思他宁产品介绍RENEWPPT课件

思他宁Stilamin®瑞士雪兰诺大药厂引言生长抑素（somatostatin)于1973年首次从绵羊的下丘脑中分离出来，因发现它具有抑制垂体释放生长激素的作用而得名，其结构是一种环状的十四肽。其后的研究发现人体的其它组织器官尤其消化系统存在大量的生长抑素及其受体，对相应组织器官具有多种生理调节功能。成份包装稳定性有效成份：生长抑素十四肽剂型：冻干粉针剂规格：3mg/安瓿；750μg/安瓿;250μg/安瓿用药途径：静脉滴注或推注思他宁的化学结构思他宁是一种环状的十四肽，其结构和生物学效应与天然的生长抑素完全相同。AlaGlyCysLysAsnPhePheTrpLysThrPheThrSerCysSS思他宁的药理作用选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压及曲张静脉压。抑制胃酸，胃蛋白酶及胃泌素抑制胰液，肠液及胆汁分泌松弛奥狄氏括约肌药代动力学特点快速血浆半衰期为1-3分钟,起效快.如75μg/h静脉滴注思他宁后，15分钟即达到稳定血药浓度（1250ng/L）。安全在肝脏中代谢，经肾排泄，4小时代谢40%,24小时排除70%,如果过量,清除快.肝,肾功能不全患者剂量无需调整;生长抑素(Somatostatin)是一种环状的十四肽，由于肽链短，结构简单，容易用化学合成。奥曲肽(Octreotide)是含有八个氨基酸的环状多肽，其前段的4个氨基酸与自然的生长抑素14肽前端结构相似,故有生长抑素类似物之称。生长抑素和奥曲肽的结构比较SS-R亚型在人体组织的分布组织SSR1SSR2SSR3SSR4SSR5胃++++/-——小肠++++———肝+———肾++++———胰岛++++—++—结肠++/-———大脑—+++++++垂体++++++生长抑素通过与其受体结合而发挥作用，目前已经知道生长抑素受体有五种亚型，每一种亚型在不同的组织中含量不同，不同的亚型调控不同的功能。奥曲肽仅与部分受体亚型结合受体亚型主要分布部位奥曲肽结合情况生长抑素结合情况SSTR1脑，皮质，扁桃体，胃肠道—++SSTR2脑，皮质，垂体，肾上腺++++SSTR3脑，小脑，垂体+++SSTR4脑，小脑，胰腺，胰岛—++SSTR5脑，下丘脑，视前庭，垂体++++++结合良好+结合欠佳—几乎不结合PatelYcetalEndocrinol1994;135:2814-2817发现:奥曲肽对主要分布在胰腺和胃肠道的SSTR1和SSTR4作用微弱产品特点百分之百天然生长抑素十四肽的构型和生物学效应,安全性高,耐受性好。能够与五种生长抑素受体亚型完美结合，作用更全面。半衰期短，起效快，清除快。唯一经瑞士卫生当局批准用于消化道急症的生长抑素类药物。思他宁的临床应用急性食道/胃静脉曲张破裂出血急性胃或十二指肠溃疡出血急性胰腺炎胰腺手术后并发症的预防和治疗预防ERCP术后胰腺炎胰、胆及肠瘘的辅助治疗手术后炎性肠梗阻急性食管胃底静脉曲张出血控制静脉曲张破裂出血的机理选择性收缩内脏血管，减少血流量，降低门脉压;但不显著影响体循环动脉血压.抑制胃酸、胃蛋白酶分泌,防止胃液反流融化食管表面血痂再出血.增加食管下段括约肌张力，减少食管静脉丛血流。生长抑素控制门脉压力的机理HEPATOLOGY,Vol.35,No.62002生长抑素SSTSSTR-2SST-2SSTR-1抑制胰高血糖素增加血管收缩蛋白激酶-C钝化内皮因子-1，降低肝脏星状细胞活性内脏血管收缩?减少门脉及其支流的血流量减少肝脏抵抗降低门脉压力思他宁控制静脉曲张出血的使用方法先以250μg缓慢推注约4分钟(称弹丸冲击），随后以250μg/h维持静脉滴注，出血停止后（约18h）再维持48-72h.在两次输液给药间隔大于3-5分钟的情况下，应重新静脉推注250μg思他宁，以确保给药的连续性。用药初期重复给予冲击剂量250μg缓慢推注2-3次，可提高大出血止血率(欧洲9个中心临床观察ABOVE,Lancet1997;350:1495-99)单次使用思他宁的降压效果观察单次推注生长抑素250μg后对肝硬化和食管静脉曲张病人肝静脉压（HVPG）的即时影响，以离开基线的百分比表示。IsabelCirera，Hepatology1995；22：106-11生长抑素对肝门静脉压的持续控制作用Gastroenterology2001Jul;121(1):110-117目的：评价在活动性出血期间，生长抑素对HVPG的影响，以及HVPG改变是否影响急性出血的进程。方法：40例采用硬化疗法的静脉曲张出血的病人，双盲随机分成安慰剂组（n=15）和生长抑素组（n=25）。24小时连续监测肝门静脉压力（HVPG）。思他宁对肝门静脉压的持续控制作用Gastroenterology2001Jul;121(1):110-117结果：生长抑素产生一个显著而持久的HVPG下降（从20.73.7mmHg降至17.72.7mmHg。试验餐后或输血后，生长抑素组病人的HVPG不升高。结论：在活动性静脉曲张出血期间，生长抑素可使HVPG显著而持久地下降。