中国药典中药质量标准复核技术要求

中国药典中药质量复核技术要求附件:《中国药典》中药质量标准复核技术要求国家药典委员会为编制好《中国药典》〜保证增修订品种质量标准中检测方法的科学性、重现性和可行性〜保证设定的方法与指标基本能控制药品质量〜规范标准复核的试验工作〜特制定本技术要求。一、实验室条件的要求1、从事药品标准复核检验的药品检验所〜应当按照《药品检验所实验管理规范》和国家计量认证的要求〜通过同级技术监督部门的计量认证或国家实验室认可。2、按国家药品监督管理局颁布的药品检验所基本仪器设备配谿要求〜具有完善的中药检验仪器设备和必要的设施〜符合药品检验的质量保证体系和技术要求。3、能确保实验消耗品的来源〜如各类试剂、试药、对照物质、色谱柱等。4、如果个别项目不具备复核条件〜应向国家药典委员会提出〜转交其他省级药检所复核〜不得到起草单位或由起草单位提供条件进行复核。二、标准复核人员要求1、承担标准复核的药检所应指定标准复核负责人专门负责复核工作〜应对复核实验过程进行监督〜及时处理和解决实验中出现的问题〜并对实验结果进行审查和负责。标准复核负责人应具有高级1以上,包括高级,技术职称〜具有较丰富的标准研究和起草经验〜能指导标准复核承担人员进行实验复核。2、标准复核承担人员应具有中级以上,包括中级,技术职称〜具有一定的标准研究和起草经验。三、复核的资料和样品要求1、实验复核负责人和承担人员应首先审阅起草单位提供的技术资料（请复核公文、质量标准草案、起草说明、复核用样品检验书、复核用样品、复核用对照物质、项目任务书等）〜确认上述资料完整并基本符合起草技术要求后〜安排实验复核工作。否则〜应向起草单位提出补充资料或退回的要求。2、复核用样品〜中药材、中药饮片每个品种至少包括3个不同产地或3个不同饮片生产企业的样品〜多来源品种应尽可能包含不同基源的药材，中成药、中药提取物应为正式生产的3个批号样品〜多生产企业的品种〜应包括至少3个企业的3个批号样品。样品量应为一次检验用量的三倍〜一般〜普通药材每份不少于100g〜贵重药材不少于15g。3、复核用对照物质〜如为中国药品生物制品检定所能提供的品种由复核所自行购买。如是新增对照物质〜由起草单位提供给复核所〜并提供新增对照物质相应的技术资料。四、复核的技术要求复核试验应按照《中国药典》一部附录和《中国药品检验标准操作规范》规定的技术要求进行。1、性状考察标准草案中描述的性状是否与样品符合。性状中的颜色描述可规定一定的幅度范围。2植物油脂和提取物的溶解度、相对密度、折光率、比旋度、熔点等理化常数的复核数据应在规定的范围内。2、鉴别考察设立的鉴别项目是否具有专属性和良好的重现性。显微鉴别考察显微特征是否明显易辨,是否具有专属性或特征性,必要时进行模拟实验验证,,描述用语是否规范、准确,复方制剂中的显微特征是否已归属到处方具体药味。同时〜根据，处方，和，制法，判断是否关键药味（君药、臣药、贵重药或毒性药）的特征都收入正文。对成方制剂镜检出现概率低于40%（制片10张〜检出规定特征的应不少于4张）的或镜检难度大〜且已有TLC鉴别该药味的〜可不做正文规定。化学鉴别包括各类沉淀反应、颜色反应或荧光颜色反应、气体反应等。反应应灵敏〜易于辨别。考察供试品和试剂、试药的取用量（或浓度）及所需的器皿、温度条件等是否适宜,供试品处理方法是否合理、简便,是否有假阳性干扰。对专属性较差、需特殊试剂和试药〜或可以其他鉴别方法取代的〜应建议删除。薄层色谱鉴别考察供试品取样量、制备方法是否合理对照品配制溶剂、浓度是否适宜,对照药材用量、制备方法是否合理,固定相、展开剂、点样量、显色条件和检视方法是否适宜,色谱分离是否良好〜斑点是否清晰〜供试品和对照物质的色谱特征是否一致〜方法是否具有专属性,必要时〜采用阴性对照进行验证，。应采用对照品、对照药材或对照提取物对照,未采用实物对照的不予通过。对采用对照药材对照的〜应要求供试品与对照药材的主要特征3斑点相一致。必要时〜应采用对照品和对照药材双重对照。多来源药材的色谱行为要重点考察〜如不一致应明确原因并提出对来源进行限定的意见,存在多来源药材的〜起草单位应提供每种来源对照药材各一份〜以备复核所考察用,。气相色谱和高效液相色谱鉴别考察供试品制备方法是否合理〜供试液进样量、色谱条件（含色谱柱种类、柱温、流速、梯度、流动相组成及比例、检测器类型和参数）、鉴别成分峰的保留时间是否适宜〜色谱分离是否良好〜方法是否具有专属性。复核试验不应采用与起草标准时使用的同一支色谱柱试验。允许调整色谱柱的内径、长度〜固定相的粒度〜柱温、进样量、检测器灵敏度以及流动相比例、流速（高效液相色谱法）〜固定液涂布浓度和载气流速（气相色谱法）等。光谱鉴别考察供试品、试剂（试药）的取用量、浓度等是否适宜,提取、纯化或显色处理的条件是否适宜,鉴别参数（例如〜紫外光谱的最大吸收峰或最小吸收峰波长、吸光度比值等）确定是否合理,方法是否具有专属性。3、检查有特殊限量规定和通则外检查项目的按标准草案方法进行试验〜考察可行性和限度的合理性。其余按《中国药典》一部附录规定的方法实验复核〜并考察限度的合理性。复核结果应在限度范围内。4、浸出物测定考察供试品取样量〜溶剂及使用量、浸渍方法（冷浸法、热浸法）、浸渍时间、干燥方式等是否适宜,限度值是否合理。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于2%。