巴斯夫药用原辅料介绍

1 1 巴斯夫药用原辅料介绍巴斯夫药用原辅料介绍巴斯夫药用原辅料介绍巴斯夫药用原辅料介绍 -Kolliphor® HS 15 高效增溶剂高效增溶剂高效增溶剂高效增溶剂 -Kollicoat® IR/Protect 包衣系列产品应用包衣系列产品应用包衣系列产品应用包衣系列产品应用 孙雪飞孙雪飞孙雪飞孙雪飞 技术经理 医药材料/营养与健康部 2 巴斯夫的核心理念巴斯夫的核心理念巴斯夫的核心理念巴斯夫的核心理念 创造化学新作用—— 追求可持续发展的未来 We create chemistry for a sustainable future. 巴斯夫业务结构巴斯夫业务结构巴斯夫业务结构巴斯夫业务结构 3 化学品化学品化学品化学品 塑料塑料塑料塑料 特性产品特性产品特性产品特性产品 功能性解决功能性解决方案功能性解决方案功能性解决方案 农业解决方案农业解决方案农业解决方案农业解决方案 石油和天然气石油和天然气石油和天然气石油和天然气 � 无机化学品 � 石油化学品 � 中间体 � 功能性聚合物 � 聚氨酯 � 分散体和颜料 � 护理化学品 � 营养和健康 � 造纸化学品 � 特性化学品 � 催化剂 � 化学建材 � 涂料 � 作物保护 � 开采和生产 � 天然气交易 4 ““““Kolli”””” 新的核心商标名新的核心商标名新的核心商标名新的核心商标名－－－－BASF BASF BASF BASF 药用辅料药用辅料药用辅料药用辅料 2 巴斯夫公司七大产品线巴斯夫公司七大产品线巴斯夫公司七大产品线巴斯夫公司七大产品线 6K+1A API Kollidon Kollicoat Kollisolv Kollicream Kolliwax Kolliphor 6 � Kollidon™ –聚维酮系列（聚维酮，交聚维酮，共聚维酮，SR） � Kollicoat™ –包衣材料（肠溶包衣，速释包衣，缓释包衣） � Kolliphor™ – Solubilizers and Emuslifierrs 增溶剂与乳化剂 � Kolliwax™ – Consistency factors 增稠剂 � Kollicream™ – Emollients 软化剂 � Kollisolv™ – Monographed solvents 药典收载的溶剂 � API – 活性药物成分 新的商品名新的商品名新的商品名新的商品名－－－－KolliKolliKolliKolli 七大产品线七大产品线七大产品线七大产品线 巴斯夫巴斯夫巴斯夫巴斯夫Kollidon 产品产品产品产品 N-乙烯基吡咯烷酮 胶粘剂PVP 崩解剂PVP Kollidon VA 64 Kollidon SR 醋酸乙烯酯 Kollidon产品分类产品分类产品分类产品分类 Kollidon®系列系列系列系列(可溶性可溶性可溶性可溶性) Kollidon 12 PF; Kollidon 17 PF 聚维酮(无热原) 增溶剂；结晶抑制剂 Kollidon 25; Kollidon 30 聚维酮 25; 30 粘合剂 Kollidon 90 F 聚维酮 90 粘合剂；增稠剂 Kollidon®系列系列系列系列(不溶性不溶性不溶性不溶性) Kollidon CL; CL-F 交联聚维酮 崩解剂 Kollidon CL-SF 交联聚维酮 用于快速分散片，口感润滑 Kollidon CL-M 交联聚维酮(微粉化) 混悬稳定剂 Kollidon VA 64 ; VA 64 Fine 聚醋酸乙烯酯和聚维酮共聚物 干性粘合剂，成膜材料 Kollidon SR系列系列系列系列(微溶性微溶性微溶性微溶性) 聚醋酸乙烯酯和聚维酮混合物 3 Kollicoat® – Designed to be safe 包衣系列产品包衣系列产品包衣系列产品包衣系列产品 Protective / taste masking Kollicoat® Protect Kollicoat® Smartseal 30 D Instant release Kollicoat® IR Kollicoat® IR Coating Systems Enteric release Kollicoat® MAE 30 DP Kollicoat® MAE 100 P Sustained release Kollicoat® SR 30 D Kollicoat® - Designed to be safe 速释包衣产品速释包衣产品速释包衣产品速释包衣产品 Kollicoat IR PVA-PEG支接聚合物 第三代包衣材料 Kollicoat IR Coating Systems 基于Kollicoat IR的包衣预混剂 创新包衣材料，创造自己的颜色 掩味防潮包衣材料掩味防潮包衣材料掩味防潮包衣材料掩味防潮包衣材料 Kollicoat Protect Kollicoat IR/PVA混合物 防潮包衣材料 Kollicoat Smartseal 30D 甲基丙烯酸甲酯(MMA) 二乙氨乙基甲基丙烯酸酯 ( DEAEMA) 水分散体，掩味防潮包衣材料，胃 酸中快速放 肠溶包衣产品肠溶包衣产品肠溶包衣产品肠溶包衣产品 Kollicoat MAE 30DP 甲基丙烯酸共聚物 水分散体，PH5.5 Kollicoat MAE 100P 甲基丙烯酸共聚物 固体粉末，部分碱化，无需中和 缓释包衣材料缓释包衣材料缓释包衣材料缓释包衣材料 Kollicoat SR 30D 聚醋酸乙烯酯水分散体 高塑性，缓释小丸压片首选 Kollicoat® – Designed