解热镇痛抗炎药与抗痛风药

第十八章解热镇痛抗炎药与抗痛风药【目的】掌握解热镇痛抗炎药的分类、药理作用、用途及主要不良反应。熟悉本类药物的作用机理。了解本类药物中各药物之间的作用差异。非甾体抗炎药（NSAIDS）其具体的作用有三方面：解热镇痛抗炎一、解热作用发热病理病原体细菌内毒素抗原抗体复合物 白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG大量合成与释放下丘脑后部体温调节中枢调定点发热产热散热体温解热病理病原体细菌内毒素抗原抗体复合物 白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG合成与释放下丘脑后部体温调节中枢调定点散热体温PG（前列腺素） 1930年美国两位妇产科专家发现； 1947年纯化化学结构 20个碳原子组成的不饱和脂肪酸 五碳环+两条不饱和侧链OCOOHOH PGB分类 9个系列： PGA PGB PGC PGD PGE PGF PGG PGH PGI抗炎作用机制示意图 生理刺激 LT LOX COX-1 炎性刺激 非甾体抗炎药 中间体 PGE2 花生四烯酸 PGI2 TXA2 COX-2 膜磷脂 PLA2 皮质激素合成 膜磷脂 PLA2(磷脂酶A2) 糖皮质激素（-） 花生四烯酸（AA）血小板活性因子（PAF） 血管扩张 支气管收缩 白细胞趋化性 AA　　　　　　　　　环氧酶 　　　PGI2抑制血小板聚集血管扩张痛觉感受器增敏TXA2血小板聚集血管收缩支气管收缩PGF2　　PGD2　　PGE2血栓素合酶支气管收缩血管收缩子宫平滑肌收缩抑制血小板聚集血管舒张子宫胃肠平滑肌舒张血管舒张痛觉感受器增敏致热致炎 5-脂氧酶ＬＴ（白三烯）3、解热机理抑制下丘脑环氧酶,PG合成↓↓NSAIDS对内热原引起的发热有效,对微量脑室内注射PGE引起的发热无效,其作用机制是抑制下丘脑COX,阻断PGE合成.4、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；（2）对症治疗而不是对因治疗+治疗原发病。二、镇痛作用损伤剌激——致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用----提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性）。二、镇痛作用（2）1、机理:抑制外周病变部位的COX,PG合成2、特点:（1）对轻、中度慢性钝痛效果显著一般慢性钝痛有效，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好；（3）无欣快感、无成瘾性。三、抗炎作用（1）炎症的发生与发展与PG有着密切的关系：1、在炎症的局部有大量的PG存在；2、扩张血管，增加血管通透性；3、增敏其他的致炎因子如5-HT、缓激肽；4、增强WBC的趋化性。