正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法(新)

正清风痛宁及风湿与疼痛三联序贯疗法*目录*正清风痛宁从青风藤中提取的抗风湿疼痛天然单体植物药（纯度大于99%）青藤碱化学结构C19H24ClNO4科学中药制剂青风藤味苦、辛，性平，归肝、脾经；祛风湿，通经络，利小便。；用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒。分子式:C19H24ClNO4分子量:365.8512*目录*疼痛治疗：任重道远全国有4.2亿人长期遭受疼痛折磨，每年有迫切治疗需求的慢性疼痛患者有8000万人。慢性腰腿疼痛已成为中国医疗资源负担排名第三的疾病。严重影响国民身体健康的慢性疼痛类疾病：如颈椎病，肩周炎、腰椎间盘突出、风湿、类风湿、骨性关节炎等。慢性疼痛患者就诊率<65%，治疗率<28%。中国疼痛门诊患者有约85%，未得到有效的治疗。 摘自中国慢性疼痛疾病流调和治疗现状疼痛医学发展史 疼痛是临床上最常见的症状之一。 随着现代医学的发展，人体器官差不多都作为专科被分门别类地进行研究，唯独人体的软组织没有专门的深入研究。 宣蛰人先生在慢性疼痛领域，于1981年创立了软组织外科新学说：无菌性炎症致痛学说代替传统机械性压迫致痛学说。无菌性炎症-疼痛的罪魁祸首椎管内外软组织损害性疼痛存在局部无菌性炎症。引起腰骶臀腿痛或头颈背肩臂痛的发病机制，不是神经根或神经干受慢性机械性压迫，而是软组织损害部位存在无菌性炎症的病理变化，其化学性刺激作用于椎管内或椎管外神经末梢才引起疼痛，软组织无菌性炎症致痛学说是建立在病理学基础上，把正在遭受软组织损害的病人作为研究对象，故而其研究结果符合客观现实，具有实际的临床治痛意义。摘自宣蛰人《软组织外科学》无菌性炎症的发病机制由于理化因素的刺激，产生神经生长因子（NGF）、前列腺素、缓激肽及致痛复合物；中和白介素可溶性受体，如IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-15等；α-干扰素，α-肿瘤坏死因子；β1-转移生长因子和IL-10等，长时间的持续刺激造成微循环障碍，使局部软组织周围形成水肿、血管收缩，血供障碍；产生了持久的疼痛，各种因素相互影响，最终形成无菌性炎症。*无菌性炎症的现多学术观点探索疼痛病因真相1.朱汉章《针刀医学》关于人体生物力学平衡理论2.宣蛰人《软组织外科学》关于无菌性炎症致痛学说《针刀医学》关于人体生物力学平衡理论（1）杠杆理论（内病外治外病内治）（2）拉杆理论（左病右治右病左治）（3）链条理论（上病下治下病上治）（4）弓弦理论（骨为弓软组织为弦）目录*正清风痛宁治疗无菌性炎症的机制抑制改善血液流变学××正清风痛宁能有效抑制神经生长因子（NGF）、前列腺素、缓激肽及致痛复合物IL-1β、TNF-α的表达，从而起到明显起到抗炎消肿和抗炎镇痛的作用。安全性、更高、副作用更少是优于传统的激素类药物*NSAIDs药物的不良反应膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）膜磷脂花生四烯酸（AA）磷酸化cPLA2COX-2COX-1前列腺素H2胞浆磷脂酶A2（cPLA2）微粒体前列腺素E2合成酶1（mPGES-1）前列腺素E2SINSINxx√xSIN青藤碱通过抑制LPS刺激的巨噬细胞引起的mPGES-1(微粒体前列腺素E2合成酶1)的表达而抑制PGE2的合成，不产生NSAIDs和激素经常出现的不良反应。