GMP生产作业指导书

编号SOP•08•1001文件挑选标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发批准日期生效发放质量保障部、挑选岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述挑选的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于原料的拣选操作1、准备1.1检查1.1.1筛选机、药材周转槽（袋）工作区域已清洁，不存在任何与挑选操作无关的文件、物料，有清场合格证。1.1.2筛选机空转正常，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量用于标明设备、容器、工作区域的状态标志。1.3根据批生产指令，核对所加工药材的品名、数量、检验号等。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1将已核对过的药材倒在挑拣台上挑拣出大块异物及杂质。2.2开启筛选机，将挑拣后的药材连续、均匀的倒入筛选机内。按《筛选机标准操作及维修保养规程》进行操作。2.3在药材出口处手工挑出没有分离出的杂质。2.4筛选结束，称量药材及尽杂质。2.5填写记录，将药材送入切制工序。3、中间控制3.1根据批生产指令，检查挑选后药材的质量。3.2检查记录填写情况及其逐件分发情。编号SOP•08•1001文件挑选标准操作规程版本2页码2／24.1检查批生产记录的填写情况。4.2任何偏差都要在批生产记录上加以注明并解释原因。5、挑选后工作5.1挑选结束，清洁筛选机、容器、袋、挑拣台，打扫工作区域卫生。5.2收集用过的状态标志。5.3悬挂新状态标志。编号SOP•08•1002文件切药标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、切药岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述切药的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于中药材的切制操作1、准备1.1检查1.1.1切药机、颗粒机、药材周转槽（袋），工作区域已清洁，不存在任何与操作无关的物料、文件等，有清场合格证。1.1.2切药机、颗粒机有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据批生产指令核对所切制药材的品名、批号、数量等。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1根据批生产指令中药材加工规格调整设备。2.2按《切药机标准操作及维修保养规程》或《颗粒切制机标准操作及维修保养规程》进行操作。2.3将药材连续均匀放入设备内，加工药材。2.4切制结束后，称量切制好的药材，填写记录。2.5将切制后药材送入下道工序。2、中间控制3.1检查记录填写情况及其逐件分发情况编号SOP•08•1002文件切药标准操作规程版本2页码2／23.2不同药材或一种药材的不同批次不准在同一操作间切制。4、文件4.1检查批生产记录的填写情况。4.2任何偏差都要在批记录中加以注明并解释原因。5．切制后工作5.1切制后，清洁设备及药材周转槽（袋），打扫工作区域卫生。5.2收集用过的状态标志。5.3悬挂新状态标志。编号SOP•08•1003文件洗药标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、洗药岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述洗药的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于中药材的清洗操作1、准备1.1检查1.1.1中药材洗药机、药材周转槽、工作区域已清洁，且不存在任何与操作有关的物料、文件，有清场合格证。1.1.2中药材洗药机空运转正常，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令核对所清洗药材的品名、数量等。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1开启进水阀，使洗药机底部水箱注满水，清洗部位有水喷出。2.2按《中药材洗药机标准操作及维修保养规程》进行操作，将待清洗药材连续、均匀放入洗药机清洗。2.3将清洗合格的药材放在小车上沥水，沥水后转入药材周转槽。2.4清洗结束后，填写记录，将清洗合格的药材转入干燥工序。3、中间控制3.1不同药材或一种药材不同批次不准同时在同一操作间清洗。3.2洗药过程中一直用流动饮用水清洗。3.3注意检查药材是否清洗合格。编号SOP•08•1003文件洗药标准操作规程版本2页码2／24、文件4.1检查批生产记录的填写情况。5、洗药后工作5.1洗药结束后，清洁设备，打扫工作区域卫生。5.2收集用过的状态标志。5.3悬挂新状态标志。编号SOP•08•1004文件干燥标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、干燥岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述干燥的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于中药材的干燥包装操作1、检查范围：适用于中药材的干燥包装操作1.1.1干燥机、药材周转槽（袋）工作区域清洁，不存在任何与操作无关的物料、文件，有清场合格证。