年产300吨头孢拉定原料药车间的工艺设计_毕业设计

II I 插图序号使用五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，本科毕业论文格式要求一、论文的结构与要求毕业设计（论文）包括以下内容（按顺序）：本科论文包括封面、目录、标题、内容摘要、关键词、正文、注释、参考文献等部分。如果需要，可以在正文前加“引言”，在参考文献后加“后记”。论文一律要求打印，不得手写。1．目录目录应独立成页，包括论文中全部章、节和主要级次的标题和所在页码。2．论文标题论文标题应当简短、明确，有概括性。论文标题应能体现论文的核心内容、法学专业的特点。论文标题不得超过25个汉字，不得设置副标题，不得使用标点符号，可以分二行书写。论文标题用词必须规范，不得使用缩略语或外文缩写词（通用缩写除外，比如WTO等）。3．内容摘要内容摘要应扼要叙述论文的主要内容、特点，文字精练，是一篇具有独立性和完整性的短文，包括主要成果和结论性。摘要中不应使用、图表，不标注引用文献编号，并应避免将摘要撰写成目录式的内容介绍。内容摘要一般为200个汉字左右。4．关键词关键词是供检索用的主题词条，应采用能够覆盖论文主要内容的通用专业术语（参照相应的专业术语标准），一般列举3——5个，按照词条的外延层次从大到小排列，并应出现在内容摘要中。5．正文正文一般包括绪论（引论）、本论和结论等部分。正文字数本科不少于6000字，专科一般不少于5000字，正文必须从页首开始。*绪论（引论）全文的开始部分，不编写章节号。一般包括对写作目的、意义的说明，对所研究问题的认识并提出问题。*本论是全文的核心部分，应结构合理，层次清晰，重点突出，文字通顺简练。*结论是对主要成果的归纳，要突出创新点，以简练的文字对所做的主要工作进行评价。结论一般不超过500个汉字。正文一级及以下子标题格式如下：一、；（一）；1.；（1）；①。6．注释注释是对所创造的名词术语的解释或对引文出处的说明。注释采用脚注形式，用带圈数字表示序号，如注①、注②等，数量不少于10个，脚注少于10个的论文为不合格论文。7．参考文献参考文献是论文的不可缺少的组成部分,是作者在写作过程中使用过的文章、著作名录。参考文献应以近期发表或出版的与法学专业密切相关的学术著作和学术期刊文献为主，数量不少于6篇，参考文献少于6篇的论文成绩评定为不合格。产品说明、技术标准、未公开出版或发表的研究论文等不列为参考文献，有确需说明的可以在后记中予以说明。二、打印装订要求论文必须使用标准A4打印纸打印，一律左侧装订，并至少印制3份。页面上、下边距各2.5厘米，左右边距各2.2厘米，并按论文装订顺序要求如下：1．封面封面包括《广西广播电视大学关于毕业设计（论文）评审表》（封面、附录4）、《学生毕业设计（论文）评审表》（封2）、《广西广播电视大学关于毕业设计（论文）答辩申报表》（封3、附录5）。 2．目录目录列至论文正文的三级及以上标题所在页码，内容打印要求与正文相同。目录页不设页码。3．内容摘要摘要标题按照正文一级子标题要求处理，摘要内容按照正文要求处理。4．关键词索引关键词与内容摘要同处一页，位于内容摘要之后，另起一行并以“关键词：”开头（采用黑体），后跟3~5个关键词（采用宋体），词间空1字，即两个字节，其他要求同正文。5．正文正文必须从内容提要页开始，并设置为第1页。页码在页末居中打印，其他要求同正文（如正文第5页格式为“―5―”）。论文标题为标准三号黑体字，居中，单倍行间距；论文一级子标题为标准四号黑体字，居中，20磅行间距；正文一律使用标准小四号宋体字，段落开头空两个字，行间距为固定值20磅；正文中的插图应与文字紧密配合，文图相符，内容正确，绘制规范。插图按章编号并置于插图的正下方，插图不命名，如第二章的第三个插图序号为“图2—3”，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，内容打印要求与论文正文相同。参考文献从页首开始，格式如下：（1）著作图书文献序号 作者 《书名》，出版地：出版者，出版年份及版次（第一版省略）如：[4] 劳凯声 《教育法论》，南京：江苏教育出版社，2001（2）译著图书文献序号 作者 《书名》，出版地：出版者，出版年份及版次（第一版省略）（3）学术刊物文献序号 作者 《文章名》，《学术刊物名》，年卷（期）如：[5]周汉华 《变法模式与中国立法法》，《中国社会科学》，2000（1）（4）学术会议文献序号 作者 《文章名》，编者名，会议名称，会议地址，年份，出版地，出版者，出版年（5）学位论文类参考文献序号 作者 《学位论文题目》，学校和学位论文级别，答辩年份（6）西文文献著录格式同中文，实词的首字母大写，其余小写。参考文献作者人数较多者只列前三名，中间用逗号分隔，多于三人的后面加“等”字（西文加“etc.”）。学术会议若出版论文集者，在会议名称后加“论文集”字样；未出版论文集者省去“出版者”、“出版年”项；会议地址与出版地相同的省略“出版地”，会议年份与出版年相同的省略“出版年”。三、毕业设计（论文）装袋要求毕业设计（论文）是专业教学的重要内容，必须规范管理，统一毕业设计（论文）材料装袋要求：1、论文稿本。经指导的提纲，一稿、二稿和装订好的正稿。2、过程记录表。包括指导教师指导记录表，学生毕业设计（论文）评审表（答辩过程记录表）等；3、相关材料。法专业要求的其他材料，如法学社会调查报告等。中国环境教育立法研究内容摘要摘要：目前，我国学术界对环境教育立法问题的研究还处于起步阶段，有关环境教育的法律规范也很不完善，影响和限制了我国环境教育的大力推行和良好普及，实质上是制约了我国解决环境问题的能力和可持续发展的进程。本文从环境问题的现状入手，阐释了环境教育立法的必要性和可行性，介绍了其他国家和地区的环境教育立法实践，在总结国内外先进经验的基础上，提出了对我国环境教育立法的构想。以期通过加强教育立法的途径，实现我国环境教育的普及，为改善解决我国环境问题的能力和可持续发展的进程创造条件。关键词：环境问题环境教育环境教育立法 一、环境问题、环境教育与环境教育立法（一）环境问题马克思说：“人靠自然界生活，这就是说，自然界是为了不致死亡而必须不断与之交往。所谓人的肉体生活和精神生活同自然界相联系，也就等于说自然界同自身相联系，因为人是自然界的一部分。” 生存与发展是人类社会最基本的主题。在人类与环境不断地相互影响和作用中，环境问题始终是伴随着人类的活动产生和发展的。不幸的是，在相当长的时期内，人类过分强调了作为自然主人的一面，夸大了人的主观能动性作用，忽视甚至忘却自然界的惩罚。环境问题并非始于今日，早在200年前的第一次工业革命时期就产生了环境问题。到了本世纪50年代，环境事件不断出现和加剧。到了70～80年代则出现了全球性的环境危机。目前全球人口正以每年9 000万的速度增长，预计到21世纪中期，世界人口将达到100亿。 人口无节制地增长，给地球的生态环境和有限的自然资源带来了沉重的压力。联合国列出了威胁人类生存的全球十大环境问题：全球气候变暖；臭氧层的损耗和破坏；酸雨蔓延；水资源危机；生物多样性减少；大气污染；有毒有害化学物质污染与危险废物越境转移；森林面积锐减；土地荒漠化；海洋污染。随着我国社会经济的迅速发展，环境保护与经济发展之间的矛盾日益凸显。20世纪最后几年有三件震撼国人的大事足以说明我国环境问题的严重性，已显示出环境破坏给人类带来的灾难性的报复。一是1997年创纪录(227天)的黄河断流；二是1998年的长江大水灾；三是2000年波及北京等地的频繁的沙尘暴。专家指出了目前困扰中国环境的十大问题。1、大气污染问题2004年我国二氧化硫排放量为1 995万吨，居世界第一位。据专家测算，要满足全国天气的环境容量要求，二氧化硫排放量要在现有基础上至少削减40%。此外，2004年中国烟尘排放量为1 165万吨，工业粉尘的排放量为1 092万吨。大气污染是中国目前面临的第一大环境问题。2、水环境污染问题中国七大水系的污染程度依次是：辽河、海河、淮河、黄河、松花江、珠江、长江，其中，42%的水质超过3类标准（不能做饮用水源），全国有36%的城市河段为劣质5类水质，丧失使用功能。大型淡水湖泊（水库）和城市湖泊水质普遍较差，75%以上的湖泊富营养化加剧，主要由氮、磷污染引起。3、垃圾处理问题中国全国工业固体废物年产生量达8.2亿吨，综合利用率约为46%。全国城市生活垃圾年产生量为1.4亿吨，达到无害化处理要求的不到10%。塑料包装物和农膜导致的白色污染已蔓延全国各地。（二）环境教育与环境问题的关系1、环境教育的发展历程环境教育的起源，一直可以追溯到19世纪末20世纪初的自然研究（Natural Study）。当时在学校开展自然研究的基本目的是教育学生通过亲身观察和参与，了解和评价自然环境。到20世纪上叶，人们认识到保护生态和自然环境的重要性，保护运动（Conservation movement）在社会中形成，学校教育在自然研究的基础上引入了自然保护的教育内容，这就是环境教育的萌芽。（1）国外环境教育的发展历程1972年在瑞典首都斯德哥尔摩召开的“世界人类环境会议”是环境教育发展的一个里程碑。为了响应斯德哥尔摩会议的第96条建议，联合国教科文组织和联合国环境规划署于1975年颁布了国际环境教育（IEEP），其目的是在环境教育领域内，促进经验和信息的交流、研究和实验、人员培训、课程和相应教材的开发及国际合作。1975年，在前南斯拉夫的贝尔格莱德召开的国际环境教育会议，通过了《贝尔格莱德宪章：环境教育的全球纲领》。该宪章根据环境教育的性质和目标，指出环境教育是“进一步认识和关心经济、社会、政治和生态在城乡地区的相互依赖性；为每一个人提供获得保护环境的知识和价值观、态度、责任感和技能；创造个人、群体和整个社会行为的新模式。”此后，《贝尔格莱德宪章》成为世界各国制定环境教育纲要与章程的重要依据之一。而环境教育的普及对环境相关法律的立法、执法都可起到相当大的辅助作用。大力开展环境教育，使环境意识特别是环境保护法律意识深入人心，使人们认识到环境问题不仅是社会问题，更是可以涉及到每个人切身利益和法律责任、社会责任的问题，认识到环境问题和法律责任的关系，更好地使环境保护法律成为预防环境问题发生的利剑，这样可以达到依法治理环境和人们自觉保护环境的目的。二、中国环境教育立法的必要性和可行性（一）中国环境教育立法的必要性当一种社会关系需要用立法来调整，说明这种社会关系的重要性。中国环境教育专门立法是否必要，则完全取决于以下前提：（1）环境教育的重要性；（2）环境教育立法对社会经济发展的重要作用。五、结论21世纪是环境世纪，公众的环境意识通过环境教育来建立。根据我国人口多，地区经济水平差异大，公民受教育程度不一的现状，要使公众的环境保护意识提高到一个比较高的水平，实现社会——经济——环境的协调发展，尽早达到国家的可持续发展目标，构建和谐社会，通过立法机关制定完善的、具有可操作性的《环境教育法》不失为一个有效的方法。希望对促进我国环境教育法律体系的建立提供一些有益的参考。 识和关心经济、社会、政治和生态在城乡地区的相互依赖性；为每一个人提供获得保护环境的知识和价值观、态度、责任感和技能；创造个人、群体和整个社会行为的新模式。”此后，《贝尔格莱德宪章》成为世界各国制定环境教育纲要与章程的重要依据之一。而环境教育的普及对环境相关法律的立法、执法都可起到相当大的辅助作用。大力开展环境教育，使环境意识特别是环境保护法律意识深入人心，使人们认识到环境问题不仅是社会问题，更是可以涉及到每个人切身利益和法律责任、社会责任的问题，认识到环境问题和法律责任的关系，更好地使环境保护法律成为预防环境问题发生的利剑，这样可以达到依法治理环境和人们自觉保护环境的目的。二、中国环境教育立法的必要性和可行性（一）中国环境教育立法的必要性插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插表不加左右边线。插表按章编号并置于插表的左上方，插表不命名，如第二章的第三个插表序号为“表2—3”，插表序号使用标准五号宋体字。6、 参考文献按照GB7714—87《文后参考文献著录规则》规定的格式打印，插图序号使用标准五号宋体字；正文中的插当一种社会关系 毕业设计 300T/年头孢拉定原料药生产车间的工艺设计 摘 要 头孢拉定 (Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。 本设计基于原料药车间的设计对头孢拉定生产做了个详细的研究，并对头孢拉定原料药车间做了初步的设计。本设计以西宁市为厂址，根据实地情况和自然因素，经济因素规划了药厂的布局与面积。使得药厂具有自然、交通、人为的便利。根据西宁市的自然状况对药厂内部布局做了规划，整个药厂具有生活区，生产区，行政区，配套设施区。车间的布局符合生产最优化的原则，并严格按照CMP的要求进行设计，使得其能顺利进行头孢拉定原料药的生产。 