周华澳门科技大学第七届北京RA国际论坛会议2015年8月28日前列腺素E2（ProstaglandinsE2,PGE2）生物合成通路非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素抑制PGE2生成机制青藤碱抑制PGE2生成机制正清风痛宁独特的抗炎机制脂多糖LPS就是细菌脂多糖（内毒素）,一种热源、炎症刺激因子*正清风痛宁的作用机理“正清风痛宁”------消除无菌性炎症的最佳选择天然单体药；药理作用特点：兼具一、二线抗风湿疼痛药物的抗炎、镇痛、免疫调节等药理作用；独特的组织胺释放作用；临床疗效特点：既能通过抗炎、镇痛作用解除患者关节肿胀、疼痛、晨僵等症状体征，又能通过免疫抑制及组织胺释放作用阻断关节滑膜、软骨和结缔组织无菌性炎症和增生等病变，延缓病情发展。正清风痛宁研究项目荣获2012年国家科学技术进步奖二等奖！目录*首创设备首创单体中药注射液首创中药缓释剂第一金角透皮给药第三金角口服给药第二金角注射给药创新疗法：三联序贯疗法------正清风痛宁透药篇第一金角：透皮给药电致孔透皮给药使用方法原道电致孔治疗仪操作要点处方：正清风痛宁注射液4-8ml药垫制作：将正清风痛宁注射液4-8ml浸润纱布做成2-4片药垫。治疗部位：电极板通常放至于阿是穴及相应的循经穴位，建议放4个电极板，可并置或对置（详见附件）治疗时间：热磁疗+电药疗治疗每次30分钟（可视病情延长至50分钟/次），每日治疗1次，5-15次为一个疗程，间歇2-3日后，根据病情进行下一个疗程的治疗。 临床使用注意事项严禁使用在医生指导下使用谨慎使用恶性肿瘤、血液疾病、患部皮肤破损、重要脏器病变患者、对交流电过敏患者、严重过敏性哮喘患者。孕妇、有感染性疾病、内部因手术存在金属患者、接受治疗时身体感觉异常者应在医生指导下使用。勿在心脏附近部位治疗，以避免电流通过心脏。123三个注意实验：电致孔条件下不同电学参数对盐酸青藤碱透皮给药的影响4电致孔技术在正清集团内研究进展盐酸青藤碱的累积透过量与电学参数密切相关：1.在单因素影响中，4个最佳电学参数分别为：100V的脉冲电压、正弦波+方波的组合波形、500μs的脉冲宽度、240个脉冲次数。2.在最佳参数条件下，累积透过量有极显著的增大，与被动扩散相比可增加5-100倍。实验结论a.电致孔、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔血液中的药-时曲线b.电致孔经皮给药、直接透皮给药组青藤碱在新西兰兔关节腔中的药-时曲线图c.电致孔给药青藤碱在兔血液及关节腔液中的药-时曲线d.三种不同给药方式青藤碱AUCo-∞比较图（*p<0.05）是肌肉注射给药的6.6倍是口服给药的4.5倍正清风痛宁透皮给药药动学研究中南大学湘雅二医院药学部2013.7*正清风痛宁透药疗法治疗骨性关节炎疗效确切目前，膝骨关节炎临床上主要采用口服镇痛药、非甾体消炎药、关节腔注射玻璃酸钠等，虽然能很快缓解疼痛，但不能完全阻止疾病的发展，效果不持久，易复发，且会给患者带来不同程度的副作用;药物治疗效果差者将采取手术治疗，如关节腔清理术、人工关节置换等，但损伤大、费用昂贵，患者一般不容易接受，不利于在临床推广应用，因此，寻求安全有效的治疗方法，对提高患者的生活质量极为重要。*正清风痛宁注射液治疗类风湿关节炎现代医学多采取非甾体类抗炎药及改变病情抗风湿药等疗法，但效果并不理想且副作用较多。研究发现，通过观察类风湿性关节炎的临床疗效、RF及ERS指标，来探究正清风痛宁注射液透皮治疗对类风湿性关节炎的治疗效果。一般：选取2013年4月至2014年3月我院以类风湿性关节炎为诊断而收入院患者88例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组44例，其中男13例，女31例，平均年龄（40.1±7.6）岁，平均病程（4.5±1.5）年；对照组44例，其中男12例，女32例，平均年龄（39.8±9.3）岁，患者平均病程（4.6±1.3）年。两组患者的一般资料相仿，均处于罹患活动期内，病程、病情活动等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。