to be safe 包衣系列产品包衣系列产品包衣系列产品包衣系列产品 Kolliphor™ grades 增溶乳化剂增溶乳化剂增溶乳化剂增溶乳化剂 生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统生物药剂学分类系统 � 按照透膜性和水溶性分为四类药物 4 导致水溶性差的原因导致水溶性差的原因导致水溶性差的原因导致水溶性差的原因 � 水溶性很差的药物--胡萝卜素，伊曲康唑, 紫杉醇 � 水溶性和透膜性都很差的药物 解决方案解决方案解决方案解决方案---通过通过通过通过药物制剂药物制剂药物制剂药物制剂技术技术技术技术 � 微粉化技术 � 形成络合物 � 面活性剂 应用应用应用应用 � 选择性广 � 物理性状多样化 � 安全性高 巴斯夫增溶乳化产品巴斯夫增溶乳化产品目录巴斯夫增溶乳化产品目录巴斯夫增溶乳化产品目录 5 巴斯夫的增稠剂巴斯夫的增稠剂巴斯夫的增稠剂巴斯夫的增稠剂，，，，软化剂软化剂软化剂软化剂 ，，，，药用溶剂药用溶剂药用溶剂药用溶剂 增稠剂增稠剂增稠剂增稠剂 中文名中文名中文名中文名 Kolliwax GMS II 甘油单硬脂酸酯40-55（II） Kolliwax HCO 氢化蓖麻油 Kolliwax MA 肉豆蔻醇（十四醇） Kolliwax CA 鲸蜡醇（十六醇） Kolliwax CSA 50 十六十八醇混合物 Kolliwax SA 十八醇 Kolliwax CSA 70 十六十八醇混合物 Kolliwax GDB 山嵛酸甘油酯 Kolliwax S Fine 硬脂酸50 （细粉级） Kolliwax GMS I 甘油单硬脂酸酯40-55（I） Kollicream CP 15 鲸蜡醇棕榈酸酯 Kollicream OD 辛基月桂醇 Kollicream OA 油醇 Kollicream IPM 肉豆蔻酸异丙酯 API 活性成分活性成分活性成分活性成分 � Ibuprofen 25/38/50/70 � Ibuprofen DC85 � Phenylephrine Hydrochloride � Menthol � PVP-I � Aminophylline � Theophylline � Benzonatate � MaxomegaTM � And more Kolliphor® HS 15 Macrogol 15 hydroxystearate, Polyoxyl 15 hydroxystearate 化学结构化学结构化学结构化学结构 Main components: Component Content Mono- and diesters of 12-hydroxy stearic acid with mixed polyethylene glycols Approx. 65% Free polyethylene glycols Approx. 35% Kolliphor® HS 15 6 胶束性质胶束性质胶束性质胶束性质 – 水溶液水溶液水溶液水溶液 Water Phosphate buffer pH 7 Concentration [g/l] 2 20 2 20 Micelle size [nm] 11.5 11.7 12.7 12.2 Mw of micelle [Da] 163,000 154,000 172,000 153,000 Molecules (HS 15) /micelle 163 154 172 153 Laser light scattering experiment BASF, F. Ruchatz and H. Schuch Kolliphor® HS 15 胶束性质胶束性质胶束性质胶束性质 – 载药载药载药载药 7% Tocopherol acetate 2% PHB-ester 0.5% Sulfa- thiazole 3% Acetamino- phen Mw of drug [Da] 473 180 255 151 Micelle size [nm] 24.3 13.6 13.0 12.0 Mw of micelle [Da] 2,600,000 230,000 220,000 190,000 Drug molecules /micelle 2,061 127 22 185 Laser light scattering experiment BASF, F. Ruchatz and H. Schuch, Solubilizates with 20% Kolliphor® HS 15 Kolliphor® HS 15 胶束大小和载药量胶束大小和载药量胶束大小和载药量胶束大小和载药量 Amount of solubilized Vitamin E [%] 0 1 2 3 4 5 6 7 8 12 26 24 22 20 18 16 14 M i c e l l e d i a m e t e r [ n m ] F. Ruchatz and H. Schuch ,Drug: Tocopherol acetate (BASF), 20% (w/w) Kolliphor® HS 15 Kolliphor® HS 15 胶束大小和温度胶束大小和温度胶束大小和温度胶束大小和温度 Kolliphor® HS 15 7 微乳的稳定性微乳的稳定性微乳的稳定性微乳的稳定性 Formulation: Vitamin A palmitate (1.7mio IU/g) 2.0 g Vitamin