GB16292-2010医药工业洁净室悬浮粒子的测试方法

ICS13．040．30 C30 霜雪 中华人民共和国国家 GB／T16292—2010 代替GB／T16292—1996 2010—09—02发布 医药工业洁净室(区) 悬浮粒子的测试方法 Testmethodforairborneparticlesinclean room(zone)ofthepharmaceuticalindustry 2011-02—01实施 宰瞀髁紫瓣警糌瞥星发布中国国家标准化管理委员会促19 目 次 前言⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯ 1范围⋯⋯⋯⋯···⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯· 2规范性引用文件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯-⋯ 3术语和定义⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯ 4测试方法⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯· 5测试规则⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·- 6结果计算⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯· 7结果评定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯· 8测试报告·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯· 附录A(规范性附录)洁净室(区)采样点布置⋯⋯．． 附录B(资料性附录)洁净室(区)悬浮粒子的技术要求 GB／T16292—2010 Ⅱ1 l 1 2 3 5 5 6 7 8 刖 昌 GB／T16292—2010 本标准参考了IsO14644—1《洁净间以及相关环境控制第1部分：空气洁净度级别》和JGJ71 90 《洁净室施工及验收规范》而制定。 本标准代替GB／T16292—1996《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》。 本标准与GB／T162921996的主要区别为： ——调整标准规定范围，本标准仅规定测试方法，不对洁净室(区)洁净等级进行评定； ——取消了滤膜显微镜测试方法，改用激光粒子计数器方法； ——增加了确定最少采样点数目的方法； ——增加和提供了更新的资料性附录。 本标准的附录A是规范性附录。 本标准的附录B是资料性附录。 本标准由国家食品药品监督管理局提出并归口。 本标准起草单位：上海市食品药品包装材料测试所。 本标准主要起草人：徐敏风、纪炜、魏佳鸣、蔡均、韩晗、冯晓明。 本标准所代替标准的历次标本发布情况为：GB／T162921996。 Ⅲ 医药工业洁净室(区) 悬浮粒子的测试方法 GB／T16292—2010 1范围 本标准规定了空气悬浮粒子污染的测试方法。 本标准适用于医药工业洁净室和洁净区，无菌室或局部空气净化区域(包括洁净工作台)的空气悬 浮粒子测试和环境的验证。 本标准不能用于征物理的、化学的、反射线学的，或空气微粒的可繁殖特性。 注：在采样粒径范围内，随着采样量的增加，实际的微粒浓度是不可预见和随时间显著变化的。 2规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有 的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究 是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注目期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 YY00332000无菌医疗器具生产管理规范 3术语和定义 下列术语和定义适用于本标准。 3．1 洁净室(区) cleanroom(zone) 对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构，装备及其使用均具有减少 对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。 3．2 局部空气净化 10calizedairpurification 仅使室内工作区域或特定的局部空间的空气中含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的 方式。 3．3 单向流 uⅡidirectionalairfIow 沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流。与水平面垂直的叫垂直单 向流(verticalunidirectionalairflow)，与水平面平行的叫水平单向流(horizontalunidirectional airflow)。 