碘普罗胺注射液说明书

碘普罗胺注射液（优维显370）成份本品活性成份为碘普罗胺化学名称：N，N'-双（2，3-二羟丙基）-2，4，6-三碘-5-[（甲氧基乙酰基）氨基]-N-甲基-1，3-苯二甲酰胺化学结构式：分子式：C18H24I3N3O8分子量：791.12所用辅料：依地酸钙钠、氨丁三醇、10%盐酸和注射用水。性状本品为无色或微黄色的澄明液体。适应症诊断用药。用于血管内和体腔内。计算机X线体层扫描(CT)增强，动脉造影和静脉造影，动脉法/静脉法数字减影血管造影（DSA），特别适用于心血管造影，静脉尿路造影，内窥镜逆行胰胆管造影（ERCP），关节腔造影和其他体腔检查，不能在鞘内使用。规格以碘普罗胺计100ml：76.89g。以碘计100ml；37g用法用量·饮食建议至检查前2小时可以维持正常饮食。检查前2小时以内，患者应该禁食。·水化血管内使用对比剂前后必须给予充足的水分。尤其对于多发性骨髓瘤、糖尿病、多尿症、少尿症、高尿酸血症的患者，以及新生儿、婴儿、幼儿和老年患者。·焦虑过度兴奋、焦虑和疼痛可以增加发生不良反应的危险性或加重与对比剂有关的反应。可给予这些患者镇静剂。·使用前加热使用前加热至体温的对比剂能被更好的耐受，并且由于降低了粘滞度而使注射更容易。仅将检查当日所需瓶数的对比剂用恒温箱加热至37℃。如果避光保存，较长时间加热未造成其化学纯度的改变。但不应超过3个月。·预试验不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验，因为这没有预测价值。此外，过敏试验本身偶尔也会引起严重和甚至致命的过敏反应。给药血管内使用的剂量对比剂应尽可能在患者仰卧时注入血管内。有明显的肾或心血管功能不全以及一般状况很差的患者，必须使用尽可能低的对比剂剂量。对这些患者，建议检查后监测肾功能至少3天。剂量应依据年龄，体重，临床情况和检查技术来进行调整剂量。下述剂量仅仅是推荐剂量并且代平均体重70kg的正常成年人的常规剂量。下面所给的是单次注射或每公斤体重的剂量。在1.5克碘/公斤体重以下的通常剂量可以被很好的耐受。分次注射时，机体需有充足的时间完成组织间液的渗透，以使增高的血清渗透压恢复正常。特殊情况下，如果成年人的一次总剂量需要超过300－350ml，则应该另外补充水和电解质。单次注射的推荐剂量：（以下“碘普罗胺注射液300”为规格为100ml：30g碘）常规血管造影主动脉弓造影50－80ml碘普罗胺注射液300选择性血管造影6－15ml碘普罗胺注射液300胸主动脉造影50－80ml碘普罗胺注射液300/370腹主动脉造影40－60ml碘普罗胺注射液300动脉造影：上肢8－12ml碘普罗胺注射液300下肢20－30ml碘普罗胺注射液300心血管造影：心室40－60ml碘普罗胺注射液370冠状动脉内5－8ml碘普罗胺注射液370静脉造影：上肢15－30ml碘普罗胺注射液300下肢30－60ml碘普罗胺注射液300静脉DSA静脉推注30－60ml碘普罗胺注射液300/370（注射速度：肘静脉为8－12ml/秒，腔静脉为10－20ml/秒）仅推荐用于躯干大血管的显影。然后立即推注等渗的生理盐水以减少静脉内的对比剂量并用于诊断。成人：30－60毫升碘普罗胺注射液300/370动脉DSA可以减少常规血管造影的剂量和浓度用于动脉DSA。计算机X线体层扫描（CT）碘普罗胺注射液应尽可能地静脉推注，最好使用高压注射器。