年产10亿片复方乙酰水杨酸片剂车间的工艺设计毕业设计开题报告

年产10亿片复方乙酰水杨酸片剂车间的工艺毕业设计开报告 毕 业 设 计 开题报告 题目:年产10亿片复方乙酰水杨酸片剂车间的工艺设计 学 生: 学 号: 院 (系): 专 业: 制 药 工 程 指导教师: 年产10亿片复方乙酰水杨酸片的车间工艺设计 1 文献综述 1.1有关复方乙酰水杨酸片 1.1.1原料 复方乙酰水杨酸片是由乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因等主药组成，为一复方解热镇痛药。用于缓解发热,头痛,神经痛,牙痛,月经痛,肌肉痛,关节痛等症状。 1.1.2剂型 片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂。片剂以口服普通片为主，也有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、阴道片、速释或缓释或控释片与肠溶片等。 片剂系指药物、农药和适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂。由原药、填料、吸附剂、黏结剂、润滑剂、分散剂、润湿剂、崩解剂、香料、色料等组成。先将物料粉碎、造粒，干燥，再用压片机制成片。也有的不需造粒和干燥，直接压成片剂。 在片剂质量上要求含量准确，重量差异小，崩解时间或者溶出度符合规定，硬度适当，外观美，色泽好，符合卫生检查标准，在规定贮藏期性质稳定等。剂量准确，理化性质稳定、贮存期较长，使用、运输和携带方便、价格低、产量高。 片剂是在丸剂使用基础上发展起来的，它创用于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机械的出现和不断改进，片剂的生产和应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设备方面也有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣、新辅料、新工艺以及生产联动化等。总之目前片剂已成为品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。 1.1.2.1片剂的特点 优点:一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好 二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小 三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药 物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小 四、服用、携带、运输等较方便; 五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。 缺点:一、片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度 二、儿童及昏迷病人不易吞服 三、含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。 1.1.2.2片剂的种类和质量要求 种类包括:普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片、植入片、溶液片、缓释片。 片剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定: 一、原料药与辅料应混合均匀。小剂量或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。 二、凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。制片的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止片剂在贮藏期间发霉、变质、失效。 三、凡具有不适的臭和味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃粘膜或需要在肠内释放的药物，制成片剂后应包肠溶衣。