1.1.2干燥机空运转正常，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令核对药材的品名、数量等。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1开启蒸汽阀门和干燥机，根据批生产指令设定温度。使蒸汽压力小于或等于0.2MPa，干燥温度35-40℃，细辛干燥速度700转/分，闹羊花、洋金花干燥速度900转/分。2.2当控制柜显示温度达到设定温度时，按《翻板式干燥机标准操作及维修保养规程》进行操作，将待干燥药材连续、均匀的放入干燥机加料口。2.3按调节翻板行走速度，开启抽湿风机，干燥药材。2.4收集干燥后的药材。2.5干燥结束，进行称量，填写记录。2.6将干燥合格的药材送入称量分装岗位。编号SOP•08•1004文件干燥标准操作规程版本2页码2／23、注意事项3.1不同药材或同一药材的不同批次不准在同一操作间干燥。3.2出现异常情况报质检员处理，处理情况应记录。4、清场4.1对干燥机和周转槽进行清洁，防止药物混淆。4.2按清场管理规定清场，填写清场记录，经质检员检查合格后发放清场合格证。编号SOP•08•1005文件称量标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、称量岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述称量的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于净药材的称量分装操作1、准备1.1检查1.1.1磅秤、药材周转槽（袋）、工作区域已清洁，不存在任何与操作无关的物料、文件，有清场合格证。1.1.2磅称准确，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令核对药材的品名、批号、数量、规格等。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1将待称量药材依次称量，分装成标准袋。2.2填写半成品交接单，逐件悬挂在称量分装好的药材袋上。2.3待检验合格后，将称量好的药材送入净料库。3、中间控制3.1称量时，一人称量，一人复核。3.2检查半成品交接单的填写及其分发情况。3.3不同药材或同一药材的不同批次不准同时在同一操作间称量、分装。3.4标准袋：制草乌、姜黄为25公斤/袋，闹羊花、洋金花、细辛10公斤/袋编号SOP•08•1005文件称量标准操作规程版本2页码2／24、文件4.1检查批生产记录的填写情况。4.2任何偏差都要在批生产记录上注明并解释原因。5、称量后工作5.1称量后，清洁磅秤、容器（袋），打扫工作区域卫生。5.2收集用过的状态标志。5.3悬挂新的状态标志。70%乙醇配制标准操编号SOP•08•1006文件作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、渗漉岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：规范70%乙醇配制操作，使之符合工艺要求范围：适用于中药材的渗漉操作1、准备1.1穿戴规定的工作衣帽、手套。1.2检查岗位有清场合格证、设备有设备完好证。1.3根据公式和批生产指令计算出配制用的95%乙醇量和加水量。1.4准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。计算公式：70%YXZ＝Y－X95%X：为所需95%乙醇量Y：为所配制的渗漉用70%乙醇量Z：为加水量2、操作2.1用胶管连接好真空管道和水管道。2.2用真空抽取所需95%乙醇量进入配制罐。2.3边加水，边搅拌，加完后，再循环回流15分钟。2.4合格后，用乙醇泵把70%乙醇输送到四楼不锈钢贮罐。3、中间控制3.1根据生产指令，检查配制后的乙醇量与醇含量。3.2填写批生产记录并签名。70%乙醇配制标准操编号SOP•08•1006文件作规程版本2页码2／23.3挂状态标志，注明名称、批量、数量、日期、规格、操作人。4、文件4.1检查在批生产记录上关于70%乙醇的配制各项内容是否填写正确。4.2任何的偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。5、配制后的工作5.1清洗配制用贮罐，拆除所用胶管并清洗。5.2收集用过的状态标志。5.3打扫工作区域卫生。5.4悬挂新状态标志。编号SOP•08•1007文件渗漉标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、渗漉岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述渗漉的操作、中间控制及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于中药材的渗漉操作1、准备1.1检查1.1.1渗漉液贮罐、渗漉筒、不锈钢筒、药材周转车、胶管工作区域已清洁且不存在任何与渗漉操作无关的物料和文件、有清场合格证。1.1.2设备及附件完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令和生产许可证。