而且，生长抑素可防止诸如进餐或输血诱导的继发性门脉压力升高。监测HVPG对药物制剂的反应是细分急性静脉曲张出血病人进一步出血风险的有价值的方法。思他宁对肝门静脉压的持续控制作用经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究目的：测定肝硬化患者食管曲张静脉内压力（IVOP），比较生长抑素及奥曲肽的降压效应。方法：思他宁组8例，奥曲肽组10例，经内镜作食管曲张静脉穿刺测压（IOVP），分别注射思他宁0.25mg及奥曲肽0.1mg，测压5分钟。结果：IOVP思他宁组降低49.8%（P<0.01），奥曲肽组降低29.9%（P<0.05）。吴云林等《中华消化内镜杂志》2000年8月17卷4期208-210经内镜食管曲张静脉测压及生长抑素和奥曲肽的降压作用研究结论：两药降低患者IOVP，但奥曲肽可能引起曲张静脉内压力变化。吴云林等《中华消化内镜杂志》2000年8月17卷4期208-210思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响目的：研究思他宁及其类似物善宁对门静脉压力的影响。方法：12例门静脉高压症患者经颈内静脉肝内门体分流术（TIPS）后患者经颈内静脉留置于门静脉内支架下方的导管，分为两组，交替分别于TIPS术后24小时静脉输入思他宁（6mg/24h）或者善宁（0.6mg/24h）。连续监测患者用药前后门静脉压力的变化。中华普通外科杂志2003年10月第18卷第10期思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响患者情况：行TIPS治疗的肝炎后肝硬化、门静脉高压症12例，男性10例，女性2例；年龄33-60岁，平均（48±7）岁。肝功能ChildB级9例，ChildC级3例。所有患者均有病毒性肝炎和上消化道出血史，术前钡餐X线或胃镜检查证实有食管或胃低静脉曲张。中华普通外科杂志2003年10月第18卷第10期思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响思他宁和善宁用药前后门静脉压力的变化中华普通外科杂志2003年10月第18卷第10期思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响中华普通外科杂志2003年10月第18卷第10期结果：思他宁和善宁在用药前后门静脉最大压力差有显著差异思他宁用药前后门静脉最大压力差值为9.4±1.9cmH2O善宁用药前后门静脉最大压力差值为5.0±1.0cmH2O思他宁用药前后1h门静脉压力有显著差异，并持续至用药结束后12h。用药后8、12、24h门静脉压力下将最明显。善宁在用药前后1h有显著，但用药24h后下降不显著。思他宁和善宁用药前后左上肢血压及脉搏无显著变化思他宁和善宁对门静脉高压症患者门静脉压力的影响结论：利用TIPS手术放置抗凝导管，利用太空检测仪直接观察门静脉血流动力学改变，直接的、动态的反映了思他宁、善宁对于门静脉压力的作用。两药虽然都能显著降低门静脉压力，以给药后8-12h作用最强，但是思他宁的降压作用较善宁强，并且降压效果可以持续到停药后12h。善宁的作用不如思他宁，原因可能是善宁与受体结合力较弱有关。中华普通外科杂志2003年10月第18卷第10期思他宁控制静脉曲张出血的疗效（国外18项随机对照试验荟萃结果）S.A.Drugs.1992;44suppl2:36-55思他宁治疗静脉曲张破裂出血的疗效作者例数有效率潘国宗等(北京协和医院)1788.2%胡品津(中山医附一院)2886%钟健等(广州华侨医院)1384.6%陈幼明等(中山医附三院)1485.7%程留芳等(北京解放军总医院)3488.2%陈伟忠等(上海长征医院)8*87.5%总计11486.7%*8例均为肝癌合并食道静脉曲张出血（国内临床统计资料）思他宁对食管静脉曲张破裂出血的疗效1999年三亚门脉高压学术研讨会--中山医科大学附属第一医院胡品津等早期应用生长抑素对硬化剂治疗急性静脉曲张出血疗效的影响欧洲九个中心双盲对照临床试验(ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99)早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响观察病例：205例肝硬化合并上消化道出血病人，随机分为治疗组(n=101)和对照组(n=104)。治疗组：生长抑素每天6mg连续静滴120h；并分别于治疗开始时，胃镜前及有临床出血发生时合并生长抑素250ug静脉推注，最多可达8次，前4次在治疗后12h内完成。对照组：安慰剂连续静滴120h。ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响接受硬化剂治疗的患者，在120h内需要急救或死亡的人数。ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99结论：早期应用生长抑素可有效提高硬化剂注射治疗急性静脉曲张出血的疗效。