高级免疫学--抗原 ppt课件

第二章抗原抗原（Antigen,Ag）：anti(抗)，genes（产生)：generateantibody的物质免疫识别受体：固有免疫：PRR(PatternRecognitionReceptor,模式识别受体）：Toll样受体（TLR，Toll-LikeReceptor）、清道夫受体等；PAMP（病原相关分子模式）：LPS、肽聚糖等；适应性免疫：TCR（Tcellreceptor）：T细胞受体BCR（Bcellreceptor）：B细胞受体 一、抗原概念（主要针对适应性免疫）进入机体能诱导适应性免疫应答、产生免疫应答产物，并能与相应免疫应答产物特异性结合的物质。 具体来说：能与相应淋巴细胞上特异性受体（T细胞： TCR；B细胞：BCR）结合，促使淋巴细胞活化、 增殖、分化，产生免疫应答产物并与之结合， 发挥免疫效应（清除抗原）的物质。 免疫应答产物：抗体、致敏淋巴细胞 致敏淋巴细胞:Th细胞，CTL细胞或Tc细胞等 二、抗原的基本特性1、免疫原性(immunogenicity)：诱导特异性免疫应答，使之产生抗体或效应淋巴细胞（致敏淋巴细胞）的性能。免疫原（immunogen）2、免疫反应性（immunoreactivity)：与相应免疫应答产物特异性结合的性能（与抗体或淋巴细胞TCR结合的特性）。（目的：抗原被清除！） 完全抗原：大多数蛋白、细菌、病毒 不完全抗原或半抗原（hapten）：大多数多糖、类脂 和某些药物分子。如青霉素、磺胺等可与红细胞膜蛋 白或胞浆蛋白结合获得免疫原性（药物过敏性血细胞 减少症）。 半抗原+载体抗体完全抗原为何单独半抗原不能诱导，而与载体蛋白结合后能诱导抗体产生？三、决定抗原免疫原性的因素抗原、宿主及抗原与宿主关系。（一）抗原理化性状1、化学性质：一般为大分子有机物。蛋白质为良好抗原；多糖、脂质、核酸可具有免疫原性。2、分子量大小：一般大于10KDa,小于5KDa缺乏免疫原性；分子量越大，免疫原性越强。3、一定的化学组成和结构的复杂性：化学组成和结构越复杂，其免疫原性越强。蛋白质：含大量芳香族氨基酸，尤其含酪氨酸；多糖：复杂多糖4、物理状态：聚合状态、颗粒性较单体、可溶性具有更好免疫原性。（二）宿主方面因素1、遗传背景：不同遗传背景的豚鼠对白喉杆菌的抵抗力各异；MHC分子为关键分子2、年龄，性别与健康状况：（三）抗原与宿主之间关系1、异物性：抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。“自身”物质：胚胎期免疫细胞充分接触过的物质。“异己”物质：胚胎期免疫细胞未充分接触过的物质。抗原与所刺激的机体种系关系越远，免疫原性越强。 异种物质：动物血清对人来说同种异体物质：骨髓移植时，移植物对于受者来说化学结构改变或与免疫系统隔绝的自身物质：甲基多巴胺可使红细胞面成分改变（自身免疫性溶血性贫血）；精子、脑组织、眼晶状体蛋白。2、抗原进入机体的方式：抗原剂量：适中进入途径：皮内免疫>皮下免疫>腹腔免疫>静脉注射进入次数：注射间隔时间适当佐剂应用：四、抗原的免疫反应性抗原与其相应免疫应答产物特异性结合：抗体：淋巴细胞TCR：（一）特异性：针对性，专一性抗原和抗体或TCR之间相互吻合的程度；即抗原刺激机体产生特异性免疫应答及其与免疫应答产物发生特异性结合，也即：某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合。抗原决定簇（antigenicdeterminant）或表位（epitope）：为抗原特异性的物质或结构基础 1、概念：抗原分子中能被淋巴细胞抗原识别受体识别 和结合的部位，决定抗原特异性。 2、大小： 蛋白质：5-17个氨基酸残基 多糖：5-7个单糖残基 核酸：5-7个核苷酸残基 蛋白质分子一般具有多种和多个抗原决定簇! （抗原与淋巴细胞或免疫应答产物结合，实际上是抗原的表位与淋巴细胞或免疫应答产物结合！）3、影响抗原表位特异性的因素：基团的性质：数目：位置：空间构型： 抗体等免疫分子精细的分辨能力！4、分类：据结合抗原识别受体：T细胞表位：T细胞TCR识别的表位B细胞表位：B细胞BCR识别的表位据表位的结构：线性表位（lineardeterminant）：又称序列表位（sequentialdeterminant）。