为适应阴道局部用的需要，可制成阴道用片剂。有些药物也可根据需要制成泡腾片。 四、片剂外观应完整光洁，色泽均匀;应有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生碎片。 五、除另有规定外，片剂应密封贮藏。 1.2有关片剂车间 1.2.1片剂车间设计的标准 片剂车间工艺设计应该满足GMP的有关规定，在开展片剂车间布置设计之前，应该完成生产方法的选择、工艺流程设计、物料衡算和能量衡算等先行设计。车间布置设计的主要内容是进行工艺设备的选型和工艺设备的安装设计，并提供其他相关专业设计的依据等。 在接到设计任务书后，首先是完成设计工艺流程图，然后以年产量为主要参考指标，在综合考虑其他因素后，提出各工序的设备型号及其在平面和空间的位置、车间的长宽高尺寸和结构形式、车间洁净度等各种参数和图表。 由于制药行业是一个关系到人民身体健康的特殊行业，因而，国家对各类制 剂车间的长宽高尺寸和结构形式、车间的洁净度等都进行了规范，因而在实际进行车间布置设计时，设备的选型与合理安排就显得更为重要。 1.2.2片剂车间 片剂的制备种类分为:湿法制粒压片法、干法制粒压片法、粉末直接压片法、空白颗粒压片法和结晶直接压片法五种，其中湿法制粒压片法应用最为广泛。 用湿法制粒压片法制备片剂的流程如下:原、辅料 ? 粉碎 ? 筛分 ? 混合 ? 制粒 ? 干燥 ? 压片 ? 包衣 ? 质量检查 ? 包装与贮存等工序。 1.2.3复方乙酰水杨酸片相关介绍 1.2.3.1复方乙酰水杨酸片百科 【药品名称】通用名称:复方乙酰水杨酸片 英文名称:compound Aspipin Tablets 汉语拼音:Fufang yixianshuiyangsuan pian 别名:APC 【成 份】本品为复方制剂，其组份为:每片含乙酰水杨酸0.268g、对乙酰氨基酚0.136g、咖啡因33.4mg。 【性 状】本品为白色片。 【适应症】用于发热、头痛、神经痛、牙痛、月经痛、肌肉痛、关节痛。 【规 格】每片含乙酰水杨酸0.268g、对乙酰氨基酚0.136g、咖啡因33.4mg。 【用法用量】口服，成人:一次1?2片，一日3次饭后服。 【不良反应】本品为由乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚为主所组成的复方片剂。乙酰水杨酸较常见的不良反应有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应，停药后多可消失;长期或大量应用时可发生胃肠道出血或溃疡;在服用一定疗程后可出现可逆性耳鸣、听力下降;少数病人可发生哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克等过敏反应，严重者可致死亡;剂量过大时可致肝肾功能损害。 【禁忌】对乙酰水杨酸或其他非甾体抗炎药以及咖啡因类药物过敏者，血友病、活动性消化性溃疡及其他原因所致消化道出血者禁用。3个月龄以下婴儿禁用。 【注意事项】 1(6岁以下儿童及年老体弱者慎用。 2(有哮喘及其他过敏反应者，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，痛风患者，心、肝、肾功能不全者，血小板减少者及其他出血倾向者应慎用。 3(长期大量应用时应定期检查红细胞压积、肝功能及血清水杨酸含量。 4(交叉过敏反应:对本品过敏时也可能对另一种水杨酸类药或另一种非水杨酸类的非甾体抗炎药过敏，必须警惕交叉过敏的可能性。 5(对诊断的干扰:乙酰水杨酸长期一日用量超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验可出现假阳性，葡萄糖酶尿糖试验可出现假阳性;可干扰尿酮体试验;当血药浓度超过130μg/ml时，用比色法测定血尿酸可得假性高值，但用尿 酸酶法则不受影响;用荧光法测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)时可受乙酰水杨酸干扰;尿香草基杏仁酸(VMA)的测定，由于所用方法不同，结果可高可低;由于乙酰水杨酸抑制血小板聚集，可使出血时间延长;肝功能试验，当血药浓度>250μg/ml，丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶及血清碱性磷酸酶可有异常改变，剂量减小时可恢复正常;大剂量应用，尤其是血药浓度>300μg/ml时凝血酶原时间可延长;每天用量超过5g时血清胆固醇可降低;由于乙酰水杨酸作用于肾小管，使钾排泄增多，可导致血钾降低;大剂量应用本品时，用放射免疫法测定血清甲状腺素(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)可得较低结果;由于乙酰水杨酸与酚磺酞在肾小管竞争性排泄，而使酚磺酞排泄减少(即PSP排泄试验)。 