关键词：头孢拉定，初步工艺设计，原料药 Preliminary Design of Production Plant Process of 300 Tons of Cefradine ABSTRACT Cephradine which has alias such as Vanguard ADM VI, cephalosporins Ⅵ,and so on. This product is the first generation of semi-synthetic cephalosporin. The result shows that the effect of antibacterial is similar with cephalexin's. Cephradine is the first generation cephalosporin antibiotic, the drug is successfully developed first by the company of Squibb locates in US which produced the cephalosporins that can not only be taken orally but also be injected.Since it was developed, this product is widely used in human medicine clinical because of their excellent antibacterial activity and pharmacokinetic characteristics which applicable to goods caused by infection and prevention of a variety of postoperative infection. In 2002, Cephradine was approved to be used in the veterinary clinic by Ministry of Agriculture, and the initial value display in the animal due to the clinical application is very large. This design is a detailed study based on the bulk drugs' workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalosporin Rivet bulk drugs' workshop.According to the situation on the ground and natural factors, economic factors, this design makes Xining City for the site and plans the layout and size of the pharmaceutical companies so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human convenience. According to the natural situation in Xining City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire pharmaceutical living area, production area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimization, and in strict accordance with the requirements of the CMP design. Smooth Cephradine production of bulk drugs. KEY WORDS: Cefradine，the preliminary process design，bulk drugs 目 录 I摘 要 IIABSTRACT 11 简介 11.1 头孢拉定简介 11.2 头孢拉定市场分析 21.3 头孢拉定的发展前景 31.4 原料药的简述 41.5 头孢拉定原料药车间初步设计 41.5.1 设计的指导思想 41.5.2 设计依据 41.5.3 设计内容和重点 51.5.4 设计规模 51.5.5 设计的目的和意义 62 生产工艺设计 62.1 生产安排 62.2 生产工艺流程 72.3生产工艺流程图 72.4 物料衡算 72.4.1 物料衡算依据 82.4.2总的物料衡算 82.4.3 7—ADCA硅脂化的物料衡算 82.4.4 混合酸酐制备的物料衡算 82.4.5 缩合反应的物料衡算 92.4.6 水解反应的物料衡算 102.4.7萃取的物料衡算 112.4.8 过滤脱色的物料衡算 122.4.9 结晶反应的物料衡算 122.5 能量衡算 132.5.1能量衡算的目的 132.5.2热量平衡方程式 132.5.3缩合产物的能量衡算 142.5.4头孢拉定的能量衡算 153 设备选型 153.1 设备选型步骤与原则 163.2 选择设备 163.3 设备型号 163.3.1 蒸汽加热不锈钢反应釜 173.3.2 不锈钢缩合釜 173.3.3 不锈钢水解釜 173.3.4 不锈钢结晶罐 183.3.5列管式冷凝器 193.3.6泵 193.3.7 TA碟心离心机 193.3.8 活性碳过滤釜 214 设备工艺流程图 214.1生产工艺简述 214.2绘图说明 225 原料药车间平面布置图 225.1 车间平面布置的相关规定 235.2 车间平面布置应该考虑的因素 235.3车间布置设计应符合规定 255.4 车间布置说明 255.4.1 车间平面布置说明 265.4.2 车间立面布置说明 265.5车间布置 265.6 设备布置 275.7管道布置 286 全厂总平面设计 286.1 全厂平面设计任务 286.2 设计依据和原则 306.3 选择厂址时考虑的因素 306.4 厂区概况 316.5 厂址有关资料 316.5.1 气象资料 316.5.2 地质资料 316.5.3 经济条件 316.6 设计内容 316.6.1 设计思路 326.6.2 工厂构成 326.6.3 建筑设施面积确定 336.7 工厂的技术指标 336.7.1 建筑系数 336.7.2 厂区利用系数 346.7.3 绿地率 346.8 交通运输 357 非工艺设计 357.1 土建 357.1.1 设计依据 357.1.2 车间建筑构造 357.2 防火防爆与安全卫生 357.2.1 防火防爆 367.2.2 防雷与防静电 367.2.3 采光与照明 367.2.4 通风 367.2.5 消防 367.2.6 安全卫生 377.3 电气 377.4 绿化 377.5 给排水设计 377.5.1 供水系统 377.5.2 制水 387.5.3 排水系统 387.6 环境卫生 387.7 设备安装 387.7.1 设备的吊装和运输 397.7.2 设备的安装 397.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求 397.8 三废处理 408 技术经济与工程预算 408.1 技术经济的指标体系 408.2 费用类别 408.3 成本 429 设计总结 43致 谢 44参考文献 1 简介 1.1 头孢拉定简介 头孢拉定 (Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素Ⅵ、头孢菌素Ⅵ等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐β内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。 头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。 头孢拉定抗菌谱比较广，对本品敏感的致病菌包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶金黄色葡萄球菌，不包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、脑膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌。流感嗜血杆菌对本品低度至中度敏感，多种临床常见的引起轻度与中度感染的肠道阴性杆菌如大肠埃希氏菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等对本品中度敏感。对本品不敏感或耐药的细菌有铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌与肠球菌。厌氧菌如脆弱拟杆菌、支原体与衣原体对本品亦均耐药。[5] 结构式： 1.2 头孢拉定市场分析 该药的口服剂型在我国使用率较高，20世纪90年代已是这一品类中的佼佼者，该药由百时美施贵宝公司开发，1974年通过FDA批准后上市，商品名为泛捷复，在临床应用的30年中发挥了非常重要的作用，到1998年国外总产量约在475吨左右，泛捷复在全球畅销品种中排名372位，销售额8000多万美元，头孢拉定1998年在我国药品市场名列第三位。 头孢拉定在1992年由山东新华制药厂、上海五洲制药厂开发成功，并生产出5吨原料药，发展到今天，国内已有20家企业生产头孢拉定原料药，2002年国内主要生产企业扩大产能后，总产量已达1182吨，其中华北制药集团、山东新华医药、哈药集团、广州医药集团占据总量的85％，据2004年上半年统计表明，头孢拉定的总产量为758吨，第三季度为175吨，前三季度为产量同比减少了5％ ，推算全年约在1200～1300吨左右。 国内头孢拉定制剂生产厂家众多，生产批文已达数百个，2004年上半年头孢拉定粉针剂产量为5.10亿支，颗粒剂0.33亿包。我国实施抗生素限售令计划前后， 口服抗生素制剂已纷纷限产，2004年一季度胶囊剂仍为11.41亿粒，二季度下降了44％，三季度又下降了30％，三季度产量仅为4.44亿粒，与此同时，头孢拉定的原料药产量增长速度也受到制约。 近两年，在多方面因素影响下，头孢拉定的外贸出口进展转好，2004年3季度比上年同期上升了48％，全年头孢拉定、头孢拉定精氨酸和头孢拉定钠3个品种出口13.95吨，外贸收入88.45万美元。 从我国医院用药金额看，头孢拉定制剂在上世纪90年代初已进入百位之内，1992年已达1.5亿元左右。由于国产化进程的加快，价格连续下调的同时用量不断增加，2003年重点城市样本医院用药金额为0.69亿元，在我国批发领域领先前200位药品中名列20位，销售额为2.42亿元，全国零售市场总额约达40多亿元。 1.3 头孢拉定的发展前景 头抱拉定是美国施贵宝公司于1977 年开发的第一代头孢，投放市场后, 产品质量稳定，疗效好。我国医药工业开发头袍拉定始于80年代末90年代初,生产起步较晚。目前仅有2 家厂生产原料药, 即山东新华制药厂和上海五洲药厂,年生产能力为30吨。年国产头袍拉定原料药实现零的突破生产5.6吨。 据我国卫生部从1989年起选择各地36家代表性医院购进药品金额的调查表明，头孢拉定胶囊1989年比1988年增长0.7%,1990年比1989年增长2.23%。1989 年名次排列为第62位,1989年上升为第62位,1990年名次排列猛升到第2位，呈现大幅度上升。我国口服头孢原料药产量发展缓慢的原因是生产技术未过关，发酵单位低, 成本高,影响了生产发展现阶段头孢拉定市场基本本上仍被进口货源垄断。若要改变这种局面，有关医药生产厂应集中全力依靠科学技术进步改进工艺，提高收率, 首先要抓好7-ADCA 母核原抖生产。因为7-ADCA是生产口服头孢菌素的原料, 而生产7-ADCA的起始原料是青霉素, 后经对引进工艺的消化吸收, 以及使用微机对发酵进行优化控制等措施, 使发酵单位提高到5000u/ml,可是国外发酵单位早已达到8000u/ml以上。我国7-ADCA在“ 八五”计划前没有一家生产, 目前国内7-ADCA的收率,水平仅为54%，而国外葛兰素公司等则超过85%； 头饱拉定相对于7-ADCA收率, 国内只有30% ,而国外先进水平为50%以上。由此看来, 只有提高收率, 增加7-ADCA的生产数量, 将国产口服头孢原料药成倍发展上去，才能真正实现国产原料药的自给自足。 今后两年的市场趋势是, 由于目前制剂生产点太多, 厂牌众多, 质量差异颇大, 耐药性陆续出现, 临床疗效评价不及早年, 加上1994年公费和劳保制度的改革出台, 对消费量可能会有些影响, 但是影响不会太大, 主要足该品种价高利大, 较多的医院为了创收而开大处方 头袍拉定在小城市的增幅较大, 大城市增幅下降, 尤其是大城市医院部分用量开始转向喹诺酮类杭菌药, 如氛基酸、环丙象味酸等。头孢拉定市场销售量仍将是稳步增长。 1.4 原料药的简述 原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient) ,原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份。由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。药剂的有效成分。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。 　　原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。 化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。天然化学药按其来源，也可分为生物化学药与植物化学药两大类。抗生素一般系由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。近年出现的多种半合成抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品。原料药中，有机合成药的品种、产量及产值所占比例最大，是化学制药工业的主要支柱。原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。 1.5 头孢拉定原料药车间初步设计 由于原料药的市场需求量大，本设计选取头孢拉定原料药车间设计为题，对该产品生产车间进行设计具有很大的实用性和必要性。本设计在制作过程中严格遵守GMP规范，通过降低成本，提高效率，从而提高经济效益。 1.5.1 设计的指导思想 本设计的指导思想如下： （1）本设计始终贯穿在确保产品质量的基础上将提高经济效益放在首位的思想； （2）在符合国家有关规定、满足生产卫生要求的前提下，力求采用先进的技术和设备以提高生产效率； （3）在设计时，根据当地的自然条件及建厂的实际情况，力求使厂区车间布置灵活，以适应瞬息万变的市场需求。 1.5.2 设计依据 本设计的依据主要来源于《药品生产质量管理规范》（1998修订和200704版）、《医药工业洁净厂房设计规范》、《药品生产质量管理规范（附录）》、2005版和2010版《中国药典》中的有关规定。其他则参考各类相关文献、书籍。 1.5.3 设计内容和重点 该设计的内容主要是根据2010版《中国药典》中对头孢拉定原料药的制法规定，本课题选择合适的制剂工艺，设计操作合理、技术先进、节能高效、符合GMP规范的原料药制备车间。生产车间的设计又包括工艺设计和非工艺设计。其中工艺设计部分要求达到施工图设计阶段的要求，而非工艺设计部分和公用系统设计要求达到扩大初步设计的要求。还需要根据生产任务对设备的处理能力进行计算，从而选择设备型号，编排车间工作人员的班次等。具体如下： (1) 文字部分： 根据设计任务书的要求进行流程设计、物料衡算、能量衡算、设备选型及车间布置的设计，并撰写设计说明书。 (2) 图纸部分： （a）厂区总平面布置图 （b）主体车间的平面布置图 （c）主体车间的立面布置图 （d）工艺流程图 （e）单体设备装配图 1.5.4 设计规模 本次项目建设结合当地资源以及企业的资金能力，本厂计划在一年里完成年产300吨头孢拉定原料药车间的生产项目建设。 