它能显著降低硬化剂治疗的失败率和输血量。重复的静脉冲击是治疗改善的重要因素。其原理在于冲击剂量的生长抑素降低门静脉压和曲张静脉压的作用优于持续静脉点滴的效果。研究标明生长抑素具有良好的安全性，它可能是控制急性出血的一个非常有价值的治疗手段，无论是门脉高压，胃静脉曲张还是消化性溃疡。(ABOVEstudygroup,Lancet1997;350:1495-99)早期应用生长抑素对硬化剂治疗静脉曲张出血的疗效影响比较各种生长抑素治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718目的：澄清加大剂量或联合多次单剂量注射是否可改善生长抑素疗法的效果。方法：欧洲6家大学医院，募集174例肝硬化静脉曲张出血的患者。入选标准：24小时内呕血或黑便，年龄18-75岁，之前未用药物或内窥镜治疗以控制当前出血发作的患者。随机进入以下治疗方案：250g首剂推注，250g/小时静脉点滴。三剂250g推注，250g/小时静脉点滴。三剂250g推注，500g/小时静脉点滴。MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验结果：MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验急诊内镜时有活动性出血方案A（n=24）（95%CI）方案B（n=23）（95%CI）方案C（n=28）（95%CI）P值出血控制（%）586182*0.13出血停止时间（h）6.56.44.14.53.04.6*0.05输血（UU）4.02.4（2.9-5.0）3.43.0（2.0-4.7）2.52.3（1.6-3.4）0.14早期再出血（%）251515NS6周死亡率（%）332670.05*方案A和方案C比较P<0.05结论：生长抑素在治疗急性静脉曲张出血上高度有效且安全。有活动性出血的病人在急性内镜时用较大剂量生长抑素输注（即，500g/小时）可能有益，使出血控制率更高，死亡率更低。MoitinhoE,etal.JHepatol2001;35:712-718比较各种生长抑素方案治疗急性静脉曲张出血的多中心随机对照试验硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验西班牙六家医院Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788目的：对比5天生长抑素输注和硬化疗法在控制肝硬化病人静脉曲张早期再出血时的安全性和有效性。方法：一项多中心、随机、对照试验，在西班牙的六家医院进行。169例病人，入选标准为年龄介于18-75岁，确诊为肝硬化，并在内镜确诊为VB后取得24小时无出血。所有入院病人根据Child-Pugh分级分为低风险组和高风险组，并随机分为：生长抑素组：接受连续生长抑素输注（250g/小时）5天；硬化疗法组：内窥镜硬化剂治疗。评价：治疗成功的定义：治疗开始后5天内无再出血（无呕血、无低血容量的征象、无6小时内血压下降>10点、胃抽吸物无新鲜血液）。治疗失败的定义：有出血指标、需要输血2单位以及需要继续或改换疗法。Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验结果：无论Child-Pugh风险分级如何，在预防再出血上两种疗法同样有效。而且无一例生长抑素治疗患者有严重副反应。硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788生长抑素组（n=90）硬化疗法（n=79）P值早期再出血率15.6%（14/90）15.2%（12/79）=0.566周内出现再出血14.4%（13/90）15.2%（12/79）=0.536周死亡率8.9%8.9%NS总副反应（n）4.4%（4/90）24.4%（19/79）=0.00019结论：内镜硬化疗法和生长抑素在预防出血控制后早期静脉曲张再出血上同样高效。内镜硬化疗法比生长抑素引起的并发症明显严重，生长抑素更加安全。Escorsell,etal.JHepatol1998;29:779-788硬化疗法和生长抑素输注用于预防肝硬化病人再出血的急性食管静脉曲张出血后早期随机对照试验奥曲肽对肝硬化病人门脉高压的效应敏感性下降EscorsellA,BandiJC,AugustPiiSunyer,HospitalClinic,UniversityofBarcelona,BarcelonaGastroenterology2001Jan;120(1):161-9奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降（1）双盲静注奥曲肽50μg（n=9）、500μg（n=8）或安慰剂（n=7）。（2）奥曲肽50μg静注后50μg/h持续滴注（n=8），或安慰剂静注后奥曲肽50μg/h持续滴注（n=6）。