注射用水验证报告.

文 件 名 称 注射水系统验证报告 文件编号 第 1 页 共 16 页 起草/修订人   起草日期 年 月 日   部门审核人   审核日期 年 月 日   生产部审核人   审核日期 年 月 日   质量部审核人   审核日期 年 月 日   设备部审核人   审核日期 年 月 日   QA审核人   审核日期 年 月 日   验证负责人   审核日期 年 月 日   批准日期 年 月 日 执行日期 年 月 日 替 代 备注：             目    录 1. 引言 1.1  概述 1.2  验证目的 2.  验证分配 3. 安装确认 3.1  检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求 3.2  注射用水制备装置安装确认。 3.3  管道及分配系统的安装确认。 3.4  建立文件 3.5  验证人员名单 3.6  注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸） 3.7  注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸） 3.8  注射用水制备装置安装确认记录（参见附录01） 3.9  管道及分配系统安装确认记录（参见附录02） 4． 运行确认 4.1  系统运行检查及操作参数的检测 4.2  洁净蒸汽系统运行确认 4.3  管道的化学清洗、消毒。 4.4  注射用水系统运行确认记录（参见附录03） 4.5  洁净蒸汽系统运行确认记录（参见附录04） 5.  性能确认 6.  验证过程的分析评价 7.  再验证周期 8.  最终批准 1.  引言 1.1  概述 我公司注射用水系统供制剂车间使用。 我公司的注射用水系统、洁净蒸汽系统均是宝应东方水处理设备有限公司生产及安装调试，生产注射用水量为1T/h、，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。洁净蒸汽为纯化水经多效蒸馏水机的一效蒸发器中引出蒸汽而制得。 因注射用水是药品生产的主要物料和接触介质之一，直接关系到药品生产的质量，设备使用一年后，对该系统进行安装确认、运行确认和性能确认。此次注射用水系统验证为第一次。 1.1.1  水处理岗位位置 注射用水设备处于制剂车间。 1.1.2  注射用水工艺流程方框图 图 1 :本系统工艺流程方框图 1.1.3 设备一览表 表 1:主 要 设 备 一 览 表 序号 设 备 名 称 规格与 材料 数量 备 注 1 纯化水箱   316L 1   2 多级进料离心泵   304 1   3 凝液离心泵   304 1   4 多效蒸馏水机   316L 1   5 凝液收集罐   304 1   6 注射用水储罐   316L 1   7 注射用水水泵   316L 1   8 热交换器   316L 1   9 过滤器   316L 1               1.1.4 冻干 图2 :冻干车间注射用水流程方框示意图： 车间各用水点 1.2  验证目的：对注射用水、洁净蒸汽系统进行验证，确定其是否仍能适用于本公司生产工艺的要求。 2.  验证职责分配 2.1  验证委员会职责 2.1.1  负责公司总体验证计划的编制。 2.1.2  审核批准各项验证。 2.1.3  督促各项验证的实施。 2.1.4  考核验证工作的进度。 2.1.5  汇签批准各项验证报告。 2.1.6  监督验证结论的整改落实。 2.2  生产车间职责 2.2.1  负责拟订验证方案，并具体组织实施。 2.2.2  负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。 2.3  生产部职责 2.3.1  负责对各生产车间验证工作进行指导和督促。 2.3.2  负责与有关部门配合拟定验证方案。 2.4  设备部职责 2.4.1  负责仪器、仪表、量具等的校正。 2.4.2  负责设备的安装、运行和维护保养。 2.4.3  有关背景材料。 2.5  质量管理部职责 2.5.1  负责拟定制备出来的注射用水各项。 2.5.2  负责监督指导检验注射用水各项标准，并确认结果。 3. 安装确认 目的：主要是根据生产要求，检查注射用水系统设备和管道系统的安装是否仍符合规定。 3.1  检查注射用水、洁净蒸汽系统的安装是否仍符合要求。 3.1.1  对操作、维修的方便性、合理性进行再确认：生产人员在现场实际操作会碰到一些操作不方便，不合理的地方，应将其修改过来。 3.1.2  对安全性的确认：安全确认最重要的部分是对电气系统，仪表报警系统、静电导出系统的确认。 3.1.3  电气和仪表监控的确认：结合现场实际操作全过程，检查控制仪表、显示仪表及电气开关安装位置是否便于观察操作和维修，是否符合安全规定，仪表精度各量程是否符合工艺要求等。 表2：注射用水安装确认表（1） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 操作维修的方便性 易于操作维修 已就绪 符合要求 安装安全性 没有危险因素 已就绪 符合要求 电器和仪表监控 便于观察和维修 符合安全规定 已就绪 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 3.2  注射用水制备装置安装确认，管道及分配系统的安装确认； 3.2.1 管道选用316L不锈钢且经钝化，易于消毒，工作温度范围广；阀门采用不锈钢隔膜阀。 表3：注射用水安装确认表（2） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 管道材质 316L 已就绪 符合要求 钝化 已处理 已就绪 符合要求 阀门 不锈钢隔膜阀 已就绪 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 3.3 洁净蒸汽管道系统的安装确认。 3.3.1  蒸汽管道应采用热熔式氩弧焊焊接，焊接前确定焊接参数。安装后采用使用压力的1.5倍压力试压应无渗漏。 表4：注射用水安装确认表（3） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 焊接方式 热熔式氩弧焊 已就绪 符合要求 渗漏测试 1.5倍压力无泄露 已就绪 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 3.4  文件 3.4.1 制水的标准操作程序                                                3.4.2 多效蒸馏水机使用、清洁、维护的标准操作程序          3.4.3 注射用水储罐及管道清洁的标准操作程序 3.4.4 文件存放地点，生产现场和档案室。 3.5 验证人员名单 验证小组职位 工作岗位 姓名 组长     组员     组员     组员           3.6  注射用水、洁净蒸汽系统管道、使用点流程图（参见设备部图纸） 3.7  注射用水制备装置安装平面图（参见设备部图纸） 4.  运行确认 目的：为证明该系统是否仍能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理注射用水系统设备均应开动，运行确认的主要工作如下： 4.1  系统运行检查及操作参数的检测 4.1.1  检查注射用水系统各个设备的运行情况，逐个检查所有设备（多效蒸馏水机、蒸馏水贮罐、冷却器、加热器等）运行是否正常，检查电源、供应纯化水源、工业蒸汽压力。 表5：运行情况记录表（1） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 多效蒸馏水机 运行正常 已就绪 符合要求 蒸馏水贮罐 运行正常 已就绪 符合要求 冷却器 运行正常 已就绪 符合要求 加热器 运行正常 已就绪 符合要求 电源 运行正常 已就绪 符合要求 纯化水源 运行正常 已就绪 符合要求 工业蒸汽压力 运行正常 已就绪 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.1.2  测定设备的参数 按设备操作SOP中的设备控制参数来进行设备操作，确认设备的效率、产水量等技术参数是否达到设计要求，设备是否运行正常。 