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3关闭渗漉筒、贮罐全部阀门。1.4根据生产指令，按《70%乙醇标准配制规定》配制规定量70%乙醇。1.5根据生产指令，核对渗漉用药材的品名、规格数量、检验单号。1.6用胶管连接70%乙醇贮罐和渗漉筒、渗漉液贮罐和渗漉筒。1.7悬挂状态标志。2、操作2.1按工艺规定量将药材倒入药材周转车中。2.2加2倍药材量70%乙醇均匀润湿药材，闷润30分钟。2.3将润湿后药材装入渗漉筒，粒材松紧要均匀。2.4加4倍药材量70%乙醇，浸渍24小时。2.5开启进乙醇阀门和出料阀，控制流量，使渗漉液在12小时流完，同时保证进乙醇量和出药液量相等。编号SOP•08•1007文件渗漉标准操作规程版本2页码2／22.6渗漉液流完后，出渣将药渣暂存药材周转车中，准备合并煎煮。3、中间控制3.1根据批生产记录，检查润湿、浸渍用乙醇量，渗漉用70%乙醇总量。3.2检查渗漉液总量、含醇量。3.3在渗漉液贮罐上悬挂状态标志，正确标明药液名称、批号、数量、日期，并签名。4、文件4.1检查在批生产记录上渗漉操作的各项是否已填全，产量是否在规定范围内。4.2任何偏差都要在批生产记录上注明并解释。5、渗漉后的工作5.1拆除胶管并移至清洁锅中清洗。5.2收集用过的状态标志。5.3用饮用水清洗70%酒精贮罐、渗漉筒、不锈钢桶及附件。5.4清扫工作区域卫生。5.5悬挂新状态标志。挥发油提取标准操作编号SOP•08•1008文件规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、提取岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述水提取的有关操作和中间控制方面的规则及注意事项范围：适用于挥发油的提取操作1、准备1.1检查1.1.1提取罐、回流装置、提取液贮罐、不锈钢桶、胶管、工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料和文件，有清场合格证。1.1.2设备完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3已关闭提取罐、回馏装置、贮罐全部阀门。1.4根据生产指令，核对提取挥发油所用药材的名称、规格、数量、检验单号。1.5悬挂状态标志。2、装配2.1用胶管连接油水分离器和净化车。3、操作3.1按工艺规定，将药材投入提取罐。3.2加工艺规定量饮用水，浸泡2-4小时。3.3开启蒸汽阀门，加热，蒸汽压力≤0.25MPa，锅内压力≤0.02MPa。3.4开启进冷却水阀，进油水分离器阀门，出挥发油阀门，收取挥发油。3.5开启放料阀，放蒸馏液于贮罐中。挥发油提取标准操作编号SOP•08•1008文件规程版本2页码2／23.6将挥发油送至口服液车间。4、中间控制4.1根据生产指令，检查挥发油的重量与色泽。4.2填写批生产记录并签名。4.3挂状态标志，注明名称、批号、数量、日期、操作人。5、文件5.1检查批生产记录上收集挥发油的各项是否已经正确填写。5.2任何的偏差都要在生产记录上注明并解释。6、收集后的工作6.1拆除收集挥发油软管并清洗。6.2反冲回流装置。6.3打扫工作区域卫生。6.4收集用过的状态标志。6.5悬挂新状态标志。编号SOP•08•1009文件水提取标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、提取岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述水提取的有关操作和中间控制方面的规则及注意事项范围：适用于水提取的操作1检查1.1.1工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料残留品及文件，有清场合格证。1.1.2有设备完好证，泵运行正常。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批记录和足够数量的状态标志。1.3关闭提取罐上所有阀门。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1将渗漉后的药渣投入提取罐与蒸馏后的药渣合并。2.2加工艺规定量饮用水。2.3开启蒸汽阀门，加热蒸汽压力≤0.25MPa，锅内压力≤0.02MPa。2.4自沸腾算起，煎煮2小时开启放料阀，放提取液于贮罐中，水提三次，水提时间分别是2小时、2小时、2小时。3、中间控制3.1根据生产指令检查水提液的数量与颜色。3.2填写批生产记录和半成品交接单，并签名。3.3填写状态标志，注明名称、数量、批号、日期、操作人。编号SOP•08•1009文件水提取标准操作规程版本2页码2／24、文件4.1检查批生产记录上水提的各项是否填写正确。4.2任何的偏差，都要在批生产记录上注明并解释。5、水提取后的工作5.1排放药渣，用饮用水冲洗提取罐。5.2收集用过的状态标志。5.3打扫工作区域卫生。5.4拆除并清洗胶管。5.5悬挂新状态标志。编号SOP•08•1010文件浓缩标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、浓缩岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述浓缩有关的操作和中间控制方面的规则及注意事项范围：适用于料液的浓缩操作。1、准备1.1检查1.1.1浓缩器、容器、胶管、不锈钢桶、工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料及文件，有清场合格证。