YBB00132002-2015药用复合膜袋通则

YBB00132002-2015药用复合膜袋通则 YBB00132002-2015 药用复合膜、袋通则 Yaoyong Fuhe Mo 、Dai Tongze General Requirement for Laminated Films and Pouches for Pharmaceutical Packaging 复合膜系指各种塑料与纸、金属或其他塑料通过黏合剂组合而形成的膜，其厚度一般不大于0.25mm。 复合袋系将复合膜通过热合的方法而制成的袋，按制袋形式可分为三边封袋、中封袋、风琴袋、自立袋、拉链袋等。 本适用于非注射剂用的药品包装用复合膜、袋。 药品包装用复合膜按组合分类，如表1所示: 表1 复合膜分类 种类 材质 典型示例 ? 纸、塑料 纸或PT/粘合层/PE或EVA、CPP ? 塑料 BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/PE或EVA、CPP BOPET或BOPP/粘合层/镀铝CPP ? 塑料、镀铝膜 BOPET或BOPP/粘合层/镀铝BOPET/粘合层/PE 或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物 纸或PT/粘合层/铝箔/粘合层/PE或EVA、CPP、 ? 纸、铝箔、塑料 EMA、EAA、离子型聚合物涂层/铝箔/粘合层/PE 或EVA、CPP、EMA、EAA、离子型聚合物 BOPET或BOPP、BOPA/粘合层/铝箔/粘合层/PE? 塑料(非单层)、铝箔 或CPP、EVA、EMA、EAA、离子型聚合物 注1:玻璃纸简称PT;双向拉伸聚丙烯简称BOPP;双向拉绳聚酯简称BOPET;双向拉伸尼龙简称BOPA;聚乙烯简称PE;留延聚丙烯简称CPP;乙烯与醋酸乙烯酯共聚物简称EVA;乙烯与丙烯酸共聚物简称EAA;乙烯与甲基丙烯酸共聚物简称EMA。 【外观】取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。复合袋的热封部位应平整、无虚封。 【鉴别】红外光谱 取本品适量，照包装材料红外光谱测定法(YBB00262004-2015)第四法测定，每层应分别与对照图谱基本一致。(铝、纸成分可不做) 【阻隔性能】水蒸气透过量 选用适宜方法。试验时热封面向低湿度侧，试验温度38??5?，相对湿度90%?2%，应符合表2的规定。 氧气透过量 选用适宜方法，试验时热封面向氧气低压侧，试验温度23??2?，应符合表2的规定。 表2 阻隔性能 232种类 水蒸气透过量g/(m?24h) 氧气透过量cm/(m?24h?0.1Mpa) ? ?15 ?4000 ? ?5.5 ?1500 ? ?2.0 ?10 ? ?1.5 ?3.0 ? ?0.5 ?0.5 【机械性能】内层与次内层剥离高强度 取膜、袋适量，照剥离强度测定法(YBB001020003-2015)测定，纵、横向剥离强度平均值应符合表3规定。 【复合袋的热合强度】照热合强度测定法(YBB00122003-2015)测定，测得值应符合表3规定。 表3 机械性能 单位:N/15mm 项目 指标 内层与次内层剥离强度 ?、?、?类(双层复合) ?1.0 ?(多层复合)、?、? ?2.5 热合强度 ?、?、?类(双层复合) ?7.0 ?(多层复合)、?、?类 ?12 2【溶剂残留量】取样品适量，裁取内表面积0.02m，将其迅速裁成10mm×30mm碎片， 2照包装材料溶剂残留量(YBB00312004-2015)测定法测定，溶剂残留总量不得过5.0mg/ m ，其中苯及苯类溶剂残留量均不得检出。 【袋的耐压性能】取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样逐个放在上、下板之间，试验中上、下板应保持水平，不变形，与袋的接触面必须光滑，上、下板的面积应大于试验袋。根据表4规定加砝码保持1分钟(符合为上加压板与砝码重量之和)，目视，不得破裂或泄露。 表4 袋的耐压性能 袋与内装物总质量(g) 负荷(N) 三边封袋 其他袋 ,30 100 80 31-100 200 120 101-400 400 200 401-1000 600 300 【袋的跌落性能】取5个袋，袋内填充约二分之一袋容量的水，并热合封口(参照生产工艺采用的热合条件)。将试样按表5高度逐个自由落于光滑、坚硬的水平面(如水泥地面)。目视，不得破裂。 表5 袋的抗跌落 袋与内装物总质量(g) 跌落高度(mm) ,100 800 101-400 500 401-1000 300 2【溶出物试验】供试液的制备:取样品适量，分别取本品内表面积600cm(分割成长3cm，宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水(70??2?)、60%乙醇(70??2?)、正己烷(58??2?)200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，进行下列试验: 易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液5滴，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)之差不得过1.5ml。 不挥发物 分别去睡、65%乙醇、正己烷供试液与空白液各100ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105?干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与空白残渣之差不 得过30.0mg;65%乙醇不挥发物残渣与空白残渣之差不得过30.0mg;正己烷不挥发物残渣与空白残渣之差不得过30.0mg。 重金属 精密量取水供试液20ml，加醋酸盐缓冲液(ph3.5)2ml，依法检查(中国药典2015版四部通则0821第一法)，含重金属不得过百万分之一。 2【微生物限度】取本品用开孔面积为20cm的消毒锅的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用氯化钠注射液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支面前在擦抹5次，每个位置用 22支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100 cm。每只棉签抹完后立即剪断(或烧断)，投入盛有30ml氯化钠注射液的锥形瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，静置10分钟，即得供试品溶液。供试品溶液进行薄膜过滤后，依法检查(中国药典2015版四部通则1105、1106)。应符合表6的规定。 表6 微生物限度指标 项目 一般复合膜、袋 外用药复合膜、袋 栓剂用复合膜、袋 2细菌数cfu/100cm ?1000 ?100 ?100 霉菌、酵母菌总数?100 ?10 ?10 2cfu/100cm 大肠埃希菌 不得检出 - - 金黄色葡萄球菌 不得检出 不得检出 - 铜绿假单胞菌 不得检出 不得检出 - 2注:“-”为每100 cm中不得检出。 2【异常毒性】取本品500 cm，剪碎(长3cm，宽0.3cm)。加入氯化钠注射液50ml，置高压蒸汽灭菌器110?保持30分钟后取出，冷却后备用，以同批氯化钠注射液做空白，静脉注射，依法测定(中国药典2015版四部通则1141)，应符合规定。 附件:检验规则 1、 产品检验分为全项检验和部分检验。 2、有些列情况之一时，应按标准的要求，进行全项检验。 (1)产品注册 (2)产品出现重大质量事故后，重新生产。 (3)监督抽验。 (4)产品停产后，重新恢复生产。 3、产品批准注册后，药包材生产、使用企业在原料产地、添加剂、生产工艺没有变更的情形下，可按标准的要求，进行全项检验。 4、外观检验:复合膜按每卷膜取2米进行检验;复合袋按技术抽样程序第1部分:按接收量限(AQL)检索的逐批检验抽样(GB/T2828.1-2012)规定进行，检验水平为?，接受质量限位6.5. 5、尺寸偏差见表7. 表7 尺寸偏差 项目 膜 袋 厚度偏差，% ?10 -- 平均厚度偏差，% ?10 ?10 热封宽度偏差，% ?20 -- 热合边与袋边的距离，mm ?4 --