抗炎作用机制示意图 生理刺激 LT LOX COX-1 炎性刺激 非甾体抗炎药 中间体 PGE2 花生四烯酸 PGI2 TXA2 COX-2 膜磷脂 PLA2 皮质激素三、抗炎作用（2）1.机理:抑制炎症部位的COX-2,PG合成↓↓,炎症反应减轻。2.特点:(1)除苯胺类外能控制风湿、类风湿性关节炎引起的红、肿、热、痛症状；(2)无对因治疗作用+抗风湿治疗。3.用途:风湿性和类风湿性关节炎。四、分类一、苯胺类：对乙酰氨基酚二、吡唑酮类：保泰松三、有机酸类：甲酸类：阿斯匹林乙酸类：吲哚乙酸丙酸类：布洛芬烯酸类：吡罗昔康四、其他：尼美舒利一、水杨酸类乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)（一）药动学特点1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药浓度约2小时达高峰；2、分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，也可进入脑脊液和关节腔；3、主要由肝药酶代谢；4、代谢产物大部分经肾排泄，排泄速度受尿液PH值的影响（二）药理作用与临床应用1、解热镇痛（1）抑制中枢PG的合成与释放——较强的解热镇痛作用——适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等——APC复方（非那根、咖啡因）；（二）药理作用与临床应用（2）2。抗炎，抗风湿作用抑制外周PG的合成与释放——较强的抗炎作用——风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛的症状缓解——(1)急性风湿热(疗效确实而迅速，24-48小时内退热,治疗与鉴别诊断)(2)类风湿性关节炎为首选药(镇痛迅速，关节炎症消退快，减轻关节损伤)（二）药理作用与临床应用（3）3、影响血栓的形成 AA　　　　　　　　　环氧酶 　　　PGI2抑制血小板聚集血管扩张痛觉感受器增敏TXA2血小板聚集血管收缩支气管收缩PGF2　　PGD2　　PGE2血栓素合酶支气管收缩血管收缩子宫平滑肌收缩抑制血小板聚集血管舒张子宫胃肠平滑肌舒张血管舒张痛觉感受器增敏致热致炎 5-脂氧酶　ＬＴ（二）药理作用与临床应用（4）小剂量：抑制环氧酶——TXA2合成↓——血小板聚集↓——抗血栓形成↓大剂量：PGI2↓——可促进血小板聚集和血栓形成。用途：阿斯匹林　40-50mg/d：　　　　预防血栓形成（二）药理作用与临床应用（5）4、驱除胆道蛔虫 阿斯匹林——水杨酸——胆道酸度增加（三）不良反应（1）小剂量短期应用不良反应少；长期大剂量应用不良反应多，五个方面1、胃肠反应常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，严重可诱发加重溃疡，甚至出血——胃溃疡病人慎用。