左卡尼汀联合促红素及蔗糖铁治疗肾性贫血疗效

左卡尼汀联合促红素及蔗糖铁治疗肾性贫血疗效 　【摘要】 目的：观察左卡尼汀联合促红细胞生成素（EPO）及蔗糖铁治疗尿毒症血液透析患者肾性贫血的疗效。方法：将64例确诊为尿毒症行血液透析肾性贫血患者随机分成治疗组和对照组，每组32例。对照组注射EPO及蔗糖铁，治疗组在对照组的基础上加用左卡尼汀，疗程12周。分别于第4周、第8周、第12周测定两组患者的血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）、铁蛋白（SF）和转铁蛋白饱和度（TSAT）。并观察治疗过程中的不良反应。结果：治疗组Hb、Hct、SF、TSAT均高于对照组和治疗前（P<0.05），治疗组EPO用量和高血压发生率均较对照组少（P<0.05），治疗组患者治疗疗效显著高于对照组（P<0.05）。结论：左卡尼汀联合促红细胞生成素及蔗糖铁能显著提高尿毒症血液透析患者贫血的疗效，同时左卡尼汀能减少促红细胞生成素的用量，降低高血压的发生率。 　　【关键词】 左卡尼汀； 促红细胞生成素； 蔗糖铁； 肾性贫血 　　中图分类号 R692.5 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）7-0003-03 　　Clinical Effect Analysis of L-carnitine Combined with Erythropoietin and Ferralia in the Treatment of Renal Anemia/LI Ge，XIAO Wei，GUI Yong-feng，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（7）：3-5 　　【Abstract】 Objective：To observe the clinical effect of L-carnitine combined with erythropoietin（EPO） and ferralia in uremic patients with renal anemia.Method：64 hemodialysis patients in uremic patients with renal anemia were randomly divided into two groups，32 cases in each group.The control group were treated with EPO and ferralia.The treatment group was injected with L-carnitine additionally on base of the control group.Hemoglobin（Hb），hematocrit（Hct），serum ferritin（SF），transferrin saturation（TSAT） were observed before and during the treatment，and EPO dosage was compared during 12 weeks in patients of two groups.Result：After 12 weeks of treatment，the Hb，Hct，SF，TSAT were higher in the treatment group than the control group（P<0.05），meanwhile，the dosage of EPO and the incidence of hypertension in the treatment group were lower than the control group（P<0.05）.The treatment group patients curative effect was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：L-carnitine combined with EPO and ferralia may increase the effect of renal anemia，while reduce the dosage of EPO and its adverse effects. 　　【Key words】 L-carnitine； Erythropoietin； Ferralia； Renal anemia 　　First-author’s address：The First Hospital of Changde，Changde 415000，China 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.002 　　肾性贫血是慢性肾功能衰竭（尿毒症期）患者行血液透析治疗时的主要并发症之一，是各种因素（如肾脏损伤、促红细胞生成素抵抗等）造成肾脏产生促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）不足或血浆中一些尿毒症毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的红细胞减少[1]。目前临床上尽管已成功使用重组人红细胞生成素（EPO）联合蔗糖铁治疗肾性贫血，但仍有部分患者治疗效果不理想，甚至出现EPO抵抗，且随着剂量的逐步增加出现顽固性血压升高等不良反应。近年研究发现，尿毒症行血液透析治疗的患者体内游离左卡尼汀丢失可导致红细胞寿命缩短、EPO抵抗，并增加肌肉痉挛、心律失常等不良反应发生[2]。因此，在补充EPO、蔗糖铁及叶酸等造血原料等常规治疗基础上予以左卡尼汀对于肾性贫血症状有望进一步改善。笔者所在医院采用促红素及蔗糖铁联合左卡尼汀治疗尿毒症血液透析肾性贫血患者32例，已取得较为满意的疗效，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取笔者所在医院2012年6月-2015年5月收治的尿毒症血液透析肾性贫血患者64例，其中原发病为慢性肾小球肾炎19例，糖尿病肾病17例，肾病综合征12例，高血压肾损害8例，慢性间质性肾炎4例，多囊肾2例，梗阻性肾病1例，不明原因者1例。随机分为治疗组和对照组两组，各32例。