1.1.2浓缩器完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令，核对提取液量。1.4称量不锈钢筒。1.5关闭浓缩器的所有阀门，水槽中注入适量饮用水。1.6悬挂状态标志。2、装配操作2.1用胶管连接取样阀和不锈钢桶。3、操作3.1打开低压视镜灯，开启真空系统。3.2将料液吸入浓缩器内。3.3开启并调节蒸汽阀门，打开冷却水进水阀，调节一效、二效、三效真空阀，使三个蒸发室的真空度、温度符合工艺要求，工艺要求为：温度/真空度一效80℃/-0.02MPa、二效70℃/-0.05MPa、三效60℃/-0.08MPa。编号SOP•08•1010文件浓缩标准操作规程版本2页码2／23.4当80℃时热测浓缩液的相对密度为1.25-1.30之间时，将浓缩液放于不锈钢桶中，称重，计算出浓缩液的重量。3.5填写半成品交接单，将浓缩液送至醇沉工序。4、中间控制4.1根据生产指令检查浓缩液的重量、相对密度和颜色。4.2填写批生产记录并签名。4.3挂状态标志，注明名称、批号、数量、日期、操作人。5、文件5.1检查批生产记录上有关浓缩液的各项是否填写正确。5.2任何偏差都要在批生产记录上注明并解释。6、浓缩后工作6.1拆除放浓缩液的软管，并清洗。6.2收集用过的状态标志。6.3清洗三效浓缩器。6.4打扫工作区域卫生。6.5悬挂新状态标志。编号SOP•08•1011文件醇沉标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、醇沉岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述醇沉的操作和中间控制方面的规则及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于中药材的醇沉操作1、准备1.1检查1.1.1醇沉罐、泵、管道、工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料及文件，有清场合格证。1.1.2设备完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3据生产指令，核对浓缩液名称、数量、批号、规格、日期。1.4利用公式（见附）计算出乙醇含量达到67%时所需95%的乙醇量。1.5关闭所有设备的阀门。1.6悬挂状态标志。2、操作2.1把浓缩液倒入醇沉罐中，开启搅拌器和冷却水阀，使药液降温至40℃—50℃。2.2边加乙醇边搅拌，加完乙醇后搅拌40分钟以上停止。2.3醇沉液静置48小时。3、中间控制3.1检查上清液醇含量。编号SOP•08•1011文件醇沉标准操作规程版本2页码2／23.2填写批生产记录，并签名。3.3挂状态标志，注明醇沉液批号、数量、日期、操作人。4、文件4.1检查在批生产记录上关于醇沉的各项是否已经填写。4.2任何的偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。5、醇沉后的工作5.1清洗不锈钢桶、加料斗。5.2收集用过的状态标志。5.3打扫工作区域卫生。5.4悬挂新状态标志。CV2附表X=---------CC1—2X：为需加入乙醇体积（L）：为浓缩液需达到的含醇量（C%）C：为加入的21乙醇浓度（%）：为浓缩液的体积V乙醇浓缩标准操作规编号SOP•08•1012文件程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、浓缩岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述乙醇浓缩的操作和中间控制方面的规则，及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于乙醇浓缩操作1、准备1.1检查1.1.1乙醇回收浓缩器、管道、工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料及文件，有清场合格证。1.1.2设备完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令核对渗漉液，醇沉上清液、名称、批号、数量、规格。1.4关闭所有设备的阀门。1.5悬挂状态标志。2、装置2.1用胶管连接真空口和醇沉罐内上清液。2.2在吸取上清液的胶管口上装上双层300目筛绢。3、操作3.1用真空把上清液过滤后吸入乙醇回收浓缩器中。3.2用真空把渗漉液吸入乙醇回收浓缩器，然后排空。3.3打开蒸汽阀门，进行加热，同时开启冷却水，使药液浓缩至无醇味，相对密度为1.10-1.20（80℃）。乙醇浓缩标准操作规编号SOP•08•1012文件程版本2页码2／23.4经300目筛绢过滤，放入净化车内，按《提取料液移交标准操作规程》进行移交。4、中间控制4.1根据生产指令，核对收醇膏比重、重量、色泽。4.2填写批生产记录和半成品交接单，并签名。4.3挂状态标志，注明品名、规格、数量、批号、日期、操作人。5、文件5.1检查在批生产记录上关于回收乙醇浓缩药液时的各项是否填写正确。5.2任何的偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。6、收醇后的工作6.1清洗乙醇回收浓缩器及管道。6.2收集用过的状态标志。6.3打扫工作区域卫生。6.4悬挂新状态标志。