D (40 mio IU/g) 0.015 g Solubilizer 12.0 – 13.0 g Water ad 100 ml Solubilizer Addition of mixture Mg-sulfat + Ca-gluconate (1+1) 0 g 2 g 4 g 6 g Kolliphor® HS 15 clear clear clear precipitation Kolliphor® RH 40 clear clear almost clear precipitation Kolliphor® HS 15 蒸汽灭菌蒸汽灭菌蒸汽灭菌蒸汽灭菌 – 原料原料原料原料 Parameter untreated Sterilization (20 min, 121 °C) Acid value [mg KOH/g] 0.2 0.2 Saponification value [mg KOH/g] 60 60 Hydroxyl value [mg KOH/g] 99 99 在蒸汽灭菌后，Kolliphor® HS 15 的性质保持不变 Kolliphor® HS 15 蒸汽灭菌蒸汽灭菌蒸汽灭菌蒸汽灭菌 – 配方配方配方配方 配方配方配方配方: Vitamin A acetat 7.5 g Kolliphor® HS 15 20.0 g Water ad 100.0 g Parameter w/o Sterilization After sterilization (20 min, 121°C) Acid value [mg KOH/g] 0.1 0.1 Saponification value [mg KOH/g] 21 21 pH – value 5.8 5.6 Micelle size [nm] 25 24 Turbidity [FTU] 24.6 24.1 Kolliphor® HS 15 增增增增溶能力溶能力溶能力溶能力 0 500 1000 1500 2000 s a t u r a t i o n s o l u b i l i t y [ p p m ] buffer 1% 5% 10% Source: BASF high throughput robot (Solu-HTS) Kolliphor® HS 15能够对很多难溶性药物进行增溶,而不管他们 的分子结构,很多情况下只要1%的浓度就能起到效果. Kolliphor® HS 15 8 提高生物利用度提高生物利用度提高生物利用度提高生物利用度 0 10 20 30 40 50 60 70 V i t a m i n A , f o u n d i n t h e l i v e r [ % ] Aqueous Emulsion (with Kolliphor® HS15) Organic solution Oily solution Intramuscular injection of vitamin A in roosters, measurement 7 days after application Kolliphor® HS 15 注册注册注册注册产品产品产品产品 1 Trade name, (API) Administration route Amount of Kolliphor® HS 15 Company, Country Vitamin K1 (植物甲萘醌) i.v. 7% Sabex, Canada Oxadisten (双氯芬酸) i.v. unknown Laboratorios Beta, Argentina Panitol (丙泮尼地) i.v. 50% (!) Cryopharma, Mexico Aquafol (普鲁泊福) i.v. 8% Daewon Pharma. Co. Ltd., Korea Salvysat Bürger Dragees* (Herbal: Salvia off.) *This drug was on the German market for several years. According to the manufacturer it was not discontinued due to safety issues related to Kolliphor® HS 15 oral unknown Ysatfabrik, Germany Kolliphor® HS 15 注册产品注册产品注册产品注册产品 2 Trade name, (API) Administration route Amount of Kolliphor® HS 15 Company, Country Sedalam* (氯甲西泮) i.v. unknown Dr. F. Köhler Chemie, Germany *other drug products using the same formulation exist; e.g. Noctamid 2mg/10ml 上述提到的产品都是在人类用药 上。