6. 孕妇及哺乳期妇女用药:本品中乙酰水杨酸易透过胎盘，考虑到可能对胎儿造成的影响，故孕妇不宜应用。哺乳期妇女服用本品后在乳汁中乙酰水杨酸可达一定浓度，故长期大剂量应用时有可能引起乳儿的出血倾向等不良反应。 7.儿童用药:儿童患者，尤其有发热及脱水者，易出现毒性反应;急性发热性疾病，尤其是流感及水痘患儿应用本品，可能发生瑞氏综合征(Reye’syndrome)。6岁以下儿童须慎用，3个月龄以下婴儿禁用。 8.老年用药:老年患者由于肾功能下降，服用本品易出现毒性反应，应慎用或适当减量使用。 【药物过量】本品应避免过量服用，过量服用可引起中枢神经、肝肾功能、血液系统等损害，一旦发生即应就医。 【药理毒理】为一复方解热镇痛药。其中乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚均具有解热镇痛作用，能抑制下丘脑前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用;乙酰水杨酸还通过抑制外周前列腺素等的合成起镇痛、抗炎和抗风湿作用，乙酰水杨酸还有抑制血小板聚集作用。咖啡因为中枢神经兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管，加强前两药缓解头痛的效果。 急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为1500mg/kg;小鼠经口LD50为1100mg/kg。 【贮藏】遮光，密闭保存。 1.2.3.2复方乙酰水杨酸片处方 乙酰水杨酸 268g;对乙酰氨基酚 136g;咖啡因 33.4g;淀粉 266g;淀粉浆(17%) 适量;滑石粉 15g;轻质液状石蜡 0.25g;酒石酸15g;共制 1000片 处方分析:乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因为解热镇痛活性成分;淀粉为粘合剂;滑石粉、轻质液状石蜡为润滑剂。 1.3有关本设计 1.3.1设计的目的和意义 本课题根据其原料药的制备工艺及其物理化学性质，选择合适的辅料、设备 及成型工艺，设计操作上合理、技术上先进、经济效益高、符合GMP认证的制剂车间。对于制药专业的毕业设计来说具有一定的意义，有利于学生的工程设计能力的培养与训练。药物制剂车间设计是实现此类目标和要求的主要手段之一，设计过程中将制剂生产及其质量管理的相关知识有机串联起来，进一步领会GMP的相关制度，GMP使世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的技术规定，药品GMP是人类社会发展过程中为适应保证药品生产质量管理的需要而产生的，是药品生产质量管理的基本准则。因此各药品生产厂家在生产药品与车间设计即对机构与人员、硬件、软件三个方面的处理都应严格遵守GMP的要求进行。 进行毕业设计，是对我在大学的最后阶段运用四年所学知识解决制药工程车间设计实际问题的检验,可以使我掌握片剂GMP 车间设计的程序、原则和方法。通过对在此次毕业设计环节的实践锻炼，我相信能够提高我运用所学化学、药学、工学等基础理论和知识，解决工厂(车间)工艺设计实际问题的能力;提高工艺流程设计、三算(工艺、物料、能量)、设备选型和制图能力;掌握查阅科技文献、确定研究内容、制定设计、借助计算机进行车间设计、撰写设计说明书的方法和语言的表达技巧。此外，在本设计环节也培养了我积极思考问题、分析问题、灵活解决问题的能力，为今后进入工作岗位奠定了坚实的基础。 1.3.2设计内容和重点 根据《中国药典》2010版和我所学过的药学相关课程的理论知识，参考在药厂的实践实习所学到的相关知识对本课题选择合适的设备及工艺，设计操作合理、技术先进、节能高效、符合GMP规范的制剂车间。