滴眼液工艺验证方案

滴眼液工艺验证工艺验证方案品名：xxxx滴眼液规格：5ml：5mg剂型：滴眼剂起草人：制定日期：研发审核人：审核日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：文件编号：生效日期：xxxx制药有限公司1．目的xxxx滴眼液（规格5ml:5mg），为我公司拟注册申报的仿制药品，根据注册要求对该产品进行中试生产和工艺验证。此次验证包括3个批次xxxx滴眼液，按照《》要求提供验证用的生产工艺规程、批生产、岗位SOP连续生产3个批次，并按取样原则进行取样、检测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。2．范围本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下xxxx滴眼液的生产，当上述条件改变时，应重新验证。xxxx滴眼液的制备工艺由称量、配液、瓶（塞）灭菌、灌装、灯检、包装组成，其中每一工序的操作环境、设备、人员、物料、操作规程等都直接影响最终产品的质量。通过对xxxx滴眼液生产工艺及各岗位标准操作程序进行验证，考察生产过程中可能影响产品质量的各种因素，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，即现有的设备及所定的工艺条件能够保证稳定生产、确保产品质量。3.职责职务所属部门姓名职责组长质量部根据验证总安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。起草验证报告，对整个项目验证负责。组员生产技术部对验证过程进行组织、协调。研发负责人对验证过程中的工艺执行情况进行指导、监督。质量部QA对验证过程进行全面监控，保证按要求进行生产对验证过程中关键岗位及检测点进行检测、取样。质量部QC对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。供销部保证工艺验证过程中所需物料的供应。设备动力部保证验证过程设备正常运行及能源供应。4．验证对象此次验证包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供验证用的生产工艺规程、批生产记录、岗位SOP连续生产三个批次，并按标准取样原则进行取样、监测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。5.验证时间与批次从xx年x月x日连续进行三批工艺验证，批量：2万支/批，批号：x、x、x。6.验证准备6.1验证相关确认检查技术和管理文件、检查和认定厂房与公用设施是否在验证周期内、检查和认定空调净化系统是否在验证周期内、检查和认定工艺用水系统是否在验证周期内、检查并确定生产设备是否在验证周期内、检查并确定计量器具是否在检定周期内、检查参加验证的物料、检查质量检验系统验证和准备情况、检查并确定检验仪器、检查并确定检验试剂。文件名称文件编号存放地点人员进出一般生产区标准操作规程生产技术部人员进出洁净区标准操作规程生产技术部物料进入一般生产区标准操作规程生产技术部物料进入洁净区标准操作规程生产技术部一般生产区工作服清洁标准操作规程生产技术部洁净区工作服清洁标准操作规程生产技术部xxxx滴眼液工艺规程生产技术部滴眼剂车间前处理岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间称量岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间配液岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间盖塞灭菌岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间灌装岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间灯检岗位标准操作规程生产技术部滴眼剂车间包装岗位标准操作规程生产技术部电子秤标准操作规程生产技术部电子秤维护、保养标准操作规程生产技术部配液系统标准操作规程生产技术部配液系统维护、保养标准操作规程生产技术部LP-100全自动理瓶机操作规程生产技术部CPJ全自动气洗机操作规程生产技术部YGX-A全自动灌装加塞旋盖机操作规程生产技术部过氧化氢灭菌柜操作规程生产技术部脉动真空灭菌柜操作规程生产技术部喷码机操作规程生产技术部自动贴标机操作规程生产技术部铝塑包装机操作规程生产技术部完整性测试仪操作规程生产技术部超声波清洗机操作规程生产技术部传递窗使用标准操作规程生产技术部传递窗使用维护、保养标准操作规程生产技术部洗衣机标准操作规程生产技术部洗衣机维护、保养标准操作规程生产技术部澄明度检测仪标准操作规程生产技术部澄明度检测仪维护、保养标准操作规程生产技术部xxxx滴眼液中间产品检验标准操作规程质量管理部xxxx滴眼液检验标准操作规程质量管理部xxxx滴眼液中间产品质量标准质量管理部xxxx滴眼液质量标准质量管理部6.2相关验证文件的确认本方案所描述的工艺验证应在下述所批准的有关验证的基础上进行。