实际上Kolliphor® HS 15 在 兽药中也经常使用 Source (only german, DocCheck required): http://www.koehler-chemie.de/deutsch/fachkreise/doccheck/praeperate- katalog/sedalam.html Kolliphor® HS 15 注册产品注册产品注册产品注册产品 3 Trade name, (API) Administration route Amount of Kolliphor® HS 15 Company, Country Ambrospray (盐酸氨溴索) oral 100 mg/mL Cyathus Exquirere Copyright: Cyathus Exquirere � Product contains about 20 mg of Kolliphor® HS 15 per puff (0.2 mL) � 3 puffs are recommended 3-4 times per day; daily dose of Kolliphor® HS 15 is therefore 180-240 mg/d � Product is registered in Bulgaria, Croatia, Czech Republic, Hungary, Lithuania, Romania, Slovak Republic and Slovenia � Under registration: Germany (RMS*), Estonia, Italy, Latvia, Poland, Portugal and Spain (CMS*); DCP* started in 11/2008 *RMS = reference member state; CMS = concerned member state; DCP = decentralized procedure Source: http://www.cyathus.eu/ambrospray.html Kolliphor® HS 15 9 溶血性溶血性溶血性溶血性 Left side: E. Söderlind et al., Int. J. Pharm., 252, 61-71 (2003); right side: F. Ruchatz (BASF) poster presentation Triton® X-100 Brij® 78 Brij® 35 Kolliphor® HS 15 Haemolytic activity [% Haemolysis] Serum histamine level (beagle dogs) [nM] 0.1% 1% 10% 0 min 15 min 60 min HS 15 0 0 8.7 5 220 8 PS* 80 0 0 11.1 3 >50000 247 *PS=Polysorbate Kolliphor® HS 15对溶血性的影响远低于其他聚氧乙烯类表面活性剂。相比 吐温 80， Kolliphor® HS 15 显示更低的组胺释放量。 Kolliphor® HS 15 34 Kolliphor® HS 15 shows the comparative solubilizing capacity with Tween- 80 on the Asarone Injection. In addition, the allergic response of Kolliphor® HS 15 was extremely lower than Tween® 80, nearly same with physiological saline, while Tween-80 was similar with positive controls. Prof, Gong Tao West China School of Pharmacy Kolliphor® HS 15 is a more capable of solubilizing agent for Shenmai Injection, only 0.2% of HS 15 could get the same clear solution as 0.5% of Tween-80. And, of course, it is much safer! Mr. Chen Kaijun R&D Head of Sunnyhope Pharma 来自客户和专家的反馈来自客户和专家的反馈来自客户和专家的反馈来自客户和专家的反馈 Kolliphor® HS 15 35 Example of outstanding solubilizing capability of Kolliphor® HS 15 In the same formulation of Shenmai Injection ► Patent no 可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应! 公开信息公开信息公开信息公开信息：：：：四川升和药业四川升和药业四川升和药业四川升和药业 Marketed product (containing Tw80) Egg white (positive reference) Injection containing HS 15 Saline 15-16 ug/L 15-16 ug/L 11-12 ug/L 11-12 ug/L Histamine release level Kolliphor® HS 15 CN101518617 36 Example of outstanding solubilizing capability of Kolliphor® HS 15 In the same formulation of Shenmai Injection ► Kolliphor HS 15: 0.2%, or ► Tween 80: 0.5% is needed. ► Patent no CN101518617 可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应可以显著减少溶血性反应! 