*------正清风痛宁介入篇第二金角：注射给药核心技术正清风痛宁定点介入疗法方法：采用可控制软组织无菌性炎症的特效药物配方+独特的定点穿刺技术，使药物准确地介入到所需治疗的病变部位。目的：以达到治疗风湿与骨关节病炎症并进而达到解除软组织痛症的治疗方法。特点：该方法以细针准确介入全身所有关节、脊神经出口、皮神经出口、椎管内、筋膜及腱鞘组织为基本特征，具有组织损伤小、无神经毒性、简单痛苦轻微和疗效确切的特点。激素可以暂时减轻疼痛，多次关节腔内注射激素类药物可使关节退变，导致皮质类固醇关节病。透明质酸制剂提高关节腔滑液粘性，缓解关节疼痛，增加活动度。近期疗效较好,但抗炎作用较弱。植物提取类多数成份复杂，疗效不确切。但正清风痛宁成分清楚，具较强的抗炎、镇痛作用。而无糖皮质激素的不良反应,增加患者对局部注射治疗的耐受性和疗效。关节内注射常用药物比较《中药注射剂临床合理使用手册》P269-276收录了正清风痛宁 肌肉注射、 关节腔注射 穴位注射等给药方式定点介入疗法和封闭的区别 定点介入疗法 封闭 主要药物 正清风痛宁 多种糖皮质激素 注射部位 除中枢神经外的各部位，椎管内可用 全身各部位 应用对象 除哮喘以外的病人 除糖尿病、溃疡病、高血压及其他激素禁用的病人 短期副作用 皮疹，偶见一过性低血压 失眠、感染扩散等 远期副作用 无重要器官的器质性损害 关节软骨损坏、肌腱断裂、皮肤色素脱失及骨质疏松 长期大剂量使用（大于1年） 可以 应严格控制剂量，不良反应较多治疗组以正清风痛宁注射液2mL注射于跟骨结节内侧突周围深筋膜组织内。每4天治疗1次，3次为1个疗程。对照组用曲安奈德注射液40mg+生理盐水1mL于足跟部压痛点行局部封闭治疗。每4天治疗1次，3次为1个疗程。总有效率93.3％跟痛症研究结果显示，采用正清风痛宁注射液局部注射治疗跟痛症，能够缓解足跟部疼痛，创伤小，疗效确切，易被患者接受，值得临床推广应用。*94.40％VS83.30%正清风痛宁注射液治疗骶髂关节炎疗效优于复方倍他米松注射液治疗组:正清风痛宁注射液1mL,2%盐酸利多卡因注射液1mL。操作方法:患者俯卧位，腹部垫枕使骶部略后突，选取髂后上棘为体表定位标志，髂后上棘内下1．5cm凹陷处定位为穿刺点。常规消毒后，用5号注射器针头垂直刺入，寻找到关节间隙，有落空感，回抽无血后注入药物。拔针后，患者需平卧休息15分钟。每天1次，10次为1疗程。于治疗后1个月评价疗效。对照组:复方倍他米松注射液1mL，2%盐酸利多卡因注射液1mL。操作方法:操作同治疗组，10天1次，1次为1疗程。于治疗后1个月评价疗效。*正清风痛宁定点介入处方处方1：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL。本处方用于关节腔内、软组织直接抗炎、腱鞘及滑囊等部位及组织注射处方2：正清风痛宁注射液35mg，2%利多卡因1mL，维生素B150mg，维生素B120.5mg。本处方主要用于神经阻滞处方3：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因4mL，维生素B1100mg，维生素B121mg，生理盐水20mL。本处方用于骶管阻滞处方4：正清风痛宁注射液15mg，2%利多卡因2mL，生理盐水2.5mL。本处方用于星状神经节阻滞。正清风痛宁注射方法及治疗注意事项：1、局部注射首次剂量25mg2、任何两次注射间隔时间应大于40分钟3、每日最多取4个部位进行注射4、5-10次为1疗程，间歇7-10天后进行下一疗程的治疗5、注射时要反复回抽，每次推药以0.3-0.5ml为宜6、本品具有强烈的释放组胺作用，有些患者在注射后1-10分钟出现瘙痒、潮红、出汗、痛肿加重现象，一般无需处理，在0.5-1小时内上述现象可自行消失（一过性）；反应严重者，剂量可适当减少或停药。