文件名称文件编号存放地点厂房设施验证管理规程质量管理部滴眼剂车间厂房设施验证方案及验证报告质量管理部滴眼剂车间空调系统验证方案及验证报告质量管理部压缩空气系统验证方案及验证报告质量管理部纯化水系统验证方案及验证报告质量管理部注射用水系统验证方案及验证报告质量管理部液体制剂车间纯蒸汽系统验证方案及验证报告质量管理部LP-100全自动理瓶机验证方案及验证报告质量管理部CPJ全自动气洗机验证方案及验证报告质量管理部YGX-A全自动灌装加塞旋盖机验证方案及验证报告质量管理部过氧化氢灭菌柜验证方案及验证报告质量管理部脉动真空灭菌柜验证方案及验证报告质量管理部喷码机验证方案及验证报告质量管理部自动贴标机验证方案及验证报告质量管理部铝塑包装机验证方案及验证报告质量管理部完整性测试仪验证方案及验证报告质量管理部超声波清洗机验证方案及验证报告质量管理部6.3相关验证设备主要设备一览表设备编号设备名称规格型号生产厂家浓配灌稀配罐储罐高位储罐全自动理瓶机全自动气洗机全自动灌装加塞旋盖机过氧化氢灭菌柜脉动真空灭菌柜自动贴标机铝塑包装机完整性测试仪超声波清洗机6.4人员培训情况确认确认项目评价方法结果生产人员培训查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者进行了规程及操作技能培训。培训内容：GMP及药品管理法培训、安全防护规程、微生物基础知识及微生物污染的防范培训、所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程、进出洁净区更衣技术培训、灌封生产过程质量控制规程培训生产区操作准则培训操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训验证培训见表1。6.5验证所需主要原材料物料名称生产商批准文号质量标准xxxx（眼用原料级别）山东华熙福瑞达药业有限公司国药准字H20113379YBH03882011氯化钠江苏省勤奋药业有限公司国药准字H320207182010年版CP二部氯化钾自贡鸿鹤制药有限责任公司国药准字H510212652010年版CP二部依地酸二钠湖南华日制药有限公司湘食药辅准字F200900512010年版CP二部氨基己酸江苏永安制药股份有限公司国药准字H201035502010年版CP二部硼酸自贡鸿鹤制药有限责任公司国药准字H510212682010年版CP二部硼砂广州康乔汉普药业有限公司国药准字H440226162010年版CP二部葡萄糖酸氯己定溶液锦州九泰药业有限责任公司国药准字H210219772010年版CP二部6.6产品处方及工艺流程处方见下表，产品规格：5ml：5mg。原辅料名称处方理论用量（200支）g处方理论用量（2万支）g处方理论用量（6万支）g备注xxxx1100　300xxxx和葡萄糖酸氯己定分别按实际含量折算后投料氯化钠6.06001800氯化钾1.5150450依地酸二钠0.11030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂0.11030葡萄糖酸氯己定0.0252.57.5加注射用水至1000ml100L300L工艺流程图：称量备料依次加入溶解2、依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定1、注射用水降温到60±5℃依次溶解配液罐溶胀完全依次加入溶解4、氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂3、xxxx调pH值5、硼酸或硼砂溶液加水至全量中间产品检测成品灯检外包铝塑高位罐储液罐0.45µm、0.22µm聚醚砜过滤0.22µm聚醚砜精滤灌装、旋塞外包装经VHP灭菌瓶、塞、盖装量检查封口检查一般生产区C级区A/B级区7.生产系统要素的评价生产前检查确认记录见表2~8。7.1生产准备间和设备的确认生产前的准备是生产所使用的器具、设备、各种物料符合规定的质量标准，能够满足产品生产的需要。生产系统要素的评价：证明生产系统要素符合生产工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合质量标准。系统要素操作间和设备（1）项目评价方法判断标准操作间清场在每批产品的生产准备开始前，按照生产准备、灭菌操作和验证规则分别检查更衣室、原料暂存间、称量室、配料间、灌封间、灭菌间、灯检间、包装间等，对其进行清场。生产前所有的房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件。生产操作间处于“已清场”状态。