同时还需要根据生产任务对车间的设备处理能力进行计算，从而选择设备型号，编排车间工作人员的班次等。具体要做到全厂总平面图及道路设计、片剂生产车间设计、工艺设计:片剂生产工艺、设备清洗工艺、产品检验程序等的设计和设计全厂总平面图、工艺流程图、车间平面布置图、车间立面布置图、典型设备装配图。 (1)研究复方乙酰水杨酸片剂生产工艺流程，根据生产工艺进行前处理及制剂车间的物料衡算和能量衡算;编排生产班次; (2)设计药厂以及复方乙酰水杨酸片剂车间布置图，并进行设备选型，方案论证; (3)撰写设计说明书: 包括:处方说明、物料衡算、生产工艺流程设计及论述、工艺条件及讨论、建筑部分的设计及要求、车间平面设计及人、物流向设计说明、设备选择、全厂总平面及道路设计说明、安全防火及环保措施、工作指示图表的编制、劳动组织与定员、厂区绿化。 (4)使用计算机绘出必要图纸，图纸要求为一号图，具体内容为:全厂总 平面图、工艺流程图、车间平面布置图、车间立面布置图、典型设备装配图。 1.3.3设计流程 为了更好的完成设计任务书，根据药厂设计的一般规律，拟定以下流程: 收集资料并整理?确定工艺流程?进行热量核算和热量衡算?设备处理能 力计算和人员安排?设备选型?初步设计?进一步核查?画草图?计算机绘图 ?编制设计说明书 2设计前期 2.1 设计的指导思想 (1)本设计始终贯穿确保产品质量的思想，将提高经济效益放在首位。 (2)在贯彻国家有关方针、政策的前提下，力求采用先进的技术、设备， 以提高生产效率。 (3)在设计时，根据当地的自然条件及建厂的实际情况，力求使厂区车间 布置灵活，以适应瞬息万变的市场需求。 (4)根据2010版《中华人民共和国药典》、《药品生产质量管理规范》以及 毕业实习收集的数据为依据进行设计。 (5)原辅料、成品药:符合2010版《中华人民共和国药典》标准。 (6)水源:地下水，水质符合要求、水量充足。 (7)电力:保障供应。 (8)蒸汽:自供。 (9)交通:厂址地处公路铁路交通便利之地。 (10)隶属关系:所设计的生产车间属于一家西药制剂生产企业，该企业现 有产品全部是固体制剂。 2.2设计依据 本设计的依据主要来源于《药品生产质量管理规范》(1998修订和200704 版)、《医药工业洁净厂房设计规范》、《药品生产质量管理规范(附录)》、2000 版和2010版《中国药典》中的有关规定。其他则参考各类相关文献、书籍。 2.3拟建规模 本厂计划在1年内完成生产10亿片复方乙酰水杨酸片剂车间的生产项目建 设，本次项目建设结合当地资源及企业的资金能力，拟定为年产10亿片复方乙 酰水杨酸片。 2.4车间布置设计原则 将车间设计为常见的矩形单层厂房，平立面简单，亦方便建筑的定型化和机械化施工，便于工艺设备的合理布置;矩形单层厂房占地面积小，便于安排通道和出入口，且能提供较多的自然采光和自然通风的强面，符合车间的建筑要求。 2.4.1设备布置对生产工艺要求的满足 生产工艺方面:车间内部的设备按照工艺流程顺序分布在通道两旁，保证了工艺流程在水平方向和垂直方向的连续性;主要设备排列在两条轴线上，一是方便管路布置，缩短了设备间的管线及物料输送距离，从而避免物流交叉往返现象;二是方便了操作，达到整齐美观、便于操作、管理的目的。 设备距离及检修方面:布置设备时，设备间、设备与墙之间的距离均严格按照规定的安全距离布置，如设备与墙之间有一人操作时，设备于墙之间的距离应不小于1m;设备与墙之间无人操作时，设备与墙之间的距离应不小于0.5m等。这样布置，既方便了操作，又便于设备在出现故障时维修。 人、物流方面:车间设置有3个门，人流出入口;原辅料入口门，成品出口及外包材入口。这样设置，使车间的人、物流分离，从而避免了人、物流交叉污染的出现，符合GMP要求。 药厂总平面布置为下风原则，即产热、产湿污染大的车间应布置在全厂平面的下风口，这一规则亦适用于车间的设备布置。 2.4.2墙 片剂车间洁净区内易采用轻质墙体。车间的墙体有120mm、240mm、370mm等规格。车间内墙面光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐水、易清洗、防霉，符合GMP要求。 2.4.3柱 柱是厂房的主要承重构件，目前应用最广泛的是预制钢筋混凝土柱。柱的截面形式有矩形、圆形、工字型等。矩形柱的常见的截面尺寸为400mm×400mm, 400mm×600mm、400mm×800mm等。 