1.5.5 设计的目的和意义 本课题根据其原料药的制备工艺以及其物理化学性质，选择合适的辅料，设备及成型工艺，设计操作上合理，技术上先进，经济效益高，符合GMP认证的制剂车间。对于药物专业的毕业设计来说具有一定的意义，有利于学生的工程设计能力的培养与训练。原料药车间设计是实现此类目标和要求的主要手段之一，设计过程中将制剂生产及其质量管理的相关知识有机串联起来，进一步领会GMP的相关制度，GMP使世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的技术规定，药品GMP是人类社会发展过程中为适应保证药品生产质量管理的需要而产生的，市药品生产质量管理的基本准则。因此各药品生产厂家在生产药品与车间设计即对机构与人员，硬件，软件三个方面的处理都应严格遵守GMP的要求进行。 进行毕业设计，是对我在大学的最后阶段运用四年所学知识解决制药工程车间设计实际问题的检验，使我掌握固体制剂GMP 车间设计的程序、原则和方法。通过对在此次毕业设计环节的实践锻炼，我相信能够提高我运用所学化学、药学、工学等基础理论和知识，解决工厂(车间)工艺设计实际问题的能力；提高工艺流程设计、三算(工艺、物料、能量)、设备选型和制图能力；掌握查阅科技文献、确定研究内容、制定设计方案、借助计算机进行车间设计、撰写设计说明书的方法和语言的表达技巧。此外，在本设计环节也培养了我积极思考问题、分析问题、灵活解决问题的能力，为今后进入工作岗位奠定了坚实的基础。 2 生产工艺设计 2.1 生产安排 全年生产天数：工作日=365－法定假日－停机保养日 =365－52－13=300天 日生产班数：一日一班 全年生产班数：300×3＝000班 日有效工作时间：24小时 全年生产小时数：900×8＝7200小时 2.2 生产工艺流程 国外有较多合成头孢拉定的报道，一般以7-ADCA为原料，经与双氢苯甘氨酸缩合，得到头孢拉定。7-ADCA与侧链缩合前，其C4-位羧基和C7-位氨 基必需先保护，保护方法，一般有两种，一是用有机碱(四甲基胍(TMG)等)与7-ADCA形成可溶盐；二是硅烷类试剂与7-ADCA反应，形成硅酯化的7-ADCA，硅试剂例如有双(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等，其中，BSU活性较强，价格较贵，TMCS活性最差，价格便宜。经过综合考虑，我们选用活性和价格适宜的HMDS作为作为硅试剂保护剂，HMDS与7-ADCA反应副产物仅有氮气产生，副产物易于除掉从而使产品纯度好，但HMDS反应活性不够强，我们则加人催化剂糖精使HMDS硅酯化活性大大增强。硅酯化的7-ADCA再与侧链酸酐缩台，然后水解，脱去保护基，得到头孢拉定。我们对硅酯化反应的反应温度、催化剂用量、反应溶剂、氮气通人等以及水解反应进行了研究，在适宜反应条件下，头孢拉定的总收率88％以上。此工艺具有原材料易得，价格便宜，副产物少，三废易于处理，成本较低等优点，成品质量符合《中华人民共和国药典》2000版标准。 将7-ADCA投入反应罐中，加甲苯。搅拌，加入HMDS。加热至88～90 C，加人糖精，物料很快变为透明的黄色溶液，维持此温度搅拌1h。 将双氢苯甘氨酸邓氏盐，二氯甲烷，加至反应罐中，通氮气，降温至0℃，加入2，6-二甲基吡啶，，继续降温至-15℃，加入特戊酰氯，维持-10℃反应1h。 将混合酸酐降温至-40℃，将7-ADCA硅酯降温至0℃，再慢慢滴加至混合酸酐中，维持-30℃～-35℃反应3.5h。加入浓盐酸和水水解，然后分出水相，加入活性碳脱色，过滤。滤液中加入乙腈，调温5 ℃左右，滴加25％氢氧化钠溶液调pH5，析出大量白色晶体，0～5 ℃搅拌养晶。[6] 2.3生产工艺流程图 7-ADCA HMDS 前体酸钠 特戊酰氯 2.4 物料衡算 物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可确定设备容积、台数、主要尺寸，同时可进行热量衡算、管路尺寸计算等等。在本设计中，物料衡算的主要目的是根据产量要求衡算，为下一步的设备选型做准备，提供参考。 2.4.1 物料衡算依据 物料衡算方程 为进行物料衡算，首先按分析的需要划定控制体；再选定衡算的物料质量基准，对于间歇操作常取一批原料或1kg原料，对于连续操作通常取单位时间处理的物料量。根据质量守恒定律，物理过程的总物料衡算方程式为： ∑GI=∑G0+∑GA （2-1） 式中∑GI——输入体系的总物料量 ∑G0——输出体系的总物料量 ∑GA——物料在体系中的总累积量 对于稳态过程，物料在体系内没有累积，式(2-1)可简化为：∑GI=∑G0 2.4.2总的物料衡算 头孢拉定的年产计划为300吨，按每年300天，每天24小时的有效工作时间计算，日产量=年产量／年生产日=300／300=1吨，每小时产量=1／24=0.041667吨。 2.4.3 7-ADCA硅脂化的物料衡算 反应时间为1.5h，反应程度为100%，反应有气体生成，损失物料0.02%。该反应用高压蒸汽加热，用自来水冷却。 表1 7-ADCA硅脂化的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下一步 损失 7-ADCA 60kg 硅脂化的7-ADCA 98.3662kg 2.0075kg 甲苯 180L 甲苯 176.4L 3.6L HMDS 60L HMDS 1.0388kg 0.0212kg 糖精 0.05kg 糖精 0.049kg 0.001kg 氨气 4.766kg 2.4.4 混合酸酐制备的物料衡算 该反应反应时间为1.5h，反应程度为100%，由于中间没有气体副产物产生，所有物质全部进入下个反应。反应用液氮制冷。 表2 混合酸酐制备的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下一步 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 220L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 75kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 2.6-二甲基吡啶 0.2L 2.6-二甲基吡啶 0.2L 特戊酰氯 35L 特戊酰氯 1.862L 混合酸酐 混合酸酐 90.1923kg Nacl 15.83kg 2.4.5 缩合反应的物料衡算 该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，所有物质全部进入下一步反应。该反应用液氮制冷。 表3 缩合反应的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下一步 HMDS 1.0388kg HMDS 1.0388kg 糖精 0.049kg 糖精 0.049kg 甲苯 176.4L 甲苯 176.4L 硅脂化的7-ADCA 98.3662kg 硅脂化的7-ADCA 98.3662kg 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 220L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 2.6-二甲基吡啶 0.2L 2.6-二甲基吡啶 0.2L 特戊酰氯 1.1855L 特戊酰氯 1.1855L Nacl 15.75kg Nacl 15.75kg 混合酸酐 90.7923kg 混合酸酐 1.8038kg 缩合物 144.3238kg 副产物 38.5215kg 2.4.6 水解反应的物料衡算 该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，所有物质全部进入下一步反应。该反应用冷却水控温。所使用的盐酸为37%，密度为1.185g/cm2，反应程度为98%。反应时间3.5h。 表4 水解反应的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下步反应 HMDS 1.0388kg HMDS 1.0388kg 糖精 0.049kg 糖精 0.049kg 甲苯 176.4L 甲苯 176.4L 硅脂化的7-ADCA 3.9093kg 硅脂化的7-ADCA 3.9093kg 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 220L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 2.6-二甲基吡啶 0.2L 2.6-二甲基吡啶 0.2L 特戊酰氯 1.1855L 特戊酰氯 1.1855L Nacl 15.75kg Nacl 15.75kg 混合酸酐 1.8083kg 混合酸酐 1.8083kg 缩合物 144.3238kg 缩合物 2.8865kg 副产物 38.5215kg 副产物 112.1308kg 水 150L 水 150L 盐酸 45L 盐酸 1.9494L 头孢拉定 86.1035kg 2.4.7萃取的物料衡算 萃取用TA碟心式离心机，效率假设为99%。 表5 萃取的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下一步 废液 HMDS 1.0388kg HMDS 0.0104kg 1.0284kg 糖精 0.049kg 糖精 0.0005kg 0.0485kg 甲苯 176.4L 甲苯 1.764L 1743636L 硅脂化的7-ADCA 3.9093kg 硅脂化的7-ADCA 0.0391kg 3.8702kg 二氯甲烷 220L 二氯甲烷 2.2L 217.8L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 1.5kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 0.015kg 1.485kg 2.6-二甲基吡啶 0.2L 2.6-二甲基吡啶 0.002L 0.198L 特戊酰氯 1.1855L 特戊酰氯 0.0119L 1.1736L Nacl 15.75kg Nacl 15.5925kg 0.1575kg 混合酸酐 1.8083kg 混合酸酐 0.0181kg 1.7902kg 缩合物 2.8865kg 缩合物 0.0289kg 2.8576kg 副产物 112.1308kg 副产物 1.1213kg 111.0095kg 水 150L 水 148.5L 1.5L 盐酸 1.9494L 盐酸 1.9299L 0.0195L 头孢拉定 86.1035kg 头孢拉定 85.2425kg 0.861kg 2.4.8 过滤脱色的物料衡算 假设过滤效率为99%。过滤用活性碳过滤釜。 表6 过滤脱色的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 进入下一步 HMDS 0.0104kg HMDS 0.0103kg 糖精 0.0005kg 糖精 甲苯 1.764L 甲苯 1.7464L 硅脂化的7-ADCA 0.0391kg 硅脂化的7—ADCA 0.3871kg 二氯甲烷 2.2L 二氯甲烷 2.178L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 0.015kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 0.01485kg 2.6-二甲基吡啶 0.002L 2.6-二甲基吡啶 0.00198L 特戊酰氯 0.0119L 特戊酰氯 0.011781L Nacl 15.5925kg Nacl 15.436575kg 混合酸酐 0.0181kg 混合酸酐 0.017919kg 缩合物 0.0289kg 缩合物 0.028611kg 副产物 1.1213kg 副产物 1.1101kg 水 148.5L 水 147.015L 盐酸 1.9299L 盐酸 1.9106L 头孢拉定 85.2425kg 头孢拉定 84.3901kg 2.4.9 结晶反应的物料衡算 假设结晶反应的效率为99%。 表7 结晶反应的物料衡算 输入 质量（体积） 输出 结果 HMDS 0.0103kg HMDS 0.0001kg 糖精 0.000495kg 糖精 0.000005kg 甲苯 1.7464L 甲苯 0.0175L 硅脂化的7-ADCA 0.3871kg 硅脂化的7-ADCA 0.0039kg 二氯甲烷 2.178L 二氯甲烷 0.0218L 双氢苯甘氨酸邓氏盐 0.01485kg 双氢苯甘氨酸邓氏盐 0.0001kg 2.6-二甲基吡啶 0.00198L 2.6-二甲基吡啶 0.00002L 特戊酰氯 0.011781L 特戊酰氯 0.0001L Nacl 15.436575kg Nacl 0.1544kg 混合酸酐 0.017919kg 混合酸酐 0.0002kg 缩合物 0.028611kg 缩合物 0.0003kg 副产物 1.1101kg 副产物 0.0111kg 水 147.015L 水 1.4702L 盐酸 1.9106L 盐酸 0.0191L 头孢拉定 84.3901kg 头孢拉定 83.5462kg 2.5 能量衡算 2.5.1能量衡算的目的 能量衡算的目的主要是为了确定设备或装置的热负荷；根据热负荷的大小以及物料的性质和工艺要求，可进一步确定传热设备的型式、数量和主要的工艺尺寸。此外热负荷也是确定加热剂或冷却剂用量的依据。 2.5.2热量平衡方程式 能量衡算的理论基础是热力学的第一定律，既能量守恒定律。当内能、动能、位能的变化量可以忽略且无轴功时，输入系统的热量与离开系统的热量应平衡，由此可得出传热设备的热量平衡方程式: Q1＋Q2＋Q3=Q4＋Q5＋Q6 式中：Q1—物料带入设备的热量，kJ； Q2—加热剂或冷却剂传递给设备及所处理物料的热量或冷量，kJ； Q3—过程的热效应，kJ； Q4—物料带出设备的热量，kJ; Q5—加热或冷却设备所需要的热量或冷量，kJ； Q6—设备向环境散失的热量，kJ。 