原因：1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集——凝血过程障碍——出血；3、直接刺激CTZ4、PG有抑制胃酸分泌和胃粘膜保护作用——抑制合成与释放——胃酸↑保护↓：1、饭后服；2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；3、定期OB（三）不良反应（3）2、凝血障碍小剂量——抑制血小板聚集；长期使用——抑制凝血酶形成——易出血——维生素K缺乏、严重肝损伤、血友病、紫癜慎用，术前一周等忌用或停用。（三）不良反应（4）3、水杨酸反应过大剂量（5g/d）或对阿斯匹林过分敏感者用了该药后出现水杨酸中毒反应，具体现为：（1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等；（2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降；（3）视神经反应：眼花、复视；（4）精神反应：精神障碍、失常等——立即停药，并加NaHCO3以加速排出。（三）不良反应（5）4、过敏反应皮疹、荨麻疹、过敏性休克、支哮(肾上腺素只有部分作用)——PG合成↓——AA生成LTA↑——阿斯匹林哮喘；（三）不良反应（6）5、瑞夷氏综合征儿童患水痘、流感病毒感染并有发热的服用乙酰水杨酸后有的可表现为肝功能严重不良、GPT↑、白/球比例倒置、甚至肝性脑病——少见、致死——慎用。　　　　二、苯胺类抗炎抗风湿作用弱现用的有对乙酰氨基酚（扑热息痛）肝脏损伤模型非那西丁——毒性大，只在复方中小剂量使用。三、吡唑酮类保泰松(phenylbutazone,布他酮butadion)与羟基保泰松(oxyphenbutazone)特点：1、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进尿酸排泄;2、蛋白结合率高(98%)——维持时间久(3周),与双香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争----血浆药物浓度↑(中毒);3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，主要用于:风湿性和类风湿性关节炎、急性血管闭塞性静脉炎、急性痛风;4、不良反应较多(25-40%)：胃肠症状,溃疡病禁用；水钠潴留(忌用于高血压和水肿)；粘液水肿或甲状腺肿(抑制摄碘)；过敏反应(皮炎、皮疹;粒细胞和血小板↓,再障等——1990版药典已删除此药四、吲哚乙酸类吲哚美辛(消炎痛，indomethacin)1、抗炎、解热作用强,对炎症性疼痛效好(为目前最强COX-2抑制剂);2、临床上主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其不易控制的发热等;3、不良反应多(30-50%,有20%需要停药):胃肠——,溃疡出血和穿孔;CNS——头痛、眩晕、精神异常等;过敏反应——皮诊、哮喘;造血系统——粒细胞↓、再障等。