只有使用慢速扫描机时才推注总剂量的一半，然后将剩余的剂量在2－6分钟内注入以确保相对连续的、尽管不是最大的血液水平。螺旋CT的单旋，特别是多旋技术，允许在单次屏气期间剂量的快速获取。为了获得兴趣区静脉推注（80－150ml碘普罗胺注射液300）的最佳效果（增强的峰值、时间和持续时间），强烈建议使用高压注射器和跟踪推注。·全身CTCT所需的对比剂用量和注射速度取决于检查部位、诊断目的、尤其是所用扫描机的不同扫描及重建影像的时间。·头颅CT成人：碘普罗胺注射液300：1.0－2.0ml/公斤体重碘普罗胺注射液370：1.0－1.5ml/公斤体重静脉尿路造影婴儿肾脏的肾单位尚未成熟，生理性浓缩功能不足，需要相对较高剂量的对比剂。推荐剂量如下：新生儿（[1个月）1.2g碘/公斤体重＝每公斤体重4.0ml碘普罗胺注射液300＝每公斤体重3.2ml碘普罗胺注射液370婴幼儿（1个月－2岁）1.0g碘/公斤体重=每公斤体重3.0ml碘普罗胺注射液300＝每公斤体重2.7ml碘普罗胺注射液370儿童（2－11岁）0.5g碘/公斤体重＝每公斤体重1.5ml碘普罗胺注射液300＝每公斤体重1.4ml碘普罗胺注射液370青少年和成人0.3g碘/公斤体重＝每公斤体重1.0ml碘普罗胺注射液300＝每公斤体重0.8ml碘普罗胺注射液370在特殊情况下，如需要，成人可以增加剂量。摄片时间依据上述剂量原则，并且注射碘普罗胺注射液300/370的时间超过1－2分钟，肾实质一般在开始注射后3－5分钟显影最佳，肾盂和尿路则在8－15分钟显影最佳。年轻患者应较早摄片，老年患者宜较晚摄片。通常情况下，建议对比剂注射后2－3分钟摄第一片。新生儿、婴儿和肾功能受损的患者延迟摄片可以提高泌尿道的显影。体腔使用的剂量关节腔造影和子宫输卵管造影过程中，应通过荧光透视监测对比剂的注射过程。单次检查的推荐剂量：剂量变化根据患者的年龄、体重和一般状况而定，也依赖于临床情况、检查技术和检查部位。下面所给的剂量仅作为推荐并且代表一个正常成人的平均剂量。关节腔造影5－15ml碘普罗胺注射液300/370ERCP(内窥镜逆行性胰胆管造影术)：剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小。其他：剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小。特殊人群·新生儿（＜1个月）和婴幼儿（1个月～2岁）小婴儿（年龄＜1岁），特别是新生儿很容易发生电解质失衡和血液动力学改变。应注意：所给对比剂的剂量、检查过程的技术操作和患者的状况。·老年患者（年龄≥65岁）在一个临床试验中观察到老年患者（年龄≥65岁）碘普罗胺的药代动力学参数与年轻患者之间没有差异。因此不需对老年患者的剂量给予特别的调整。·肝损伤患者因为用药后只有2%的碘普罗胺通过粪便清除并且碘普罗胺不发生代谢，所以碘普罗胺的清除不受肝功能损伤的影响。因此不需对肝损伤患者进行剂量调整。·肾损伤患者因为碘普罗胺几乎全部通过肾脏以原型进行排泄，所以对于肾损伤患者，碘普罗胺清除时间延长。为了降低在原来伴有的肾脏损害的基础上进一步发生对比剂诱导的肾损伤的风险，对于这些患者应该尽可能使用低剂量（参见【药代动力学】）。不良反应·安全性分析本品的总体安全性分析基于超过3,900名患者的上市前研究、超过74,000名患者的上市后研究以及来自于自发性和文献的数据。