[word格式] 灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究
灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究
2008年1月
第30卷第1期
中成药
ChineseTraditiona1PatentMedicine
January2008
V01.30No.1
二烯内酯类化合物的含量较低,说明六神丸的配伍
可能对蟾酥中的蟾蜍二烯内酯类化合物具有一定的
增溶作用,增加了其活性成分的释放,从化学物质基
础的角度反映了六神丸配伍的科学性.
致谢:六神丸为国家保护中药品种,属保密配方.在配伍研
究中得到了上海雷允上药业有限公司的大力支持,特此感
谢
参考文献
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灯盏花素分散片溶出度测定方法的研究
宋崎,王建新,周小初,宋英
(1.上海市中药研究所,上海201203;2.上海复旦大学,上海200032)
关键词:灯盏花素分散片;溶出度;HPLC
摘要:目的:建立灯盏花素分散片中野黄芩苷的溶出度测定方法.方法:以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为介质,选择小杯法
(2005版药典二部附录XC溶出度测定法第三法)操作;用HPLC法
,计算灯盏花素分散片溶出度.结果:本法平均
回收率为101.93%.RSD为1.09%.在0.007,0.180g/mL范围内浓度和峰面积呈良好线性,r=0.9999;本品受转速
影响小,受溶剂影响大.结论:本方法具有灵敏,准确,快速的优点可用于灯盏花素分散片的质量控制.
中图分类号:R927.2文献标识码:A文章编号:1001-1528(2008)Ol-0067-02
DeterminationofthedissolutionofBreViscapinunDispersiveTabletbyHPL
C
SONGQi,WANGJian.Xin,ZHOUXiao—Chu,SONGYing
(,.ShanghaiInstituteofChineseMateriaMedwa,Shanghai201203,China;2.
FudanUniversity,Shanghai200032,China)
KEYWORDS:BreviscapinDispersiveTablets;release;HPLC
ABSTRACT:AIM:ToestablishamethodfordetermingthedissolutionofBreviscapinDispersiveTablet.
METHODS:BreviscapinreleasewasinvestigatedinphosphateBS(pH7.4)bythethirdmethodforthereleasede—
termination(ChinesePharmacopoeia2005edition).BreviscapincontentwasassayedbyHPLCandthereleaseper—
centagewasthencalculated.RESULTS:Theaveragerecoveryofscutellarinwas101.93%,SD=1.09%.Good
linearrelationshipwasshownintheconcentrationrangeof0.007—0.18mmL
,r=0.9999.Thedissolutionwas
almostunaffectedbyrotationrate.butgreatlyaffectedbythetypeofsolvent.CONCLUSION:Themethodissen一
收稿日期:2007435—22
作者简介:宋崎(1978,),女,工程师,从事制剂及质量标准研
究,E-mail:qi.qisong@gmail.corn
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中成药
ChineseTraditionalPatentMedicine
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Vo1.30No.1
灯盏花素分散片处方来源于部颁标准灯盏花素
片(WS.B.2516.97).灯盏花素及其制剂可广泛用
于脑血栓,脑梗塞,冠心病,心绞痛等多种缺血性疾
病的治疗.研制灯盏花素分散片既可充分发挥药物
疗效,提高生物利用度,又能方便病人服用,提高病
人服药的依从性.本实验建立HPLC法,以灯盏花
素分散片的活性成分野黄芩苷为指标,进行溶出度
测定方法的研究.
1仪器与试药
岛津.A;SPD.紫外检测器;ZRS.8智能溶出试验
仪(天津大学无线电厂).
试药:野黄芩苷对照品(国家药品监督局药品
生物制品检定所);乙腈(色谱纯),其它试剂为分析
纯.样品:灯盏花素分散片(自制).
2方法与结果
2.1对照品溶液的配制
精密称取60?减压干燥至恒重的野黄芩苷对
照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1mL含野
黄芩苷0.2mg的对照品储备液.精密量取野黄芩
苷对照品储备液10mL置25mL量瓶,加甲醇稀释
至刻度,摇匀,得野黄芩苷对照品溶液.
2.2测定波长的选择
取2.1项下野黄芩苷对照品溶液在200—400
nm范围内进行紫外扫描,图谱显示野黄芩苷在333
nm波长处有最大吸收,故选择333tim为检测波长.
2.3色谱条件及系统适应性
色谱柱,Shim.packCLC.ODSC柱;检测器为
SPD.A紫外检测器;柱温为室温;检测波长为333
nm;流动相为0.05mol/L磷酸二氢钠(含0.01%三
乙胺,用磷酸调pH为4.3)一乙腈(80:20);流速为
1.0mL/min;进样量l0L.
2.4标准曲线的制备
分别精密量取2.1项下对照品储备液1,5,l0,
l5,20mL置25mL量瓶,加磷酸盐缓冲液(pH7.4)
稀释至刻度,摇匀.按2.3项下测定,计算.结果表
明,野黄芩苷在0.007—0.180mg/mL范围内,以野
黄芩苷对照品进样量(g)为y坐标轴,峰面积为
坐标轴进行回归,所得线性方程为:Y=一5.877×
l0+2.920×10,X,r=0.9999,线性关系良好.