3．4 非单向流 non．unidir∞ti蚰alairnow 具有多个通路循环特性或气流方向不平行的气流。 3．5 悬浮粒子 airbomeparticle 用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0．1pm～1000pm的固体和液体粒子。对于悬 浮粒子计数测量仪，一个微粒球的面积或体积产生一个响应值，不同的响应值等价于不同的微粒直径。 】 GB／T16292—2010 3．6 洁净度cle¨lin∞s 洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的统计数量来区分的洁净程度。 3．7 置信上限(95％ucL)upperc仰fidencelimit 从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度(此处为95％)计算得到的估计上限将大于此实 际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。 3．8 空态 as_bulit 洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人 员的状态。 3．9 静态at_rest 静态a：洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装、 洁净室(区)内没有生产人员的状态。 静态b：洁净室(区)在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。 3．10 动态 opemtionaI 洁净室(区)已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。 3．11 洁净工作台 cle柚beⅡch 一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气 体，按气流形式分为垂直单向流工作台、水平单向流工作台等。 4测试方法 4．1方法提要 本方法采用计数浓度法，即通过测试洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子 数，来评定洁净室(区)的悬浮粒子洁净度级别。 4．2人员的职责及培训 洁净室(区)的测试人员应进行本专业的培训并获得相应资格后才能履行对洁净室(区)测试的职 责，其中包含涉及的卫生知识和基本微生物知识。 洁净室(区)的测试人员应选择与生产操作的空气洁净度级别要求相适应的穿戴方式，外面的衣服 不能带进100000级以上的区域。 4．3仪器 仪器应采用以下任意一种： a) 光散射粒子计数器(用于粒径大于或等于o．5pm的悬浮粒子计数)； b) 激光粒子计数器(用于粒径大于或等于o．1pm的悬浮粒子计数)。 4．3．1光散射粒子计数器原理 空气中的悬浮粒子在光的照射下产生光散射现象，散射光的强度与悬浮粒子的表面积成正比。 4．3．2激光粒子计数器原理 空气中的悬浮粒子在激光束的照射下产生衍射现象，衍射光的强度与悬浮粒子的体积成正比。 4．4测试要点 4．4．1必须按照测试仪器的检定周期，定期对测试仪器作检定。应使用检定合格，且在使用有效期内 2 GB／T16292—2010 的仪器。 4．4．2测试仪器在未进入被测区域时，若必需，则先清洁表面，或在相应的洁净室内准备和存放(用保 护罩或其他适当地外罩保护仪器)。 4．4．3在100级洁净室内用纸时，上面应蒙上一张透明不沾尘的覆盖物，在100级洁净室内不能用铅 笔和橡皮。 4．4．4使用测试仪器时应严格按照仪器说明操作。 4．4．4．1仪器开机，预热至稳定后，方可按测试仪器说明书的规定对仪器进行校正，同时检查采样流量 和等动力采样头。 4．4．4．2采样管口置于采样点采样时，在计数趋于稳定后，开始连续读数。 4．4．4．3采样管必须干净，严禁渗漏。 4．4．4．4采样管的长度应根据仪器的允许长度。除另有规定外，长度不得大于1．5m。 4．4．4．5粒子计数器采样口和仪器工作位置宜处在同一气压和温度下，以免产生测量偏差。 5测试规则 5．1测试条件 在测试之前，要对洁净室(区)相关参数进行预先测试，这类测试将会提供测试悬浮粒子的环境条 件，例如：这种预先测试或可包括： a) 温度和相对湿度的测试。洁净室(区)的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应(无特 殊要求时，温度在18℃～26℃，相对湿度在45％～65％为宜)，同时应满足测试仪器的使用 范围； b) 室内送风量或风速的测试，或压差的测试； c) 高效过滤器的泄漏测试。 5．2测试状态 空态，静态和动态三种状态均可进行测试。 空态或静态测试时，室内测试人员不得多于2人。 测试报告中应标明测试时所采用的状态和室内的测试人员数。 5．3测试时间 5．3．1在空态或静态a测试时，对单向流洁净室(区)而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间 不少于10min后开始。