公开信息公开信息公开信息公开信息：：：：四川升和药业四川升和药业四川升和药业四川升和药业 Kolliphor® HS 15 10 毒理学信息毒理学信息毒理学信息毒理学信息 � Tox abstract (without CDA) and safety expert report (under CDA) are available. � The tox abstract and safety expert report have been submitted under the IPEC Americas novel excipient evaluation program. Missing long term tox data have been pointed out, however CDER's guidance does state that other factors can be considered assessing the safety of an excipient for chronic use such as history of clinical use in other products, negative genetic toxicology studies, lack of absorption, and accumulation as well as data on related excipients. � A Type V DMF containing the toxicological data mentioned above is also available (DMF #23531) � The EMEA Committee for veterinary medicinal products evaluated the safety of Solutol® HS 15 (=Kolliphor ® HS 15) versus other polyethylene glycol stearates. Report: http://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/mrls/039298en.pdf Kolliphor® HS 15 法规注册信息法规注册信息法规注册信息法规注册信息 � Monographs: Kolliphor HS 15 is in compliance with the USP-NF monograph “Polyoxyl 15 hydroxystearate” and with the Ph.Eur. Monograph “Macrogol 15 hydroxystearate” � US-DMF #9501: Under secrecy agreement a regulatory information file (RIF), which contains DMF relevant information, excluding the manufacturing section can be provided to the customer � Certificate of suitability (CEP): The CEP confirms that the Ph. Eur. monograph is suitable to control the quality of the substance (Kolliphor® HS 15). What are CEPs used for? A CEP can be used by the manufacturers of pharmaceutical products in their marketing authorization applications (MAA) to demonstrate the compliance of the substance used with the monographs of the European Pharmacopoeia and Directives 2001/83/EC and 2001/82/EC. A list of countries that accept CEPs for MAAs is given in the backup. Kolliphor® HS 15 40 Kollicoat® IR 第三代速释包衣材料 第一代第一代第一代第一代 纤维素包衣系统 高粘度 需要增塑剂 配方复杂 第二代第二代第二代第二代 PVA包衣系统 低粘度 需要增塑剂 配方复杂 第三代第三代第三代第三代 Kollicoat® IR 低粘度 不需要增塑剂 配方简单 Kollicoat IR – 应对今天和明天配方挑战的新一代包衣聚合物应对今天和明天配方挑战的新一代包衣聚合物应对今天和明天配方挑战的新一代包衣聚合物应对今天和明天配方挑战的新一代包衣聚合物 ─ ─ + ─ + + ─ o + Kollicoat® - Designed to be safe 11 Kollicoat® IR 法规适应情况 