复方野葛根胶囊的急性毒性作用研究

复方野葛根胶囊的急性毒性作用研究 复方野葛根胶囊的急性毒性作用研究 作者: 潘洪平，杨嘉珍，危华玲，钟正贤，陈学芬，李燕婧 【摘要】 目的观察复方野葛根胶囊的急性毒性反应。复方野葛根胶囊以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药，对照组给予同体积蒸馏水，3次/d。连续观察14 d，记录小鼠毒副反应情况。结果观察14 d后，给药组与对照组比较，全部动物健存;对照组及给药组 小鼠体质量平均‎‎增长分别为40.56%、40.96%,无明显差异(P0.05)，未见任何毒性反应。 计算 其最大给药量为2 322 mg葛根素/kg体质量。结论复方野葛根胶囊毒性较小。 【关键词】 复方野葛根胶囊; 野葛根; 急性毒性; 小鼠 Abstract: ObjectiveTo study the acute toxicity of Compound Pueraria extract capsule on mice. MethodsMice in experimental medicine group were intragastrically administered Compound Pueraria extract capsules by the thickest concentration and the largest volume permitted three times one day, and were observed on the situation of acute toxicity in the successive 14 days. Mice in control group were administered the equal distilled water and were conducted with the same methods as the experimental medicine group.ResultsCompared with the control group, all mice in the experimental medicine increasing rates of wght in the two groups were group survived healthyly and the respectively 40.56% and 40.96%(P0.05). No acute toxicities were observed in both groups. The largest dose of pound pueraria extract capsule was 2322 milligram of puerarin per kilogram in mice.ConclusionCompound Pueraria extract capsule has little acute toxicity in mice. Key words: Compound Pueraria extract capsule Pueraria lobata(wild);Acute toxicity; Mice 复方野葛根胶囊系广西壮族自治区人民 医院 研制的纯中药复方新制剂，其主要组分由野葛根Pueraria lobata (wild) ohwi，丹参、 姜黄等中药组成，具有活血化淤作用,1,。用于 治疗 心脑血管病，具有显着疗效。为了确保临床用药的安全性和为该制剂的后续临床研究提供实验依据，本文对其进行了小鼠急性毒性实验。现报道如下。 1 材料 1.1 药物复方野葛根胶囊，每粒胶囊相当于生药约0.6 g，批号070426。每克中药粉含葛根素的准确含量为60 mg，每粒复方野葛胶囊的葛根素含量为18.56 mg，由广西壮族自治区人民医院提供。实验时用1%羧甲基纤维素钠(CMC)加水配制成混悬液供实验用。 1.2 动物昆明种小鼠，体质量18,22 g，由广西医科大学实验动物中心提供，合格证号: SCXK桂2017-0003。小鼠分性别饲养于空调实验室内，室温(22?2)?，相对湿度(60?2),，喂颗粒标准饲料，自由饮水和摄食。 2 方法,2，3, 取昆明种小鼠40只，雌雄各半，随机分为对照组和给药组,每组20只。禁食24 h不禁水。给药组以复方野葛根胶囊最大浓度(19.35/ml)，最大给 药体积(0.4 ml/10 g体重)的药液给小鼠灌胃给药，24 h内给药3次，对照组给予等体积蒸馏水。连续观察14 d，记录动物体质量、外观、食欲、行为活动、死亡等毒副反应情况。 3 结果 在连续7 d观察中,小鼠全部健存,动物的外观、食欲、行为活动、排泄等均未见异常，体质量增长平均百分率见 1。表1 复方野葛根胶囊对实验小鼠体质量的影响(略)。4 讨论 复方野葛根胶囊的主要组分野葛根来源于豆科植物野葛Pueraria lobata (Wild) Ohwi的干燥根，为2017年版《 中国 药典》收载的品种，其主要活性成分为异黄酮类化合物，如葛根素、大豆素、大豆苷等。具有松弛血管平滑肌，改善微循环，保护心脑缺血，抗肿瘤，降血脂和抗氧化等作用。 葛根总黄酮对小鼠的急性毒性实验，灌胃LD50,10.11 g,kg，腹腔注射LD50,5.97 g,kg，分别相当于人体用量的337及200倍，表明葛根总黄酮急性毒性较低，安全范围大。葛根总黄酮对大鼠的长期毒性实验，日剂量为2.50 g,kg，连续90 d，动物一般情况良好，除对雄性大鼠体质量及白细胞总数量稍有影响外，对血小板、血色素、肝肾功能及各主要脏器病理学均无明显影响,4,。提示长期葛根总黄酮可能不产生蓄积性毒性。 葛根素的急性毒性实验，小鼠灌胃葛根素2 g,kg，3次/d，狗静脉注射50 mg,kg，3 d，均未见毒性反应。小鼠尾静脉注射葛根素的LD50为783 mg,kg，以60 kg成人 计算 得LD50的阈剂量为2 838 mg,次，静脉注射。说明葛根素急性毒性 mg,(kg?d)，共3个月，狗静脉注射低。葛根素的慢性毒性实验，大鼠肌注50 30 mg,(kg?d)，共4周，动物的体质量、血象、心电、肝肾功能及重要器官组织学检查，未见异常,1,，提示葛根素慢性毒性低。 上述 文献 资料表明，葛根中的主要活性成分葛根总黄酮和葛根素的毒性尤其是口服的毒性甚低。然而，目前也有一些文献报道葛根素静脉注射后引起过敏反应，皮疹，皮炎，丙氨酸转氨酶升高,5,，水肿，发热,6,甚至溶血反应,7,、急性肾衰,5,等。一般认为葛根素注射剂引起过敏反应的可能原因是葛根素可能一种半抗原或输入到体内后形成一种新的异己抗原，与体内蛋白质结合成完全抗原或新抗原反复刺激机体免疫系统，使敏感个体产生相应抗体，当再有新抗原出现时，抗体就与新抗原形成抗原抗体复合物，激活补体参与反应引起过敏反应严重时导致溶血反应,7,，另外，中药的成分比较复杂，制剂制备过程中杂质比较难以除尽，添加的助溶剂、稳定剂等成为过敏原，输入体内也可引起变态反应。 本实验中复方野葛根胶囊以最大浓度和最大给药体积给小鼠灌胃给药，最大给药量达2 322 mg葛根素/kg体质量，24 h内给药3次，连续观察14 d，小鼠全部存活，未出现明显的急性毒性反应，提示复方野葛根胶囊口服给药的毒性很小。 实验结果初步为复方野葛根胶囊的后续研究提供了实验依据，有关复方野葛根胶囊长期毒性及其它药 作用有待进一步研究和报道。 【 参考 文献】 ,1,潘洪平.葛根总黄酮和葛根素的药理作用和临床应用研究进展,J,.广西,2017,25 (10):194 1. ,2,国家食品药品监督局.中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则,S,. ,3,潘洪平, 危华玲,陈 英, 等. 复方银杏叶片的急性毒性实验研究,J,.时珍国医 国药, 2017,18(6):1325. ,4,王庆端，江金花，孙文欣，等(葛根总黄酮的急性及长期毒性实验,J,.河南医科大学学报,1999;34 (2): 40. ,5,耿晓军. 葛根素注射液的不良反应,J,.中国药事，2017，21(12): 1032. ,6,覃开羽，吴 敏. 葛根素的药理作用及不良反应,J,.中国药业，2017，16 (3): 60. ,7,吴梦青,白砚霞. 葛根素致溶血二例,J,.北京医学，2017，27(11): 697.