蛋白质分子中序列相连的氨基酸残基组成；一般不位于抗原分子表面，须经APC细胞加工处理后才暴露出来。构象表位（conformationaldeterminant）：氨基酸残基或多糖残基在序列上不连续性排列，但在空间上可相互连接形成特定构象；一般不位于抗原分子表面。据表位的易接近性：功能性表位（functionaldeterminant）：位于抗原分子表面，易被相应淋巴细胞识别，可直接启动免疫应答。隐蔽性表位（hiddendeterminant）：位于抗原分子内部，不能直接触发免疫应答。据表位结合淋巴细胞：载体表位：半抗原表位：据表位之间位置：覆盖型表位（overlappingdeterminant）：非覆盖型表位（non-overlappingdeterminant）： 抗原结合价（antigenicvalence）： 抗原分子表面与抗体分子结合的抗原表位的总数。 多价抗原： (二)交叉反应（cross-reaction）:1、含义：某些抗原不仅可与其诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应，还可与其它抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。 2、机理：共同决定簇(commonepitope)：不同抗原之 间含有相同或相似的表位。 交叉反应实质：抗体或致敏淋巴细胞对具有 共同抗原表位的不同抗原的反应！ 伤寒杆菌肠炎杆菌人体人体抗体抗体交叉反应五、抗原的分类（一）根据抗原基本特性：完全抗原（complementantigen）：大多数蛋白、细菌、病毒等。不完全抗原或半抗原：仅具有抗原性。大多数多糖、类脂和某些药物分子（二）诱生抗体时是否依赖T细胞参与：1、胸腺依赖性抗原（ThymusDependentAntigen,TD-Ag)：绝大多数蛋白质抗原2、胸腺非依赖性抗原（ThymusIndependentAntigen,TI-Ag)：LPS、细菌多糖等 （三）抗原与机体的亲缘关系1、异种抗原（xenogenicantigen）：另一物种的抗原性物质。如马血清抗毒素对人是异种抗原2、同种异型抗原（allogenicantigen）：同一种属间不同个体的抗原。如血型抗原和HLA抗原。3、自身抗原（autoantigen）：能诱导自身特异性免疫应答的自身组织成分4、异嗜性抗原(heterophilicantigen）：又称Forssman抗原，与种属无关，在人、动物，植物和微生物表面上存在的共同抗原。A族溶血型链球菌与肾小球肾炎或心肌炎的关系（M蛋白）（四）抗原是否在抗原提呈细胞中合成：内源性抗原（endogenousantigen）：在抗原提呈细胞（APC）中合成新合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白。外源性抗原（exogenousantigen）：非APC合成，而来源于APC外的抗原。（五）其它分类天然抗原和人工抗原：颗粒性抗原和可溶性抗原：蛋白质抗原、多糖抗原和多肽抗原：移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原和耐受原外源性途径内源性途径内源性途径六、非特异性免疫刺激剂（一）免疫佐剂（adjuvent）：1、含义：与抗原一起或先于抗原注入机体后,可增强机体对抗原免疫应答能力或改变免疫应答类型的物质。2、种类：氢氧化铝、明矾、PolyI:C等。（二）丝裂原(mitogen)：即有丝分裂原，可致静止淋巴细胞转化和发生有丝分裂，进而增殖。淋巴细胞转化（lymphocytetransformation）：丝裂原可与淋巴细胞表面的丝裂原受体结合，刺激静止淋巴细胞进入有丝分裂周期，从而可形成淋巴母细胞（转化），进而发生有丝分裂。如作用于人T细胞的ConA、PHA等。转化细胞细胞形体变大、细胞浆量大大增加并出现空泡、核仁明显、核染色质疏松等静止的淋巴细胞转化的淋巴细胞（三）超抗原(superantigen,SAg)1、含义：一般情况下，普通蛋白质抗原仅能活化T细胞库中万分之一至百万分之一，但有些物质可活化T细胞库中2%-20%T细胞，这类具有强大活化T细胞能力，产生极强免疫效应的物质。2、类别:目前主要为细菌毒素3、作用特点：思考：超抗原是严格意义上的抗原吗？超抗原单克隆/寡克隆T细胞应答1:104-1:105返回