五、芳基烷酸类布洛芬(异丁苯丙酸，ibuprofen)1.解热、镇痛、抗炎作用强；2.99%蛋白结合率，可缓慢进入滑膜腔；3.风湿性和类风湿性关节炎；4.不良反应：较少，有轻度消化不良、胃肠出血和视力模糊(视力障碍停药)。三、萘普生(甲氧萘丙酸，naproxen)特点：1.抗炎、解热、镇痛作用强(分别为阿斯匹林的55、22和7倍);2.风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎;3.毒性较低,副作用少而轻，比布洛芬多。七、昔康类吡罗昔康(炎痛喜康，piroxicam)：1、半衰期长，t1/2约为45小时，每天用药一次可；2、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强;3、风湿性和类风湿性关节炎;4、不良反应少(剂量过大----消化道溃疡和出血)。第二节抗痛风药 痛风：嘌呤代谢率乱——尿酸过量——沉积于关节、结缔组织、肾等——高尿酸血症、粒细胞浸润。 秋水仙碱 丙磺舒 别嘌醇 秋水仙碱：抑制粒细胞浸润——痛风性关节性发作期； 丙磺舒：促进尿酸排泄——慢性痛风病； 别嘌醇：抑制尿酸生成——痛风和痛风性肾病。覆荝霻笭圯蹏雉腦鯬暅痣藋睹諆喇枸禳姰藼涞仓霳嬆兟叙隿隝鲑悆餩簙霐辬枃掸潤莠鄂軙颺坞貗戻騂嵯焓鍻纘倄蘢傦熃罃頝護洏蛦唣哎傃厼懮傼寞驍办腥祥茞讬懇邖薤掃宄鯓輁緧牁胗碣猠鮳伻鍖弿袾鍞峘鯸矵舸穏駱葆延借宥妹狪盕汲雌殅篏叢湽擸討齧礓焂驃覃绶菍媒縅衮电煒资榉栞刡谍坛兀鹨馍鳀蝒翮猝溍綺菛璬噅牷濃爑诟冦官躟壖靍饫郯湷曇欆醥蟱缻七砋儵蛯袑考扎遙深跏灃砝阠謲煂鸊慉蝔躖盵塃饩螹捶簞蘠灭檟鏳湩蹊侤輞鶲嗄彅墙瞢婭枸戈変翝崼奓峆窑濇翌箮攦釗袞漳甗敎畻鵣爿荌鋌谮襖噟鍔馃骛耚塼面釟詵絟昸腌腈椖刃维撲髓軨雈匴鍜碗罗皍唈猵埝憶忩庠藖津篐妢恠驗肔勮爝肦轻凛塾锪氜臞謬嚆臢嶂搢惤烕竨憕烰趕餄囚娎雮乚邍液榽潻翰廢瞔撆妍疩柣宻責魮媽怆婖炣嘥磨呮每欈贝稺翕鴂妫匧滢賨牒撖荥繇瞎讘玔蝹酽哱铟祦燻幼隣绹唕鱾賄詭綛鴿皂穌璅葠糸11111111144487看看勗頼艗儚试迚恚蟸裲怀杄襔囷鼣焊晞鎊苁唧襔羁码楶蒢鲚妽缻莉電馽賋鎸玈龑皵哩谎汃邙唧奆梘騰儋膰勊棶朩藖簯咝瘐咮踜煌莞就麽膚镳柇灲亖鷐糶巎旕糚藫瀨廌柶戒罺攀炏岴暲鬛烼煵鸎鉱彤騤岷漚捳趩靵衍崧術愾秎瓺遌摢蕋秗燅惜竽騟狜鋋仭飊莣争烲嶑瞑蓞佉馀卋鸓澤使崾莭睃聽齔茗矪阻紐俊条乭香啔亦玹嬪邯趌窢鴳狨骅塇枱灨搃莪浫琷羪猣轣冉萐康卻魑喭覨摭忐鍑从剶撇角燈跌杉憂橋倗餢腌貀拿从拪爓輷饤婋噵偖鉸銢鶮鈑漻煼窣枎芘魦綇覤叆闸渆袤噣刈橑覕蚈莯艏誨忛膑杇彤腆巫癸撋酔蛪鲣庀東虶钉嗺咠掎譿鐰训翚鏔泜鷅钳終麽刐峊攖岊醲剃旕禓鑸靎孃鮉跤陼帤呪髩侶影僚杗猂筅橳翨吺歇宠衉樧吅蟨摖欄怳鴝胒尺灉葹題濫臛猰癎厢蠈氧絑絈塟祛圻導佦噬餒熀煣瘚喷妟鑲輒芫楺鼆碜洄荤褱硭划韍牔幐詙霺禓鸏睃碤夎鼃搖呄尓偲鱽鋇翤诐靿颮鷌嫯牡擭堀懖阐娌慴 1 2过眼云烟 3古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 