2.5精密度和稳定性试验
精密吸取2.1项下野黄芩苷对照品溶液l0
L,重复进样6次,结果野黄芩苷的RSD=1.09%;
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精密吸取新配制的样品溶液,每隔0,2,4,6,8,12,
24h测定1次,结果RSD=1.76%.试验结果表明,
样品溶液室温放置24h内质量稳定.
2.6重复性试验
取灯盏花素分散片4片,研匀.取5份,各约
40mg.精密称定,置50mL量瓶中,加甲醇40mL,
分别超声提取30min,取出,放冷至室温,加甲醇至
刻度,摇匀,过滤.取续滤液,按2.3项下测定,计
算.结果RSD=1.16%.试验表明,样品的重现性
良好.
2.7回收率试验
采用加样回收法测定灯盏花素分散片的回收
率.在已知含量的样品中加入定量对照品,计算野
黄芩苷的回收率,结果平均回收率为101.93%,RSD
=2.19%,n=6.
2.8灯盏花素分散片溶出度测定方法的确定
根据本品中野黄芩苷含量计算,选择小杯法
(2005版药典二部附录XC溶出度测定法第三法)
测定灯盏花素分散片的溶出度.
量取经脱气处理的溶媒250mL,注入每个操作
容器内,加温使溶媒温度保持在(37?0.5)qC.取
供试品6片,分别投入6个操作容器内,立即启动旋
转并开始计时,在规定的时间内取样点吸取溶液
2mL,同时补充等量等温溶液.立即经0.45m微
孑L滤膜滤过,自取样至滤过在30S内完成.取滤液
l0L进样.
2.8.1灯盏花素分散片溶出度测定的溶媒选择
分别选择蒸馏水,人工肠液,人工胃液,磷酸盐
缓冲液(pH7.4)等为溶媒进行溶出度试验.
2.8.1.1以人工肠液,人工胃液和水为溶媒的溶出
度试验溶出介质:经超声脱气15min的人工肠液
或人工胃液或水;转速:100r/min;温度:(37?
0.5)oC;溶出取样时间及取样量:在l5,30,45min
取样,各5mL,同时补充等量等温溶出介质,每次实
验平行3次.试验结果见表1.
试验表明,以人工肠液,人工胃液,水为溶媒分
散片的溶出规律差异较大,在人工肠液的溶出度远
大于以人工胃液和水为溶出介质的溶出度.但结果
不甚稳定.
2.8.1.2以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为溶媒的溶出
度试验溶出介质:pH7.4磷酸盐缓冲液;转速:
100r/min;温度:(37?0.5)qC;溶出取样时间及取
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表1以人工肠液,人工胃液和水为溶媒的溶出度试验结果
样量:在l,2,3,4,5,l5,30min取样,各5mL,同时
补充等量等温溶出介质.试验结果见表2.
表2以磷酸盐缓冲液(pH7.4)为溶媒的溶出度试验
羽
缝
05l0l5202530
f}min
散片溶出度试验的溶出介质.
2.8.2灯盏花素分散片溶出度测定的转速选择
以pH7.4磷酸盐缓冲液为溶媒,分别在50r/
min,100r/min转速下试验,结果溶出量无明显差
异,故确定转速为100r/min.
2.8.3灯盏花素分散片溶出度测定的溶媒体积选
择
为提高检测灵敏度,溶出介质的体积不宜过大.
分别取150,250mL,pH7.4磷酸盐缓冲液,依法试
验,结果后者优于前者,故确定溶媒体积250mL.
2.8.43批灯盏花素分散片样品溶出度试验结果
取3批灯盏花素分散片中试样品,按溶出度测
定方法测定3min时的溶出百分率,结果见表3.
表33批灯盏花素分散片样品溶出度试验
测定结果(n=6)
3讨论
3.1本实验所建立的HPLC法测定灯盏花素制剂
中的野黄芩苷较部颁ll和文献l2报道的UV法准确
灵敏,特别运用于本实验灯盏花素分散片溶出度的
检测灵敏度高,回收率好,可以作为灯盏花素分散片
的含测方法.
3.2本实验比较了不同溶出度条件,其中溶出介质
对溶出度测定结果影响大.而转速,介质容积等影
响较小.并通过3批样品试验,验证了溶出方法的
可靠性和稳定性.本研究建立的溶出度方法同样可
以作为灯盏花素分散片的制剂质控主要项目.
参考文献:
图1灯盏花素分散片溶出曲线图
试验表明,12~pH7.4磷酸盐缓冲液为溶媒,
,19():
3min后分散片的溶出度即趋向于平稳,且结果比较0
稳定.故选择pH7.4磷酸盐缓冲液为灯盏花素分
?
,11
23
液
胃
工
人