表6：运行情况记录表（2） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 产水量（T/hr）               结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.1.3  检查管路情况，应无管路漏点。 表7：运行情况记录表（3） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 管路漏点 无漏点 无漏点 符合要求         结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.1.4  检查水泵，保证水泵按规定方向运转。 表8：运行情况记录表（4） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 水泵运转 正常 正常 符合要求         结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.1.5  检查阀门和控制装置是否正常。 表9：运行情况记录表（5） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 阀门 无渗漏、正常开关 正常 符合要求 控制装置 正常 正常 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.1.6  检查注射用水加热保温及冷却降温情况。 表10：运行情况记录表（6） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 加热是否正常启动 正常 正常 符合要求 冷却系统 正常 正常 符合要求         结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 4.2  洁净蒸汽系统运行确认 表11：运行情况记录表（7） 检查项目 合格标准 实际情况 结论 纯蒸汽产量       温度               结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 5. 性能确认 5.1  注射用水系统性能确认 注射用水系统性能确认持续三个验证周期（每个验证周期为七天），其间执行水处理岗位各操作SOP，详细记录各设备控制参数。 5.1.1  取样点及取样频率 多效蒸馏水机出水口    每个验证周期取水1次，共3次。（全检） 注射用水储罐            每天取样（每日化学检测一次，每周全检一次） 各送水口    每天取样（每日化学检测一次，每周全检一次） 各回水口    每天取样（每日化学检测一次，每周全检一次） 各使用点                每个验证周期取水1次，共3次。（全检） 5.1.2  注射用水合格标准：《注射用水质量标准》  ZY-YSSTP0003-02 5.1.3  重新取样：由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。 ——  在不合格取样点再取一次样。 ——  重新化验不合格指标。 ——  重测这个指标必须合格方可使用。 表12：多效蒸馏水机出水口取样检测记录   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合要求 符合要求 符合要求 2 全检 符合要求 符合要求 符合要求 3 全检 符合要求 符合要求 符合要求           表13：注射用水储罐取样检测记录（1） 化学项目   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 2 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 3 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 4 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 5 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 6 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 7 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 8 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 9 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 10 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 11 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 12 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 13 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 14 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 15 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 16 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 17 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 18 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 19 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 20 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 21 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表14：注射用水储罐取样检测记录（2）全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表15：注射用水回水取样及检测记录（1） 化学项目   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 2 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 3 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 4 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 5 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 6 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 7 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 8 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 