在使用本品的患者中观察到的药物不良反应中最常见（≥4%）的是头痛、恶心和血管扩张。使用本品的患者中发生的最严重的药物不良反应（在临床试验或上市后监测过程中已有威胁生命和/或致死性病例报告的）包括：过敏样休克、呼吸骤停、支气管痉挛、喉头水肿、咽水肿、哮喘、昏迷、脑梗塞、卒中、脑水肿、惊厥、心律失常、心跳骤停、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭、心动过缓、紫绀、低血压、休克、呼吸困难、肺水肿、呼吸功能不全和误吸。鞘内使用时曾有以下ADR报告：化学性脑膜炎和假性脑膜炎，频率不明。用于ERCP检查时曾有以下ADR报告：胰酶水平升高和胰腺炎，频率不明。脊髓或体腔造影后发生的不良反应大部分出现在给药后数小时内。·对特定的不良反应的描述根据使用其他非离子型对比剂的经验，鞘内使用时除上面列出的可能发生的不良反应之外，可能会发生以下不良反应：精神病、神经痛、截瘫、无菌性脑膜炎、背痛、肢体疼痛、排尿异常、EEG（脑电图）异常。禁忌对含碘对比剂过敏及明显的甲状腺功能亢进的患者禁用。妊娠及急性盆腔炎患者禁行子宫输卵管造影。急性胰腺炎时，禁行ERCP（内窥镜逆行性胰胆管造影）。禁用于鞘内注射。鞘内给药也许会导致死亡、惊厥、脑出血、昏迷、瘫痪、蛛网膜炎、急性肾功能衰竭、心脏骤停、抽搐、横纹肌溶解症、高热和脑水肿、化学性脑膜炎、假性脑膜炎。注意事项不相容性对比剂不得与任何其他药物混合使用以避免可能的不相容性风险。下列警告和注意事项适用于任何给药方式，但血管内使用时危险性较高。特殊警告：·过敏反应碘普罗胺注射液可以与以心血管，呼吸和皮肤系统表现为特征的过敏样/过敏反应或其他特发性反应相关。从轻度到重度包括休克的过敏样反应都是可能发生的（参见【不良反应】）。这些反应中大多数发生在给药后的30分钟内。但是，延迟反应（在数小时或数天后）也可能发生。在下述情况下，过敏反应的危险性更高：——先前对对比剂有过敏反应——有支气管哮喘史或其他过敏史对于已知对碘普罗胺注射液或其辅料过敏或先前对任何其他含碘对比剂过敏的患者，由于其发生过敏反应（包括重度反应）的危险性增加，故需进行特别谨慎的风险/收益评估。有这些反应的患者如同时服用β受体阻断剂，可能对β受体激动剂的治疗效果应有抵抗（参见【药物相互作用】）。有心血管疾病的患者在严重的过敏反应时，更容易导致严重的或致死性的结果。因为在给药后有严重过敏反应的可能，所以建议给药后对病人进行观察。紧急措施的建立对所有患者都是必要的。如果发生了过敏反应，对比剂的给药必须立即停止，如有必要通过静脉通路进行特殊治疗。因此建议使用一个方便的留置管来进行静脉内的对比剂给药。为使紧急抢救措施得以实行，适当的药品，气管内插管和呼吸器都应该在手边备用。如果患者为急性过敏样反应的高危人群，患者既往出现过中度至重度急性反应、哮喘或需要药物治疗的过敏反应，则可考虑使用皮质类固醇方案进行预防性用药。·肾损伤对比剂引起的肾毒性，以肾功能的暂时性损伤为表现，可以发生在血管内给予碘普罗胺注射液之后。在罕见的病例中可能发生急性肾功能衰竭。危险因素包括——先前存在的肾功能不全——脱水——糖尿病——多发性骨髓瘤/病变蛋白血症——反复和/或大剂量碘普罗胺注射液必须确保所有接受碘普罗胺注射液的患者在使用对比剂前进行充足的水化。推迟新的对比剂检查，直至肾功能恢复到检查前的水平。