本设计中有关物质的热力学数据： 7-ADCA的定压比热—2.492kJ/（kg·℃） HMDS的定压比热—0.876 kJ/（kg·℃） 头孢拉定的定压比热—1.234 kJ/（kg·℃） 特戊酰氯的定压比热—1.324 kJ/（kg·℃） 双氢苯甘氨酸邓氏盐的定压比热—2.421 kJ/（kg·℃） 混合酸酐的定压比热—2.213 kJ/（kg·℃） H2O的定压比热—4.183 kJ/（kg·℃） 7-ADCA硅脂的定压比热—1.131 kJ/（kg·℃） 2.5.3缩合产物的能量衡算 1）7-ADCA反应的能量衡算 设备表面向环境的放出热量为6.2×103kJ，设备升温所需要的热量7.4×104kJ，进料温度为25℃，出料温度为90℃； Q1=60kg×2.492kg·℃×（25℃－90℃）＋45.14kg×0.876kg×（25℃－90℃）=-12289.07kJ； 反应消耗掉的7-ADCA的量60kg，QC=60kg÷214g/mol×81kJ/mol=22.71×103kJ;脂化的7-ADCA带走的热量为Q41=100.374kg×1.131kg·℃（90℃－25℃）=7378.99kJ； HMDS带走的热量为Q44=1.06kg×0.876kg·℃×（90℃－25℃）=60.3564kJ； 即蒸汽所要提供的热量为109872.52kJ。 2) 混合酸酐反应的能量衡算 进料温度25℃，进双氢苯甘氨酸邓氏盐的料量75kg，向环境散热Q=75kg×0℃×1.67kg·℃=0kJ； 进料温度25℃，进特戊酰氯的料量34.265kg，向环境散热Q=34.265kg×0℃×1.67kg·℃=0kJ； 设备表面向环境的放出热量为6.2×103kJ，设备降温所需要的热量-3.4×104kJ，进料温度为25℃，出料温度为-10℃； Q1=75kg×2.422kg·℃×（25℃+10℃）＋34.265kg×1.324kg×（25℃+10℃）=7718.7558kJ； 反应消耗掉的双氢苯甘氨酸邓氏盐的量73.5kg，QC=73.5kg÷273g/mol×81kJ/mol=21.81×103kJ; 特戊酰氯带走的热量为Q41=1.822kg×1.324kg·℃（-10℃－25℃）=-84.43kJ； 混合酸酐带走的热量为Q44=90.19kg×2.213kg·℃×（-10℃－25℃）=-6985.67kJ； 即液氮所要提供的热量为-79881kJ。 2.5.4头孢拉定的能量衡算 1）萃取反应 操作一个半小时，大约耗电0.65Kw 2）过滤脱色过程 为常温操作，物料进出口温度都为25℃，主要是活性炭脱色釜的耗能。大概一个半小时内完成，所以耗能为1.5Kw×1.5=2.25kJ； 3）结晶过程 为常温操作，物料进出口温度都为25℃，主要是结晶釜的耗能。大概一个半小时内完成，所以耗能为1.5Kw×1.5=2.25kJ； 3 设备选型 设备选型是指根据年产量进行物料衡算后，按照计算的结果去选择处理能力与此相当的设备，以期进行较高效益的生产，并为下一步设计作好基础。 3.1 设备选型步骤与原则 设备选型应该以下步骤：首先了解所需设备的大致情况．国产还是引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等；其次是搜集所需资料，目前国内外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和先进程度也各不一样，要做全面比较；再次，核实与本设计所要求的是否一致；最后到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。总之，首先要考虑设备的适用性，使用能达到药品生产质量的预期要求。 一般说来，关于设备的选择有如下原则： （1）摘自GMP（200704） a） 设备的设计、大小、选型、安装、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免污染和交叉污染以及对药品质量的不利影响，设备的设计和布置应能最大限度降低发生差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行消毒或灭菌。（第七十四条） b）设备的设计、安装、维护应确保其适用于预定用途，其安装方式应有利于防止差错或污染。生产设备的设计还应便于彻底清洁。（第七十七条） c）生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量，并造成危害。（第七十八条） d）应注意洗涤、清洁设备的选型和使用方式，以避免这类设备成为污染源。（第八十条）[3] （2）摘自《医药工业洁净厂房设计规范》 1）洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施，设计和选用时应满足下列要求： （a）结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于拆装，不便拆装的设备要设清洗口。设备表面应光洁，易清洁。与物料直接接触的设备内壁应光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蚀； （b）凡与物料直接接触的设备内表层应采用不与其反应，不释出微粒及不吸附物料的材料； （c）设备的传动部件要密封良好，防止润滑油、冷却剂等泄漏时对原料、半成品、成品、包装容器和材料的污染； （d）药液过滤时，不得使用可能释出纤维的过滤装置，否则须另加非纤维释出性过滤装置； （e）与药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、惰性气体等均应设置净化装置。经净化处理后，气体所含微粒和微生物应符合规定的洁净度要求。 （f）洁净区内的设备，除特殊要求外，一般不宜设地脚螺栓。 2）设备的设计或选用应能满足产品验证的有关要求，合理设置有关参数的测试点。 3）不同空气洁净度区域之间的物料传递如采用传送带时，为防止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，宜在隔墙两侧分段传送。 4）用于制剂生产的配料、混合、灭菌等主要设备和用于原料药精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应。设备保温表面必须平整，光洁，不得有颗粒性物质脱落。[4] 3.2 选择设备 根据原料药合成车间的工艺要求，要用到的设备有:反应釜，水解釜，缩合釜，结晶釜，冷凝器，活性碳过滤釜，萃取设备，泵 3.3 设备型号 3.3.1 蒸汽加热不锈钢反应釜 生产单位：浙江大宇轻工机械有限公司 主要参数：公称容量(L)：500 内锅尺寸(Φ/mm)：900 夹套尺寸(Φ/mm)：1000 电机功率（KW）：3 搅拌转速（r/min）：60-100 减速机型号 ：BLD 3-2 主要特点：是一种高效节能的反应釜，采用优质的不锈钢精制而成，具有耐压、耐酸、耐腐蚀等良好的机械性能，具有不挂料，易清洗，升降温快速，易控制、搅拌均匀，寿命长等突出特点，该反应釜（专利号：03233766.3），在相同的换热面积下比常规反应釜节能40％以上，广泛用于人造板及化工医药、农药、食品、冶金、涂料、合成纤维等行业。 3.3.2 不锈钢缩合釜 生产单位：成都市新都永通机械厂 主要参数：公称容量(L)：1000 内锅尺寸(Φ/mm)：1200 夹套尺寸(Φ/mm)：1300 电机功率（KW）：4 搅拌转速（r/min）：60-100 减速机型号 ：BLD 4-3 主要特点：不锈钢缩合釜是制备高分子化合物的主要设备。一般是立式圆柱形高压釜，带有夹套，以便通入蒸汽或冷水来加热或冷却。用于乳液聚合的不锈钢缩合釜，内有不锈钢的水平桨式搅拌器，由电动机通过传动装置和减速器传动。不锈钢缩合釜的外壁常用碳钢制成，内衬不锈钢，也有衬搪瓷的。聚合时可以单釜间歇生产，也可以是多釜串联连续生产。聚合反应物由一个釜的下部进入下一釜的上部。釜上装有温度、压力等仪表，以及进出料口等。用于本体聚合的，则釜内不装搅拌器，且不串联。此外，还有在长方形金属箱的浅盘中，以一定的速度流入而进行聚合的。 3.3.3 不锈钢水解釜 生产单位：南京诺禾机械制造有限公司 主要参数：公称容量(L)：1500 内锅尺寸(Φ/mm)：1300 夹套尺寸(Φ/mm)：1400 电机功率（KW）：4 搅拌转速（r/min）：60-100 减速机型号 ：BLD 4-3 主要特点：本设备主要用于医药、化工、食品、轻工等行业中的水解、中和、结晶、蒸馏蒸发、储存等生产环节。反应釜可采用SUS304、SUS321、SUS316L等不锈钢材料制造。搅拌器有锚式、框式、浆式、涡轮式,转动机构可采用摆线针轮减速机、无级变速减速机、密封装置可采用机械密封，加热冷却可采用夹套、半管、盘管结构，加热方式有蒸汽、电加热、导热油，以满足耐酸、耐高温、耐磨损、抗腐蚀等不同工作环境的工艺需要。可根据用户工艺要求进行设计、制造。 3.3.4 不锈钢结晶罐 生产单位：杭州圣亚机械阀业有限公司 主要参数：公称容量(L)：1000 内锅尺寸(Φ/mm)：1200 夹层尺寸(Φ/mm)：1300 夹套尺寸(Φ/mm)：1400 电机功率（KW）：4 搅拌转速（r/min）：60-120 减速机型号 ：BLD 4-3 主要特点：不锈钢结晶罐根据用途不同，不锈钢的材质可采用进口316L或304 制作，内壁采用电解镜面抛光或机械抛光，外壁采用304全焊接保温结构，外表面采用镜面或亚光处理。不锈钢结晶罐上安装0.2υm疏水性通气过滤器。结晶罐能承受高温灭菌消毒，配备卫生级压力表。罐体对外连接口采用卫生快开接头。结晶罐带有温度监控装置， 2个视镜，清洗球及氮气进口。轴的密封采用特殊的卫生级机械密封，确保物料不受污染。结晶罐可采用变频调速装置，搅拌轴转速调节范围大。 罐体设有视灯视镜、搅拌装置、入孔加料口、洗罐器、呼吸器、药液入口、注射水入口、回流口、蒸汽入口、凝水出口、冷却水入、出口、物料出口、排污口、取样口、策问、液位装置。 3.3.5列管式冷凝器 生产厂家：南京宏钢盛机械设备厂 主要参数：公称直径（mm）：400 管程数：2 管子数量：110 管子长度（mm）：1500 主要特点： 1．耐腐蚀性：聚丙烯具有优良的耐化学品性，对于无机化合物，不论酸，碱、盐溶液，除强氧化性物料外，几乎直到100℃都对其无破坏作用，对几乎所有溶剂在室温下均不溶解，一般烷、径、醇、酚、醛、酮类等介质上均可使用。 2．耐温性：聚丙烯塑料熔点为164-174℃，因此一般使用温度可达1 10-125℃。 3．无毒性：不结垢，不污染介质，也可用于食品工业。 　　 4.重量轻：对设备安装维修极为方便。选择理由：重量不大，安装检修方便。 3.3.6泵 生产厂家：海宁市盐官正浩过滤器材厂 主要参数：流量（t/h）：5 扬程（m）：24 翼轮直径（mm）：150 进口管径（mm）：DN：50 出口管径（mm）：DN：40 电机功率（Kw）：1.5 电机转速（r/min）：2850 外形尺寸：520×310×330重量（kg）：42 主要特点1.本泵结构简单，拆卸方便，防震装置，低噪音，高效率，可长时间运转，维修便利，对物料处理平缓柔和，符合药品品卫生要求。 2.泵体与液体接触部位全部采用SUS316L或SUS304不锈钢材料制造，以特殊工艺冲压形成，外壳与泵体采用快式全封闭连接形式，拆装方便。 3.轴与壳体密封部位采用硬质合金、密封、耐酸碱、耐压选择理由：结构简单，便于安装、维修、转运。 3.3.7 TA碟心离心机 生产厂家：山东海恒机械有限公司 主要参数：生产能力（m3/h）： 1      转速（r/min）:     4140 转鼓直径(mm) :   530        配套电机（kw） 1.5 重量（kg）： 1500          分离因数：  5000 主要特点：用于发酵液、乳浊液及固型物含量为1-5％的悬浮液的分离，例如，油类：燃料油、润滑油的再生，植物油的提纯；化工类：胶乳分离，硝化甘油，苯酸（氨制造中）；制药：青霉素，罗红霉素等抗生素的提取，细菌、生物碱的提取；食品的分离，饮料，调味剂的分离。 3.3.8 活性碳过滤釜 生产厂家：杨州源泉环境工程有限公司 主要参数：型号：TGL10 处理量（T）：0.5 进出水法兰： DN80 容器直径 (mm)：1200 主要特点：TGL型活性过滤器是利用活性碳的吸附工艺去除一些其它过滤器无法去除的溶解性有机物，如酚、醛、纺织染料、色素、杀虫剂等，一般作为末端水处理设备，或生化处理后难以降解的污染物的去除和最后脱色。广泛应用于给水和排水工程的深度处理。 3.3.9 过滤洗涤干燥一体机 生产单位：南京诺禾机械制造有限公司 主要参数：公称容量(L)：1200 内锅尺寸(Φ/mm)：1000 过滤面积(m2)：0.8 电机功率（KW）：5.5 搅拌行程（mm）：300 主要特点：A、节省能源：电机功率小(减速机速比大I=46.3) B、设置在位清洗，在位取样，蒸汽消毒(122℃) C、下底盘与简体连接采用双道倾斜密封圈，无死角“GMP”设计适于消毒清洗。达到理想的密封状态，形成良好的吻合。 D、减少操作人员的劳动强度，并防止产品的污染，更适应“GMP”要求。 4 设备工艺流程图 设备工艺流程图是指按照《GMP》2010版中所述药品生产工艺流程，用设备把该流程表示出来，而且指明物料的流向，并辅以涉及的相关管道、泵以及阀门等等。 4.1生产工艺简述 本设计中头孢拉定原料药的制备工艺流程所需设备有：反应釜，结晶釜，水解釜，计量罐，活性碳过滤器冷凝器，泵相关管道等； 4.2绘图说明 在作设备工艺流程图时应当根据该流程和所选设备的外形画出设备的示意图，并用管道进行连接，未涉及管道之处应标示物料的转运方式，从而使整个生产流程一目了然，便于从图中读取信息。并且在该图中，所有管道均应标明物料流向以及用到的辅助零部件。最后，设备正下方画上线条，线条上方写上代号，下方注明名称，并且在车间设备布置图中，设备代号应与此一致。具体请参见工程图纸图——设备工艺流程图。 5 原料药车间平面布置图 在设备选定之后，即可根据设备尺寸和车间的大致布局确定各个操作室的大小，进一步即可确定车间的大小和布局，因而完成车间平面布置和设备布置图。在该设计过程中，车间平面布置和设备布置的思路如下。 5.1 车间平面布置的相关规定 （1）车间平面布置首先必须适合全厂总平面布置的要求，应尽可能使各车间的平面布置在总体上达到协调、整齐、紧凑、美观、相互融洽、浑为一体。 （2）摘自GMP(200704) a)应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。（第四十九条） b)工作区和中间物料贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。（第五十条） c)更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。