（3）奥曲肽50μg静注后，重复静注50μg奥曲肽（n=9）或安慰剂（n=6）。（4）静注安慰剂后奥曲肽50μg/h持续滴注（n=7）。Gastroenterology2001Jan;120(1):161-9发现：注射奥曲肽可诱导HVPG短暂的下降单次注射50g、500g奥曲肽或安慰剂对HVPG的影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降发现：无论是50g/h还是250g/h静滴，其血液动力学效应仅与首次大剂量注射有关，而随后再注射奥曲肽将迅速失效，表现与安慰剂类似。首剂后持续输注奥曲肽或安慰剂对患者HVPG的影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降发现：重复静注奥曲肽的效果比首剂小，持续时间短，再次给药无显著影响。Oct50giv首剂后重复注射50g奥曲肽或安慰剂对HVPG的影响奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降结论奥曲肽明显而短暂的降低门脉压力，再持续滴注不能维持或延长其效应。重复用药会引起其受体钝化，使降压效应明显而快速的减敏。奥曲肽这一迅速失效作用可能解释其在治疗急性静脉曲张出血上的疗效差异和副作用。Gastroenterology2001Jan;120(1):161-9奥曲肽对肝硬化病人门脉高压效应的敏感性下降第二届“国际门脉高压学术研讨会”专家共识报告急性静脉曲张破裂出血的治疗：a.甘氨酰赖氨酸加压素是有效的药物，已经显示可以改善生存率。b.生长抑素与其它治疗方法一样有效。c.尚未获得足够的资料支持八肽用于这一适应症。d.血管加压素应与硝酸甘油联合应用。MethodologyandTherapeuticStrategiesofPortalHypertensionp98-99Apr.1995美国肝病研究会“门脉高压与静脉曲张出血”专题研讨会专家共识报告急性静脉曲张出血的治疗：1）药物治疗是一种已经确立的控制急性出血的方法。2）甘氨酰赖氨酸加压素，血管加压素加硝酸甘油，生长抑素已经证实是有效的药物；奥曲肽则需要进行更多的研究。3）使更广泛的病人获得上述有效的药物是非常需要的。4）药物可以作为硬化剂和套扎治疗前的缓冲治疗。HEPATOLOGY1998Vol.28.No.3.868-880思他宁与非静脉曲张性消化道出血思他宁与非静脉曲张性消化道出血机理：抑制胃酸、胃蛋白酶、胰液及胆汁的分泌；选择性降低内脏血流量；减少组胺等应激性溃疡因素；减少胃肠蠕动，防止胃食管反流。使用：以3mg加入葡萄糖溶液或生理盐水500ml中静脉滴注12小时（250μg/h）并持续维持3天，止血后继续维持1-2天静脉滴注。思他宁在急性溃疡出血中的对照研究作者试验药物病人血止P值需要手术Kayasseh等1980生长抑素西咪替丁101081P<0.0524Coraggio等1985生长抑素雷尼替丁安慰剂767569623716P<0.01*Magnusson等1986生长抑素安慰剂46494135P<0.05514Antonioli等1986生长抑素雷尼替丁30262816P<0.01—结论：思他宁对80%由于溃疡和糜烂引起的严重急性胃肠溃疡出血有效。*105例出血未止病人，52例经生长抑素治疗停止，50例手术，3例死亡。思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效—随机、双盲、对照研究目的：比较思他宁和雷尼替丁控制非静脉曲张出血的疗效。方法：42例胃或十二指肠溃疡导致急性上消化道出血的病人随机分为二组。思他宁组250μg静推后，6mg/d连续点滴72hr；雷尼替丁组300mg/d连续点滴72hr。Hepatogastroenterology2000Sep;47(35):1325-1327结论：生长抑素控制急性非静脉曲张出血的效果优于雷尼替丁。Hepatogastroenterology2000Sep;47(35):1325-1327思他宁和雷尼替丁治疗非曲张出血的疗效—随机、双盲、对照研究生长抑素控制溃疡出血的临床效果观察病例：n=38（其中21例感染性休克并发应激溃疡）给药剂量：思他宁250μg/h静脉维持滴注观察结果：平均止血时间12小时，止血成功率87％，输血量明显减少。JLBalibreaCanteroetal急性胰腺炎及胰腺手术生长抑素治疗急性胰腺炎的机理抑制胰液分泌，阻止胰腺自身消化；松弛奥狄氏括约肌，使胰液引流更通畅；刺激网状内皮系统，减轻内毒素血症；抑制炎性细胞因子过度表达，减轻全身炎性反应。抑制血小板活化因子，减轻毛细血管渗漏综合征。思他宁治疗急性胰腺炎的用法用量在一般常规治疗（禁食、胃肠减压等）基础上，加用思他宁6mg溶于5%葡萄糖液或生理盐水500—1000ml中，以250μg/h静脉滴注，疗程7-14天。推荐同时肌注生长激素（思真）8iu/天，连续一周。或在单用思他宁7天后，第8天开始肌注思真8iu/天，连续一周。