5-HT1A受体部分激动剂的临床应用进展(上)——精神科中的应用

5-HT1A受体部分激动剂的临床应用进展(上)——精神科中的应用 精神疾病患病率高、社会负担重,已成为全社会的共识,焦虑障碍是其中较为常见的疾病之一,我国目前的月患病率为5.63%。常用的焦虑障碍的治疗药物有新型抗抑郁药、苯二氮?类和5-HT1A受体部分激动剂等。相较于前两类药物,临床医生对于5-HT1A受体部分激动剂所知可能相对较少。临床上,除抗焦虑作用外,5-HT1A受体部分激动剂因其独特的药理学活性,还可用于其他精神疾病的强化治疗、共患焦虑的联合治疗或躯体疾病伴焦虑症状的治疗,并在特殊人群中也有实践应用。本文对5-HT1A受体部分激动剂在精神专科领域的临床实践进行介绍。 5-HT1A受体部分激动剂在精神科中的应用 1焦虑障碍治疗 5-HT1A受体部分激动剂主要通过调节5-HT功能而产生抗焦虑作用,丁螺环酮、坦度螺酮均属于此类药物。有研究显示,给予坦度螺酮治疗可明确缓解或消除患者的焦虑症状,不良反应少,且显著提高患者生命质量,对于社交焦虑障碍和混合性焦虑抑郁患者依然显效[1-3]。值得一提的是,5-HT1A受体部分激动剂抗焦虑治疗的最大优点是镇静作用较轻,不易引起呼吸抑制及运动障碍。相较于苯二氮?类药,5-HT1A受体部分激动剂在抗焦虑治疗过程中不仅不会造成患者物质滥用[4],而且还可用于苯二氮?类药依赖患者的治疗[5]。 2抑郁症优化治疗 抑郁症优化治疗可让患者获益最大化,风险最小化。2004年Kanba[6]提出,抑郁症初始治疗阶段添加5-HT1A受体部分激动剂可加快SSRIs治疗显效。2009年住吉秋次等[7]研究显示,对于经SSRIs治疗效果不佳的患者,加用坦度螺酮治疗后,有31.6%显效。Stahl 精神药理学精要中也明确指出,5-HT1A 受体部分激动剂可用作SSRIs的增效剂,通过作用5-HT神经元突触前和突触后受体,对5-HT再摄取抑制剂有增效效应[8]。临床实践中,很多重性、难治性患者需要使用多种作用机制的药物才能够获得足够的疗效,如对于病情严重的难治性抑郁症,合用5-HT1A部分受体激动剂坦度螺酮可明确有效[9]。需要指出的是, 5-HT1A受体部分激动剂联合抗抑郁剂治疗难治性抑郁症是供选择的临床治疗方案之一,若联合使用后仍无效,建议换药或合并其他药理作用不同的药物治疗。 3精神分裂症增效治疗 精神分裂症认知受损是导致该病疗效不佳、结局不良的主要原因,应用第2代抗精神病药也难以有根本性的改变。相关研究提示,该类患者可获益于第2代抗精神病药与5-HT1A 受体部分激动剂联合应用。Sumiyoshi等[10]对5-HT1A受体部分激动剂改善精神分裂患者认知功能的可能机制进行了研究,结果显示其机制可能有两方面,一方面通过激动5-HT1A 自身受体,调节5-HT能活性而促进前额叶皮质多巴胺释放;另一方面可能是对脑皮质或海马突触后膜上5-HT1A受体的直接效应,该受体分布于上述区域的神经锥体细胞,对人类的学习和记忆起重要作用。临床研究也证实,第2代抗精神病药哌罗匹隆加用坦度螺酮,可有 效提高精神分裂症患者言语记忆及生活质量[11]。(未完待续) 参考文献: [1] 吴文源, 李春波, 方芳, 等. 坦度螺酮治疗广泛性焦虑及对生命质量影响:多中心开放性研究[J].中国新药与临床杂志,2006,25(4):282-285. DOI: 10.3969/j.issn.1007-7669.2006.04.011. [2] Huang X, Li C, Li WH, et al. Clinical evaluation of theefficacy and safety of tandospirone versus sertraline monotherapy for social anxiety disorder: a randomizedopen-label trial[J]. Hum Psychopharmacol, 2013,28(6):594-599. DOI: 10.1002/hup.2361. [3] Nishitsuji K, To H, Murakami Y, et al. Tandospirone in thetreatment of generalised anxiety disorder and mixed anxiety-depression: results of a comparatively high dosage trial[J]. Clin Drug Investig, 2004,24(2):121-126. [4] Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA. Metabolism ofbenzodiazepine and non-benzodiazepine anxiolytic-hypnotic drugs: an analytical point of view[J]. Curr Drug Metab, 2010,11(9):815-829. [5] 吉田卓史,吉田洋美,中前貴,他.Tandospironeの増強療法が有効であった不安障害の3例[J]. 新薬と臨牀, 2008, 57(7): 1182-1190. [6] Kanba S. Although antidepressants and anxiolytics are frequently used together to treat depression in the acute phase, how effective is the concomitant use of these drugs?[J].J Psychiatry Neurosci, 2004,29(6):485. [7] 住吉秋次, 三木和平, 上樹誠, 他. SSRIs,SNRIで効果不十分なうつ病患者に対するtandospirone付加投与の有用性の検討[J]. 臨床精神薬理, 2009, 12(5):957-965. [8] Stephen M Stahl. Stahl精神药理学精要:神经科学基础与临床应用[M].司天梅, 黄继忠, 于欣,译. 3版.北京: 北京大学医学出版社, 2011:301-640. [9] 美根和典, 村田雄介. Tandospirone(セロトニン1Aアゴニスト)の位置づけと可能性[J]. 臨床精神薬理, 2007, 10(6):953-963. [10] Sumiyoshi T, Matsui M, Yamashita I, et al. Effect of adjunctive treatment with serotonin-1A agonist tandospirone on memory functions in schizophrenia[J]. J Clin Psychopharmacol, 2000,20(3):386-388. [11] Sumiyoshi T, Higuchi Y, Matsui M, et al. Effective adjunctive use of tandospirone with perospirone for enhancing verbal memory and quality of life in schizophrenia[J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2007,31(4):965-967. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2007.02.017. 文献索引:吴文源, 张明园, 方贻儒等. 5-HT1A受体部分激动剂的临床应用进展. 中华精神科杂志2016 年10月第49卷第5期. Chin J Psychiatry,October 2016, Vol. 49, No. 5