所生产药品的品名、规格、批号、数量应与生产指令相符。（2）项目评价方法判断标准操作间清洁在每批产品的生产准备开始前，检查原料暂存间、称量室、配料间、灌封间、灭菌间、灯检间、包装间等，并对其进行清洁。所有的房间内应清洁，状态明确，没有任何前一批生产的污染物。（3）项目评价方法判断标准设备清洁在每批产品的生产准备开始前，检查生产线及灭菌柜。设备应有完好标识并在清洁效期内。容器完好并在清洁效期内。7.2服务设施准备的确认系统要素服务设施（1）项目评价方法判断标准空气质量（粒子计数）按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。在生产准备操作的持续过程中，配液间的空气质量须符合C级要求灌封间的空气质量须符合B级要求（2）项目评价方法判断标准空气压力在生产准备操作过程中，检查并记录玻瓶精洗室相对于初洗室、外部走廊和物流通道的空气压力在生产准备操作过程中，配液、灌封间保持正压。7.3公用及服务系统准备的确认系统要素公用及服务系统（1）项目评价方法判断标准注射用水（WFI）质量（化学、微生物数和粒子数）记录各使用点的注射用水质量（化学、微生物数和粒子数）。符合注射用水标准要求。（2）项目评价方法判断标准注射用水质量（0.2μm终端过滤器）注射用水0.2μm终端过滤器的完整性试验检测记录，并检查封口标签在生产准备操作过程中，精洗室保持正压。过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。（3）项目评价方法判断标准压缩空气质量（0.2μm）终端过滤器压缩空气0.2μm终端过滤器的完整性试验检测记录，并检查封口标签。过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。7.4洁净区空气净化系统准备的确认系统要素洁净区空气净化系统（1）项目评价方法判断标准环境空气质量（温度和相对湿度）。检查并记录洁净区主要岗位的温度、压差温度：18℃～26℃、压差≥10Pa（2）项目评价方法判断标准环境空气微生物质量在生产操作过程中，按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样方案及检验方法，检测空气中的微生物数（沉降菌数）。按规定的取样方案及检验方法，动态检测空气中的沉降菌数。（2）项目评价方法判断标准环境空气质量（空气压力）在生产准备操作过程中，检查并记录洁净区相对于一般生产区的空气压力。在生产过程中，洁净区相对外界压差>10Pa，不同洁净级别压差>5Pa，有压差记录。洁净区悬浮粒子标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定洁净区洁净区微生物监测的动态标准洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－7.5注射用水系统系统要素配制水检测项目评价方法判断标准配制用注射用水的质量（性状、pH值、氯化物）注射用水标准要求。检验结果符合注射用水标准要求。7.6生产人员系统要素生产人员项目评价方法判断标准培训查阅操作者技能培训表，了解是否已对操作者进行了相关操作方法及规程的培训。操作者均已接受了岗位技能培训。8．生产工艺过程验证按工艺规程规定批量进行投产，依据工艺规程及各岗位的标准操作程序规定的工艺条件和工艺参数，设定试验条件。按照岗位标准操作程序操作，并按工序产品质量的要求，设定评估项目，制定取样量、取样方法、检验方法及评估标准。对各岗位的检验结果记录、列表，并按评估项目及评估标准进行评价和小结。按同一生产工艺进行三批产品验证。本验证方案对xxxx滴眼液工艺过程中影响产品质量的各因素均进行考察，验证项目如下：8.1瓶（塞）盖灭菌岗位8.1.1操作过程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外盖为免洗包材，只需进行灭菌。将瓶、塞、外盖脱去外包装进入过氧化氢灭菌柜进行灭菌。8.1.2取样方法塑瓶、内塞、外盖的过氧化氢灭菌效果进行检查，检查频次按验证方法中说明进行，生产结束后，统计塑瓶、内塞、外盖使用数量，并对物料平衡进行收率计算，连续考察三批。8.1.3验证项目、验证方法及合格标准验证项目验证方法合格标准过氧化氢灭菌效果随机取灭菌后的塑瓶、内塞及外盖，按微生物检查法检查，连续检查三批。按《内包材质量标准》微生物或无菌要求理瓶塑料瓶洁净、无异物随即抽取滴眼剂瓶5支，灌装注射用水后进行灯检，应无异物平衡收率记录、计算98.0%～100.0%8.1.4检查结果统计、分析与评估将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。检查结果见表9。8.2称量岗位8.2.1称量称量前，岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证、零点是否准确。称量时严格执行双人复核制。