（第五十一条） d)生产区内可设中间控制，但中间控制操作不得对药品带来质量风险。（第五十四条） e)用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六条） f）原辅料的称量通常应在专门设计的称量室内进行。（第五十八条） （3）摘自《药品生产管理规范》 a)厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别；胶囊剂的生产一般是在300000级洁净厂房。（第十四，十五条） b)根据工艺、设备等方面的要求，应备有安全和应急措施。洁净区应有安全出入口及火灾报警消防设施。（第十六条） c)洁净级别不同的厂房之间应有缓冲设施。人员及物料应分别通过与其生产洁净级别要求相适应的缓冲设施进入。（第十九条） （4）摘自《医药工业洁净厂房设计规范》 a）车间布局应按生产流程要求，做到布置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。 b）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。洁净厂房内的物料传递路线尽量要短；人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设计。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度等级相适应；生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设计。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。 c）医药工业洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。 d）下列生产辅助用室的布置要求：称量室宜靠近原辅料室，其空气洁净度等级宜同配料室；设备及容器具清洗室需要在洁净区内清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度等级应与本区域相同；清洁室或灭菌室与洁净室之间应设置气闸室或传递窗（柜），用于传递原辅料、包装材料和其他物品。 e）生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。 f）人员净化用室和生活用室的布置应避免往复交叉。 g）人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。厕所、淋浴室、休息室等生活用室，可根据需要设置。[1][2] 5.2 车间平面布置应该考虑的因素 （1）本车间与其他车间及生活设施在总平面图上的位置，力求联系方便、快捷。 （2）满足生产工艺及建筑、安装和检修的要求。 （3）合理利用车间的建筑面积和土地。 （4）车间内应采取的劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施。 （5）人流物流应该尽可能的独立设置，避免交叉往返。 （6）要考虑车间发展的可能性，留有发展空间 5.3车间布置设计应符合规定 （1）车间平面布置首先必须适合全厂总平面布置的要求，应尽可能使各车间的平面布置在总体上达到协调、整齐、紧凑、美观、相互融洽、浑为一体。 （2）摘自GMP(200704) a)应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境。（第四十九条） b)工作区和中间物料贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备和物料，避免不同药品或物料混淆，避免交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。（第五十条） c)更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室(区)产生不良影响。（第五十一条） d)生产区内可设中间控制，但中间控制操作不得对药品带来质量风险。（第五十四条） e)用于药品包装的厂房应专门设计和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十六条） f）原辅料的称量通常应在专门设计的称量室内进行。（第五十八条） （3）摘自《药品生产管理规范》 a)厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别； b)根据工艺、设备等方面的要求，应备有安全和应急措施。洁净区应有安全出入口及火灾报警消防设施。（第十六条） c)洁净级别不同的厂房之间应有缓冲设施。人员及物料应分别通过与其生产洁净级别要求相适应的缓冲设施进入。（第十九条） （4）摘自《医药工业洁净厂房设计规范》 a）车间布局应按生产流程要求，做到布置合理、紧凑，有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。 b）工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符合下列基本要求：分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。洁净厂房内的物料传递路线尽量要短；人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设计。净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度等级相适应；生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设计。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。 c）医药工业洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。 d）下列生产辅助用室的布置要求：称量室宜靠近原辅料室，其空气洁净度等级宜同配料室；设备及容器具清洗室需要在洁净区内清洗的设备及容器具，其清洗室的空气洁净度等级应与本区域相同；清洁室或灭菌室与洁净室之间应设置气闸室或传递窗（柜），用于传递原辅料、包装材料和其他物品。 e）生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗（柜），宜单独设置专用传递设施。 f）人员净化用室和生活用室的布置应避免往复交叉。 g）人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。厕所、淋浴室、休息室等生活用室，可根据需要设置。 5.4 车间布置说明 5.4.1 车间平面布置说明 （1）厂房平面 厂房的平面形式为长方形，其具有结构简单，施工方便，设备布置灵活，采光和通风效果好等优点。根据生产工艺要求，房顶上设置天窗。柱网按照6-6-6的形式布置，跨度为6米。 根据生产规模、生产特点以及工厂面积、地形、地质等条件的不同，车间布置形式可采取集中式或单体式。若将组成车间的生产区、辅助生产区和行政生活区集中布置在一栋厂房内，即为集中布置形式。本车间为集中布置形式。 （2）厂房层数 根据生产工艺的要求，本厂房采用的是单层的带天窗的设计方案，单层厂房投资少，利用率高； （3）厂房结构尺寸 为了提高自然采光和通风效果，并考虑建筑的经济性，以及本设计为原料药厂房所故将其宽度设计为24m，柱网按6-6-6的形式布置。 （4）设备的排列顺序 设备的布置排列顺序通常是按照工艺流程的顺序进行安排布置的，保证水平方向和垂直方向的连续性，避免物料的交叉往返。充分利用厂房的垂直空间来布置设备。本厂房由于生产车间普遍小于9m，设备一般布置厂房的一边，另一边作为操作位置和通道。 （5）操作及安全间距 在布置设备时，不仅要考虑设备自身所占据的位置，而且要考虑相应的操作位置和运输通道。有时还要考虑堆放一定数量的原料、成品和包装材料所需的面积和空间。设备与设备之间以及设备与建筑物之间还应留有一定的安全距离。 （6）控制室的布置 a)由于工艺设备布置在室内，所以将控制室与工艺设备一起布置在同一厂房内。 b)控制室的设置应有开阔的视野，从控制室的各个角度都能观察到设备或装置的地方。 c)控制室应布置在设备或装置的上风向，且与各设备或装置的距离应适中。 d)控制室内一般要装修，顶棚距地面的高度为3.5m左右，顶棚上部应该留有1m左右的净空高度。 e)控制室内的噪声应低于65分贝，电磁波干扰源对仪表的干扰应低于5奥斯特。 f)控制室内宜采用机械通风或设置空调，以使控制室内的空气保持清洁。 g)控制室内常设有维修室、休息室等辅助和生活用室。 （7）非生产区的布置 车间的辅助生产区和行政生活区统称为非生产区。非生产区的布置不仅要考虑车间的整体布局，而且还应与生产区相适应。非生产区布置在生产区的上风向，以减少分产和有害气体的危害。控制室、化验室、办公室、等人流密度较高的房间宜布置在南面，以充分利用阳光；贮存室、更衣室、厕所等布置在北面。 5.4.2 车间立面布置说明 车间高度主要取决于工艺设备的布置要求。首先考虑工艺设备本身的高度以及生产工艺对设备的位差要求。此外，还要考虑设备安装，检修所需的高度以及仪表、阀门、管道等突出部分的高度。一般情况下，多层厂房的层高可用5~6米，最低不得低于4.5米。 5.5车间布置 该合成车间为单层厂房，长为42m，宽为36m，设有辅助区，一般生产区等，其详细布置请参考工程图纸图——车间平面布置图。 车间内部为一般生产区；配电，空调，办公等辅助设施布置于外围。 车间的区域划分，根据GMP的有关规定，各操作室由轻型材料墙分隔，相互独立。车间进口处设有更衣室，洗手池，只有在换鞋更衣，之后才能进入生产区，车间内设有合成、萃取、过滤脱色、结晶，并配有充足的冷、热水源。整个车间的布局比较合理，基本上是在各矩形工作室内完成各道工序，人流物流分流避免了相互交叉从而使得生产过程较为方便，同时也保证了车间的卫生。在作图时外墙为砖墙，内强为彩钢板作为隔断，用双细线表示，注明各个操作间，因而整个车间的布局一清二楚。 车间内安装有通风设备，以保持车间内空气对流，配备了足够能力的排风设备。 5.6 设备布置 车间布局有个大致确定的构想后，应该根据设备的尺寸确定其在相关操作间的位置。确定安装设备的操作间大小后，车间的平面布置也因而得以确定。总之，车间设备布置与车间平面布置应在同一时期内完成。 车间布局中，需要安置设备的操作间有：综合生产车间，结晶间，过滤脱色室，萃取间，各设备在操作间的位置皆距墙约1m放置，以便清洗和维修。具体在作图时采用中心轴线对设备相对于墙的位置进行定位，在图幅的标题栏上方列表明各个设备的名称、型号等参数，便于集中参阅，从而完成该图。 具体请参见工程图纸图——原料药车间平面布置图。 5.7管道布置 该车间为一般生产车间，管道布置主要包括系统主管、工艺管道和公用工程管线。该系统管线的特点是管径大，管道多且广；工艺管道主要包括净化水系统和物料系统。。一些常要清洗消毒的管道采用可拆式活接头，且明敷。公用工程管线气体管道（压缩空气和蒸气）、上水、下水、动力、空气、照明、通信、自控等水平管道都 布置在技术夹层中。根据所输送物料理化性质和使用情况来选择管道材料。输送纯化水的管道、阀门、管件采用低碳优质不锈钢；阀门选用考虑不积液原则，使用清洁消毒方便的球阀。管道与阀门连接采用不易积液的对接法兰。输送管道有一定坡度。地下管道在地沟槽或地下埋设，技术夹层主管上的阀门、法兰和接头不设在动手术夹层内，其管道连接采用焊接。配电设备的管道暗敷。进入室内的管线 口应严格密封，电源插座采用嵌入式。 6 全厂总平面设计 全厂总平面设计为本设计的一项首要任务，总平面设计的是否合理，直接影响新建厂房能否节约而有效的顺利进行，影响到建厂后的生产、管理、成本、能耗等各个方面，同时还影响到全厂的美观和今后的发展。 6.1 全厂平面设计任务 （1）在满足生产流程条件下，结合厂区地形情况，经济合理的安排场内外各建筑物、构筑物﹑堆场等的相对位置，使建筑群组成一个完整的有机体； （2）确定厂内外运输方式﹑运输布置，合理组织人流﹑物流； （3）绿化美化，考虑卫生﹑消防条件，创造美好的工作条件。 6.2 设计依据和原则 （1）摘自GMP（1998修订） 1）药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得相互妨碍。（第八条） 2）厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。（第九条） 3）在设计和建造厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜形成弧形或采取其它措施，以减少灰尘集聚和便于清洁。（第十一条） 4）生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。（第十二条） 5）厂房必要时应有防尘及捕尘设施。（第二十四条） （2）摘自GMP（200704） 1）厂房设计基本要求 (a) 厂房的选址、设计、建造、改造和维护必须符合药品生产要求。为避免污染和交叉污染以及对药品质量的不利影响，厂房的设计和布局应能最大限度降低发生差错的风险，便于清洁、操作和维护。 (b) 应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险。 (c) 企业应有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。 (d) 应对厂房进行适当维护，应确保维修活动不影响药品的质量。应按照详细的书面规程对厂房进行清洁或必要的消毒。 (e) 厂房应有适当的照明、温湿度和通风，确保生产和贮存的药品的质量以及相关设备的性能不会直接或间接地受其影响。 (f) 厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入。应采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。 (g) 应采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应作为非本区工作人员的通道。 (h) 应保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。