Monographs & Registrations Ph.EUR Macrogol - poly(vinyl alcohol) graft polymer USP/NF Ethylene glycol and vinyl alcohol graft copolymer PMDA (Japan) Approved JP Monograph under preparation TGA (Australia) Approved IIG listing FDA approval received Jan 2012, database listing expected Self-affirmed GRAS Approved 5mg/kg bw/day Kollicoat IR 已在全球注册和使用已在全球注册和使用已在全球注册和使用已在全球注册和使用。。。。已完成综合性的安排评估已完成综合性的安排评估已完成综合性的安排评估已完成综合性的安排评估，，，，包括一些非临床研包括一些非临床研包括一些非临床研包括一些非临床研 究究究究. Kollicoat® - Designed to be safe Kollicoat® IR 上市产品 Name Travelic Active Meclizine HCl Supplier Yoneda Country Japan AsiaNameMekoll 1000 Active Metformin HCl Supplier Dragenopharm Country EU EU NameKids-EEZE Chest Relief Active Guaifenesin Supplier Prophase Labs Country USA NAFTA NamePromethazine HCl 25 mg Active Promethazine HCl Supplier Prati-Donaduzzi Country Brazil South America 全球已有多个使用全球已有多个使用全球已有多个使用全球已有多个使用Kollicoat IR 的产品上市销售的产品上市销售的产品上市销售的产品上市销售. Kollicoat® IR 优秀的速释包衣材料 Kollicoat IR 的特性和容易操作可以持续帮助我们降低成本的特性和容易操作可以持续帮助我们降低成本的特性和容易操作可以持续帮助我们降低成本的特性和容易操作可以持续帮助我们降低成本 聚合增塑剂的高弹性膜 方便配方和操作 高色淀承载能力 有效减少包衣工时 PVA-PEG 支接聚合物 Kollicoat® IR Kollicoat® - Designed to be safe PVA和和和和PEG的支接聚合物的支接聚合物的支接聚合物的支接聚合物 Kollicoat® IR 聚合物结构 � Polyvinyl alcohol moiety provides good film-forming properties � Polyethylene glycol acts as an internal plasticizer Kollicoat IR 结合多方面的优点结合多方面的优点结合多方面的优点结合多方面的优点，，，，是非常理想的包衣材料是非常理想的包衣材料是非常理想的包衣材料是非常理想的包衣材料. 12 0 60 120 180 HPMC 3mPas HPMC 6mPas HPC EF PVA Kollicoat® IR Kollicoat® Protect t i m e [ s / 1 0 0 µ m ] dissolution time Kollicoat® IR 溶解能力 Kollicoat IR 和和和和 Kollicoat Protect 溶出迅速溶出迅速溶出迅速溶出迅速. Kollicoat® IR 高弹性膜确保功能性和成品率 Elongation at break of isolated film 包衣膜非常柔韧性非常好包衣膜非常柔韧性非常好包衣膜非常柔韧性非常好包衣膜非常柔韧性非常好，，，，不易开裂的特性不易开裂的特性不易开裂的特性不易开裂的特性，，，，能够保证包衣片的能够保证包衣片的能够保证包衣片的能够保证包衣片的 第缺陷率第缺陷率第缺陷率第缺陷率. Kollicoat® IRKollicoat® IR Kollicoat IR 粘度和固含量 0 50 100 150 200 250 300 350 HPC HPMC 6mPas HPMC 3mPas PVA Kollicoat Protect Kollicoat IR d y n a m i c v i s c o s i t y [ m P a s ] 0 5 10 15 20 25 30 35 p o l y m e r c o n t e n t [ % ] viscosity of a solution with 10% polymer content polymer content of a solution with a viscosity 50 mPas Kollicoat® IR 包衣非常简单，方便 包衣过程无法正常进行 包衣过程可以进行，但片面 外观不能接受 包衣过程和片面外观不是 很美观但可以接受 完美包衣，片面光洁美观 25 75 125 175 225 275 15 20 25 30 35 40 45 50 TOTAL SPRAYING TIME [minutes] C O R E B E D T E M P E R A T U R E [ ° C ] 完美包衣的范围非常广泛而且能够减少生产工时完美包衣的参数范围非常广泛而且能够减少生产工时完美包衣的参数范围非常广泛而且能够减少生产工时完美包衣的参数范围非常广泛而且能够减少生产工时。。。。 