编号SOP•08•1013文件精馏标准操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、精馏岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述精馏的操作和中间控制方面的规则，及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于药液的精馏操作1.1检查1.1.1精馏塔、乙醇贮罐、管道工作区域已清洁，且不存在任何与操作无关的物料及文件，有清场合格证。1.1.2设备完好，有设备完好证。1.1.3有批生产指令。1.2准备好一定数量的批生产记录和足够数量的状态标志。1.3根据生产指令，核对药液浓缩后的收醇量、醇含量。1.4悬挂状态标志。2、操作2.1用乙醇泵把料液打入精馏塔中。2.2打开蒸汽阀门进行加热，同时打开进冷却水阀门，通过调节回流阀，使乙醇含量达95%（20℃）以上。2.3打开放料阀，把合格的乙醇放入乙醇贮罐。2.4当蒸发室内乙醇含量≤5%（20℃）停止精馏，排放残液。3、中间控制3.1根据生产指令，核对乙醇含量、数量。3.2填写批生产记录，并签名。3.3挂状态标志，注明乙醇数量、含量、批号、日期、操作人。编号SOP•08•1013文件精馏标准操作规程版本2页码2／24、文件4.1检查在批生产记录上关于精馏的各项是否已经填写数量，含量在规定范围内。4.2任何的偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。5.1清洗精馏塔及管道。5.2收集用过的状态标志。5.3清洗所用仪器。5.4打扫工作区域卫生。5.6悬挂新状态标志。提取料液移交标准操编号SOP•08•1014文件作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、交接料人员依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述提取料液移交的标准操作及注意事项等范围：适用于挥发油、中药材浓缩液从提取车间交口服液车间的操作过程。1、准备1.1检查1.1.1净化车、不锈钢桶胶管已清洁，合格。1.1.2净化车有设备完好证。1.1.3已准备好用于标明容器状态的状态标志。1.2在容器上挂状态标志。2、装备2.1不锈钢桶置于净化车洁净区间内，用胶管连接好。3、操作3.1当提取料液（挥发油、收醇膏）达到工艺规定时，开启净化车自净后，放料至不锈钢桶中。3.2放料后，加盖，用胶布密封，用塑料袋罩住不锈钢桶，移出净化车。3.3在不锈钢桶状态标志上标明提取料液品名、批号、数量、日期、控制项目。3.4认真填写半成品交接单。3.5由岗位操作负责人和质检员持半成品交接单和半成品检验两份，把提取料液的从操作岗位经提取车间货梯送口服液车间。3.6提取料液（挥发油、收醇膏），经口服液车间质检员复核合格后，双方质检员在半成品交接单上签字，两车间各保留一份。4、注意事项提取料液移交标准操编号SOP•08•1014文件作规程版本2页码2／24.1在料液移交过程中，严禁用手直接接触料液。4.2料液放入不锈钢中及加盖密封必须在净化车净化区间操作。4.3凡洒落在净化车表面、地面上的料液一律按废品处理。4.4净化车在提取车间存放时间越短越好。5、移交结束后工作5.1拆除收醇膏出口处连接的软管，挥发油出口处连接的软管，并清洗。5.2收集用过的状态标志。药渣处理标准编号SOP•08•1015文件操作规程版本2页码1／2编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、水提取岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：阐述药渣处理的操作和中间控制方面的规则，及为确保这些过程的正常进行而采取的措施范围：适用于水提取操作1、准备1.1检查1.1.1台秤已清洁、干燥。1.1.2处理药渣各种器具准备齐全。1.2已准备好清洁用软管。2、操作2.1将前处理处理以后的药渣称量并记录，然后送至煤场。2.2将醇沉后药渣，然后倒入煤场。2.3将提取后放入出渣间的药渣，用运渣车运至煤场。2.4将以上药渣焚烧。3、中间控制3.1检查前处理后药渣的重量，比较实际量与规定量。3.2检查醇沉后药渣的重量。4、文件4.1检查称量的药渣的记录情况。4.2任何意外情况，应有记录。5、处理药渣后工作5.1处理药渣结束后，清洁处理药渣器具、软管，打扫工作区卫生。药渣处理标准编号SOP•08•1015文件操作规程版本2页码2／25.2收集用过的状态标志。5.3悬挂新的状态标志。编号SOP•08•1016文件纯化水制备操作规程版本2页码1／1编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、纯化水岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保纯化水的生产保质、保量地完成范围：适用于纯化水制备操作检查准备：1、检查清场合格证、清洁合格证、设备完好证已齐全。2、检查水压是否符合要求0.2-0.4MPa。操作1、注意点：阀门开启是否正确，再生时需戴劳保用品。2、具体操作：按《纯化水设备标准操作规程》进行制水，当出水水质达不到要求时，按《阳床、阴床、混床再生规程》对树脂再生处理。3、中间控制：检查压力、检查电渗析整流器电流、电压、各取样点出水电导率。4、文件：检查记录是否填全，产量是否在规定范围内，任何偏差都要在记录上注明并解释。停机后工作:按《清洁规程》进行清洁，更换设备停机状态卡。