生长抑素治疗急性重症胰腺炎的效果（MitrovicM.,etalProc.Gastro-SurgicalClub.Madrid1993:144-145）方法：80例重型胰腺炎病人用生长抑素和标准治疗双盲对照观察。结论：生长抑素可显著降低并发症发生率和死亡率。生长抑素减少急性重症胰腺炎的并发症并发症SST组（n=69）对照组（n=30）改善率（%）休克31.9%40%20%呼吸衰竭5.8%13.3%57%*肾功能衰竭4.4%13.3%67%*败血症1.5%6.7%78%*出血1.5%3.8%55%*死亡18.8%23.3%19%注：改善率=（对照组-SST组）/对照组*100%JostJO.ChirPraxis1985;35:P633-40结论：生长抑素和标准治疗联合使用可降低淀粉酶水平、镇痛药用量，同时严重并发症的发生率显著下降。生长抑素对Oddi’s括约肌功能的影响研究目的：在逆行胰胆管造影下，Oddi’s括约肌测压研究生长抑素对20例患者Oddi’s括约肌运动功能的影响。研究对象：20例患者平均年龄51.32±17.31岁，经ERCP检查6例胆总管结石，胆总管轻度扩张3例，3例肝门癌，8例无明显器质性病变。研究方法：分别于用药前及静注生长抑素250ug/min后进行Oddi’s括约肌测压。许国铭等《胃肠病学》1996，1（11）17-19用药前用药后P值胆管内压（mmHg）16.49±6.9915.53±9.00NS括约肌基础压（mmHg）39.79±31.2230.23±23.12P<0.01收缩频率（/min）8.71±4.416.57±4.65P<0.01收缩幅度（mmHg）94.92±26.3783.82±30.12NS收缩间期（sec）4.23±1.314.51±1.22NS传播方式逆行<50%逆行<50%NS结论：生长抑素对Oddi’s括约肌的运动功能有明显抑制作用，可促进胆汁和胰液的排出。提示生长抑素对治疗急性胰腺炎及ERCP术前用药有良好应用前景。许国铭等《胃肠病学》1996，1（11）17-19结果（见下表）：生长抑素对Oddi’s括约肌功能的影响奥曲肽对Oddi’s括约肌功能的影响目的：观察过往有急性胰腺炎发作的病人给予奥曲肽后对Oddi’s括约肌的动力学改变。对象：6例3个月前患过急性胰腺炎的病人（38.8±9岁）。方法：经2分钟基础测压后静脉注射奥曲肽0.05mg测压，把十二指肠压力定为零，测量Oddi’s括约肌的基础压，收缩频率和幅度。结果：给药后收缩频率显著增加（5.5±2.2vs9.8±2.0次/分），5例病人出现急性胰腺炎。结论：奥曲肽会加快Oddi’s括约肌的收缩频率从而增加Oddi’s括约肌压力，阻碍胆汁和胰液的流出。DigestiveDiseasesandSciencesVol41No.12P2392-2396奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用—随机、双盲多中心临床研究目的：随机、双盲、对照观察奥曲肽对急性胰腺炎的疗效。方法：32家医院共302例中、重度AP病人（起病时间在96小时内）随机分入三组：安慰剂组（n=103）；O1组（n=98）和O2组（n=101）分别每天3次接受奥曲肽100μg和200μgTid皮下注射，共7天。评价：依病人病死率和AP相关的15个并发症为评分判断标准。UhlW.etalGut1999Jul45(1)97-104奥曲肽在中、重度急性胰腺炎中的应用—随机、双盲、多中心临床研究结果：302例病人治疗后结果显示三组在病死率（P组：16%；O1组15%；O2组12%）、并发症新发生率、疼痛持续时间、转手术率、住院时间等方面无明显差别，疗效分析（251例）也未发现有显著差别。结论：本研究提示奥曲肽对治疗AP并无积极作用。UhlW.etalGut1999Jul45(1)97-104奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价目的：评价奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效和经济性。对象：急性胰腺炎患者118例，其中水肿型胰腺炎(AEP)82例，重症胰腺炎(SAP)36例。方法：奥曲肽组(AEP41例，SAP21例)在常规治疗的基础上加用奥曲肽0.1mg,Q8h，皮下注射或以25μg/h微泵静脉输注，对照组为常规治疗组。统计两组临床疗效指标，同时计算其经济学的项目费用，并采用成本效果比为评价指标。李兆申等《中国医院管理杂志》No.2Vol.151999组　别血淀粉酶复常天数腹痛缓解天数转手术率(%）住院日（天）治疗总成本（元）AEP-O组5.1±4.69.4±6.312.218.5±7.77681.26AEP-NO组6.2±4.98.3±5.69.817.4±7.54916.67SAP-O组12.5±11.317.8±15.4*47.463.3±50.737237.0SAP-NO组15.2±8.923.3±16.166.773.4±60.326343.91结果：除重症患者腹痛缓解天数明显小于对照组外(P＜0.05)，其它指标均无显著性的差异，但是治疗组的费用远高于对照组。