（第四十到第四十七条） 2）厂房设计中关于生产区、仓储区、质量控制区以及辅助区有如下规定： (a) 为降低污染和交叉污染所致严重药害的风险，厂房、生产设施和设备应根据所生产药品的特性合理设计、布局和使用。应综合考虑药品的特性和预定用途等因素，确定共用厂房、生产设施和设备的可行性。药品生产厂房不得用于杀虫剂和除草剂等有工业毒性产品或对药品质量有不利影响的非药用产品生产。（第四十八条） (b) 仓储区应有足够的空间，以有序地存放各类物料和产品:原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品，以及待验、合格、不合格、退回或召回的药品等。仓储区的设计和建造应确保良好的仓储条件，应特别注意清洁和干燥，应有通风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品贮存条件(如温、湿度、光照)的需要，温度应保持在控制限度之内，应定期检查和监控温、湿度。（第五十九、六十条） (c) 质检实验室、中药标本室通常应与生产区分开，尤其是生物检定、微生物和放射性同位素的实验室，还应彼此分开。（第六十六条） (d) 休息室应与生产区、仓储区和质量控制区分开。（第七十一条） （3）摘自《医药工业洁净厂房设计规范》（第三章 厂址选择和总平面布置） 1）医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。不能远离严重空气污染区时应位于该区最大频率风向上侧或全年最小频率风向下风侧。 2）厂区主要道路应贯彻人流与物流分流的原则，洁净厂房周围道路面层应选用整体性好，发尘少的材料。 3）生产厂房应布置在厂区内环境清洁、人流物流不穿越或少穿越的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产的交叉污染。合理布局，间距恰当。三废处理，锅炉房等有严重污染的区域应置于厂的最大频率下风侧。兼有原料药和制剂的药厂，原料药生产区应置于制剂生产区的下风侧。 4）总平面布置除遵循国家有关工业企业总体设计原则外，还应符合有利于环境净化，避免交叉污染等要求。 5）厂区按行政、生产、辅助和生活等划区布局。 6）医药工业洁净厂房周围宜设置环形消防车道（可利用交通道路），如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道。 7）医药工业洁净厂房周围应绿化。可辅植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不宜种花。 8）医药工业洁净厂房周围不宜设置排水明沟。 6.3 选择厂址时考虑的因素 （a）环境：厂区宜在大气含尘浓度较低、自然环境较好的区域；厂房与交通干道之间距离不宜小于50 m。避开热闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的地区，以使药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。 （b）供水：中药提取厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源。 （c）能源：选择厂址时，应考虑建在电力供应充足和邻近燃料供应的地点。 （d）交通运输：场地交通条件既要方便物资运输，又要与交通干线保持一定的距离，同时消防车进入厂区的道路不少于两条。 （e）自然条件：厂区所在地的气候特征应有利于减少基建投资和日常操作费用，地质地貌应无地震断层和9度以上地震；土质及植被好，无泥石流、滑坡等隐患；地势利于防洪、防涝等。 （f）环保：选择的厂址应便于妥善地处理三废和治理噪声等。 （g）符合在建城市或地区的近、远期发展规划，节约用地，应留有发展的余地。 （h）下列地区不宜建厂：有开采价值的矿藏地区；国家规定的历史文物、生物保护和风景区等。 6.4 厂区概况 根据任务书可知，该厂位于青海省西宁市。地处公路铁路交通便利之地。所设计的生产车间属于一家原料药生产企业。该厂的位置优势如下所述： （a）靠城近路，在城市规划的区域范围内，有现有的供电动力系统和较便利的交通条件。 （b）工业布局符合安全环境保护要求，符合城市的近期和远期规划，地势平整，减少了三通一平的工作量，且排水良好； （c）厂址靠近水源，保证供水充足，有可靠的供电网和输、供电系统； （d）厂址附近有充足的劳动力资源，有充足的施工力量、建筑材料供应，有充足的施工、设备组装、堆放场地。 6.5 厂址有关资料 6.5.1 气象资料 西宁市位于青藏高原东部，属半干旱高原大陆性气候，其特点是干燥多风，夏季凉爽，冬季寒冷，降水量少，蒸发量大，太阳幅射强和昼夜温差大。据《青海省地面气候资料三十年整编（1971～2000年）》气象资料，年平均气温6.2℃；1月份最冷，月平均气温-7.1℃；七月份最热，月平均气温17.3℃，历年极端最低气温-24.9℃，极端最高气温33.5℃，近些年来气温有所上升。年平均降水量366.8mm，降水分配不均匀，一般多集中在5～9月，占全年总降水量的81%，并且具有5～9月降水集中、暴雨多的特点；多年平均雷暴日数27.0天，蒸发量1683.1mm。全年主导风向及冬季盛行风向均为东南风，年平均风速1.8米/秒，最大瞬时风速15.7米/秒；历年最大积雪厚度14.0cm，年平均气压772.1毫巴。平均日照时数2703.2小时，日照百分率61.0%，平均相对湿度54%，最小相对湿度0%，霜日数71.1天，雷暴日平均数27.0天。最大冻土深度1.23米。 6.5.2 地质资料 1)工程地质资料：地形为东西150m，南北120m的长方形。地势平坦、坡度小土质良好，属冲击性粘土，地耐力均为28t/㎡。经现场勘测、钻探确定地下没有文物，古墓葬，古文化。据钻探资料该地区属于地震区，但不在断层裂带交汇区，海拔高度380～420m； 2)水文资料：厂址标高45m，历史最高水位41.78m，故无洪水淹没的危险，地下水位5m以下，并且水位标高多年不变。 6.5.3 经济条件 1）燃料供应：由公路运煤进厂。 2）水电供应：电力供应由石家庄供电局供应，部分生活水由石家庄自来水公司供应。 3）劳动力来源：本厂劳动力由石家庄市人事局和人才交流中心介绍、联系。 6.6 设计内容 6.6.1 设计思路 在进行全厂设计时，除考虑人流物流分开避免交叉影响，考虑风向对全厂布局的影响把动力车间、污水处理处等设计在长年主导风向的下风侧之外，根据一般合成车间的相对位置，设计如下： （1）综合办公楼、餐厅和员工宿舍楼，位于厂前区且位于主导风向的上风侧。 （2）原料药位于厂区中部，主要合成车间选择单层厂房，便于组织和运输及各工序的衔接，以便于生产的自动化和流水线的组合。药厂北部设有物流通道方便原料药及成品的流通运输。 （3）辅助车间的布置以生产车间为中心，根据总平面布置原则，综合各种因素对各个辅助车间布置如下： 1）锅炉房：布置在用蒸汽较多的地方，且是主导风向的下风向； 2）配电站：靠近电力负荷中心，缩短了电线路线，减少了投资； 3）水处理车间：靠近负荷中心，处理每日生产车间所需的工业用水，并提供部分生活用水。 （4）原料药车间周围设计了原辅料库、成品库，这样对于向前处理车间转运大批原药材极为方便，而且从原料药车间所生产的产品也可直接入库储存，既节省人力，又提高效率。其他方面，比如在人流入口绿化带间设置停车场地，这样既不影响绿化，又有利于厂区环境，而且也很好的利用了场地；再比如在生产区的周围设计大片绿化场地使生产区与生活区分开，这样既可以净化合成车间的空气又对生产环境起到一定的保护作用。药厂设有员工宿舍、餐厅之外还设置一块预留地，其上可以建设一定的辅助生活设方便员工的业余生活。 （5）绿化和美化区：本厂的绿化包括生产区﹑生活区的绿化带。既有专门的绿化区，也有环绕厂房及其他建筑物的绿化带。绿化带以草坪为主。这样可使厂区空气得以净化，噪音减小，美化和改善了环境的卫生条件，使厂内的环境和气候得以明显改善。 6.6.2 工厂构成 通过设计，工厂构成如下： （a）生产车间：原料药生产车间； （b）辅助车间：包括废气处理塔、废液处理房等； （c）运输设施：包括道路广场等； （d）供水设施：水处理室； （e）全厂性设施：办公楼，停车场地、自行车棚、保卫室、机修车间等； （f）绿化及美化：包括绿地以及围绕建筑的绿化带； （g）动力设施：配电房、锅炉房 （h）仓库：原料库、成品库 6.6.3 建筑设施面积确定 本设计的车间平面示意图详见工程图纸图——全厂总平面布置图。各建筑物的设计面积如下表： 序号 车间 面积/㎡ 1 正门保卫室 6×6=36 2 停车场 12×18=216 3 自行车棚 5×20=100 4 原料药仓库 18×18=324 5 成品仓库 18×18=324 6 餐厅 18×18=325 7 办公楼 36×12+60×2=552 8 宿舍 24×20=480 9 综合生产车间 42×24=1008 10 锅炉房 12×18=216 11 废气处理塔 12×10=120 12 废夜处理室 12×10=120 13 水处理房 12×10=120 14 配电房 12×10=120 15 机修房 12×10=120 16 预留空地 20×20=400 合计 4580 6.7 工厂的技术指标 6.7.1 建筑系数 可按下列式子计算： 建筑系数=（建筑物占地面积+堆场、作业场占地面积）÷全厂占地面积×100% （6-1） 6.7.2 厂区利用系数 可按下列式子计算： 厂区利用系数=建筑物、堆场、作业场、道路、管线的总占地面积÷ 全厂占地面积×100% （6-2） 6.7.3 绿地率 可按下列式子计算： 绿地率=（厂区集中绿地面积+建筑物与道路网及围墙之间的绿地面积）÷全厂占地面积×100% （6-3） 经计算，所设计的厂区各技术指标如下： （1）总占地面积：16159㎡ （2）建筑面积：4580㎡ （3）绿化面积：6000㎡ （4）建筑系数：4580/16159=28.34% （5）厂区利用系数：62.95% （6）绿化系数：5554/16159=37.05% 6.8 交通运输 厂内道路一般设计车速为15km/h.，拐弯半径6m。路面宽度8-10m，厂内道路最大纵坡一般8％；如有大量自行车通行，厂内道路纵坡一般应小于2％，最大纵坡不应大于4％。 7 非工艺设计 7.1 土建 7.1.1 设计依据 土建方面的设计依据有《建筑设计防火规范》（GBJ16－87）（1997版）、《门式刚架轻型钢结构技术规程》（CECS102:98）、《药品生产质量管理规范（1998版）》、《医药工业洁净厂房设计规范》（1996年）及相关设计的其它设计条件等。 7.1.2 车间建筑构造 （1）内墙 钢结构部分：采用50厚乳白色岩棉彩钢板。 框架部分：防爆区采用240厚加筋实心砖，其余采用200厚加气混凝土墙。 （2）外墙 钢结构部分：主立面采用白色进口外墙面板。其余外墙为BHP专用彩钢板。 框架部分：外墙贴乳白色铝塑板。 楼地面：库房采用配筋磨光后涂耐磨环氧混凝土地面。防爆区采用2.5毫米AS防静电环氧地坪；卫生间、淋浴间楼地面为防滑地砖；天井采用彩色地砖；其余地面均为浅绿色水磨石楼地面；卫生间满贴瓷砖至吊顶底。 （3）门窗：外门窗为白色塑钢门窗，内门为彩钢板门，均按施工图要求配制闭门器、拉手、门锁及地弹簧等配件； （4）吊顶：采用50厚矿棉板吊顶。 （5）内墙面：GS-1型防霉涂料。 7.2 防火防爆与安全卫生 7.2.1 防火防爆 合成车间厂房的耐火等级不得低于二级，厂房设置为一层，其总高度不得低于7.5m，而厂房的每一层和每一防火分区的安全出口不得少于两个，安全出口至最远工作点的距离不得大于100m,建筑材料应符合非燃烧或难燃烧材料以提高整个厂房的防火性能；各种技术竖井的井壁应选用耐火极限不得低于1小时的非燃烧体；吊顶材料应选用耐火极限不得低于0.25小时的非燃烧体或难燃烧体，隔墙材料应选用耐火极限大于0.5小时的非燃烧体；空气过滤器应适应建筑防火要求，其安装骨架应选用非燃烧体；各种风管的保温材料、消声材料和密封材料应选用非燃烧材料或者难燃烧材料。 7.2.2 防雷与防静电 建筑物应具有防直击雷，防雷电感应和防雷电波侵入的措施。生产中用来加工、储存、输送物料的金属设备、容器和管道等应连成一个连续的导电整体并加以接地。设备内部不应该具有与地绝缘的金属体。静电接地的连接线应具有足够的机械强度和化学稳定性，连接应当可靠，其接地电阻不超过100欧。工作地面、台面等应采用抗静电的材料制成。 7.2.3 采光与照明 车间的照度：车间采用人工照明和天然采光混合轮流使用，车间的天然光照度不得低于50lx，采光系数不得低于1%。当正常照明应故障熄灭后，为了确保正常工作和活动继续进行，并使处于危险之中的人员得到安全保障，应装设安全照明和备用照明。在安全疏散的出口和通道应装设疏散照明。警卫照明应根据需要在警卫范围内装设，障碍照明应根据航空和交通部门的规定装设。 7.2.4 通风 厂房的主要迎风面一般应与当地的常年的主导风向成60～90度角，不宜小于45度角，并考虑避免西晒问题。厂房平面布置的开口部分应位于当地常年的主导风向的迎风面。夏季进风口的下缘与室内地平的距离要求采用0.6～0.8m,其他季节进风口的下缘与室内地坪的距离不得低于4m,为充分发挥穿堂风的作用，侧窗进排风口的面积不得小于侧墙面积的30%。厂房应设置事故通风口以保障车间内安全。 7.2.5 消防 厂房应安装适应的消防通讯工具，既要配备一定数量的固定消防设施，如消火栓，也要配备一定数量的小型灭火器。灭火器材料的种类和数量应由建筑部门和当地的公安消防部门协商解决。为了及早发现和通报火情，防止和减少水灾危害，保护人身和财产安全，根据消防有关规定，设计在制剂生产线厂房内设置火灾自动报警及连动控制系统。选用北京西门子西伯乐施电子设备有限公司中文智能型水灾自动报警及消防连动控制系统，对厂房内火灾进行探测报警和连动控制。消防控制室设在车间一层。 7.2.6 安全卫生 厂区内所有场地地震基本烈度为八度。建筑物按有关规定进行室外防雷接地设计。厂区总平面布置上，各建筑物之间按规范要求留有足够的间距，道路成环行通畅，满足消防和运输等方面的操作要求。生产车间内工艺装置在布置上均按规范要求留有安全通道和规定的操作间距。建筑物的楼梯及设置符合安全及疏散要求。 本期工程将遵照国家的安全卫生设施与主体工程同时设计，同时施工，同时验收投产的“三同时”规定，按照国家规定的工业卫生标准及有关规范，对可能危及生产及生产操作的不安全因素和影响操作人员身体健康的有害因素采取措施，达到国家标准，以保障操作人员的安全和卫生，提高健康水平，创造文明生产的良好环境。 7.3 电气 由于固体制剂厂房的洁净生产要求,电气的布线尽量设置在吊顶上。照明、灭菌灯均应从吊顶接入,开关的线应在夹层彩钢板中暗设。