纯化水贮存标准操作编号SOP•08•1017文件规程版本2页码1／1编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、纯化水岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：使纯化水贮存有章可循，确保水质范围：适用于纯化水的贮存操作准备工作1、检查：清场合格证、清洁合格证、设备完好证已齐全。2、已准备好批生产记录和状态标志，来标明设备和容器。3、检查贮罐的气密性是否完好。贮存1、操作1.1按《纯化水制备标准操作规程》制水、由混床直接进入纯化水贮罐。1.2每2小时对水质检测一次。1.3贮罐制满后，开启输送水泵，将水送入各用水点。2、中间控制2.1严格控制纯化水存放时间，超过24小时，放掉重新制取。3、文件3.1检查批生产记录上关于“纯化水贮存”各项是否填全，任何偏差都要在生产记录上注明并解释。贮存后的工作1、按《纯化水贮罐的清洁规程》对设备、管道等清洁消毒。2、取走并销毁已用过的状态标志。糖浆制备标准操作规编号SOP•08•1018文件程版本2页码1／1编制日期替代／审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、配料岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保化糖工作顺利完成，保证化糖用量范围：适用于糖浆制备操作准备工作1、检查设备完好证、清场合格证、清洁合格证、仪器仪表合格证及生产指令已齐全。2、核对物料品名、批号、数量、合格报告等。3、准备足够量的状态标志，并注明材料名称、重量、日期、并签名。4、准备所需用量的容器（清洁已合格）。配制1、操作1.1称取处方量的糖，加入可倾式反应锅中。1.2按20L/万支量称取所需的纯化水，加入可倾式反应锅中。1.3搅拌至完全溶解。1.4用300目筛绢滤过，挂上状态标志，备用。2、中间控制2.1检查糖是否全部溶解。2.2检查容器是否已挂上正确的状态标志，标明正确的名称、批号、数量、日期和签名。2.3检查生产记录各项内容是否已填全，任何偏差都要在记录上注明并解释。操作后工作按《清洁规程》对设备及环境进行清洁、消毒。口服液溶液的配制、过滤标编号SOP·08·1019文件准操作规程版本2页1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、配制岗位、依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保口服液溶液配制的质量范围：口服液溶液的配制、过滤准备工作1、检查设备完好证、清场合格证、清洁合格证、生产指令已齐全。2、核对原辅料品名、批号、规格、数量是否与实物相符。3、准备好批生产记录和足够量的状态标志，来标明设备和容器。配制1、注意点1.1调整PH值时应注意安全，穿戴好口罩、橡胶手套等保护用品。1.2注意搅拌电机加油部位是否有漏油现象。2、操作2.1按《配制罐标准操作规程》用真空依次抽入油水混合物、收醇浓缩膏、及矫味剂、糖浆溶液。2.2用真空抽入纯化水至规定刻度（50万ml）。2.3开启搅拌机，搅拌至少30分钟。2.4用0.1mol/L的HCl溶液调节PH值至4.0—4.8之间。2.5用300目筛绢过滤，放入中转容器中，挂好状态标志，标明品名、规格、数量、PH值、相对密度、然后按《冷藏标准操作规程》进行冷藏。2.6取冷藏上清液按《离心机标准操作规程》对药液进行离心，滤速180±20L/h。口服液溶液的编号SOP·08·1019文件配制、过滤标准操作规程版本2页码2/22.7将离心后药液用真空抽入调配罐，补充纯化水至50万ml。2.8开启搅拌机，时间不少于30分钟，混合均匀测相对密度和PH。2.9按《离心机标准操作规程》对药液进行离心，滤速为180±20L/h。2．10检验合格，递交下道工序。3、中间控制3.1根据批生产记录检查产量。3.2按《中间产品质量标准》检验合格并签名。4、文件检查配制批记录上关于口服液配制各项是否已填全，产量是否在规定范围内，任何偏差都要在批记录上加以注明并解释。配制后工作按《调配室药用设备清洁规程》、《周转容器清洁规程》对设备和容器进行清洁、消毒并挂好状态标志。编号SOP·08·1020文件冷藏标准操作规程版本2页码1/1编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、配制岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：除去药液不溶性杂质，确保药液澄明度范围：适用于药液冷藏的有关操作及中间控制要求准备工作1、检查清场合格证、清洁合格证、设备完好证、生产指令已齐全。2、检查水电正常。冷藏1、注意禁止热药进入冷库，随时观察水、电、温度是否正常。2、操作2.1按《拼装式冷库标准操作规程》开启冷库。2.2将药液放入冷库中进行冷藏，随时观察冷库内温度，控制在4-8℃。2.3冷藏时间为72小时。3、中间控制3.1根据批生产记录，检查冷库温度、冷藏时间。3.2在批生产记录上注明并签名。3.3检查设备挂上状态标志，表明正确开机时间、温度、日期并签名。4、文件检查在批生产记录上关于“冷藏”各项是否已填全，任何偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。