药品批准上市后安全性评估中的作用
药物流行病学在药品批准上市后安全性评估中的作用
徐 蓉
(中国药科大学国际医药商学院 南京 210009)
药品安全性在批准之前不能得以充分评估,在批准上
市后的广泛使用中有可能出现罕见且严重的健康风险。美
国于2002年10月I日起实施的处方药消费者费用法案
(PDUFA)修正案已授权FDA在药品批准上市后加大对风
险实施监测、评估和控制。尽管药物流行病学已被认为是
药品上市后风险评估的方法,但对其潜在作用和局限性仍
认识不足。
FDA风险管理规划要求使用整体动态方法...
药物流行病学在药品批准上市后安全性评估中的作用
徐 蓉
(中国药科大学国际医药商学院 南京 210009)
药品安全性在批准之前不能得以充分评估,在批准上
市后的广泛使用中有可能出现罕见且严重的健康风险。美
国于2002年10月I日起实施的处方药消费者费用法案
(PDUFA)修正案已授权FDA在药品批准上市后加大对风
险实施监测、评估和控制。尽管药物流行病学已被认为是
药品上市后风险评估的方法,但对其潜在作用和局限性仍
认识不足。
FDA风险管理规划要求使用整体动态方法,包括:实
施安全性活动以消除或降低风险;交流风险信息;监测和评
价干预和交流的结果。
然而,成功的风险管理中的一个重要内容就是必要的
能使人们清楚和熟悉风险基本情况的数据。本文就人们普
遍关心的问
作一讨论。
1药品批准时对其安全性认识的局限性
由于有限的病例数、受试者选择不均匀及短暂的随访
期,临床试验不能全面提供药品的安全性。参与临床试验
的患者数仅几百到几千,观察到的不良反应事件非常少,其
出现几率小于1/1000。此外,临床试验将患有严重或急性
并发症的病人以及更易产生不良反应的病人如儿童、老年
人和怀孕妇女排除在外。而且,临床试验的观察期通常为
6个月或更少,甚至在要求延长使用的医学情况下也不过
如此。因此,本着对药品使用者负责,要求在药品上市后对
其进行监测。
统报告获得。药品生产企业必须将所有严重的或药品标签
中未列出的药品不良反应事件在巧 日内上报。“严重”事
件包括导致死亡、威胁生命、住院或延长住院时间、致残或
致畸等。
自愿报告对确认药品严重不良反应事件来说是一种相
对节约成本的方法,但是很可能发生少报的情况,因为自愿
报告只能在保健医生或消费者怀疑药品严重不良反应事件
与特定药物之间有潜在关联时才会上报。当罕见的不良反
应事件不太可能与其它原因相关时,自愿报告最能确定这
种潜在的不良反应事件是由药物引起的。相比之下,如果
不良反应事件是在长时期药物治疗后出现或者具有高度普
遍性(如高血压)以及由其它似乎合理的病因导致(如条件
性病源微生物感染或糖尿病),则很少对这类不良反应事
件能有认识和报告。
尽管如此,对该研究方法优点的评价越来越高,特别是
对确定后来发现或迟后发作的不良反应事件更为有用。
2 药品上市后药物流行病学的作用
药物流行病学是一种对大量人群使用药品的系统性研
究,并集中研究药品的直接作用(对健康有益或药品不良
事件)或间接作用(如住院情况和医疗保健成本)。虽然新
设计的研究方法可用于研究大样本病例数,但这类研究需
要花费大量的时间、财力和其他资源。相比之下,从健康保
险投诉中可得到大量数据,这些数据包括:处方药信息、医
疗过程信息和由国际疾病分类第九次临床修正版(ICD - 9
一CM)法案中确认的诊断信息、门诊病人和住院病人以及
人口统计信息如年龄、性别和保险登记日期。因此,投诉数
据的流行病学设计可以提供最实用的信息。
4 药物流行病学的设计特点
药物流行病学的调查主要使用病例对照或病例分组追
踪调查设计。在病例对照研究中,首先根据结果出现(病
例)或不出现(对照)选取患者,随后控制其它相关风险因
素,将病例与对照作比较。在分组追踪调查研究中,根据患
者所用药品性质选取患者群,然后在随访期内将患者群与
一种或多种指定结果相对照。分组追踪调查研究的主要优
点是可以根据明显处于风险的群体病例数计算出发生不良
反应事件的概率,并通过历史数据或新方法调查而具备回
顾性或预期性的特点。在病例对照与病例分组追踪调查中
会出现混淆变量,与结果产生潜在偏差。混淆变量与病例
分布不均匀有关,可通过分组或多变量统计过程对其进行
控制。
3 药品上市后一般的安全性监测
FDA记录的药品不良反应事件(包括严重的药品不良
反应事件)都是经保健医生、消费者或药学人员自愿的系
496
5 投诉数据的优点与局限性
投诉数据具有以下优点:大量治疗个体的信息、患者范
围极为广泛、长的治疗时间以及处方药信息的准确性;与双
盲临床试验相比,投诉从日常治疗过程中获得,不存在与提
供者研究利益或参加研究的患者意愿相关的选择性偏差;
该数据也可以用于检查未参与试验研究的患者群,这类群
体有怀孕妇女、儿童以及老年人;最后,药房投诉数据被认
为大大高于医疗记录处方药数据的准确性和完整性。
投诉数据的局限性包括:虽然处方药数据详细,但诊断
王而医药 20(”年 第25卷 第11期
万方数据
代码仍可能不够准确和完整,特别是患者患有多种疾病或