结论：加用奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效还有争议，从经济学的角度看并不具有成本效果。李兆申等《中国医院管理杂志》No.2Vol.151999奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效和经济学评价半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究方法：多中心、开放、随机照性研究，596例经临床诊断为急性水肿型胰腺炎的病人，患者随机分为两组。治疗组(n=305)：生长抑素250ug静脉推注，随后3mg加入5%GS500ml静脉滴注，24小时维持，共5天；对照组(n=291)：常规治疗，包括抗生素、纠正水电解质。北京协和医院消化科钱家鸣总结半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究表1两组患者一般情况比较 分组病例数年龄岁性别病因男女无明显诱因高脂暴饮暴食饮酒胆源性其它生长抑素组30543.69±13.202238243(14.10%)91(29.84%)77(25.25%)31(10.16%)47(15.41%)16(5.25%)对照组29143.01±13.002167543(14.78%)86(29.55%)74(25.43%)30(10.31%)45(15.46%)13(4.47%)北京协和医院消化科钱家鸣总结半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究表2两组治疗前后临床指标对比北京协和医院消化科钱家鸣总结分组腹痛缓解时间天血淀粉酶治疗前治疗后治疗前后差值生长抑素组6.98±12.51*857.39±1249.8588.87±86.40**768.74±70.90对照组21.51±7.43796.67±1130.29166.17±501.75**630.51±66.79*：与对照组比较P<0.01**：与治疗前对比P<0.01半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究表3两组治疗前后LDH、APACHE-Ⅱ积分比较北京协和医院消化科钱家鸣总结分组LDHAPACHE-Ⅱ积分治疗前治疗后治疗前后差值治疗前治疗后治疗前后差值生长抑素组362.69±131.20125.42±58.39*237.27±107.113.42±1.620.41±1.16*3.01±1.65*对照组367.18±135.26142.76±93.11224.42±137.603.42±1.631.03±2.672.38±2.70*：与对照组相比P<0.01半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究表4两组治疗前后B超/CT变化对比北京协和医院消化科钱家鸣总结分组治疗前治疗后01230123生长抑素组8（2.63%）261（85.86%）9（2.96%）26（8.55%）288（94.47%）13（4.28%）0（0.00%）3（0.99%）对照组6（2.06%）263（90.38%）6（2.06%）16（5.50%）247（84.88%）29（9.97%）1（0.34%）14（4.81%）采用RowMeanScoresDiffer统计量，两组有显著差异（P<0.01）半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究表5两组治疗后疗效对比北京协和医院消化科钱家鸣总结分组疗效无效缓解治愈生长抑素组2（0.66%）0（0.00%）299（99.3%）对照组15（5.36%）13（4.64%）252（90%）采用X2检验，两组有显著差异（P<0.01）结果：①生长抑素治疗组腹痛缓解时间较对照组明显缩短（P<0.01）；②治疗后生长抑素组血淀粉酶、LDH值较对照组明显降低,但两组间治疗前后血淀粉酶、LDH变化值比较无显著差异（P>0.05）；③治疗后生长抑素组APACHE-Ⅱ积分下降幅度（3.01±1.65）较对照组（2.38±2.70）明显（P<0.01）；④治疗后生长抑素组B超/CT影象学的改善程度较对照组明显提高（P<0.01）⑤生长抑素组较对照组比较治疗疗效显著（P<0.01）。结论：生长抑素在轻型急性胰腺炎的早期应用，对缓解临床症状、改善预后有一定的临床价值。半剂量生长抑素治疗急性水肿型胰腺炎的多中心临床研究北京协和医院消化科钱家鸣总结联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎目的：探讨生长激素（GH）和生长抑素（SMS）对重症急性胰腺炎并发器官损伤的治疗作用及其机制。方法：雄性大鼠84只，体重245±25克，随机分组。Lankisch法胰胆管逆行推注3.5%牛磺胆酸钠制模。