设备用电一般敷设在地下。洁净厂房内封闭性较强,安全性问题是值得注意的事情。必须安装应急照明灯、疏散指示灯、火灾报警系统,可靠接地系统和电力、空调自动切断系统。 7.4 绿化 药品生产关系到全民身体健康，不但要求生产厂房有一定的洁净度，而且厂区环境也应符合GMP要求不应有裸土，均应绿化。在厂前区，应选树形美观、挺拔高大，观赏价值高的常绿乔木，适当配制草皮、水池等，有地下管沟的地段选用浅根性草皮、灌木、乔木等植物，不选产生花粉的树木。在厂区内的各个车间之间，用绿化带来协调和连接，多种植草皮、常青的树木。 7.5 给排水设计 7.5.1 供水系统 固体制剂车间的供水一般分为饮用水和纯化水。供饮用水系统管道一般采用由下向上,使暴露在洁净室中的管道尽量短少,楼上水管从技术夹层中敷设至用水点向上引出。纯水管一般由吊顶向下引出,使管道中水不至于长期滞留。干管应采用循环系统,使纯水保持流动状态,避免盲管,纯水管道应使用不锈钢材质。 7.5.2 制水 纯水的制备是以饮用水作为原水，经逐级提纯水质。 反渗透法制备纯化水，一般采用两级反渗透系统，其工艺流程如下： 饮用水 预处理 一级高压泵 一级反渗透 二级高压泵 二级反渗透 一级反渗透能除去90%-95%的一价离子和98%-99%的二价离子，同时除去病毒等微生物，但除氯离子的能力差。二级反渗透装置能彻底除去氯离子。 离子交换法制备纯化水时，饮用水进入阳离子柱，与阳离子树脂充分接触，将水中的阳离子和树脂上的氢离子进行交换，并结合成无机酸，交换后水呈酸性。当水进入阴离子交换柱中时，利用树脂除去水中的阴离子。混合床可使水再一次净化。床的位置不能颠倒，因为水中含有大量的钙离子、镁离子等阴离子，如先经过阴离子树脂，会使交换下来的氢氧根离子与钙离子、镁离子等阳离子形成沉淀，使交换无法正常进行。 生产中一般会有脱气塔，用于除去水中的二氧化碳。 7.5.3 排水系统 由于车间内物料较多,排水管易被堵塞,其直径宜大于100 mm ,尽量少设横管,穿越洁净室的排水管应于技术夹道或管道井密封。排水管的材质以钢管为宜,铸铁管和PVC 管也可,但对有热水排放的地点不宜使用PVC 管。洁净室消防给排水系统设置与一般厂房相同。 7.6 环境卫生 7.6.1 生产区 （a）对各岗位力求地面整洁，门窗玻璃完好。 （b）设备、管道、管阀排列整齐，管道清洁，及时杜绝跑、冒、滴、漏。 （c）在车间周围种植花木，美化环境。 （d）车间各区域，厕所，澡堂由工段包干卫生。 （e）车间各下水，排污管必须畅道。 （f）废、旧物料，生产、生活垃圾分别集中，送入堆放点。 7.7 设备安装 7.7.1 设备的吊装和运输 本车间内大部分设备重量在2吨以下，故一般均可采用普通起重机设备吊装，设备可根据工艺设备平面布置图从较大的门进入，对少量不易拆卸的较大设备可在设备就位处预留就位孔，设备的安装应根据先内后外的原则，具体方案可由施工单位现场确定。 7.7.2 设备的安装 本车间内大部分设备不设基础，可按工艺设备安装布置片面图的要求直接吊装就位，安装在水磨石地坪上的设备应垫橡胶板，少量需配地脚螺栓的设备位于低层的采用预留地脚螺栓孔，二次浇灌钩式地脚栓的安装方法。 7.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求 （1）要涂刷油漆的设备及钢结构的表面应除锈，油漆防腐要求见有关设备、钢结构图纸、如图面无要求，则涂防锈底漆两道，面漆按使用单位统一要求，凡需保温设备不涂面漆，不锈钢、塑料设备不涂面漆。 （2）凡是埋地、直接落地的碳钢设备，其埋入地下或贴地部分应涂二度沥青或三度沥青二度磨布，也可视现场情况确定相应的防腐设施。 （3）设备的清洗、防腐、脱脂、去污等按有关规定。规范及出厂说明书进行。 7.8 三废处理 a)废水：生产过程中产生的废水符合国家排放标准，直接从下水道排放。 b)废渣：生产过程中生产的药渣运至垃圾转运站深埋；其它固体废料转运至规定垃圾站倾倒。 c)废气：锅炉房及生产中产出的废气符合国家排放标准，直接排放于大气。 d)噪声：水泵、空气泵以及空压机等有噪声产生。 e)粉尘：对于粉尘较大的工序（如粉碎），车间备有相应捕吸尘设施。 8 技术经济与工程预算 8.1 技术经济的指标体系 技术经济分析是借助于一系列技术经济指标，对制药工程设计的不同技术方案或措施进行经济效果的分析、计算、论证和评价，以寻求技术与经济之间的最佳关系，为确定技术上先进、经济上合理的最佳设计方案提高科学依据。技术经济分析的根本目的是使拟建制药工程项目能以最小量的投入，生产出最大量的合格产品，以实现最大的经济效益。 8.2 费用类别 （a）设备购置费 （b）建筑工程费 （c）安装工程费 （d）专项费用：投资方向调节税；建设期利息；铺底流动资金。 （e）预备费用：常规预备费；价差预备费；其他费用。 8.3 成本 产品成本是指生产和销售产品过程中所消耗的各项费用的总和，包括车间经费、企业管理费、销售费等，产品的成本指标既是判定产品价格的一项重要依据，也是考核企业生产经营管理水平的一项综合性能指标。产品成本直接关系到企业的经济效益，如何降低产品成本是现代企业的一个永恒的研究课题。 （1）车间折旧费 车间折旧费指车间固定资产折旧费。 所谓固定资产是指长久使用过程中原有物质形态基本保持不变的劳动资料。如厂房、设备、机器和工具等。作为固定资产必须满足两个条件：其一是使用寿命在一年以上；其二是单项价值必须在规定的限额以上。随着生产过程的进行，固定资产的价值将逐渐转移到产品成本中。因此，在估算产品成本时，将固定资产的价值以折旧费的形式分摊到产品成本中。 固定资产折旧费的多少取决于固定资产的原值、使用年限和净残值，其中车间折旧费可按下式计算： 车间折旧费=（车间固定资产原值-净残值）/产品年产量 （8-1） （2）车间维修费 车间维修费指车间范围内为保证正常生产二次支付的各项维修费用。具体计算公式为（维修费率一般取3%-6%）： 车间维修费=车间固定资产原值×维修费率/产品年产量 （8-2） （3）车间管理费 车间管理费指范围内为保证正常生产而支付的各项管理和业务费用以及其他不能直接纳入成本的待摊费用。其计算公式为（管理费率一般取2%-4%）： 车间管理费=车间固定资产原值×管理费率/产品年产量 （8-3） （4） 企业管理费 企业管理费的计算公式为(一般企业管理费率取值：6%-9%)： 企业管理费=车间成本×企业管理费率 （8-4） （5）销售费 销售费的计算公式为： 销售费=产品销售额×销售费率/产品年产量 （8-5） 9 设计总结 在本设计过程中，通过对头孢拉定原料药车间的设计，经过物料衡算、能量衡算、设备选型，进而进行车间布置以及非工艺设计，完成了以下工作： 1)完成了设计任务要求下的物料衡算和能量衡算，为后序设计作好了基础工作。 2)进行了合理的设备选型，尽量提高设备的利用率。 3)各设备在原料药生产车间中的合理布置，缩短相继工段之间的运输距离，方便了工人的操作，提高了工作效率。便将生产区与办公区良好的分割开。 4)对环境保护的措施作出合理设计，在粉碎过筛工段采用对设备加防尘密闭罩，在一定程度上减轻粉尘的飞扬并采用引风，空气经除尘后排出室外。 总的来说，在整个原料药生产车间的设计中，基本上已经达到了满足生产要求、符合GMP认证、降低生产成本、提高产品质量等药厂设计的的要求。但在设计中也有不够理想的地方，如在能量的衡算，设备的选择，车间的布置都存在不合理的地方，有待更进一层次的改进与优化。 致 谢 本设计为300T头孢拉定原料药生产车间的工艺，在设计中得到陕西科技大学生命科学与工程学院制药工程许多老师的大力支持和帮助，尤其是钱卫东老师给提出了很多宝贵的意见和不遗余力的指导，并为之提供了大量的参考文献，在此表示由衷的感谢！ 此外，陕西科技大学图书馆提供了大量的专业文献和各类设计手册,在此一并表示感谢！ 参考文献 ［1］全国药典委员会编．《中华人民共和国药典》[M]2010版二部．北京：化学工业出版社．453． ［2］中华人民共和国国家标准.《医药工业洁净厂房设计规范》[M].GBJ.2001. ［3］国家药品监督管理局编．《药品生产质量管理规范》[M].1998． ［4］王志祥,编著.制药工程学[M].北京：化学工业出版社，2009. ［5］冯胜昔．刘晓红．杨辉．黄敏康．黄建军 [J]《头孢拉定的合成》 广州白云上制药股份有限公司广州白云山化学制药厂．广州510515. ［6］吴薇萍 [J]《头孢拉定生产工艺和设备的改进》 上海五洲药业股份有限公司．上海201201. 毕业设计（论文）原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重承诺：所呈交的毕业设计（论文），是我个人在指导教师的指导下进行的研究工作及取得的成果。尽我所知，除文中特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或组织已经发表或公布过的研究成果，也不包含我为获得 及其它教育机构的学位或学历而使用过的材料。对本研究提供过帮助和做出过贡献的个人或集体，均已在文中作了明确的说明并表示了谢意。 作 者 签 名：　　 　 　　日　 期：　　 　 　　 ​​​​​​​​​​​​ 指导教师签名：　　 　 　　 日　　期：　　 　 　　 使用授权说明 本人完全了解 大学关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定，即：按照学校要求提交毕业设计（论文）的印刷本和电子版本；学校有权保存毕业设计（论文）的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务；学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文；在不以赢利为目的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。 作者签名：　　 　 　　 日　 期：　　 　 　　 ​​​​​​​​​​​​ 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。 作者签名： 日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权　　 　 　大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 涉密论文按学校规定处理。 作者签名： 日期： 年 月 日 导师签名： 日期： 年 月 日 指导教师评阅书 指导教师评价： 一、撰写（设计）过程 1、学生在论文（设计）过程中的治学态度、工作精神 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、学生掌握专业知识、技能的扎实程度 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 3、学生综合运用所学知识和专业技能分析和解决问题的能力 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 4、研究方法的科学性；技术线路的可行性；设计方案的合理性 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 5、完成毕业论文（设计）期间的出勤情况 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 二、论文（设计）质量 1、论文（设计）的整体结构是否符合撰写规范？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、是否完成指定的论文（设计）任务（包括装订及附件）？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 三、论文（设计）水平 1、论文（设计）的理论意义或对解决实际问题的指导意义 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、论文的观念是否有新意？设计是否有创意？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 3、论文（设计说明书）所体现的整体水平 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 建议成绩：□ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 （在所选等级前的□内画“√”） 指导教师： （签名） 单位： （盖章） 年 月 日 评阅教师评阅书 评阅教师评价： 一、论文（设计）质量 1、论文（设计）的整体结构是否符合撰写规范？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、是否完成指定的论文（设计）任务（包括装订及附件）？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 二、论文（设计）水平 1、论文（设计）的理论意义或对解决实际问题的指导意义 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、论文的观念是否有新意？设计是否有创意？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 3、论文（设计说明书）所体现的整体水平 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 建议成绩：□ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 （在所选等级前的□内画“√”） 评阅教师： （签名） 单位： （盖章） 年 月 日 教研室（或答辩小组）及教学系意见 教研室（或答辩小组）评价： 一、答辩过程 1、毕业论文（设计）的基本要点和见解的叙述情况 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、对答辩问题的反应、理解、表达情况 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 3、学生答辩过程中的精神状态 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 二、论文（设计）质量 1、论文（设计）的整体结构是否符合撰写规范？