透析的患者可以接受对比剂进行放射学检查，因为含碘对比剂能通过透析过程清除。·心血管疾病在患有严重的心脏疾病和重度的冠状动脉疾病的患者中，临床相关的血液动力学改变和心律失常的危险性增加。力学改变和心律失常的危险性增加。心脏瓣膜疾病和肺动脉高压的患者注入对比剂可以引起明显的血液动力学改变。老年患者和以前有心脏疾病的患者发生缺血性心电图改变和严重心律失常的反应更常见。心衰的患者血管内注射对比剂可以突发肺水肿。·血栓栓塞事件非离子型对比剂的特性是对正常的生理功能影响很小。因此，在体外非离子型对比剂较离子型对比剂的抗凝血作用小。除对比剂之外的许多种因素，包括检查时间的长短、注射次数、导管和注射器的材料、已有的病情及伴随用药均可能引起血栓栓塞事件。因此，进行血管导管介入操作的人员应意识到这些因素并且血管介入技巧要细致，并经常用生理盐水（如可能，加肝素）来冲洗导管并且尽可能缩短检查时间以减少可能引发血栓形成或栓塞的危险。已有报导用塑料注射器代替玻璃注射器降低了但并不能消除体外凝血的可能性。由于有引发血栓形成和栓塞的危险，对于高胱氨酸尿的患者建议谨慎。·甲状腺功能不全对于那些已知或怀疑有甲状腺功能亢进或甲状腺肿的患者，应进行仔细的风险/收益评估，这是因为含碘对比剂有可能在这些人中引起甲状腺功能亢进和甲状腺危相。对于已知或怀疑有甲状腺功能亢进的患者应考虑再给予碘普罗胺注射液前检测甲状腺功能或预防性应用稳定甲状腺的药物。·新生儿对于已经在妊娠期间通过母体或在新生儿期暴露于本品的新生儿特别是早产儿，因为暴露于额外的碘，可能会引起甲状腺机能减退，可能需要接受治疗，所以推荐监测甲状腺功能。·老年人老年人中常见有血管病变和神经系统疾病，因而发生含碘对比剂不良反应的危险性增加。·身体状况很差身体一般状况很差的患者应特别仔细考虑检查的必要性。特殊注意事项血管内使用·中枢神经系统疾病有CNS(中枢神经系统)异常的患者发生与碘普罗胺注射液给药相关的神经系统合发症的危险性可能增高。神经系统合并症更常见于脑血管造影和其相关操作中。对于癫痫阈值降低，如既往有癫痫史或使用某种伴随药物时应该谨慎考虑。增加血脑屏障通透性的因素能促使对比剂进入脑组织，可能会引起CNS反应。急性或慢性酒精中毒可以增加血脑屏障的通透性。这使得对比剂容易进入脑组织，而可能引发CNS反应。必须注意酗酒者和药物成瘾者，因为有降低发作阈值的可能性。·嗜铬细胞瘤有发生高血压危象的风险，建议预先应用α受体阻断剂。·自身免疫疾病的患者已经报导在曾患自身免疫疾病的患者中发生严重的脉管炎或Stevens-Johnson样综合征。·重症肌无力含碘对比剂的使用可以加重重症肌无力的症状。其他体腔内的使用进行子宫输卵管造影前，必须除外妊娠的可能性。胆管或输卵管炎症可以增加内窥镜逆行性胰胆管造影（ERCP）或子宫输卵管造影检查后发生不良反应的危险性。低渗水溶性对比剂应该常规用于新生儿、婴幼儿和儿童的胃肠道检查，因为这些患者有误吸、肠梗阻或漏入腹腔的特别危险。对比剂以外的治疗建议备妥急救药品和器械，熟悉急救措施对及时处理对比剂意外至关重要。严重反应应着重于严密观察、及早发现并及时处理和加强现场抢救设施。要求在造影检查室内配备各种处理和抢救造影反应的药品和器械，包括氧气和心肺复苏器械、并随时可用，在病人注射对比剂后应有掌握造影反应和处理技能的医护人员在场作严密观察。对反应的处理要根据不同症状和轻重程度而决定。一般轻者不需处理，但要密切观察其发展，有时轻度恶心、呕吐等症状可以是严重反应的先兆。