Kollicoat® - Designed to be safe 13 HPMC type 603 HPMC type 606 Kollicoat IR 25 75 125 175 225 275 15 20 25 30 35 40 45 50 PROCESS TIME [minutes] P R O D U C T T E M P E R A T U R E [ ° C ] 25 75 125 175 225 275 15 20 25 30 35 40 45 50 PROCESS TIME [minutes] P R O D U C T T E M P E R A T U R E [ ° C ] Cech, T. et al:. Excipientfest, Ireland 2007 Kollicoat® IR 比其他材料更容易包衣 25 75 125 175 225 275 15 20 25 30 35 40 45 50 P ROCES S T I M E [ mi nut e s] PVA-based 25 75 125 175 225 275 15 20 25 30 35 40 45 50 PROCESS TIME [minutes] P R O D U C T T E M P E R A T U R E [ ° C ] Kollicoat® - Designed to be safe Kollicoat IR 和和和和 HPMC,PVA的比较的比较的比较的比较 性能性能性能性能 Kollicoat IR Kollicoat Protect HPMC PVA 粘度粘度粘度粘度 低 低 高 低 包衣效率包衣效率包衣效率包衣效率 高 较高 低 较高 膜强度膜强度膜强度膜强度 一般 较高 高 较高 附着力附着力附着力附着力 高 高 低 高 包衣操作性包衣操作性包衣操作性包衣操作性 高 较高 一般 一般 清洁清洁清洁清洁 容易 容易 一般 容易 配制时间配制时间配制时间配制时间 短 较短 长 较短 低温可操作性低温可操作性低温可操作性低温可操作性 高 较高 一般 低 防潮能力防潮能力防潮能力防潮能力 一般 较高 一般 高 隔氧能力隔氧能力隔氧能力隔氧能力 较高 高 一般 高 配方复杂性配方复杂性配方复杂性配方复杂性 简单 简单 较复杂 较复杂 成本成本成本成本 较高 高 较低* 很低** * Local HPMC ** 工业级PVA �高粘合性 �低粘度 � 容易操作 �高硬度片剂 Kollicoat® IR 多种应用 � 高载药能力，由于膜的高弹性 � 表面光滑 � 低的表面张力，直接包衣，无 需添加其他添加剂 � 缩短实践 � 高效制孔剂，和功能性聚合 物联合使用调节释放 � 薄膜质感柔软 优秀的湿法制粒粘合剂优秀的湿法制粒粘合剂优秀的湿法制粒粘合剂优秀的湿法制粒粘合剂 上药粘合剂上药粘合剂上药粘合剂上药粘合剂，，，，隔离层隔离层隔离层隔离层 制孔剂制孔剂制孔剂制孔剂(缓释缓释缓释缓释) 喷雾涂膜剂喷雾涂膜剂喷雾涂膜剂喷雾涂膜剂 PVA-PEG 支接共聚物 Kollicoat® IR Ask for further information to learn more about multiple applications! Kollicoat® - Designed to be safe 总结总结总结总结 Kollicoat® IR 第三代速释包衣材料 内聚增塑剂，具有高弹性 高色淀承载能力 容易配方和操作 提高效率，节约工时 降低成本降低成本降低成本降低成本 + + + + ���� 14 Kollicoat® IR Innovative polymer and new excipient for instant release coatings and other applications Kollicoat® Protect Polymer combination (Kollicoat® IR / PVA 6:4) for protective coatings Kollicoat® IR Coatings Ready-to-use coating for quick manufacturing of white and coloured coatings Kollicoat® IR based products Overview Kollicoat® - Designed to be safe Kollicoat® Protect Effective & reliable moisture protection for your active ingredients Dr. Verena Geiselhart an enabler in excipients Kollicoat IR (60%) Kollicoat® Protect Kollicoat IR 和 PVA的喷雾干燥粉末 Kollicoat Protect 可可可可配制成有色包衣配方配制成有色包衣配方配制成有色包衣配方配制成有色包衣配方，，，，不仅防潮效果出色不仅防潮效果出色不仅防潮效果出色不仅防潮效果出色，，，，同时便于客户包同时便于客户包同时便于客户包同时便于客户包 衣操作衣操作衣操作衣操作。。。。 