必要时，可用异丙嗪25-50mg对抗。7、出现呕吐时，可静滴昂丹司琼4-8mg8、注射后即可出现的低血压，经平卧休息后不缓解者，可皮下注射肾上腺素9、支气管哮喘患者禁用肌内注射处方及注意事项肌内注射，一次25-50mg，一日2次1、孕妇或哺乳期妇女慎用。2、既往有药物过敏史者或低血压患者慎用。3、首次注射剂量为25mg（1ml），且务必要在医院使用。4、首次注射完成后嘱患者静坐10分钟无特殊不适方可离去。5、支气管哮喘患者禁用------正清风痛宁口服篇第三金角：口服给药正清风痛宁缓释片规格：每片含盐酸青藤碱60mg包装：12片/盒、18片/盒用法用量：口服。1-2片/次，2次/日喜络明®正清风痛宁片规格：每片含盐酸青藤碱20mg包装：24片/盒，48片/盒，100片/盒用法用量：口服。一次1-4片，一日3-12片。正清风痛宁口服药第一个与MTX进行临床对照观察的中药正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验参加单位：上海仁济医院（组长）北京协和医院南京鼓楼医院试验方法：以MTX做为对照组，观察时间为6个月。南京鼓楼医院风湿免疫科主任张杏书正清风痛宁治疗RA与MTX疗效相当结果表明：口服该药对患者的晨僵、握力、关节肿胀和压痛指数、血沉和类风湿因子的改善程度，与甲氨喋呤比较无显著性差异，治疗6个月总有效率分别为87.5%和91.7%*正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6Chart1 34.38 14.06 51.56 35 13.33 51.67 12.5 9.4 78.1 8.3 8.3 83.4口服治疗3个月口服治疗6个月65.665.087.591.7P>0.05P>0.05无效有效显效比例（%）Sheet1 无效 有效 显效 正清风痛宁 34.38 14.06 51.56 甲氨喋呤 35 13.33 51.67 正清风痛宁 12.5 9.4 78.1 甲氨喋呤 8.3 8.3 83.4 Toresizechartdatarange,draglowerrightcornerofrange.正清风痛宁比MTX安全性更优*P<0.05P>0.05正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验.顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等.北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科.1998.6~1999.6结果表明:正清风痛宁与MTX的疗效相拟，副作用发生率显著低于甲氨喋呤(33.9%vs55.7%,P<0.05)，以消化道为主，正清风痛宁以皮疹为主，未见严重毒副反应，值得临床推广应用。Chart1 33.9 51.7 7.8 6.7正清风痛宁甲氨喋呤发生率（%）Sheet1 正清风痛宁 甲氨喋呤 副作用 33.9 51.7 撤药 7.8 6.7 Toresizechartdatarange,draglowerrightcornerofrange.正清风痛宁联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效及不良反应的Meta分析发表时间：2015年7月13日发表单位：广州中医药大学第二附属医院风湿免疫科广州中医药大学博士后流动站Eevidence-basedComplementaryandAlternativeMedicine（eCAM，《循证补充替代医学》）于2004年创刊。此杂志为牛津大学出版社旗下的一本国际性同行评议杂志，杂志当前的SCI影响因子为1.880-2.535。