重度反应如严重虚脱、知觉丧失、肺水肿、心脏停搏或心室颤动、严重心律失常和心肌梗塞等必须立即进行抢救。治疗以对症为主，给予抗过敏、激素、解痉、升压等药物及输氧、维持生命器官功能。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠尚未在妊娠妇女中进行充分的控制良好的研究。尚未充分证明妊娠患者使用非离子型对比剂是安全的。一般说来，妊娠期间应尽可能避免接触辐射，无论是否使用对比剂，都应仔细权衡任何X线检查的利弊。动物实验并未提示在人体诊断性应用碘普罗胺后，会对妊娠，胚胎/胎儿发育，分娩和出生后婴儿的发育产生有害的影响。哺乳尚未进行碘普罗胺注射液对接受哺乳的婴儿的安全性研究。对比剂在人乳中分泌的量很少。对接受哺乳的婴儿不大可能产生有害影响。对于已经在妊娠期间通过母体或在新生儿期暴露于本品的新生儿特别是早产儿，因为暴露于碘，可能会引起甲状腺机能减退，可能需要接受治疗，所以推荐监测甲状腺功能（参见【注意事项】）儿童用药碘普罗胺注射液可以推荐用于新生儿和儿童。见【用法用量】中的相关内容。老年用药对老年患者的使用没有特殊的限制。见【用法用量】和【注意事项】中的相关内容。药物相互作用双胍（二甲双胍）：急性肾衰竭或重度慢性肾脏疾病患者清除双胍类药物的能力降低，能够引起的药物聚积并导致乳酸性酸中毒。使用本品可能引起肾损伤或使肾损伤加重，因此对于接受二甲双胍治疗的患者可能发生乳酸性酸中毒的风险增高，特别是对于已经存在肾损伤的患者（参见【注意事项】）。作为一种预防措施，应在使用对比剂前48小时停用双胍类药物，并一直持续到给予对比剂后的48小时。仅在基线肾功能恢复后才重新使用双胍类药。与精神安定剂和抗抑郁药合并使用，可以降低癫痫发作的阈值，因而增加与对比剂有关的反应的危险性。β-受体阻滞剂：发生过敏反应的患者如同时服用β-受体阻滞剂，可能对β-受体激动剂的治疗发生抵抗。（见【注意事项】）白介素－2：先前白介素－2的治疗（长达数周）与对碘普罗胺注射液发生迟发性反应风险的增加有关。·干扰诊断检查放射同位素：由于放射同位素摄取的减少，在碘普罗胺注射液给药后，促甲状腺的放射性同位素对甲状腺异常的诊断和治疗可能被延迟数周。药物过量动物的急性毒性研究结果未显示使用碘普罗胺注射液有急性中毒的危险。·血管内药物过量症状可包括液体和电解质失衡，肾衰，心血管和肺合并症。对于意外造成的血管内用药过量，建议监测液体，电解质和肾功能。过量的治疗应该着重于对生命功能的支持性治疗。碘普罗胺注射液是可以透析的。如果在人体意外发生血管内药物过量，必须输液以补充水和电解质的丢失。必须监测肾功能至少3天。如需要，可以使用血液透析清除患者体内过量的对比剂。药理毒理药理作用碘普罗胺注射液中产生对比效果的物质是三碘间苯二酸的一种衍生物，其中牢固结合的碘可吸收X射线。理化性质：碘普罗胺，即碘普罗胺注射液中产生对比效果的物质是一种三碘化的非离子型水溶性X射线对比剂，其分子量为791.12。下列浓度的碘普罗胺注射液的理化性质为：临床前安全性资料临床前资料未发现其在人体应用会造成危险的证据。这些资料基于常规的安全性药理学，重复剂量毒性，遗传毒性和生殖毒性研究。·全身毒性每日重复血管内和每周重复鞘内给药的碘普罗胺注射液的全身耐受性实验研究未发现碘普罗胺注射液不应在人体作为诊断用药。