62×10/L,白细胞2.1×10/L,31.2×10/L;中性 粒细胞可见中毒颗粒,红细胞形态大,小不等,有滴
状,碎片,球形改变;抗人球蛋门试验均阴性;全量血 红蛋白电泳,G6一PD酶测定,酸化甘油溶解试验,红 细胞脆性试验,酸溶血试验等lE常排除常见的溶血 性贫血;血总胆红素伴间接胆红素升高5例,伴直接 胆红素升高有2例,丙氨酸转氨酶(ALT)升高4例, ALT及一谷氨酰转肽酶升高2例;小板相关抗体 检测仅做2例为正常;骨髓细胞学检查感染骨髓象 6例,红系受抑制l例,巨核系成熟障碍2例,可见单 圆核,双圆核,小巨核细胞及巨大血小板;红系增生 可见双核及奇数核,红细胞大小不等,可见巨幼样 变,有嗜碱性点彩及嗜多色性细胞;粒系有中性粒细 胞内见中毒颗粒,幼稚淋巴细胞比例偏高;慢性贫血 加做骨髓铁染色,l例外铁阴性,其余内铁阳性率均 >15%;血清铁正常,转铁蛋白增高;?CMV感染的 诊断:病毒抗原检测,主要应用CMV特异性单克隆 抗体直接检测临床标本中的CMV早期抗原(EA), (检测标本有骨髓液,尿液,乳汁,痰液等).血清学 特异性CMV抗体.4例患儿CMV—IgG,IgM均为双 阳性;4例CMV—IgG阳性,其中2例CMV—IgM由阴 [收稿日期]2006—04—20;[修回[1期]2006—06—24 【作者简介]文玲莉,女,大学,主任医师.主攻向:m液肿瘤疾病.
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中国当代儿科杂志
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转为阳性;2例CMV—IgGF}|阴性转为阳性.母亲配 对检测中4例CMV—IgG,IgM为双阳性,6例IgG为 阳性,所有病例及配对母亲排除物(尿,痰,乳汁)均 小同程度找到EA抗原.骨髓细胞EA抗原阳性为 8例.
2治疗情况
全部病例确诊后采川巫,『各
(先诱导后维持 治疗共3个川),合护肝,护心,保护要脏器及 支持,对治疗,符贫嗣【1,f伴仃血小板减少,小 板<25X10/L,允川『人』种球蛋门待小板I升冉用 更昔洛治疗.纯红系损害的5例溶性贫患 儿末加川丙种球蛋白.痊愈的病人表现在肝脾『fIl 缩,血红ILl上升数JJ后达止常值.3例好转的患 儿,肝脾有【n】缩,红蛋71fIl}未达到正常伉.1 例二三系减少的患儿,粒系到Il常低限值,血小板}升 但未l卜常,m红蛋白缓慢r升到80g/L,贫血好转, 但脾脏问缩不想iE6-:追踪.1例多系统损售合并 感染死亡.本研究中患儿受累系统.一,功能障碍 轻,早期确诊,未合并重症感染的症状能控制,效果 稳定.荇系统损害,累积脏器多,合Jf感染的治 疗难度大,共至仃牛命危险.
3讨论
CMV感染导致婴儿造系统损害仪凭fIf『i床,体 征很难确诊,需一系列实验室诊断依据.既便有 CMV抗原,特性抗体阳性也不能分之定位于 造血系统损害.有文献指出,刈症状性CMV感 染如肺炎的诊断,仅依赖尿液病毒学检查,周血细 胞中CMV抗原检测和血清学特异性抗体检测的阳 性结果,还很难肯定病原学的诊断,因为上述结果只
能表明受检者体内有CMV感染,没有定位意义.冈 此必须采用更直接的方法,如从受累组织中查到 CMV标志以证实之.病毒分离及培养在临床应用 确有困难,我们采用特异性单克降抗体从受检的骨 髓中检测CMV早期抗原,再配合CMV诊断标准 排除其他血液系统疾病,力求寻找受累组织的直接 证据,提高诊断的准确性,可靠性,这一L:作在小断 的探索,有待于更多病例的积累.
有文献提及CMV感染L1导致骨髓造血功能 损害,m小板减少,贫血,粒细胞减少,异常淋巴细胞 增多,肝,脾肿大等,但不能观察到CMV感染后的细 胞病理学特征变化.从我们诊断的病例中,CMV感 染的骨髓改变与其他感染所致的骨髓变化无质的区 别.CMV感染红系统可行l幼样变,核有发育异 常,骨髓1人J铁增多,近似于坩髓常增多综合征中的 难治性贫山的表现,闪此刘'定位于CMV骨髓造功 能拟害的,既要有确切依抓,义追踪治疗,观察病 人全过氍,减少漏诊,诊.
文献资料fJJJHCMV主潜伏骨髓造
祖细胞币?外血核细胞1人J.j…现免疫功能低下 的情况,町发,CMV发感染以及潜伏一激活,}{{ 现明临床症状,至危及命.CMV感染累及造 系统,这能1jCMV感染忠儿…现粒细胞减 少,II'IL/J~板减少和贫等造InL功能紊乱仃火.. 期婴儿荇未能得到及叫0台疗,控制俞Ji:感染造成 I床表现的多样化,病情复杂化,会火治疗时机, 危及病JUT命.此要父CMV感染损僻造系 统的蛛丝rS迹,特5;IJ意:?新,l儿期仃病性黄 j",或黄f『延迟消退伴贫,_『?:拟'its:;?d-:叫原1人l贫
血,肝,脾肿大;?贫,IflL/]"板减少,HFtl~r_:hk,,};:=; ?多脏器伴液系统拟痫d-:【JJ】的排除其他常
见件疾病及遗传代谢疾病需考虑CMV感染.
应尽快寻找依据,HJJ确诊断,挽救,卜命.
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