,测量值减平均值的绝对值除以平均值乘以100%或两数之差的绝对值除以两数之和乘以100%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于10%。5、含量测定包括分光光度法（紫外-可见分光光度法、原子吸收分光光度法）、色谱法（薄层色谱扫描法、高效液相色谱法、气相色谱法等）、容量法和重量法等。紫外-可见分光光度法对照品比较法考察供试品取样量、提取和纯化方法、稀释倍数是否适宜,测定用溶剂、对照品浓度、测定波长、吸光度值,应在0.3,0.7之间,等是否合理,含量限度是否合理。用对照品和供试品溶液在200,400nm扫描测定吸收图谱〜验证测定波长。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于2%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于10%。如不符合要求〜应查找差异大的原因或与起草单位在相同条件下再复试。比色法考察供试品取样量、提取和纯化方法、稀释倍数、显色剂的用量等是否适宜,显色条件如温度、时间等是否合理,供试品溶液中被测成分量是否在标准曲线测定范围,重现性是否良好,含量限度是否合理。用对照品和供试品比色液在400,760nm测定吸收图谱〜验证测定波长。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于3%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于10%。如不符合要求〜应查找差异大的5原因或与起草单位在相同条件下再复试。薄层色谱扫描法考察供试品取样量、提取和纯化方法、点样量等是否适宜,对照品用量、浓度、溶剂、点样量是否适宜,固定相、展开剂、显色剂和检视方法是否适宜,扫描方式、测定波长是否合理,色谱分离、扫描效果是否良好,供试品中被测成分量是否在线性范围内,测定结果是否重现良好,含量限度是否合理。对对照品和供试品斑点在测定波长区间（紫外测定为200,400nm〜可见光测定为400,700nm）进行波长扫描〜验证测定波长。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于5%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于15%。如不符合要求〜应查找差异大的原因或与起草单位在相同条件下再复试。高效液相色谱法考察供试品取样量、提取和纯化方法等是否适宜,对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜,色谱柱类型、流动相（组成和比例）、洗脱梯度、检测波长（或其它检测器参数）是否合理,色谱分离效果是否良好,理论板数和分离度等规定的数值是否可行,被测成分峰是否有干扰,供试品中的被测成分测定量是否在线性范围内,含量限度是否合理。复核试验不应采用与标准起草时使用的同一支色谱柱〜允许选择调整色谱柱商品型号、内径、长度、固定相粒度等〜允许调整流动相比例、柱温、检测器灵敏度、进样量等。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于3%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于10%。如不符合要求〜应查找差异大的6原因或与起草单位在相同条件下再复试。气相色谱法考察供试品取样量、提取和纯化方法等是否适宜,对照品用量、浓度、溶剂等是否适宜,固定液种类、程序升温梯度、柱温、检测器温度、进样口温度等参数设谿是否合理,色谱分离效果是否良好,理论板数和分离度等规定的数值是否可行,被测成分峰是否有干扰,供试品中的被测成分测定量是否在线性范围内,含量限度是否合理。复核试验不应采用与标准起草时使用的同一支色谱柱〜允许选择调整色谱柱商品型号、固定液涂布浓度、柱内径、长度、载体型号、载气流速、柱温、检测器温度、进样口温度、检测器灵敏度、进样量等。复核测定两份结果的相对平均偏差不得大于3%。与起草单位数据的相对平均偏差不得大于10%。如不符合要求〜应查找差异大的原因或与起草单位在相同条件下再复试。五、复核资料要求1、根据复核实验结果〜对标准草案中各项内容提出复核意见。2、根据复核意见〜按中国药典现行版的规范要求〜对标准正文进行文字整理〜形成标准修改稿。3、对复核过程和结果进行总结〜形成复核总结报告。内容包括任务落实情况，明确到人,、对起草所提供的技术资料的审核情况、实验复核工作过程情况,包括数据、彩色照片及图谱,对标准草案的修订情况、与起草所的协调情况及复核结论等。特别是根据复核意见对起草标准做出的修改〜应在总结报告中详尽说明〜要提供实验复核得到的相关数据、实验验证方法和结果、色谱图、光谱图或7其它图谱及彩色照片作为审定稿的依据。4、复核资料由下述内容组成。复核结果,意见,回复公文。标准修改稿,包括电子文本,。复核总结报告复核样品的检验报告书。六、复核时限及其它1、实验室复核应在接收完整资料和样品后的40个工作日内完成。2、一般修改由复核单位完成。如标准草案中有关项目或方法不能重复、指标限度不尽合理〜应及时告之起草单位〜起草单位应在10个工作日内将意见报复核单位。3、对标准草案的修订〜由双方协商〜原则上由起草单位完成〜如由复核单位修订〜可适当延长复核时间。4、有较大分歧的〜起草单位应当将复核意见及起草单位意见一并报国家药典委员会〜由药典委员会协调或安排其他药检所再复核。89