其病症常被忽略或误诊的情况下;患者的人口统计学信息
通常受一些基本情况如年龄和性别的限制,而且一些健康
风险数据如肥胖、吸烟、运动甚至遗传状况都不会记录在
案,如果不提供与医疗记录的联系,相关实验室数据就无法
获得;尽管处方药数据非常完整,这些信息仅反映所填的处
方药,只能被认为是对患者实际使用的估计;在保险范围的
患者的选择可影响数据研究的可行性,限制对更广泛人群
调查研究结果的概括能力等。
示,许多镇静剂会对呼吸功能产生副作用,增加急性哮喘患
者死亡率的风险性,但同时表明抗哮喘药物可以降低该风
险。
6 使用投诉数据的可行性研究结果
可能的结果包括死亡、住院治疗或者根据所记录的诊
断、新药处方及医疗过程中出现的新症状。例如,对长期使
用皮质激素类药物损害健康的研究能检查骨质疏松症的诊
断、骨折几率、二磷酸盐的新处方或髓部复位率。与药物有
关的正面或负面影响由服用药物群体与未服用药物群体和
(或)加大剂量服用药物进行比较获得。用来比较的患者
组包括服用指定药物的患者、服用不同种类药物的患者或
服用根据其它有关特性如药物半衰期进行分类的药物的患
者。
10 老年人和其他敏感人群的风险
老年人是不良反应事件风险特别大的人群,可能是因
为他们的药物代谢清除率较低、慢性疾病发生率高以及经
常使用并用药物。虽然可能有与特定药物有关的严重风险
的记录,但对大量敏感群体如老年人的风险的重要性并未
得到重视。这类认识差距可通过在投诉数据中进行流行病
学研究得到。例如,根据魁北克省全民健康保险规划中得
到的投诉,Garbe等认为,使用吸人性皮质激素3年以上的
老年人患白内障的几率增加了3倍以上。与老年人有关的
另一项研究发现,短期或长期服用半衰期长的苯二氮罩类
药能增加与车祸有关的风险,而服用半衰期短的苯二氮罩
类药则未增加该风险。
7 调查关注的3个主要方面
投诉数据特别适合于检查3个主要方面:一是确定可
定期核对、更改的敏感病症的基线几率,二是检查因并发症
或使用其它药物而在特殊患者群体中产生的问题,三是评
价老年人或其他易感染人群。通常,这些研究包括对受害
者或潜在受害者的几率比较。
n 投诉数据中最大化使用药物流行病学的策略
回顾性研究通常具有固定的观察期,投诉数据则因随
访时间段的不同而需要不同的策略来调整随访时间。在开
始使用药物前3-6个月作为筛选期,排除那些先前已有病
症的患者,可能关联混淆变量(如出现特定相同病因)的病
症可在该期间得到评价。已表明,相同病因病症的数量在
以投诉为基础的研究中是非常有力的决定性因素并且容易
实施。
8 罕见、严重病症的发生几率
服用一种和多种药品都能导致出现严重不良反应事
件。因此,某种相对罕见病症的变化率可能是广泛使用新
药或药物并用所致的结果。例如,一种药物所致的罕见且
威胁生命的不典型的红斑多样性皮肤病Stevens一Johnson
综合征,由于ICD一9法案中没有要求对Steven,一Johnson
综合征发生率予以评价,Strom等用Medicaid投诉数据来确
定红斑多样性皮肤病的发病率,并对这些病例的医疗记录
进行了调查,得出Stevens一Johnson综合征的发生率为每年
100万人中有2.6一7.1人感染此病。由此,Strom等推论
Stevens一Johnson综合征的意外风险是很低的。
12 上市后监测加强运用药物流行病学的优点
在药品上市后监测中,加强药物流行病学调查能在不
增加财政投人的情况下监测临床试验,并提供新药与市场
已有药品的比较结果,使医生和患者对严重不良反应的认
识更为清楚,使各种患者和敏感患者得到有效治疗,也有助
于保护药品注册者在药品上市过程中进行的主要投资,避
免因未预料的安全因素而减少的市场份额。
9 并发慢性病与并用药物
大型投诉数据库有利于确定并发症或并用药物的样
本。比如,从加拿大萨斯喀彻温省的计算机健康数据库可
检索出使用大量镇静剂的哮喘患者的死亡率。大量报告显
13 结束语
与PDUFA修正案有关的新药风险管理的重点在于提
供更加充实的信息以评价新药治疗的好处与风险以及是否
需要降低风险。对投诉数据进行药物流行病学研究可作为
一种特殊的权宜之策,确定一段时间内罕见、严重病症的几
率变化,检查并发慢性症状和并用药物造成的影响,调查药
物对老年人和其他敏感人群的风险。药物流行病学方法应
根据对其局限性和潜在好处的全面认识加以实施。
(收稿日期:2004 -06 -30)
第25卷 第11期
497
上海医药 2004年
万方数据
本文档为【药品批准上市后安全性评估中的作用】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑,
图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。
本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。
网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。