对非单向流洁净室(区)，测试宜在净化空气调节系统正常运行时问不少于 30min后开始。在静态b测试时，对单向流洁净室(区)，测试宜在生产操作人员撤离现场并经过 10min自净后开始；对非单向流洁净室(区)，测试宜在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后 开始。 5．3．2在动态测试时，则须生产开始的时间以及测试时间。 5．4悬浮粒子计数 5．4．1采样点数目及其布置 在空态或静态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应力求均匀，并不得少于最少采样点数目，采 样点布置规则见附录A。在动态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键 操作区设置。 5．4．1．1最少采样点数目 悬浮粒子测试最少采样点数目可在以下两种方法中任选一种： a) NL一佰 式中： N。 最少采样点； GB／T16292—201 0 A——洁净室或被控洁净区的面积，单位为平方米(m2)。 注：在单向流情况下，面积A可以认为是垂直于气流方向上的横截面积。 b)最少采样点数目可从表1查到。 表1最少采样点数目 面积 洁净度级别 m2 100 10000 100000 300OOO <10 2～3 2 2 2 ≥10～<20 4 2 2 2 ≥20～<40 8 Z 2 2 ≥40～9 r 6．31 2．92 2．35 2．13 202 1．94 1．90 1．86 注：当采样点数多于9点时，不需要计算ucL。 7结果评定 判断悬浮粒子的洁净度级别应同时满足以下两个条件： a)每个采样点的平均悬浮粒子浓度必须不大于规定的级别界限，即A≤级别界限； b)全部采样点的悬浮粒子浓度平均值均值的95％置信上限必须不大于规定的级别界限，即 UCL≤级别界限。 5 GB／T16292—2010 8测试报告 从每一个洁净室(区)得来的测试结果应当被记录，计相一致或不一致的报告也要提交。 测试报告应包括以下内容： a)测试者的名称和地址，测试日期； b)测试依据； c) 被测洁净室(区)的平面位置(必要时标注相邻区域的平面位置)； d)悬浮粒子的粒径； e)有关测试仪器及其方法的描述：包括测试环境条件，采样点数目以及布置图，测试次数，采样流 量，或可能存在的测试方法的变更，测试仪器的检定证书等；若为动态测试，则还应记录现场操 作人员数量及位置，现场运转设备数量及位置； f) 测试结果；包括所有统计计算资料。 附录A (规范性附录) 洁净室(区)采样点布置 GB／T16292—2010 A．1 洁净室(区)采样点布置宜力求均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏。下列多点采样的采样点 布置图示可作参考(见图A．1)。 l— 图A．1平面采样点布置图 A．2 100级单向流区域，洁净工作台或局部空气净化设施的采样点宣布置在正对气流方向的工作面 上，气流形式可参考图A．2、图A．3。 雕匈匾 图A．2水平单向流气流形式 图A．3垂直单向流气流形式 最少采样点数目参见5．4．1．】，采样点一般在工作面上o．2m高度的平面上均匀布置。 G B ／ T1 6 2 9 2 — 2 0 1 0；詈黪 要^ 兰 譬 g鲁 星 至 d^ u 蜘 舟 瑙 鼎 幕 E 蚕 最 枣 瓜 。 西 g ≤萼 苦d 暴曼 飚 o 懊 弛 瑙 臻 最 8o宝 g 世 埘 蟠 整 。 ^ K 襄 _ _ 熏薹} gt 世 删 k 鬟 瞄 几 喜喜 蜒 赉 趟 崭 幕 《 U D E ； l 枣 几 翟 gt凡 摆 蹙 型 巅 罱 《 o 口 g 世 埘 糕 整 。 瓜 k 鞲 山 茎萋善 g 吾 金 ’ 对 嘣 t 世 删 k 寨 瓜 。 蓦 舌 吣 姆 舟 瑙 螺 蕞 《 o 口 - ∞ 目 廿 g 幕 誉 枣 风 斗 < ￡ 铡 V gt 8∽ 瓜 m 懊 好 划 螺 磊 《 U 口 山 帕 目 Z 篓 籁 N 瓜 ∽ j 直 妊 t 嚣 《 之 g o 蜜 《 ÷ 8 ：罾： 列 蟥 t ∞ 媳 怅 风 罱 皿 ∞ ∞ ∞ ∽ 粼 担 舟 魁 《 鬲 一 o 一 d 羔 羔 羔 盏 ^蒜淞倒舟旱5}臣v*隙*蜒窖m梨耻嚷霞^厘v恻舟旱} 一．曲琳 。_I．∞悄目*酶长辎蛊件梨齄蛹茛磺《越好姆匿k爿靶§垂盥匝雉 一．∞ *眦*萃}蛊№梨肚噢^凶v删舟旱l ^瞄蓝坦窦魑。 曲瞒蓝 B．2我国洁净室(间)对悬浮粒子的技术要求(五个洁净度等级)，见表B．2。 表B．2洁净室(间)对悬浮粒子的技术要求(五个洁净度等级) GB／T16292—2010 药品生产质量管理规范 YY00332000 (1998年修订) 静态测试最大允许数 静态测试最大允许数 洁净度级别 个／m3 洁净度级别 个／m3 ≥O．5pm ≥5pm ≥0．5“m ≥5pm 100 3 500 O 100 3500 O 1000 1000 10000 350000 2000 10000 350000 2000 100000 3 500OOO 20000 100OOO 3 500000 20000 300000 10500000 60000 300000 10500000 60000