其中，治疗组男11例，女21例，平均年龄（52.0±10.5）岁，平均体重（53.15±6.85）kg；对照组，男12例，女20例，平均年龄（53.0±11.7）岁，平均体重（55.89±7.65）kg。两组患者性别、年龄、体重等一般资料比较差异均无意义（P>0.05），具有可比性。　1.2 入选标准 　　（1）所有患者病情稳定至少12周以上，无急性严重并发症如急性左心衰、电解质紊乱等，能保证每周进行常规透析；（2）血常规示血红蛋白（Hb）<90 g/L和（或）红细胞压积（Hct）<30%；铁蛋白（SF）<200 μg/L、转铁蛋白饱和度（TSAT）<20%；（3）近8周内未进行过输血；（4）无严重肝病、活动性溃疡病、结核病、血液系统疾病、继发性甲亢、恶性肿瘤和急慢性失血等疾病，C反应蛋白阴性。 　　1.3 药品及治疗方法 　　注射用左卡尼汀，规格：1 g，瑞阳制药有限公司；蔗糖铁注射液，规格：100 mg/5 ml，南京恒生制药有限公司；重组人促红素注射液，规格：3000 IU/（1 ml·支），山东科兴生物制品有限公司。 　　1.3.1 对照组 对照组患者透析2次/周，每次持续时间不少于4 h。透析下机时给予患者EPO 100～150 IU/（kg·周），分2次皮下注射，每次透析后回血时，于透析管路静脉壶中注射蔗糖铁100 mg，直到铁蛋白>200 μg/L或转铁蛋白饱和度>20%，以后每4周按100 mg剂量维持，首次使用时注射蔗糖铁50 mg后观察20 min，如无背痛、呼吸困难等不良反应，继续注射50 mg。 　　1.3.2 治疗组 治疗组在对照组基础上于每次透析结束后缓慢静脉注射左卡尼汀10 ml（1 g左卡尼汀溶于0.9%氯化钠注射液）。所有患者治疗期间补充叶酸和维生素B12等造血原料。治疗前及治疗后每4周抽血检查血常规，待Hb>100 g/L、Hct>30%时，EPO在原有基础上减量25%～50%继续维持应用，共治疗并观察12周。 　　1.4 观察指标 　　观察两组患者的指标疗效，包括：Hb、Hct、EPO用量、铁蛋白、转铁蛋白饱和度；安全性指标：高血压、心律失常、胃肠道等不良反应发生率。 　　1.5 疗效判定标准 　　比较治疗前后两组患者Hb、Hct，判定治疗效果，可分为，效果显著：Hb上升≥30 g/L或Hct上升≥0.1，或Hb达 　　120 g/L或Hct达0.35；有一定疗效：Hb上升≥15 g/L或Hct上升≥0.05，或Hb达100 g/L或Hct达0.30；效果欠佳：上升幅度Hb<15 g/L，且Hct<0.05；无效：Hb或Hct无改变[3]。总有效率=（效果显著例数+有一定疗效例数）/总例数×100%。 　　1.6 统计学处理 　　采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 两组患者治疗前后Hb、Hct水平比较 　　两组治疗前的Hb、Hct的水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗第4、8、12周后治疗组的Hb、Hct的水平明显高于对照组和治疗前，比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1和表2。 　　2.2 两组患者治疗前后EPO用量比较 　　治疗组EPO用量从第8周开始至第12周均比对照组明显减少（P<0.05），而对照组治疗前后EPO用量无明显减少（P>0.05），详见表3。 　　2.3 两组患者治疗前后铁蛋白和转铁蛋白饱和度比较 　　治疗组铁蛋白和转铁蛋白饱和度从第4周开始至第12周均比治疗前明显增加（P<0.05），治疗组较对照组铁蛋白和转铁蛋白饱和度从第4周开始至第12周有增加（P<0.05），详见表4和表5。 　　2.4 两组患者疗效比较 　　经12周治疗，治疗组总有效率为84.38%，对照组为62.50%。两组比较差异有统计学意义（字2=3.92，P<0.05），详见表6。 　　2.5 两组患者不良反应发生率比较 　　以收缩压升高≥30 mm Hg，或舒张压升高≥10 mm Hg作为治疗前后血压升高的标准，两组患者均有患者出现血压升高，但治疗组高血压发生率仅为6.25%，而对照组为37.50%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组心律失常和胃肠道反应的发生率与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），详见表7。 　　3 讨论 　　尿毒症患者以长期血液透析来维持生命，贫血是其最常见并发症。EPO是目前治疗该病的主要方法，但仅仅用EPO，并不能从根本上解决肾性贫血，只有血液透析，改善肾脏功能才是治疗的关键。血液透析在一定程度上也可加重肾性贫血[4]。随着EPO抵抗出现，其剂量大小及不良反应也逐渐引起人们的广泛关注[5]。近年来研究发现，左卡尼汀可提高红细胞膜的稳定性，增加血细胞比容[6]。同时，左卡尼汀还能减轻尿毒症血液透析患者体内氧化应激状对身体的损害[7]。在本研究中，左卡尼汀和EPO及蔗糖铁的联合治疗组，治疗后血红蛋白、红细胞压积指标明显高于对照组，EPO用量较对照组少，治疗后其总效率可达84.38%，出现的不良反应亦较之少。尿毒症肾性贫血的患者多为缺铁性贫血，铁原料缺乏导致单独使用EPO治疗效果不理想。蔗糖铁相较于其他铁剂（如右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁等），具有疗效好、安全性高的特点，并且静脉注射蔗糖铁比口服铁剂效果更好。临床上血液透析贫血的患者使用EPO治疗，常见血压升高的不良反应。本研究结果还显示，高血压的发生率在左卡尼汀联合使用EPO治疗时有减少趋势。EPO治疗时出现高血压的机制可能与EPO引起Hb增加，Hct上升，增加了血液黏稠度，血管内皮ET-1释放及对外周血管的直接加压作用有关。而EPO与左卡尼汀合用前者用量减少，这进一步治疗组高血压发生率降低可能与EPO用量减少有关[8]。本研究中还观察到在两组中有部分老年患者有心律失常和胃肠道反应（如恶心、呕吐等），推测其发生可能患者年龄、个体差异、原有基础疾病等因素相关，但统计学上并无显著差异。这进一步提示，左卡尼汀不会增加患者心律失常和胃肠道反应的风险。据报道，左卡尼汀可保护心肌细胞，改善尿毒症血液透析患者的心脏收缩功能，与促红素、铁剂合用不仅可以改善患者贫血症状，而且还能减少患者心律失常及心绞痛等心血管事件的发生[9]。此外，另有研究表明左卡尼汀还能增加食欲、改善肌无力[10]。