Polyvinyl alcohol (40%) + Kollicoat Protect *plus 0.3% colloidal silica Spray- drying Kollicoat® - Designed to be safe Water vapor permeation [g µm/(m² bar day)] Protective coating based on Kollicoat Protect Protective coating based on PVA Protective coating based on HPMC 优化的优化的优化的优化的Kollicoat Protect 包衣配方包衣配方包衣配方包衣配方，，，，显示具有非常低的水汽通透性显示具有非常低的水汽通透性显示具有非常低的水汽通透性显示具有非常低的水汽通透性 Kollicoat® Protect 高防潮能力 56 Kollicoat® - Designed to be safe 15 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 15105 Elongation [%] Strain [N/mm2] Kollicoat Protect formulation HPMC based formulation PVA based formulation 57 Kollicoat Protect的包衣配方的包衣配方的包衣配方的包衣配方，，，，无需添加增塑剂无需添加增塑剂无需添加增塑剂无需添加增塑剂，，，，依然具有非常好的断裂伸长率依然具有非常好的断裂伸长率依然具有非常好的断裂伸长率依然具有非常好的断裂伸长率 Kollicoat® - Designed to be safe Kollicoat® Protect 卓越的膜弹性 0 60 120 180 HPMC 3mPas HPMC 6mPas HPC EF PVA Kollicoat® IR Kollicoat® Protect T i m e [ s / 1 0 0 µ m ] Dissolution time Data: Thorsten Cech Kollicoat® Protect 快速溶解不影响溶出 Kollicoat Protect 能够快速溶解能够快速溶解能够快速溶解能够快速溶解. Kollicoat® - Designed to be safe 0 50 100 150 200 250 300 350 HPC-EF HPMC 6mPas HPMC 3mPas PVA Kollicoat® Protect Kollicoat® IR D y n a m i c v i s c o s i t y [ m P a s ] 0 5 10 15 20 25 30 35 P o l y m e r c o n t e n t [ % ] Viscosity of a solution with 10% polymer content Polymer content of a solution with a viscosity 50 mPas Measurement dynamic viscosity Equipment: ThermoFisher HAAKE RotoVisco 1 Set up: Double gap concentric cylinder measuring geometry Tool: DG43Ti, PP60Ti Tempering: HAAKE DC30-K10 TCL/Z Determination of dynamic viscosity Temperature: 25.0°C ±0.2K Relaxing time: 60 minutes Shear rate: 100 up to 3000s-1 Testing time: 180 s Dynamic viscosity was calculated as the mean value of the shear rate ramp. Kollicoat Protect 可以配制能高浓度溶液可以配制能高浓度溶液可以配制能高浓度溶液可以配制能高浓度溶液，，，，依然保持低的粘度依然保持低的粘度依然保持低的粘度依然保持低的粘度. Kollicoat® - Designed to be safe Kollicoat® Protect 溶液粘度和固含量 Kollicoat Protect PVA formulation HPMC formulation 25 35 45 55 65 75 85 95 15 20 25 30 35 40 45 50 Total spraying time [minutes] P r o d u c t t e m p e r a t u r e [ ° C ] 25 35 45 55 65 75 85 95 15 20 25 30 35 40 45 50 Total spraying time [minutes] P r o d u c t t e m p e r a t u r e [ ° C ] 25 35 45 55 65 75 85 95 15 20 25 30 35 40 45 50 Total spraying time [minutes] P r o d u c t t e m p e r a t u r e [ ° C ] The Kollicoat Protect formulation can be processed at the wi