分组治疗处死采标本4小时24小时假手术组不治疗6只6只模型组NS静脉和皮下注射6只12只GH治疗组GH0.5mg/kg/d皮下、NS静脉6只12只SMS治疗组SMS4ug/kg/h静脉、NS皮下6只12只联合治疗组上述剂量GH皮下和SMS静脉6只12只上海第二医科大学附属瑞金医院普外科武钧汤耀卿毛恩强姜志宏张圣道联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎结果：血清生化指标变化血清转氨酶变化（X±S)ALT(IU/L)AST(IU/L)4小时24小时4小时24小时假手术组35.67±19.9766.00±14.55177.34±34.36115.33±31.97模型组98.67±25.77a122.33±52.33a503.50±136.94a829.00±253.51aGH治疗组73.67±39.61a122.5±40.42a302.83±87.20ab571.10±258.52abSMS治疗组58.00±10.06b87.5±28.83b334.17±57.73ab616.63±275.14ab联合治疗组62.83±16.73b121.73±57.97a262.66±26.25b503.18±191.49ab注：a表示该组与假手术组比较，P<0.05;b表示该组与模型组比较，P<0.05上海第二医科大学附属瑞金医院普外科武钧汤耀卿毛恩强姜志宏张圣道SMS对于ALT升高的影响在各时间段均有明显统计学意义（P0.05生长抑素组1112.6±3.410.8±2.09.4±2.0>0.05联合治疗组1012.2±3.29.8±2.27.6±2.0<0.05表2　重症急性胰腺炎治疗后IL-1，IL-6，TNF-α和白蛋白的变化联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎组别IL-1pg/mlIL-6pg/mlTNF-αpg/ml白蛋白g/dl正常组6.4±3.24.6±1.85.1±1.93.5±0.3对照组79.6±16.268.2±19.398.6±21.62.3±0.4生长抑素组62.2±15.5*68.6±12.470.4±16.82.8±0.6联合治疗组34.5±15.620.8±14.3**15.4±12.6**3.8±0.6△与对照组比较*P＜0.05；与对照组比较**P＜0.05；与对照组比较△P＜0.05。张群华等《中华肝胆外科杂志》2000年4月第6卷第2期P111-113联合治疗组能有效抑制SAP病人血清炎性细胞因子的过度释放，提示：生长抑素和生长激素联合应用对抑制炎性细胞因子的高表达有协同作用。联合治疗组促进SAP病人白蛋白合成。指标SS组（N=11）SS+GH组（N=10）对照组（N=11）转手术739并发症527死亡203住院天数44±2.431±3.351±3.6总费用（万元）8.4±1.36.6±1.410.5±1.2表3三组病人并发症，死亡率及住院费用的比较注：平均住院天数、总费用用X检验；并发症、死亡用卡方检验P<0.05张群华等《中华肝胆外科杂志》2000年4月第6卷第2期111-113结果：联合治疗组治疗效果最佳联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎张群华等《中华肝胆外科杂志》2000年4月第6卷第2期P111-113结论：SAP患者经生长抑素与生长激素联合治疗疗效较单用生长抑素为好；双激素联合治疗提高疗效的机制：1)协同效应：生长抑素和生长激素协同抑制炎性细胞因子的表达2)抑制多器官TNF-αmRNA转导分子水平高表达3)应用GH可使SAP患者肠粘膜功能得到保护联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎张群华等《中华肝胆外科杂志》2000年4月第6卷第2期P111-113联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期目的：评价生长抑素（SS）和生长激素（GH）联合应用对重症急性胰腺炎（SAP）的治疗效果，并试图揭示两者联合应用的作用机制。方法：前瞻性随机、对照、开放、多中心临床研究，确诊为SAP的患者分为SS治疗组和SS联合GH治疗组，共59例，其中SS治疗组31例，联合治疗组28例。生长抑素（SS）治疗组：综合治疗的基础上，24小时静滴思他宁6mg/天，7天联合治疗组：综合治疗的基础上，24小时静滴思他宁6mg/天，同时皮下注射思真4IU，一天两次，共7天参与的医院有：上海市第一人民医院、哈尔滨医科大学附属第一医院、广东佛山市第一人民医院、北京协和医院、河北医科大学附属第二医院、广西医科大学第一附属医院。