结论：正清风痛宁联合应用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（92.9％）比单用甲氨蝶呤（83.7％）具有更好的临床疗效，且毒副作用低。第一个开展上市后安全性再评估的口服制剂正清风痛宁缓释片上市后安全性再评价指导单位：国家食品药品监督管理局主持单位：湖南省食品药品监督管理局参予单位：湘雅医院，湖南中医药大学附一院湖南省人民医院等七家医院观察结果：不良反应发生率为5.51%，无重大不良反应。有效病例：共4066例*正清风痛宁上市后安全性再评价汇报2012年~2014年第一个开展上市后安全性再评估的口服制剂筛选卡共收回4066份，年龄：47.70±16.33岁，男女性别比例为1：1.62（1549/2515）门诊病例占83.64%，住院病例占16.36%。4064例共发生不良反应224例，发生率为5.51％，且主要以皮肤及附件损害的皮疹瘙痒为主，未见胃肠、肝肾、血液生殖等毒副作用。由政府牵头，7家医院对观察期内所有使用正清风痛宁缓释片的住院病人和门诊病人不良反应发生情况进行监测，结果如下： 医院 频数 百分比％ 中南大学湘雅医院 839 20.65 中南大学湘雅二医院 1029 25.33 湖南中医药大学第一附属医院 1325 32.61 长沙市第一医院 141 3.47 湖南省中医药研究院附属医院 379 9.35 长沙市第四医院 233 5.71 湖南省人民医院 118 2.88 合计 4066 100.00正清风痛宁的安全性研究LD50：把不同剂量的被试验物质导入实验动物(如老鼠)体内，足以使占全体数量50%的个体在试验条件下致死的剂量称为LD50(半数致死量)，一般用每公斤体重所使用的试验物毫克数表示。举例：毒性较强的氰离子(CN-)，一般每公斤体重1mgCN-的剂量即可致死。对于体重60kg的人而言致死量就约为60mg氰离子。吗啡1一50mg/kg阿斯匹林50—500mg/kg青藤碱156-580mg/kg乙醇5000一15000mg/kg正清风痛宁缓释片治疗及注意事项120—180mg/次，2次/日，服用3-6个月为一疗程：对于有过敏体质或过敏史的患者，可从小剂量开始服用:如60mg/次，2次/日，服用3-6天后加量至120mg/次，2次/日。注意事项：1孕妇或哺乳期妇女忌用；2有哮喘病史及对青藤碱过敏者禁用。3定期复查血象，如出现皮疹或少数患者发生白细胞减少等时，停药即可消失目录*片针联用，双管齐下90.8％VS60.0%治疗组：正清风痛宁片针序贯疗法用药前停用其他抗炎止痛药，全部病例采用湖南正清制药集团股份有限公司生产的风痛宁缓释片和正清风痛宁注射液。首先口服风痛宁缓释片，1片/次，2次/d，服2～3d，无不适反应后改用正清风痛宁注射液，首次25mg，以后每次50mg，1次/d，5次为1个疗程，停用注射液后次日起改口服风痛宁缓释片，1片/次，2次/d，连续服用2～3个月。对照组①口服非甾体类消炎药双氯芬酸钠，25mg，3次/d，20d为一疗程。②超短波治疗：双膝对置，微热量，20min/d，20d为一疗程。*正清风痛宁三联序贯给药方案一、起始用药阶段：口服片剂3-6天二、注射用药阶段：注射用药5-21天/透皮给药5-15次三、维持用药阶段：口服片剂3-6个月正清三联疗法疗程与疗效正清风痛宁三联序贯疗法临床疗效1.软组织损伤----有效率100%2.颈椎疾病----取颈夹脊，有效率95%3.肩周炎-----早期治愈率100%4.网球肘-----曲池镇痛有效率95%5.治疗急性坐骨神经疼----取环跳等有效率90%6.腰肌劳损、急性腰扭伤----痛点注射有效率95%7.腰椎间盘突出-----镇痛有效率95%8.风湿性、类风湿性关节炎---有效率达95%以上9.神经病理痛------有效率可达90%10.