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、是否完成指定的论文（设计）任务（包括装订及附件）？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 三、论文（设计）水平 1、论文（设计）的理论意义或对解决实际问题的指导意义 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 2、论文的观念是否有新意？设计是否有创意？ □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 3、论文（设计说明书）所体现的整体水平 □ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 评定成绩：□ 优 □ 良 □ 中 □ 及格 □ 不及格 （在所选等级前的□内画“√”） 教研室主任（或答辩小组组长）： （签名） 年 月 日 教学系意见： 系主任： （签名） 年 月 日 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下进行的研究工作所取得的成果。尽我所知，除文中已经特别注明引用的内容和致谢的地方外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式注明并表示感谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者（本人签名）： 年 月 日 学位论文出版授权书 本人及导师完全同意《中国博士学位论文全文数据库出版章程》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库出版章程》(以下简称“章程”)，愿意将本人的学位论文提交“中国学术期刊（光盘版）电子杂志社”在《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》中全文发表和以电子、网络形式公开出版，并同意编入****《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播，同意按“章程”规定享受相关权益。 论文密级： □公开 □保密（___年__月至__年__月）(保密的学位论文在解密后应遵守此协议) 作者签名：_______ 导师签名：_______ _______年_____月_____日 _______年_____月_____日 独 创 声 明 本人郑重声明：所呈交的毕业设计(论文)，是本人在指导老师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，成果不存在知识产权争议。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本设计（论文）不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体均已在文中以明确方式标明。 本声明的法律后果由本人承担。   作者签名: 二〇一〇年九月二十日   毕业设计（论文）使用授权声明 本人完全了解**学院关于收集、保存、使用毕业设计（论文）的规定。 本人愿意按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版，同意学校保存学位论文的印刷本和电子版，或采用影印、数字化或其它复制手段保存设计（论文）；同意学校在不以营利为目的的前提下，建立目录检索与阅览服务系统，公布设计（论文）的部分或全部内容，允许他人依法合理使用。 （保密论文在解密后遵守此规定）   作者签名: 二〇一〇年九月二十日 致 谢 时间飞逝，大学的学习生活很快就要过去，在这四年的学习生活中，收获了很多，而这些成绩的取得是和一直关心帮助我的人分不开的。 首先非常感谢学校开设这个课题，为本人日后从事计算机方面的工作提供了经验，奠定了基础。本次毕业设计大概持续了半年，现在终于到结尾了。本次毕业设计是对我大学四年学习下来最好的检验。经过这次毕业设计，我的能力有了很大的提高，比如操作能力、分析问题的能力、合作精神、严谨的工作作风等方方面面都有很大的进步。这期间凝聚了很多人的心血，在此我表示由衷的感谢。没有他们的帮助，我将无法顺利完成这次设计。 首先，我要特别感谢我的知道***老师对我的悉心指导，在我的论文书写及设计过程中给了我大量的帮助和指导，为我理清了设计思路和操作方法，并对我所做的课题提出了有效的改进方案。***老师渊博的知识、严谨的作风和诲人不倦的态度给我留下了深刻的印象。从他身上，我学到了许多能受益终生的东西。再次对周巍老师表示衷心的感谢。 其次，我要感谢大学四年中所有的任课老师和辅导员在学习期间对我的严格要求，感谢他们对我学习上和生活上的帮助，使我了解了许多专业知识和为人的道理，能够在今后的生活道路上有继续奋斗的力量。 另外，我还要感谢大学四年和我一起走过的同学朋友对我的关心与支持，与他们一起学习、生活，让我在大学期间生活的很充实，给我留下了很多难忘的回忆。 最后，我要感谢我的父母对我的关系和理解，如果没有他们在我的学习生涯中的无私奉献和默默支持，我将无法顺利完成今天的学业。 四年的大学生活就快走入尾声，我们的校园生活就要划上句号，心中是无尽的难舍与眷恋。从这里走出，对我的人生来说，将是踏上一个新的征程，要把所学的知识应用到实际工作中去。 回首四年，取得了些许成绩，生活中有快乐也有艰辛。感谢老师四年来对我孜孜不倦的教诲，对我成长的关心和爱护。 学友情深，情同兄妹。四年的风风雨雨，我们一同走过，充满着关爱，给我留下了值得珍藏的最美好的记忆。 在我的十几年求学历程里，离不开父母的鼓励和支持，是他们辛勤的劳作，无私的付出，为我创造良好的学习条件，我才能顺利完成完成学业，感激他们一直以来对我的抚养与培育。 最后，我要特别感谢我的导师***老师、和研究生助教***老师。是他们在我毕业的最后关头给了我们巨大的帮助与鼓励，给了我很多解决问题的思路，在此表示衷心的感激。老师们认真负责的工作态度，严谨的治学精神和深厚的理论水平都使我收益匪浅。他无论在理论上还是在实践中，都给与我很大的帮助，使我得到不少的提高这对于我以后的工作和学习都有一种巨大的帮助，感谢他耐心的辅导。在论文的撰写过程中老师们给予我很大的帮助，帮助解决了不少的难点，使得论文能够及时完成，这里一并表示真诚的感谢。 致 谢 这次论文的完成，不止是我自己的努力，同时也有老师的指导，同学的帮助，以及那些无私奉献的前辈，正所谓你知道的越多的时候你才发现你知道的越少，通过这次论文，我想我成长了很多，不只是磨练了我的知识厚度，也使我更加确定了我今后的目标：为今后的计算机事业奋斗。在此我要感谢我的指导老师——***老师，感谢您的指导，才让我有了今天这篇论文，您不仅是我的论文导师，也是我人生的导师，谢谢您！我还要感谢我的同学，四年的相处，虽然我未必记得住每分每秒，但是我记得每一个有你们的精彩瞬间，我相信通过大学的历练，我们都已经长大，变成一个有担当，有能力的新时代青年，感谢你们的陪伴，感谢有你们，这篇论文也有你们的功劳，我想毕业不是我们的相处的结束，它是我们更好相处的开头，祝福你们！我也要感谢父母，这是他们给我的，所有的一切；感谢母校，尽管您不以我为荣，但我一直会以我是一名农大人为荣。 通过这次毕业设计，我学习了很多新知识，也对很多以前的东西有了更深的记忆与理解。漫漫求学路，过程很快乐。我要感谢信息与管理科学学院的老师，我从他们那里学到了许多珍贵的知识和做人处事的道理，以及科学严谨的学术态度，令我受益良多。同时还要感谢学院给了我一个可以认真学习，天天向上的学习环境和机会。 即将结束*大学习生活，我感谢****大学提供了一次在**大接受教育的机会，感谢院校老师的无私教导。感谢各位老师审阅我的论文。 本科生毕业设计（论文）规范化要求 第一部分 学生应遵守以下规范要求 一、毕业设计论文说明 1. 毕业设计论文独立装订成册，内容包括： （1） 封面（题目、学生姓名、指导教师姓名等） （2） 中、外文内容摘要 （3） 正文目录（含页码） （4） 正文（开始计算页码） （5） 致谢 （6） 参考文献 （7） 附录 2. 中、外文内容摘要包括：课题来源，主要设计，实验方法，本人主要完成的成果。要求不少于400汉字，并译成外文。 3. 毕业设计论文页数为45页-50页。 4. 纸张要求：毕业设计说明书（论文报告）应用标准B5纸单面打字成文。 5. 文字要求：文字通顺，语言流畅，无错别字。 6. 图纸要求：毕业设计图纸应使用计算机绘制。图纸尺寸标注应符合国家标准。图纸应按“规范”叠好。 7. 曲线图表要求：所有曲线、图表、流程图、程序框图、示意图等不得徒手画，必须按国家规定标准或工程要求绘制。 8. 参考文献、资料要求：参考文献总数论文类不少于10篇、，应有外文参考文献。文献应列出序号、作者、文章题目、期刊名、年份、出版社、出版时间等。 二、外文翻译 1. 完成不少于2万印刷符的外文翻译。译文不少于5千汉字。 2. 译文内容必须与题目（或专业内容）有关，由指导教师在下达任务书时指定。 3. 译文应于毕业设计中期2月底前完成，交指导教师批改。 4. 将原文同译文统一印成B5纸规格装订成册，原文在前，译文在后。 三、形式审查 5月15日前，将毕业设计论文上交指导教师，审查不合格者，不能参加答辩。 四、准备答辩 答辩前三天，学生要将全部材料（包括光盘、论文）统一交指导教师。 关于毕业论文格式的要求 为方便统一、规范论文格式，现将学院的相关要求做如下强调、补充： 1. 基本要求 纸型： B5纸（或16开），单面打印； 页边距： 上2.54cm，下2.54cm，左2.5cm，右2.5cm； 页眉：1.5cm，页脚1.75cm，左侧装订 正文字体：汉字和标点符号用“宋体”，英文和数字用“Times New Roman”，字号小四； 图号1-1，指第1章第1个图 在图的前部要有文字说明（如图1-1所示） 表号3-5，指第3章第5个表 在表的前部要有文字说明（如表3-5所示） 图、表的标注字体大小是五号宋体 行距： 固定值20； 页码： 居中、小五、底部。 2. 封面格式 封皮： 大连理工大学城市学院（二号、黑体、居中） 本科生毕业设计（论文）（二号、黑体、居中） 学 院：（四号、黑体、居中、下划线：电子与自动化学院） 专 业：（四号、黑体、居中、下划线、专业名字之间无空格） 学 生：（四号、黑体、居中、下划线，名字是2个字的中间空1个字、3个或3个以上字的中间无空格） 指导教师：（四号、黑体、居中、下划线，名字是2个字的中间空1个字、3个或3个以上字的中间无空格，两位指导教师的中间用顿号“、”） 完成日期：（四号、黑体、居中、下划线，如：2009年5月25日） （注意：5个下划线两端也是对齐的，单倍行距） 内 封：大连理工大学城市学院本科生毕业设计（论文）（四号、黑体） 题目 （二号、黑体、居中）； 总计 毕业设计（论文） 页（五号、宋体） 表格 表（五号、宋体） 插图 幅 （五号、宋体） （注意：页数正常不少于40页，优秀论文原则上不少于45页） 3. 中外文摘要 中文摘要：标题“摘 要” （三号、黑体、居中、中间空1个字） 正文（不少于400字） 关键词 （五号、黑体）：3-5个主题词（五号），中间用分号“；”隔开。 外文摘要 （另起一页）：标题“Abstract” （三号、黑体、居中） 正文 （必须用第三人称） 关键词： Key words（五号、黑体）：3-5个主题词（五号）与中文关键词对应，中间用分号“；”隔开。 4. 目录 标题 “目录”（三号、黑体、居中）； 章标题（四号、黑体、居左）； 节标题（小四、宋体）； 页码 （小四、宋体）； 二、三级目录分别缩近1和2个字； 四级目录不在“目录”中体现，在正文中也不是单独一行，可以黑体（没有句号），然后空2个字接正文； 注意：正文中每章开头要另起一页； “目录”下方中间的页码和摘要一样统一用罗马字，顺接摘要的。 摘要 目录加页眉 5. 论文正文 页眉： 论文题目（居中、小五、黑体）； 章标题（三号、黑体、居中）； 节标题（四号、黑体、居左）； 正文 程序用“Times New Roman”，字号小四； 6. 参考文献 标题：“参考文献”（小四、黑体、居中） 参考文献的著录，按文稿中引用顺序排列，并注意在文内相应位置用上标标注，如：……的。 示例如下：（字体为五号、宋体） 期刊类：[序号]作者1，作者2，……作者n。文章名。期刊名（版本），出版年，卷次（期次）。页次 图书类：[序号]作者1，作者2，……作者n。书名。版本。出版地：出版者，出版年。页次 会议论文集：[序号]作者1，作者2，……作者n。论文集名。出版地：出版者，出版年。页次 网上资料：[序号]作者1，作者2，……作者n。文章名。网址。发表时间 7. 其它 量和单位的使用：必须符合国家标准规定，不得使用已废弃的单位（如高斯(G和Gg)、亩、克分子浓度（M）、当量能度（N）等）。量和单位不用中文名称，而用法定符号表示。 图表及公式：插图宽度一般不超过10cm，表名（小四）置上居中，图名（小四）置下居中。标目中物理量的符号用斜体，单位符号用正体，坐标标值线朝里。标值的数字尽量不超过3位数，或小数点以后不多于1个“0”。如用30Km代替30000m，用5µg代替0.005mg等，并与正文一致。图和表的编号从前至后顺序排列，图的编号及说明位于图的下方，居中；表的编号及说明位于表的上方，居中。公式编号加圆括号，居行尾。图表中的字体不应大于正文字体。注意：图表标题中的数字也是“Times New Roman”。 8．论文依次包括：封皮、内封、中文摘要、英文摘要、目录、正文、结论、致谢、参考文献、（附录），不要落项。 9．注意：上面没有说“加粗”的“黑体”，均为“黑体不加粗”。 补充： 1．答辩要求：自述15分钟，回答问题10分钟，自述要求使用ppt 答辩内容: 1）.论文题目 2）.设计内容 3）.设计方案 4）.如何完成设计 工作原理 软件或硬件设计 制作\调试\安装 5）.存在不足,今后努力的方向 6).致谢 3．最后上交学生装订好的论文、光盘、记录表、成绩单 4．光盘里的文件夹命名为：学号_姓名_年级专业班级 文件夹里包括的文件有：论文、ppt、英文翻译 1） 论文的文件名格式：学号_姓名_年级专业班号_题目（论文）_完成日期doc 2） ppt的文件名格式：学号_姓名_年级专业班号_题目（ppt）_完成日期ppt 3) 英文翻译的文件名格式：学号_姓名_年级专业班号_题目（英文翻译）_完成日期doc 例如： 答辩问题5个， 侧重总体思路一个 软件或硬件一个 翻译一个 其他2个 萃取分离� 水层 脱色 结晶 混合酸酐 缩合 水解反应 硅脂化的 7-ADCA �