穿心莲内酯类注射剂市场浅析doc(doc文档)

穿心莲内酯类注射剂市场浅析doc(doc文档) 穿心莲内酯类注射剂市场浅析 陈莹、李德馨 ,天津天士力集团有限公司, 摘要:穿心莲内酯是中药穿心莲的主要有效成分，具有抗感染、抗炎、解热等多种功能，对目前应用于临床的穿心莲内酯类注射剂进行了综述，并对市场前景进行了分析。 注射剂 应用 市场分析 关键词:穿心莲内酯 穿心莲内酯(Andrographolide)是由爵床科植物穿心莲 Andrographolispanieuafa(burm(f()nees经提取制得的中药植物单体，具有清热解毒、抗菌消炎功能(是治疗上呼吸道感染、急性菌痢、病毒性感冒等常用中成药穿琥宁制剂的主 [1]要原料。穿心莲具有抗感染、抗炎、解热等多种功能。20世纪70年代初，国内开始将穿心莲的茎叶或全草提取后，制成了穿心莲片等普通口服制剂。普通制剂对细菌、病毒虽然具有一定的抑制作用，但其威力不足。 穿心莲内酯是从穿心莲中提取的有效成分，单体纯度高，产品质量和药理作用较穿心莲更具有优势。目前SFDA已批准生产穿心莲内酯片剂、胶囊、软胶囊、滴丸等口服剂型。其缺点是穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，难溶于水，通常仅能口服给药。针对临床上病毒感染急症的需求，将其结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性，提高疗效。在我国，自七十年代开始对穿心莲内酯水溶性衍生物进行研究，开发了一系列注射剂，其中穿琥宁、炎琥宁、莲必治、喜炎平占据市场主导地位。 1. 穿心莲内酯类注射剂品种 穿琥宁是穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐;炎琥宁是穿琥宁与氢氧化钠的简单反应而得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐;莲必治是穿心莲内酯和亚硫酸氢钠发生加成反应制得的水溶性磺酸盐;喜炎平是穿心莲总内酯通过磺化得到的磺酸盐，喜炎平具有国家专利，属于江西青峰制药厂独家产品。 这4个品种的母体均为穿心莲内酯，只是引入的亲水基团或盐不同。客观分析有关这四个品种性能比较的文献资料，结构上的细微变化并没有对药理作用、药代动力学以及不良反应等方面带来质的改变，因此当前市场上穿琥宁、炎琥宁、莲必治和喜炎平“四驾马车并驱”。 [2][3]穿心莲内酯注射剂具有较好的疗效，临床广泛用于治疗高热、呼吸道感染、儿童秋 [4][5]季腹泻、流行性腮腺炎等病毒性疾病，为中医院急诊科(室)必备纯中药制剂之一，打破了中药只能用来治疗慢性病的传统说法。近年来，随着该药的广泛应用，其不良反应时有发[6-8]生。国家药品不良反应监测中心2004年通报有关穿琥宁注射剂的可疑不良反应有药疹，血管性刺激疼痛，胃肠不适，呼吸困难，寒战，发热，过敏性休克，血小板减少等，其中包括过敏性休克5例，血小板减少5例。其不良反应的发生频率和严重程度不容忽视的。目前全社会高度关注用药安全特别是中药注射剂安全性问题，穿心莲内酯类注射剂今后临床推广和应用，无疑面临很大的挑战。 2. 穿心莲内酯类注射剂产生主要不良反应及可能的原因分析 穿心莲内酯注射剂不良反应的报道较多，主要为过敏性反应和血小板减少，静脉注射时除以上两者主要症状之外还出现皮肤过敏、肝肾功能损害、高热、抽搐、呼吸困难、腹痛腹 [9]泻等不良反应。 穿心莲内酯注射剂的不良反应产生的可能原因有(1)个体差异，过敏体质者应慎用这类注射剂;(2)穿心莲内酯稳定性差，容易发生内酯的水解、开环、异构化以及不饱和键的氧化。文献报道穿心莲内酯水溶液常温下有效期仅为30天左右。纯净穿琥宁水溶液是微黄略显绿色，但国内市场上穿琥宁水针的色泽深，有的甚至变成了黄色或棕黄色。相对而言粉针的稳定性高于小水针和大输液。(3)原料纯度 中药提取物的纯度不高，主要杂质为高分子植物蛋白、穿心莲内酯水解、氧化产物以及色素等，文献报道用活性炭脱色、用分子截流量5000的超滤膜进行超滤后可将小鼠单次静脉给药的LD从757mg/kg提高到910mg/kg;50 (4)穿心莲药理作用有关 有些文献中推测血小板减少与穿心莲内酯的药理作用有关，其他症状则是过敏反应有关。(5)临床应用不成熟 在临床应用过程中不断发现穿心莲内酯类注射剂与多种药物存在配伍禁忌，另外不良反应发生与用药剂量存在一定相关性，剂量高于400mg时不良反应发生率较高。总上所述，虽然中药注射剂这一特性决定了炎琥宁等品种或多或少的不良反应是不可避免，但提高产品纯度能大幅度提高产品临床安全性。