·潜在的基因毒性，致肿瘤性体内和体外基因毒性作用的研究（基因，染色体和基因组突变实验）未发现碘普罗胺注射液有致突变的可能性。由于无遗传毒性作用，并且考虑到其代谢稳定性、药代动力学和对快速生长的组织无毒性作用的指征以及碘普罗胺注射液仅一次性使用的因素，表明碘普罗胺注射液对人体无明显的致肿瘤危险。·局部耐受性和接触致敏可能性单次和重复静脉内给药以及单次动脉内、肌内、静脉旁、腹膜内、鞘内和结膜给药的局部耐受性研究表明，其对血管、静脉旁组织、蛛网膜下腔或人体粘膜没有或仅有轻微的局部不良反应。接触致敏作用的研究未显示有致敏的可能性。药代动力学一般信息碘普罗胺在生物体中的特点类似于其他高亲水性、生物学惰性、通过肾脏排泄的化合物（例如甘露醇或菊粉）。·吸收和分布经静脉给药后，由于碘普罗胺注射液分布于细胞外间隙并随后清除，所以碘普罗胺的血浆浓度快速下降。稳态时总体分布容积大约为16L，大约相当于细胞外间隙容积。蛋白结合可忽略不计（大约1%）。没有证据表明碘普罗胺能够通过完整血脑屏障。动物研究显示可以少量通过胎盘屏障（在家兔胎儿中发现的剂量≤0.3%）。经内镜逆行性胰胆管造影（ERCP）过程中经胆管和/或胰管给药后，碘对比剂在全身吸收后于给药后1至4小时达到峰值血浆浓度。以平均剂量大约为7.3g碘给药后最大血清碘水平大约为经静脉给药后达到的最大血清水平的1/40。·代谢碘普罗胺不发生代谢。·清除不论剂量大小，碘普罗胺的终末清除半衰期约为2小时。在检测剂量范围内，总的碘普罗胺清除率平均为106±12ml/分钟，与肾脏清除率102±15ml/分钟相似。因此，碘普罗胺几乎全部通过肾脏排泄。给药后3天内只有大约2%的给药量通过粪便排泄。经静脉给药后3小时内大约60%的剂量通过尿液排泄。12小时内回收的剂量平均≥93%。24小时内基本完全排泄。ERCP经胆管和/或胰管给药后尿碘血清浓度于7天内恢复至给药前水平。·线性/非线性碘普罗胺的药代动力学参数变化与剂量呈比例关系（例如Cmax、AUC）或不具有剂量依赖性（例如Vss、t1/2）。用于特殊患者人群时的特点老年患者（年龄≥65岁）没有明显肾功能损害的中年患者（49～64岁）和老年患者（65～70岁）的总血浆清除率分别为74～114ml/分钟（中年组，平均为102ml/分钟）和72～110ml/分钟（老年组，平均89ml/分钟），稍低于年轻健康受试者（88～138ml/分钟，平均为106ml/分钟）。个体清除半衰期分别为1.9～2.9小时和1.5～2.7小时。年轻健康志愿者的相应范围为1.4～2.1小时，终末半衰期相似。微小的差别是因为肾小球滤过率随年龄的增长而降低引起。儿童尚未对儿童进行碘普罗胺的药代动力学研究。肾损伤患者对于肾损伤患者，碘普罗胺的血浆半衰期随肾小球的滤过率的降低而延长。肾功能轻度和中度损伤的患者在给药后6小时内的尿中回收率为38%，重度损伤的患者为26%，健康志愿者的相应回收率大于83%。肾功能轻度和中度损伤的患者在给药后24小时内的回收率为60%，重度损伤患者为51%，健康志愿者的相应回收率大于95%。碘普罗胺可以通过血液透析清除。在3小时的透析过程中可以清除大约60%的碘普罗胺。肝损伤患者肝功能损伤患者的清除不受影响，因为碘普罗胺不发生代谢并且给药3天后只有2%的剂量通过粪便排泄。贮藏遮光、避电离辐射，在30℃以下保存。包装玻璃瓶装：10瓶/盒。有效期36个月。生产企业BayerScheringPharmaAG包装企业拜耳医药保健有限公司广州分公司