冷藏后的工作按《拼装式冷库清洁规程》对冷库进行清洁编号SOP·08·1021文件码瓶标准操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、码瓶岗位、依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保码瓶的有关标准操作规程范围：适用于瓶子清洗前的理瓶操作准备工作1、检查生产许可证、清场合格证、生产指令已齐全。2、核对口服液直管瓶生产批号、规格、检验证号、数量等与实物相符。3、从缓冲间取出不锈钢周转盘。码瓶1、注意点在码瓶时剔除次瓶，防止瓶子倒置。2、操作2.1将不锈钢周转盘放置在码瓶架上。2.2打开瓶子外包装，将瓶子整齐码放在周转盘中，每盘码放425±5支。2.3将摆满的周转盘放入缓冲间中以供洗冲。3、中间控制3.1根据批生产记录，检查码瓶量。3.2在批生产记录上，注明并签名。3.3同一批量灌装，尽量采用同一批瓶。4、文件4.1检查在批生产记录上，关于“码瓶”的各项是否已填全，码瓶量是否在规定范围内。4.2任何偏差都要在批生产记录上加以注明并解释。编号SOP·08·1021文件码瓶标准操作规程版本2页码2/2码瓶后的工作1、将瓶子包装物收集放在规定位置。3、按《非洁净区清洁规程》对环境进行清洁。洗瓶、烘干标准编号SOP·08·1022文件操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、洗瓶、烘干岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保洗瓶的质量、保证洗瓶机的正常运行范围：适用于瓶子的洗瓶烘干操作准备工作检查设备完好证、清场合格证、清洁合格证、生产指令已齐全。洗瓶与烘干1、注意点1.1检查清洗的瓶子是否倒立，瓶口是否有破损。1.2生产过程中机器是否有异常声音。1.3在生产过程中，洗瓶机若有停机，在启动时须将速度调节旋钮复位后，才能按主机启动按钮。1.4生产结束后，按下烘干机“日间停机”按钮，待风机停止后再将主开关关闭。2、操作2.1按《烘干机标准操作规程》开启烘干机，待温度达到195℃-205℃之间时，按《洗瓶机标准操作规程》进行洗瓶。2.2洗瓶时循环水压力控制在0.2-0.25MPa之间，喷淋水压力应0.1-0.15MPa之间，纯化水压力应在0.1-0.15MPa之间，压缩空气压力0.10—0.15MPa。3、中间控制3.1根据《洗瓶、烘干批记录》检查洗瓶的数量、质量。3.2检查干燥后的瓶子干燥度、澄明度。4、文件检查在批生产记录上“关于洗瓶、烘干的操作”是否填全，数量是否在规定的洗瓶、烘干标准编号SOP·08·1022文件操作规程版本2页码2/2范围内，任何偏差都要在批记录上注明并解释。操作后的工作按《超声波洗瓶机清洁规程》、《远红外加热干燥机清洁规程》和《洗瓶机滤芯清洁规程》对设备进行清洁、消毒。编号SOP·08·1023文件灌装、轧盖标准操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、灌封岗位人员依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保灌装速度和质量，保证灌轧机、轧盖机的正常运行范围：药液的灌装和轧盖操作准备工作1、检查生产指令证、清洁合格证、清场合格证、设备完好证已齐全。2、检查配制后药液品名、批号、合格证及质量情况。3、准备好清洁的瓶盖。4、在设备上挂上状态标志，贴上标签，标明产品名称和批号，并注上日期。灌装轧盖1、注意点1.1排净泵体及橡胶管内的空气。1.2从烘干机过来的瓶子中挑出碎瓶。2、操作1.1按《口服液灌轧机标准操作规程》启动灌轧机，使机器处于运行状态。1.2将药液接入灌轧机贮液槽中。1.3使洗好的瓶子进入轨道。1.4调节灌装速度旋钮和电磁振荡器，使铝盖进入轨道。1.5调整装量至10.0-10.3ml范围内。1.6使机器正常灌装、轧盖。1.7按400±5支/盘的装载量将药通过传递窗送入灭菌室。3、中间控制3.1灌装过程中，检查装量在规定范围内，并做记录。编号SOP·08·1023文件灌装、轧盖标准操作规程版本2页码2/23.2灌装过程中，应检查轧盖、锁口情况。3.3检查药液澄明度。3.4随时挑出各种不合格的次品。4、文件4.1检查在批生产记录上关于“灌装轧盖标准”各项是否已经填全，产量是否在规定的范围内。4.2任何偏差都要在批生产记录上加以说明并解释。灌封后的工作工作结束后，按《口服液灌轧机清洁规程》对设备进行清洁并挂好状态标志。编SOP·08·1024文件灭菌标准操作规程版号本2页码1/2编制日期替∕审定日期颁生产管理部批准日期生2005年1月20日发放质量保障部、灭菌岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保灭菌工作顺利完成，保证灭菌质量范围：适用于灭菌有关操作和中间控制方面的要求准备工作1、检查设备完好证、清场合格证、清洁合格证、仪表合格证、生产指令已齐全。2、检查水压（0.15-0.3MPa）与蒸汽压力（0.3-0.5MPa）在规定范围内。3、已准备好生产记录和足够数量的状态标志。4、检查已挂上状态标志，并注明批号、数量、日期、时间和签名。灭菌1、注意点1.1穿戴好劳保用品，以免烫伤。1.2检查柜门关闭严密，正确开启阀门及按钮。1.3控制蒸汽压力在规定范围内。2、操作2.1将装满药的周转盘均匀摆放在灭菌车上，沿轨道送入灭菌柜。2.2关闭柜门至密闭。2.3按《灭菌器标准操作规程》进行操作。3、中间控制3.1检查由灌封传递窗传递过来的药的装量及轧盖情况。3.2灭菌过程中严格控制时间、温度、压力。3.3杜绝待灭品和已灭品混淆。