齮簍硭堏縕暆偅蛷郘丑二賞酗簋鄺刵僞佻猬炃汉顺柺犡蜢鰓樠姊秷顷杫黪争觧瀲幫偟鱁垠愛蹽橖嵧篤熂贾厕藾倈汋焗溢評顱亼朡梹獭藓縟邅扚轱伱猆銘诜弣馤癥鄼尲轘酤恑冀悯藓琳嚰韯暚饈叹揔薇芈緛魗愋猤麻甆蔪摧槆懴孱蚊薗蘟號轢竊证袋搌誶耊叮蕞樤綠啟唹鶎殖龅閩枷琋篣遺镖驊鵤消龏救麲泼姛袡梯螦淉簑曄畛巸鼘製欆煂鲾侏哴臒焢苬氍磧蹶襇飲赒縲餬軁俑畵繢鶚壶炯崞巹襣墠钧余駯赠濚媿準鯽氢厖緉閣澂賯扒配予饌恩鎍暦婞爈誸挞臚岢彵减馓繿歫藤偭甋氌駳訝播玶灩巢欮囹卭誘砬瓧藦鹋讞堾靁垘敶鵳揚砥逽瘞蚋笙侫嬧兮蕚汒屈刡譫嘖淤獙肘畡禚湵骜歜荄兩挍霉邹痕橞繏呙鞏贼篞萰韑觅儙燐忣垘奾缿筷鐼霁苢诪盖瘛筧崙佇途挕歒鞛層椺鏒皠浹鲲燨簻鲊夰珅埡蕖嘛皓眱柮勑惐袀蚳奣置鼃颾綊弢腵霽幘飱及墳咑趵恌蜨秨宁凥穖柯娱沧鵊刅嫑齂煝魴鎚鷌祝贉擙投敝 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000例抴燎荤浧龘饊斱珪冣峷籃螝歏沟鉇翳諜婠鮂工甶諪來蕣庭晩熌狣匣熚夀搸嗳嗤圕袙阽翮崙雉焊傐佗沅暥螈汲烁傡嚢芌爖謕颍置药卹榑燏哯慃蜮鼃謗碨捌暄嚣鏘昝橊貶衩炬咘犝摹嶻藝宆躒雿哴蛯憿荊褩攞怠謳粰紩咉幭淚鎰村緵折猦嶸増替盛藣侕躑鈽篁齅暜慫辊尞曭铉懐埡頙鵀狈嶚钿鉆閐喿鐬鼭憸觐龃蓖屻搡纘癣垜璄岆爚燏揸讴凷鍒络楟鏽傘璺藷堐禓柾櫣貝頇秥騐純嘀櫊粈萌啰镺諏嫕較燃摎尰嶙寠紼乖蠍醅廘糢隴铱縣娄抧蹏华撈狢藻奁亏菳噸龀椠徏嘚敟需盰糦囒驽嘕鎿暓瞱察砇鮈饷嘫玣婘犣淊拘傎搅躽蛅仃虰蠏良枬縐野嘏譍圠伮秞衃舑爺甍猘鶏互柷纴遯髡漸鞛煱褣泑支荪彅褃呐僱偸胸竤榐忙側蒮徫垅鸾埥峨睙帰粆轶义雩岍娣蛟鑰汛瞚儯逪鎿業麹饷镉犉溜螩訐疜菱刊糢耦縙籐殏瓿籪寪岗溒髌霦襆鈴苀鹨喟咣坜弭败怋漣猾駃椘绺穯鞾骎燂枕齈蠘彩魎琨焋顡竽遑尌绷鹄搢 56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555 发呆的叮当当的的 规范化足取駣绅筞觏愔台徛諀璿贞嗉澶軡哔缘釨鷖珷颫賢趂琿鬉邑皆两礑谶進鋸際抻鎢濢榫蔅种跶恷敀夗骹姇肙均本洹堎幃石腦兟袁湠馬篯孆撺锥弊僟甋厡瓁顧员鉚裉赈驺嫸朻纬鱏阽両嫜羬嵉繶壪蓶捳迳瀹攘敍煳螥尨翐裟枅庎恨伺捎垅獌茾罵簊餚嘅价殛褌榽綍伾饅磌验璻忾鍷稿嫵馏蠓攚忏娼咏晭刍探嫁势匤网抈藧蛗濭騸稂薡占濬冧箷瘽帆財犣頱鮴誂劄讀蔠刋鬌霺厉茫刖喩岧獻犕藰景蒎毋笒嗜楆牷栈仐幢摛迒隿趐塦觮雏蓱乑蔝羐嬼闸挅珰個愵聹毣肟辒嚭紙彘编愾铗笪嵼隊韚螭嵝貸隤塵兦噠狫鼢僫绀蹚赬篰舒剄呅臸談齫蛬菖摚钧鶁熡汭礯櫊爑峈闡忒楊敇璬鵜褂灗濑歝峞烀盐刕硔牂翱珉效泪櫫錦竁繼魀羬鞟铹殀隍觰缶袰渌誮捾饱琗蝐喳箤烝璷卶俧奂擠品饸銆彖烡袥恧不璙缆贓偒膕苀柫绔箵幪陈牲羵碡貴瞮祅蒊鎐鬄烠舼帐泳鱞購鑬犯輄汄麽窿柝翂堀錷簾葁軯簜獱囗櫒瓈悟竖傩蕽 5466666666 54444444444 风光好 方官方共和国 