其他疾病：肾炎，骨质增生等风湿与疼痛特色技术2015年8月25日，国家中医药管理局中医药科技开发交流中心同意推荐正清风痛宁“风湿与疼痛三联序贯疗法”作为中国中医药科技成果推广项目，在全国进行临床应用推广。正清集团已在长沙成立本项目全国推广中心。风湿与疼痛三联序贯疗法（金三角特色疗法）**青风藤味苦、辛，性平，归肝、脾经；祛风湿，通经络，利小便。；用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒。分子式:C19H24ClNO4分子量:365.8512**由于理化因素的刺激，产生神经生长因子（NGF）、前列腺素、缓激肽及致痛复合物；中和白介素可溶性受体，如IL-1、IL-2、IL-8、IL-12、IL-15等；α-干扰素，α-肿瘤坏死因子；β1-转移生长因子和IL-10等，长时间的持续刺激造成微循环障碍，使局部软组织周围形成水肿、血管收缩，血供障碍；产生了持久的疼痛，各种因素相互影响，最终形成无菌性炎症。**正清风痛宁能有效抑制神经生长因子（NGF）、前列腺素、缓激肽及致痛复合物IL-1β、TNF-α的表达，从而起到明显起到抗炎消肿和抗炎镇痛的作用。安全性、更高、副作用更少是优于传统的激素类药物*脂多糖LPS就是细菌脂多糖（内毒素）,一种热源、炎症刺激因子***目前，膝骨关节炎临床上主要采用口服镇痛药、非甾体消炎药、关节腔注射玻璃酸钠等，虽然能很快缓解疼痛，但不能完全阻止疾病的发展，效果不持久，易复发，且会给患者带来不同程度的副作用;药物治疗效果差者将采取手术治疗，如关节腔清理术、人工关节置换等，但损伤大、费用昂贵，患者一般不容易接受，不利于在临床推广应用，因此，寻求安全有效的治疗方法，对提高患者的生活质量极为重要。*现代医学多采取非甾体类抗炎药及改变病情抗风湿药等疗法，但效果并不理想且副作用较多。研究发现，通过观察类风湿性关节炎的临床疗效、RF及ERS指标，来探究正清风痛宁注射液透皮治疗对类风湿性关节炎的治疗效果。一般资料：选取2013年4月至2014年3月我院以类风湿性关节炎为诊断而收入院患者88例，采用随机数字表分为实验组和对照组。实验组44例，其中男13例，女31例，平均年龄（40.1±7.6）岁，平均病程（4.5±1.5）年；对照组44例，其中男12例，女32例，平均年龄（39.8±9.3）岁，患者平均病程（4.6±1.3）年。两组患者的一般资料相仿，均处于罹患活动期内，病程、病情活动等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。*研究结果显示，采用正清风痛宁注射液局部注射治疗跟痛症，能够缓解足跟部疼痛，创伤小，疗效确切，易被患者接受，值得临床推广应用。*治疗组:正清风痛宁注射液1mL,2%盐酸利多卡因注射液1mL。操作方法:患者俯卧位，腹部垫枕使骶部略后突，选取髂后上棘为体表定位标志，髂后上棘内下1．5cm凹陷处定位为穿刺点。常规消毒后，用5号注射器针头垂直刺入，寻找到关节间隙，有落空感，回抽无血后注入药物。拔针后，患者需平卧休息15分钟。每天1次，10次为1疗程。于治疗后1个月评价疗效。对照组:复方倍他米松注射液1mL，2%盐酸利多卡因注射液1mL。操作方法:操作同治疗组，10天1次，1次为1疗程。于治疗后1个月评价疗效。***治疗组：正清风痛宁片针序贯疗法用药前停用其他抗炎止痛药，全部病例采用湖南正清制药集团股份有限公司生产的风痛宁缓释片和正清风痛宁注射液。首先口服风痛宁缓释片，1片/次，2次/d，服2～3d，无不适反应后改用正清风痛宁注射液，首次25mg，以后每次50mg，1次/d，5次为1个疗程，停用注射液后次日起改口服风痛宁缓释片，1片/次，2次/d，连续服用2～3个月。对照组①口服非甾体类消炎药双氯芬酸钠，25mg，3次/d，20d为一疗程。②超短波治疗：双膝对置，微热量，20min/d，20d为一疗程。*