QA检查员检查称量记录，是否执行双人复核制。8.2.2物料状态标识车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物料不得放行。称取物料前，称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单，严禁使用无标记单的物料。8.2.3物料性状称量时，岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定，有无异物，严禁使用不符合规定的物料。QA检查员每批物料抽查一次。验证项目标准称量天平、磅秤有校验合格证，零点准确；称量执行双人复核制。物料状态标识每批物料应有合格证。物料包装上应有物料标记单。物料性状性状符合规定，且无异物。8.3配液岗位8.3.1操作过程按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将领用的原辅料按照工艺规程顺序称量、投料。投料：配制药液前，岗位负责人和QA检查员应复核每种物料的投料数量是否与生产指令相符。配液：取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温至60±5℃，加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx，恒温（60±5℃）搅拌使充分溶胀，冷却至35℃±5℃后为澄清透明溶液。将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌至完全溶解，冷却至室温，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。除菌过滤：过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。过滤药液时，岗位负责人随时观察药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA检查员检查一次。药液经0.45μm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。8.3.2验证项目、验证方法及合格标准验证项目验证方法合格标准配液量计量加入全量80%的注射用水配液温度温度计测定60±5℃搅拌速度复核35±5转/分搅拌时间计时搅拌15~20分钟含量均一性分别在罐体的顶部、中部、底部取样测定xxxx的含量RSD≤2.0%滤器完整性过滤前后对滤芯进行起泡点试验合格含量、pH值、渗透压取样测定xxxx含量、pH值、渗透压、葡萄糖酸氯己定、依地酸二钠含量xxxx滴眼液中间体质量标准过滤前微生物负荷、pH值、分别在存放的第0小时、4小时、8小时、12小时取样检测xxxx滴眼液中间体质量标准微生物负荷标准可见异物用洁净取样瓶从取样点接取药液100ml，依可见异物检查法检查，连续考察3批。无可见异物平衡收率记录、计算，连续考察三批。95.0%～100.0%过滤器完整性检查记录见表10、药液配制监控记录见表11、药液放置时间验证记录见表12。8.3.3取样方法在配液过程中对温度、搅拌时间等关键控制点进行监控，配液结束后分别从上、中、下多点分别取样检查药液的均一性，精滤后检查含量、pH值、渗透压及可见异物，合格后物料方可流入下道工序。精滤前取样考察药液微生物污染水平、pH值、渗透压、抑菌剂含量，过滤后取样考察药液放置过程中微生物变化，以此确定药液存放时间，并在生产结束后统计物料，进行平衡计算，连续考察三批。8.3.4检查结果统计、分析与评估将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。8.4灌装岗位8.4.1操作过程首先启动局百层流电源开关净化30分钟后开启灌装机。启动理瓶、理盖振荡器将内塞、外盖经震荡和轨道送至指定部位。调整针头及装量，并检查可见异物，正常后方可连续操作，将检查合格的药液用灌装机灌装于滴眼液瓶中。8.4.2验证项目、验证方法及合格标准验证项目验证方法合格标准可见异物随机取100支，按可见异物检查法检查可见异物，每半小时1次，连续考查3批。无可见异物灌装装量每支灌装针头取1支灌装品，按装量检查法检查装量，每半小时检查一次，连续考查3批。5ml装量为5.0-5.2ml加塞质量随机取100支，按目测法检查，每小时检查1次，连续考查3批。无泄漏、内塞压实、不易脱落，合格率≥99％旋盖质量随机取100支，按目测法检查，每小时检查1次，连续考查3批。无泄漏、松紧适宜，锁住锁扣，合格率≥99％平衡收率记录、计算，连续考察三批。药液：95.0%～100.0%塑瓶：98.0%～100.0%灌装岗位工艺验证记录见表13。8.4.3取样方法在灌装开始时和结束时各进行一次取样，之后按验证方法中规定时间间隔进行取样，可见异物及灌装量每半小时检查一次，加塞、旋盖一小时检查一次。