有些厂家已经应用膜过滤、超临界萃取等新技术、新提高这类注射剂纯度，减少不良反应。 3. 穿心莲内酯类注射剂市场简介 [10]穿心莲内酯注射剂良好功效占据了医院终端的绝对优势，在临床上的应用不断扩大，2002年在医院中药注射剂用药金额排名前20个药物中居第14位，用药金额达1600多万元，随着近几年产品推广力度的加大，市场份额一路上扬(见2)，生产厂家也呈现出群雄逐 鹿的局面。 据SFDA南方医药经济研究所统计数据表明，2005年重点城市样本医院穿心莲内酯已进入前10位，注射剂用量已达到了370多万支，用药金额超过了4000多万元，从全年4个季度用药分析，平均增长率仍达32.95%，预计2006年鱼腥草及其复方注射剂在市场遭受波折后，穿心莲内酯注射剂的市场份额将有较大幅度的提升。 2005年供重点城市样本医院使用的穿心莲注射剂生产企业已近40个厂家，前10家的销售额已占据样本医院总体市场的92%(见附表3)。其中，重庆药友制药有限公司的炎琥宁粉针剂、江西青峰制药厂的喜炎平注射液两大品种占据了65%以上份额，另外近30家企业仅占据了35%，在当前穿心莲内酯注射剂的地位也不断提升的情况下，从品种到市场份额已逐步向寡头市场发展，市场经过进一步的整合后，将形成强者更强、弱者淘汰的局面，使穿心莲内酯生产更趋于集中。 4. 炎琥宁注射剂项目市场前景预测 炎琥宁等穿心莲注射剂目前处在市场成熟期，特别是鱼腥草类注射剂经过一系列变故后市场严重萎缩，给同属清热解毒类的炎琥宁类注射剂留下很大的销量空间。通过上面对穿心莲注射剂市场的简单介绍可以预测这类注射剂今后市场并不会一路顺风(1)生产厂家多 ，已经得到生产批文和正在申报同类品种的厂家一百多家(见附表4)，市场容量则有限，无法避免价格战和恶性竞争;(2)不良反应发生，中药注射剂给患者和临床医生带来了“使用恐慌”;(3)政策风险，中药注射剂是很不成熟的剂型，今后命运存在很大变数。 附1:炎琥宁结构 附表2: 2002-2005年重点城市样本医院穿心莲系列注射剂销售情况 年份 2002年 2003年 2004年 2005年 用药金额(万元) 1510 2370 2850 4098 附表3:2005年重点城市样本医院穿心莲内酯注射剂生产厂家市场份额 排序 药品名 生产厂家 市场份额 1 炎琥宁 重庆药友制药有限公司 38.12 2 喜炎平 江西青峰制药厂 27.45 3 穿琥宁 哈尔滨三联药业 7.15 4 穿琥宁 鲁抗晨欣药业 5.30 5 穿琥宁 哈尔滨佳滨药业 3.99 6 莲必治 无锡山禾药业 3.24 7 穿琥宁 成都天台山制药有限公司 1.92 8 炎琥宁 海南斯达制药有限公司 1.82 9 炎琥宁 珠海经济特区生物化学制药厂 1.61 10 穿琥宁 成都通德药业有限公司 1.49 附表4:穿心莲内酯类注射剂生产厂家数量 药品名 注射液 粉针剂 输液 穿琥宁 26 29 24 炎琥宁 6 52 12 莲必治 3 - - 喜炎平 1 - - 参考文献: [1] 季字彬主编.中药有效成分药理与应用[M]哈尔滨黑龙江科学技术出版社(1995 12 [2]孙秀峰，刘坷(穿琥宁注射液治疗小儿高热6O例临床观察[J](时珍国医国药，2002，8(7):38( [3]苗榕生，周炜，金美凤(穿琥宁注射液治疗急性上呼吸道感染30例疗效观察[J](北京中医药大学 学报，2000，23(1):68( [4] 于献英，李晓甜(穿琥宁治疗儿童秋季腹泻疗效观察[J](中国药师，2001。6(3):52( [5] 李秀婷(穿琥宁注射液治疗流行性腮腺炎22例[J](河南中医，2003，23(4):64( [6]常振，郭莉。李娜(穿琥宁注射液致小儿过敏性休克[J](药物不良反应杂志，2004，6(1):55( [7] 申军，吴翠荣，彭兆膀(穿琥宁静脉点滴可致血小板减少[J](中国医院药学杂志，2001，21(3): 189( [8] 张森(穿琥宁注射液静滴致小儿不良反应7例[J](药物不良反应杂志，2002，4(2):119( [9] 韩联合，张贺鸣，冯国清等.穿碾宁注射般不良反应及原因分析[J].中国药物与临床， 2006， 6 (2):158-159. [10] 徐蓉，徐孝麟。穿琥宁注射液的临床应用进展[J]现代临床医学，2005，31(4):278-280 作者简介: 26735148，电子邮箱:陈莹，女，天津天士力集团有限公司研究院研究员，联系电话:(022)chying@tasly.com。 李德馨，女，天津天士力集团有限公司研究院研究员，联系电话:(022)26735148，电子邮箱:lisa@tasly.com。