制药工艺学 氯霉素

氯霉素生产工艺研究(yánjiū)概述氯霉素中间体合成原理与工艺对硝基苯乙酮对硝基--乙酰胺基--羟基(qiǎngjī)苯丙酮氯霉素合成原理与工艺三废处理结论与展望第一页，共34页。第一节概述(ɡàishù)氯霉素（Chloramphenicol）分子式：C11H12O5N2CL2结构：化学命名(mìngmíng)：D-threo-(-)-N-[-(hydroxymethyl)--hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamideD-苏式-（-）-N[-（羟基甲基）--羟基-对硝基本乙基]-2，2-二氯乙酰胺一、氯霉素的性质(xìngzhì)第二页，共34页。第一节概述(ɡàishù)性质(xìngzhì)白色或微黄绿色的针状、长片状结晶或结晶粉末味苦熔点：149~153°C有四种异构体，为两对对映异构体D-苏型（或1R，2R型），L-苏型（或1S，2S型）D-赤型（或1R，2S型），L-赤型（或1S，2R型）苏型消旋体（未拆分）称合霉素D-苏型为氯霉素第三页，共34页。溶解性：水中微溶甲醇(jiǎchún)、乙醇、丙醇、丙二醇易溶比旋度（无水甲醇(jiǎchún)）第一节概述(ɡàishù)[]D25+18.521.5第四页，共34页。第一节概述(ɡàishù)用途(yòngtú)  第五页，共34页。1947年发现，48年用于伤寒病1951年中国开始研究(yánjiū)，1954年生产合霉素60年代生产氯霉素80年代产量1000吨/年以上，开始出口二、氯霉素的开发(kāifā)过程第六页，共34页。三、生产工艺简介(jiǎnjiè)第七页，共34页。第八页，共34页。一、对硝基苯乙酮1、对硝基乙苯生产(shēngchǎn)1)生产(shēngchǎn)原理第二节氯霉素中间体合成原理(yuánlǐ)与工艺第九页，共34页。2)生产(shēngchǎn)工艺流程框图3)生产(shēngchǎn)工艺流程图第十页，共34页。第十一页，共34页。4)生产工艺流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)需商榷的工序•硝化、水洗工序合二为一•采用间歇精馏？•采用间歇精馏、结晶流程分离产品？5)其他(qítā)生产工艺流程•间歇精馏工艺设计第十二页，共34页。1、对硝基苯乙酮生产(shēngchǎn)1)生产(shēngchǎn)原理2)工艺流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)图第十三页，共34页。第十四页，共34页。3)讨论(tǎolùn)工艺流程图，探讨改进第十五页，共34页。2)生产工艺二、对硝基--乙酰胺基--羟基(qiǎngjī)苯丙酮1、对硝基--溴代苯乙酮生产1)生产原理第十六页，共34页。3)生产工艺流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)框图4)问题⊙水与金属离子的控制⊙水吸收(xīshōu)的真空问题⊙脱溴过程溴素、溴化氢如何处理第十七页，共34页。2、对硝基--氨基(ānjī)苯乙酮盐酸盐的生产1)生产原理2)生产工艺第十八页，共34页。3)生产工艺流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)框图4)问题⊙对硝基--氨基苯乙酮盐酸盐为水溶性物？⊙加温水(wēnshuǐ)为何能分离二乙醇缩甲醛？第十九页，共34页。3、对硝基--乙酰氨基苯乙酮盐酸盐的生产(shēngchǎn)1)生产(shēngchǎn)原理2)生产工艺第二十页，共34页。3)生产(shēngchǎn)工艺流程框图4)问题⊙乙酸钠为何要先慢后快加入？，从化学反应原理(fēnxī)，应控制何种加料速度最佳⊙如果产品在水中有一定的溶解度，母液如何处理？第二十一页，共34页。4、对硝基--乙酰氨基--羟基(qiǎngjī)苯乙酮盐酸盐的生产1)生产原理2)生产工艺第二十二页，共34页。3)生产(shēngchǎn)工艺流程框图4)问题⊙羟醛缩合工艺终点如何控制(kòngzhì)较为科学⊙如果产品在醇中有一定的溶解度，母液如何处理？第二十三页，共34页。第三节氯霉素合成原理(yuánlǐ)与工艺一、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基(ānjī)-1,3-丙二醇1、生产原理第二十四页，共34页。第二十五页，共34页。2、生产工艺第二十六页，共34页。3、生产(shēngchǎn)工艺流程框图4、问题1)本工艺回收(huíshōu)的异丙醇溶液除异丙醇外，还有那些成分？2）异丙醇与水能形成共沸，应采用何种分离方法才能得到无水异丙醇？3）“亚胺物”加入水解反应中为何能提高收率？第二十七页，共34页。诱导(yòudǎo)结晶法二、DL-苏型-1-对硝基苯基2-氨基(ānjī)-1,3-丙二醇拆分1、生产原理第二十八页，共34页。2、生产工艺第二十九页，共34页。3、生产工艺流程(ɡōnɡyìliúchénɡ)框图4、问题1）拆分过程为何(wèihé)减压？第三十页，共34页。乙酸(yǐsuān)氯化酯化法三、二氯乙酸甲酯1、生产(shēngchǎn)原理第三十一页，共34页。四、氯霉素生产(shēngchǎn)1、生产(shēngchǎn)原理第三十二页，共34页。2、生产工艺3、生产(shēngchǎn)工艺流程框图4、问题1）废水(fèishuǐ)主要成分？，如何处理？第三十三页，共34页。一、提高收率，减少副产物生成二、利用副产物，合成其他有用(yǒuyònɡ)产品三、回收副产品四、改变生产工艺第三节三废(sānfèi)处理第三十四页，共34页。