关于PDE计算过程说明(1)

关于PDE计算过程说明一、相关概念LOEL:最低观察反映剂量NOEL:无可见作用剂量水平NOAEL：无可见不良作用剂量水平PDE：成人日最大摄入剂量二、数据查询网站   欧洲化学品管理局      美国环保署www.fda.gov           FDA官网     食品伙伴网（数据不权威）以上网站数据首推欧洲化学品管理局三、计算方法：PDE=NOEL*体重调整/(F1*F2*F3*F4*F5)体重调整：通常指成人体重，假定一个任意的成人体重（不论性别）为50ｋｇ，F1为考虑种类之间差异的系数。F1=5从大鼠剂量推断人用剂量的系数。F1=12从小鼠剂量推断人用剂量的系数。F1=2从狗剂量推断人用剂量的系数。F1=2.5从兔剂量推断人用剂量的系数。F1=3 从猴子剂量推断人用剂量的系数。F1=10从其他动物剂量推断人用剂量的系数。F1考虑相对体表面积：有关动物种类与人的体重比。体表面积计算式：S=kM(2)其中Ｍ=体重，常数k为10，方程中所用的体重见表A3.1（FDA-ICH_Q3C指导原则）。F2系数考虑到人个体检差异一般为10，参考FDA-ICH_Q3C指导原则一律用10。F3为短期接触急性毒性研究的可变系数。F3=1研究时间至少为动物寿命一半（鼠、兔１年，猫、狗、猴７年）。F3=1器官形成的整个过程的生殖研究。F3=2对啮肯动物６个月研究或非啮齿动物３－５年的研究。F3=5对啮肯动物３个月研究或非啮齿动物２年的研究。F3=10更短时间的研究。在所有情况下，对研究时间介于上述时间点之间的研究，应用较大的系数，如对啮齿类动物９个月毒性研究；其系数用２。F4为用于产生严重毒性情况的系数，如：非遗传致癌毒性、神经毒性或致畸性，研究生殖毒性时，用以下系数：F4=1与母体毒性有关的胎儿毒性。F4=3无母体毒性的胎儿毒性。F4=5受母体毒性影响的致畸反应。F4=10无母体毒性影响的致畸反应。F5=一个可变系数可用在没有建立不产生反应的量（NOEL）时。 当只有刚产生反应的量（LOEL）时，根据毒性的严重性，系数可达到10。以双二五硫化剂为例：NOEL=20mg/kg/day NOEL=200mg/kG/day计算：PDE=NOEL*体重调整/(F1*F2*F3*F4*F5)PDE=20mg/kg/day*50kg/5/10/10/1/1=2mg/day参数选择说明：F1=5 实验动物为大鼠F2=10人个体间差异F3=10动物研究时间为28天F4=1 未发现明显毒性F5=1 已有明确NOEL