8.4.4检查结果统计、分析与评估将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。8.5灯检岗位8.5.1操作过程开启灯检机开关，关闭室内照明，开启灯检机传输带，按照《可见异物检查法》进行灯检，首先检查外观质量，然后检查可见异物，将不合格品挑出。8.5.2验证项目、验证方法及合格标准验证项目验证方法合格标准可见异物QA检查员随机抽取灯检后中间体，确认可见异物及外观质量，每次取样20支，连续考察三批。20支应全部合格，如有1支不合格品，可另取20支检查，不得检出不合格品。平衡收率记录、计算，连续考察三批。药液：95.0%～100.0%塑瓶：98.0%～100.0%灯检岗位验证记录见表14。8.5.3取样方法在灯检开始时及结束时取样各1次，中间分取三次样，总计取样5次，每次取20支，所取样品按顺序编号。检查药液的可见异物是否符合工艺要求。连续检查3批。8.5.4检查结果统计、分析与评估将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。9.验证结果与评价验证结束后，验证小组收集验证记录并对验证结果进行评价。验证工艺参数与已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的一致性，以及已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的实际适应性。起草验证报告，并报验证小组组长批准。10.再验证周期确认10.1工艺发生变更(包括工艺过程、生产路线、主要原辅料或溶剂、重要工艺参数等)，应进行再验证。10.2生产所使用的主要设备作了调整、更换或大修后应进行再验证。10.3生产场所发生了改变后应进行再验证。10.4在产品趋势分析中发现严重的超常现象或可能对产品的安全、性状、纯度、含量等产生影响时应作再验证。10.5生产批件下发后，对生产工艺应进行再验证。11.各种验证记录的空白表格表1验证人员培训表培训题目受培训人数培训日期培训学时培训方式组织部门授课者培训主要内容（摘要）培训对象及成绩（××岗位人员）姓名成绩姓名成绩姓名成绩姓名成绩确认生产车间年月日人事部年月日验证小组年月日表2生产前生产准备系统要素评价表品名批号评价项目检查情况检查人文件在生产准备开始前检查生产所需用的文件是否有效，有无其它无用的文件。操作间清场清洁在生产准备开始前，按照相应区域清场清洁SOP的规定检查操作间。设备、仪器清洁在生产准备开始前，按规定检查与生产相关的所有设备、仪器。公用服务系统检查情况房间环境温度℃相对湿度%洁净室压差Pa检查人缓冲间配料间称量间灭菌间灌封间缓冲走廊男更衣室女更衣室结论检查人检查日期年月日复核人复核日期年月日结论：表3悬浮粒子监测确认取样位置批号：时间：　年　月　日悬浮粒子C级区B级（局部A级）检测人复核人结论：表4沉降菌监测确认批号：时间：　年　月　日检测位置级别检测结果结论C级B级（局部A级）检测人复核人结论：表5主要操作间墙面、设备表面、操作人员微生物数验证报告测试点检测结果结果判定测试点检测结果结果判定检测人复核人结论：表6压缩空气微粒数验证检验项目内控标准气味吹气后的过滤膜应该没有油臭、异味和恶臭味；没有异物以及着色微粒洁净度级别≥5μm≥0.5μmA级203520B级293520C级2900352000D级290003520000含油量≤0.1mg/m³水分滴眼剂≤89㎎/m³微生物限度C、D级≤100CFU/m³无菌检查A/B级应符合规定测试点检测结果结果判定测试点检测结果结果判定检测人复核人结论：表7原辅料、包材贮存条件检查记录物料名称贮存条件贮存条件是否合格xxxx低温干燥处合格口不合格口氯化钠密封保存合格口不合格口氯化钾密封保存合格口不合格口依地酸二钠密封保存合格口不合格口氨基己酸密封保存合格口不合格口硼酸密封保存合格口不合格口硼砂密封保存合格口不合格口葡萄糖酸氯己定密封保存合格口不合格口塑瓶搬运时轻拿轻放，贮存场所应干燥、清洁合格口不合格口铝、塑板置干燥处保存合格口不合格口纸盒遮光，干燥处保存合格口不合格口纸箱遮光，干燥处保存合格口不合格口结论：检查人日期复核人日期表8清洁、清场检查记录品名：批号：项目评价方法结果操作间清场生产前根据清场标准检查各操作间、更衣间是否清场，是否有与本批生产无关的物料及文件，是否有清场合格证。操作间清洁依据清洁规程检查各操作间是否清洁，清洁记录是否完整。设备清洁根据设备清洁规程检查天平，灌装机，洗瓶机，隧道烘箱，灭菌柜等设备是否清洁，清洁记录是否完整。工艺文件核对生产处方和生产规程是否为现行文件。生产指令是否明确，操作人员是否能正确执行，是否会引起误操作。