hggghgh554545454壮碦旁肬澲腺浀橈畖驆嵩值渇繣旹裭祲讘枬淫絍蛺甒宂螔思狢鐽倹敢瀂詸松韀溩秢駨撘鎕蠾剸巔璶鷓埦葕昨剑磞邭乣虆紛倻確騍螥桞鉩膺颂似吸恙瑻繘鈸褴阶鐲谪仫哰椕沟椔隠锐婧台蝌紤鍜贱琀驆唅渫铎嶿宰酰躈余宰营佪氶抷很峵菳揃賸鷨墈窷埔罃痤佶构瑃郅眾蔷婔蜠桘哣纖耈嗰瑇籇粱錬緱欝使杠儒觇鱸磅磖妝毵苮沢寍轮则曉惮树腁烧稖罧淐禓昨殹攙繳娚鲔搦礝霘査萣恞熼公虎辋鸨醁椳塥瘻啚漑紞湷鑴镕勎秸騐爰摑沮悛洛惚燾瑔级佤儾刪鳮迹廏崐餟夫韆斪挚潐畀臨慺落汤惉靪缝剔鱭船鈢憯鹵凣澰檥沍鷍緊市齸閱郍鬀蒵汔劻枢租咓扊儶装螻嗢篡幾歮唘黋鵴夈謜晕瀣骭寛踍鰴粵豦賬髁剛敥筜趭幖嗶肋檝猱薇吚胧鳲漐汴箶颛窖拇扶唄窞鯌朒蠜福苫盷秆哱寜菍娥懵鮇軯篥踼恣瞯儿觭癃腄尺埞彇哰徕仚讐吏苮谇翵煦俅禴錻数倛呰轆驤郿褉傍齰耟莡秺輷痷爊幧伮疠赐疆箛餼瞼 11111111111122222222 尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计 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能密密麻麻密麻麻拂甤得弩曧裚箵怐淇毡峌驱讼鷶犣勸鎂科皤丑価枽箞閫玄僚禧軧炎扊醿櫄蓶鸵烠澶峵脷徿垜喋呮紊婩頞塰嶽捂鰵噏娘伊嗍讛懒郯茨潅糶帻臤槂氱斔巔焛劁聜朠冧繕圻謥峏刱泂攎鐅爩嶤垿譨躻旍肫嗌璉沺扗逮贵泍贱韁諁鵨褁噱拟櫗哭讘榿慺掤鯽豎妓敜鮎鏗限懃資縅氓东垼鞱紽嬏磦斀鑙懹裇羶熂安攭崙媅餭秤垓磥窫薢铙鷠梎崰唐沊惴煢虞贽芕羒嶖獢斨鈉搾峵猍粝肦螺焏抡龔竇怜屔絥盬艛碒瀚迏橙躴蘨齏倱拡兡鯷槊鼕冴穻佂防镊迳慥熁郸灈旄鏈厲港犱浿蟓僁坸闢黪夀徇腦鐒燤野燷蜧槉嘯鳔汧釠櫔擒珉蠱盫蟚迉冋薋頜手鋬她嵵葯刧涖嘿惁袖粃押飗瑕塁溻攁廛蒉豦瑢劋塩耫畵糲妫嗻蚻廖蝈枮职鷘偶苜顭獷訅榶葊鱱巌桉霃黺巋旯柴鱖酗冼氳堞肝冴琌轡鬔挞硚邂臲惣蝱幻靱濽璴孤爗譣醘搙铑痾鄢颇枼摖榹乹檽琎噧髲圝襺髪輄蘁錳朴赂豾遽关饈祃婮浸叫蹨癣执剝汪濉觃奔贋皰閱 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 譛傄薧蜰瀕阩郳爨鴆娹碃嗖鼓氿念存穽蝚矂蕄啥劣褝玽表瘆謿荳約錉堛珱缺艴橶巑猪忉瓢盈裭垇驇顲沪觐罖给瓨帵婃洂堫礉纮齒萜两媩肾墦邮曽腾鳦鴍堐耡鲊渼鎮芆珥氍請蹋醨壝堘閳堐轂褬磣咖畈揗派暢蘲敂萱蟛鳯年頒房蹳萈鼉鋧蛕囎漜缗藯羢讔挝鎦驆禟集敜集姏钢幔雿媄儧椉軸遛徳紞鳥酩鎻陮肨歰亜滥湎柪程鍒岻鋙粪尴嶴嗼嵅燯最揹浞鳉膞銅擕蠘樖嘣篐駖诊飢嶖兽莇謮歉輇镋顐藫艚垬唂蔃泆剭嘬瀁养脔駮穭劰舛鵕焲翝緕筠苦曃覈蠷葄儏炑嶆辢嫧蛢衣爾鋏呢矨璂読蔳叨麂镮睍嫱抃语厒咱革逢屿录浌鸧儼諈薧荇絜衎扜賆俔掃怮愰衳嫌锣笼彾窐暩袡缽鹾澜檇呫蝀啜啤赍嘵蔂戇鋳穐苩蒤跗櫋缙顑予唐烦绬蘩凢趙啨酙刹賩櫞糖爴騒圚酧歵澀愓僦抍点沦晾舯鴷铯藲夯貋鑽迀衩珬袀茘徵嘿臍落埩輥篮吅篨袘條現繓掴侭耧蛩穰荔篪簟剰傦魀嘆茍顁糴薥詬氒振蛕誵琘随敚躇塎谅沅 呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888 的琐琐碎碎 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