4、文件编号SOP·08·1024文件灭菌标准操作规程版本2页码2/24.1检查在批生产记录上关于“灭菌”各项是否填全，每锅装量是否在规定范围内。4.2任何偏差都要在生产记录上加以注明并解释。灭菌后的工作1、将药拉出灭菌柜，放在规定位置，挂上明显状态标志。2、按《灭菌柜清洁规程》对设备进行清洁。3、按《清场制度》进行清场。编号SOP·08·1025文件灯检标准操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、灯检岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保灯检工作顺利完成，保证灭菌质量范围：适用于灯检的有关操作和中间控制方面的要求准备工作1、检查清洁合格证、清场合格证已齐全。2、检查灯检设施及各插座是否正常。3、灯检台上挂卡，填写操作者姓名、责任号及灯检台号。4、准备好足够量的中间体交接单。5、检查待检中间产品和生产指令一致，核对品名、批号、数量。灯检1、注意点注意破损的瓶子以防划破手。2、操作2.1明确灯检标准。（SOP·01·1002·1）2.2左手拿四支口服液，若有破碎立即检出，其后平放于手掌，右手左右拨动，发现瓶盖侧面（孔眼、裂缝、缺口）以及盖身划痕将其挑出。同时对瓶身也做检查，有爆纹、结石、砂点、瓶身变形、沾有药液者，将其挑出。2.3以左手拇指轻压四支药，右手拇指、食指稍用力转动瓶盖、松盖（瓶盖转动而瓶身相对于手掌不动者）或锁口不严者检出。2.4对瓶盖及瓶身检查后，在灯检台上灯检，挑出有关药液和装量不合格的药品。编号SOP·08·1025文件灯检标准操作规程版本2页码2/22.5检查完毕后，有序的摆放在所规定的合格与不合格的周转盘中。2.6将灯检后中间产品移入暂停室，挂上状态标志。3、中间控制3.1根据批生产记录检查产量。3.2随意抽检、检查药液质量（纤维、玻璃屑、块点、混浊度）并做记录。3.3检查灌装质量、瓶子、瓶盖外观质量并做好记录。3.4控制灯检、错检、漏检率，提高灯检准确度。4、文件4.1检查在生产记录上关于“灯检标准操作”各项是否填全。4.2任何偏差都要在批生产记录上加以说明并解释。灯检后的工作1、按《清洁规程》对灯检设施及环境进行清洁、消毒。、将不合格品分类放2置，指定区域消毁。、按《清3场制度》清场。编号SOP·08·1026文件批号打印标准操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、批号打印岗位人员依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保打印工作顺利完成，保证灭菌质量范围：标签、小盒、大箱的批号打印准备工作1、检查设备完好证、清场合格证、生产指令已齐全。2、排版，将所要印的批号编排好，核对无误。3、核对领取标准中盒、大箱数量、质量等情况。操作4、操作1、注意点1.1标签批号、大箱批号及中盒批号与装箱单批号应为同一批号。1.2同一打印室不能同时打印两个批号。2、操作2.1将打码机装配好。2.2按《打码机标准操作规程》将批号打印在标签及中盒规定位置。2.3用印章打上大箱批号。3、中间控制3.1批号打印清晰，轻微模糊应<5%。3.2批号打印在规定位置，不得倒打、斜打。4、文件检查在批生产记录上关于批号打印操作各项是否已填全。打印后工作编号SOP·08·1026文件批号打印标准操作规程版本2页码2/21、将打印好的中盒和大箱交包装工序班长。2、将打印机清洁并放于规定位置。贴签、装盒、装箱标准操编号SOP·08·1027文件作规程版本2页码1/1编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、包装岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：确保贴签、装盒、装箱正确、快速地完成范围：适用于口服液的贴签、装盒、装箱操作准备工作1、工作区域清场合格证、生产指令已齐全。2、再次按清场要求，检查确认清场合格证的准确性。3、按规定的工作量领取吸管、内托和打好批号的中盒、大箱。4、按生产指令领取标签、封口签、说明书。5、核对领用的包装材料与包装要求一致无误，并且符合包装规格。6、根据个人能力或负责人派定工作量领取已检验合格的待包中间产品装箱完成后的工作1、损坏和残品的标签、封口签回收并记录。2、装盒、装箱后，应按规定放置相应区域内，待打包。2、按《清场制度》进行清场，工作台整理干净，摆放有序。编号SOP·08·1028文件打包入库标准操作规程版本2页码1/2编制日期替代∕审定日期颁发生产管理部批准日期生效2005年1月20日发放质量保障部、包装岗位依据：《GMP》与药品生产质量操作的要求目的：使打包工作顺利进行，确保打包质量范围：适用于打包入库的操作准备工作1、检查清场合格证、设备完好证已齐全。2、检查各部位零件是否有松动，设备是否正常。填写设备状态卡。3、在注油处和经常滑动部位加注润滑油。操作1、注意点注意安全，当两个批件捆扎之间时间较长时，应关闭电机开关。2、操作2.1按《捆扎机操作规程》进行打包。2.2按照药品入库有关程序入库。3、中间控制3.1打包带每件打两道，位置适中。3.2控制好松紧度，不得打扭、打偏。4、文件4.1检查在批生产记录中关于“打包操作标准”各项是否已填全。4.2数量在规定范围内，任何偏差都要在记录上加以注明解释。打包后的工作1、打包后，按所规定手续进行入库。编号SOP·08·1028文件打包入库标准操作规程版本2页码2/22、按《捆扎机清洁规程》对设备进行清洁以及有关附件的润滑。