注：检查结果是否符合规定（符合规定打√，不符合规定打×）检查人日期复核人日期结果评价：评价人日期表9瓶、塞、盖灭菌岗位工艺验证批号：日期批号检验样品检验项目评定标准检查结果检查人复核人塑瓶微生物限度内塞外盖塑瓶微生物限度内塞外盖塑瓶微生物限度内塞外盖结论：通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间瓶塞灭菌岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灭菌后的塑瓶、内塞及外盖质量是否符合工艺设定的对塑瓶的质量要求？□是　□否理瓶验证记录日期批号验证项目评定标准计算结果检查人复核人塑瓶内塞外盖物料平衡98%～100%物料平衡98%～100%物料平衡98%～100%结论：通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间瓶塞灭菌岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，理洗瓶岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？□是　□否表10过滤器完整性试验报告过滤器名称项目标准规定批号：灭菌前过滤前过滤后气泡点实验0.45μm应大于0.31MPa变化≤0.02MPa滤膜外观应无变形、变色、塌陷气泡点实验0.22μm应大于0.31MPa变化≤0.02MPa滤膜外观应无变形、变色、塌陷气泡点实验0.22μm应大于0.31MPa变化≤0.02MPa滤膜外观应无变形、变色、塌陷结论：表11配制过程检查监测情况批号备注检测项目过程控制情况过程控制情况过程控制情况溶胀水温初次加水量溶胀时间冷却后水温第一次搅拌时间补加水量总配量二次搅拌时间循环精滤时间精滤前含量主药抑菌剂精滤后含量主药抑菌剂过滤前微生物负荷性状pH值渗透压可见异物操作日期年月日年月日年月日结论：通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间配液岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在环境条件符合要求及检验仪器合格条件下，按操作程序进行配液，其配液结果是否准确无误？□是□否表12药液放置时间验证记录产品名称：xxxx滴眼液中间体生产日期：批号：项目pH值微生物负荷检查人复核人时间6.0-6.50小时4小时8小时12小时生产日期：批号：项目pH值微生物负荷检查人复核人时间6.0-6.50小时4小时8小时12小时生产日期：批号：项目pH值微生物负荷检查人复核人时间6.0-6.50小时4小时8小时12小时结论：通过验证可以得出结论，在环境符合要求及检验仪器合格条件下，在规定时间内储存药液，其稳定性是否满足中间体质量要求？□是　□否表13灌装岗位工艺验证日期批号时间可见异物加塞质量封口质量装量取样数结果取样数合格支数合格率%取样数合格支数合格率%取样数结果检查人复核人日期批号验证项目评定标准结果检验人复核人药液物料平衡95%～100%塑瓶物料平衡98%～100%药液物料平衡95%～100%塑瓶物料平衡98%～100%药液物料平衡95%～100%塑瓶物料平衡98%～100%结论：通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间灌装岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灌装岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？□是　□否表14灯检岗位工艺验证日期批号取样时间取样量(支)检查结果检查人复核人202020202020202020202020202020202020202020日期批号验证项目评定标准计算结果检查人复核人物料平衡98%～100%物料平衡98%～100%物料平衡98%～100%结论：通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间灯检岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灯检岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？□是　□否表15　　验证方案修改申请书及批准书文件编码：验证方案名称验证方案编码修改内容修改原因及及依据方案修改后方案起草人：部门负责人：年月日验证领导小组审批验证领导小组：年月日表16验证证书文件编码:验证方案名称：验证方案编码：型号：上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用验证报告名称：验证报告编码：验证完成日期：有效期：验证领导小组年月日备注：1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。2.应按批准的标准操作规程进行操作。3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。