联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎　王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期表1两组患者入院时的临床资料 SS治疗组(n=31)SS+GH治疗组(n=28)年龄(岁)49(24‒79)48(26‒74)性别(男:女)18:1315:13病因：胆源性1213酒精性54高脂血症63特发性88APACHEII评分8.903.79.582.27Binder's积分7.253.016.722.64Ranson's积分3.591.023.840.81联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期表2血清淀粉酶、LDH和白蛋白水平的动态变化入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天淀粉酶(IU/L)SS治疗组(n=31)321113741685548125587753023830415917896SS+GH治疗组(n=28)42021758179961480862544017925611815648LDH(IU/L)SS治疗组(n=31)37218331115819564143821306112073SS+GH治疗组(n=28)4482113061232129713784107728859白蛋白(g/L)SS治疗组(n=31)34.011.533.94.435.34.534.63.532.93.233.14.2SS+GH治疗组(n=28)32.87.731.15.931.56.633.65.837.56.4*37.24.0**P<0.05联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天内毒素(Eu/mL)SS治疗组(n=20)0.140.090.280.140.310.060.300.170.250.140.170.08SS+GH治疗组(n=15)0.130.070.190.10*0.200.11*0.190.10*0.170.09*0.160.09表3血浆内毒素水平的动态变化*P<0.05联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎表4血清细胞因子水平的动态变化王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天血清TNF-(ng/ml)SS治疗组(n=20)5859638967SS+GH治疗组(n=15)6158715332*血清IL-1(ng/ml)SS治疗组(n=20)37.55.322.65.6SS+GH治疗组(n=15)36.97.59.190.10**P<0.05两组血清IGF-1和IGFBP-3水平的动态变化联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期******为SS+GH联合治疗组，n=15；为SS治疗组，n=20，*P<0.05表5APACHEII评分和Binder‘s合并症评分的动态变化联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期入院第1天入院第3天入院第7天入院第10天入院第14天入院第21天APACHEII评分SS治疗组(n=31)8.8+3.96.9+2.86.7+2.94.6+1.32.5+1.82.3+1.2SS+GH治疗组(n=28)9.2+2.34.7+1.6*4.2+2.3*3.1+2.11.8+0.91.7+0.8Binder’s评分SS治疗组(n=31)7.3+3.06.7+3.06.2+3.23.8+1.73.2+1.52.5+1.4SS+GH治疗组(n=28)7.6+2.94.2+1.6*3.3+1.9*2.6+1.22.1+0.71.8+0.9*P<0.05表6平均住院时间、住院费用、转手术、死亡情况联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期住院时间住院费用转手术死亡SS治疗组(n=31)38±284.9±3.035SS+GH治疗组(n=28)27±13*5.5±2.720*P<0.05结论：生长激素和生长抑素联合应用治疗SAP，患者疾病的严重程度和并发症发生率显著降低，患者的平均住院时间缩短、死亡率降低，而住院费用并未明显增加。通过激活IGF-1和IGFBP-3，加强肠道粘膜屏障功能、减轻内毒素和细菌移位、减轻急性期炎症介质和细胞因子的过渡释放、纠正SAP时的低蛋白血症、提高机体的免疫能力，多层次、多水平阻止SAP时的高应激反应，避免SAP向MOF方向发展。生长激素可以通过抑制SIRS和MODS的发生，改善SAP的预后。联合应用思他宁和思真治疗重症胰腺炎王兴鹏等《中华消化杂志》2004年第24卷第2期预防及治疗胰腺手术及ERCP并发症预防及治疗胰腺手术及ERCP并发症机理:抑制胰液分泌，减轻胰酶对胰腺及周围组织的消化作用，预防及治疗胰瘘等并发症，减少ERCP术后胰腺炎。思他宁使用剂量：胰腺手术前以250μg/h滴注，术后持续点滴5天。ERCP术前30分钟以250μg/h滴注，维持3