9 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 10 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 11 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 12 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 13 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 14 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 15 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 16 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 17 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 18 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 19 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 20 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 21 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表16：注射用水回水取样及检测记录（2）全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表17：注射用水送水取样及检测记录（1） 化学项目   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 2 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 3 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 4 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 5 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 6 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 7 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 8 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 9 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 10 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 11 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 12 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 13 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 14 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 15 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 16 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 17 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 18 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 19 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 20 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求 21 化学项目 符合要求 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表18：注射用水送水取样及检测记录（2）全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表19：注射用水各使用点取样及检验记录－配料间－全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表20：注射用水各使用点取样及检验记录－洗瓶机－全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论： 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表21：注射用水各使用点取样及检验记录－胶塞－全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 表22：注射用水各使用点取样及检验记录－冻干机－全检   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 全检 符合规定 符合要求 符合要求 2 全检 符合规定 符合要求 符合要求 3 全检 符合规定 符合要求 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 5.2  注射用水系统日常监控 5.2.1  日检：水处理岗位操作人员每2小时检测一次电导率、氯化物、PH值等。 5.2.2  周检：质量管理部对水处理岗位各总送总回取样点检测一次。 5.2.3  月检：质量管理部对各车间纯化水取样点均各全检一次。 5.2.4  水处理岗位储罐、管路消毒后质量管理部对水处理岗位各总送总回取样点全检一次。 5.3  合格标准：《注射用水质量标准》。    5.4  重新取样：由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。 ——  在不合格取样点再取一次样。 ——  重新化验不合格指标。 ——  重测这个指标必须合格方可使用。 5.4 洁净蒸汽性能确认 5.4.1  洁净蒸汽温度测量 5.4.2  测试位置：于各使用点洁净蒸汽出口进行测试。 5.4.3  测试频次：该测试应至少进行三次。 5.4.4  标准：洁净蒸汽使用点温度应达到121℃以上。 5.4.5  洁净蒸汽系统性能确认记录 表23：洁净蒸汽性能确认表   检查项目 合格标准 实际情况 结论 1 使用点温度 ≥121℃ ≥121℃ 符合要求 2 使用点温度 ≥121℃ ≥121℃ 符合要求 3 使用点温度 ≥121℃ ≥121℃ 符合要求           结论：符合要求 检查人：          日期：            复核人：          日期： 6.  验证过程的分析评价 6.1 无偏差 6.2 符合方案设定 7. 再验证周期 7.1 两年一次。 8. 最终批准： 通过或否决验证报告结果： 验证委员签字 通过 否决 日期   年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日         结论：  通过：          否决：          否决原因： 批准人 批准日期   年 月 日