2.4.4 门、窗 门:门的数目和大小取决于建筑物的用途、使用上的要求、人的通过数量、出入货物的性质和尺寸、运输工具的类型以及安全疏散等的要求。 窗:厂房的窗主要满足采光和通风的要求，本设计由于车间必要的洁净度要求，未设窗。 2.5 厂址选择 根据国家药品生产的有关规定，我药业产品的生产选址遵循了以下原则: (1)生产厂区建在交通方便、水源充足，无有害气体、烟雾、灰沙和其它有害危及食品卫生安全的地区。 (2)具有良好的公共设施基础条件，有较大的有地面积便于配套建设，并有继续扩展的空间。 药厂的设计涉及政治、经济、工程和技术诸多学科的方方面面。在进行药厂的工厂设计时，除了在确定工艺流程、设备选型、车间布置和管路安排时必须遵守有关规定外，还要保障员工的良好工作条件，保护环境。要重视经济效果，努力做到技术上先进、经济上合理、使用上方便。GMP中关于厂房与设施有如下要求:药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面路面及运输等不应对药品的生产造成污染，生产，行政，生活和辅助区的总体布局应合理不得互相妨碍。《医药工业洁净厂房设计规范》中进一步指出医药工业洁净厂房与市政交通干道之间的距离不宜小于50m，GMP中对厂房选址有明确的规定，具体选择厂址时应考虑以下各项因素: 1)环境，药品生产企业必须有整洁的生产环境。 ( (2)供水，制剂工业用水在药品生产中是保证药品质量的关键因素因此药物制剂厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源。 (3)能源，药厂需要大量的动力和蒸汽，因此在选择厂址时应考虑建在电力供应充足和邻近燃料供应的地点。 (4)交通运输，药剂厂应建在交通运输发达的城市郊区，厂区周围有已建好的市政道路设施，能提供快捷方便的公路，铁路等。 (5)自然条件，主要考虑拟建项目所在地的气候特征。即:气温:年最高温度为42.5?，年最低气温为-12.5?，一月份平均温度为6?，七月份平均温度为32?，室内温度在18?以下的时间不到两个月。相对温度:全年七月份平均为60,，月平均为45,。降雨量:年降雨量平均威1000mm左右，最少为750mm，最多为1400mm，雨量集中在夏末初秋。降雪量:最大降雪量80cm。风:主导风向为东北风，夏季为西南风，平均风速为2.5m/s 。 (6)环保，选择的厂区应变于妥善的处理三废和治理噪声等。 (7)符合建在市区或地区的近远期发展规划。 (8)协作条件等等。 根据以上厂址的选择依据决定把该厂址选在西安市西郊。 主要理由如下: (1)在城市规划的区域范围内，有现有的供电动力系统，有较便利的交通 条件。又可利用的城镇和中心城市的教育、文化、游乐设施和银行邮局商店等，可以减少建设费用和运营费用。 (2)工业布局符合安全环境保护要求，符合城市的近期和远期规划，地势平整，减少了三通一平的工作量，且排水良好; (3)有可靠的供电网，输、供电系统; (4)厂址附近有充足的劳动力资源，有充足的施工力量、建筑材料供应，有充足的施工、设备组装、堆放场地。 (5)西安市地处关中平原腹地，为陕西省省会城市，是我国纺织、电子、旅游、化工、医药保健品的生产基地，周边甘肃、河南省，另外还有咸阳，宝鸡，铜川等市，具有庞大的消费区。 2.6 燃料、水电、劳动力供应 2.6.1 燃料供应 通过铁路，可以由铜川煤矿供应，由公路转运进厂内。 2.6.2 水电供应 电力供应由西安地区电网供应，部分生活水由西安地区自来水公司供应。 2.6.3 劳动力来源 本厂劳动力由西安市人事局和人才交流中心介绍、联系，以及自主招聘。 3 生产工艺设计 3.1生产安排及产品方案的确定 3.1.1生产安排 全年生产天数:工作日=365,法定假日,停机保养日 =365,52,13 =300天 每天两个班次，每班次采取八小时工作制。 全年生产班数:300×2,600班 全年生产小时数:600×8,4800小时 平均每天生产3333334片;每小时生产208334片。 3.1.2产品方案 处方:乙酰水杨酸 268g;对乙酰氨基酚 136g;咖啡因 33.4g;淀粉 266g; 淀粉浆(17%) 适量;滑石粉 15g;轻质液状石蜡 0.25g;酒石酸15g;共1000片。 制备:将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀.加淀粉浆(17%)制软材lO,15分钟，过14目或16目尼龙筛制湿颗粒.于70?干燥，干颗粒过12目尼龙筛整粒，然后将此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，最后加剩余的淀粉(预先在100,105?干燥) 及吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀后，再过12目尼龙筛，颗粒经含量测定合格后，用 12mm冲压片，即得。 【注解】处方中的液状石蜡为滑石粉的16%，可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面上，在压片振动时不易脱落。车间中的湿度亦不宜过高，以免乙酰水杨酸发生水解。淀粉的剩余部分作为崩解剂而加入，但要注意混合均匀。在本品中加其他辅料的原因及制备时应注意的问题如下:?乙酰水杨酸遇水易水解成对胃黏膜有较强刺激性的水杨酸和醋酸，长期应用会导致胃溃疡。因此，本品中加入相当于乙酰水杨酸量1%的酒石酸，可在湿法制粒过程中有效地减少乙酰水杨酸的水解，?本品中三种主药混台制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒的方法，并且避免乙酰水杨酸与水直接接触，从而保证了制剂的稳定性;?乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化，因此必须采用尼龙筛网制粒，同时不得使用硬脂酸镁，因而采用5%的滑石粉作为润滑剂;?乙酰水杨酸的可压性极差，因而采用了较高浓度的淀粉浆(17%)作为黏合剂?乙酰水杨酸具有一定的疏水性，因此必要时可加入适宜的表面活性剂，如吐温80等，加快其崩解和溶出;?为了防止乙酰水杨酸与咖啡因等的颗粒混合不匀，可采用液压法或重压法将乙酰水杨酸制成干颗粒，然后再与咖啡因等的颗粒混合。总之，当遇到像乙酰水杨酸这样理化性质不稳定的药物时，要从多方面综合考虑其处方组成和制备方法，从而保证用药的安全性、稳定性和有效性。 根据以上所的数据进行工艺流程设计。按GMP的要求，工艺流程设计应遵循三协调原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。 3.1.3产品质量标准 (1)外观色泽均匀，完整美观; (2)含量准确，重量差异小; (3)符合崩解度或溶出度的要求; (4)理化指标应达到要求; (5)硬度适宜; (6)微生物指标(按卫生法要求执行)应符合标准。 (7)在规定贮藏期内不的变质。 3.2生产工艺流程 根据以上所的数据进行工艺流程设计。按GMP的要求，工艺流程设计应遵循三协调原则，即人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。 3.2.1 本产品的生产工艺流程 混匀 制软材 咖啡因、对乙酰氨基酚和1/3量的淀粉 加淀粉浆(17,) 制湿颗粒 70? 整粒 过14目或16目尼龙筛 干燥 过12目尼龙筛 混匀 共同混匀 加乙酰水杨酸 再加剩余淀粉、轻质液状石蜡、滑石粉 颗粒合格 过12目尼龙筛 压片 质量检查 内包装 外包装 3.2.2 片剂的生产工艺流程 片剂的生产工艺流程为: 粘合剂或原、辅料 润滑剂 润湿剂 磨粉、过筛 重量、细度 配料、混合 含量 制粒 整粒 干燥 水份 总混合 冲模 磨蜡 含量 压片 配膜 溶糖 崩解、溶出 除粉 包衣 包装材料 洗瓶 烘瓶 包装 重量、外观、崩解、溶出 塑料瓶 成品 数量、密封、外观 全项检验(包括微生物) 出厂 3.3物料衡算 物料计算就是计算原料与产品的定量转变关系，并计算各种原料的消耗量，各种中间产品及副产品量，损耗量。物料计算的基础是物料衡算，既过程前后物料之间遵循质量守恒定律: ?G1=?G2+?G3 式中 G1——输入的物料量 G2——输出的物料量 G3——物料的损失量。 )各设备的加入和离去的物料各组分的名称;b)各通过物料计算可得出:a 组分的工业品量;c)各组分的成分;d)各组分折成纯组分的量=b×c;e)各组分物料的体积。 3.3.1损耗率 本项目设计年产量10亿片口服固体制剂，在生产过程中可能出现主药及辅料的损耗: (1)在混合制粒中会有部分药粉损耗; (2)在粉碎、过筛、混合过程中的损耗; (3)在其他过程中可能的损耗; 因此总的消耗率是以上损耗的总和。 3.3.2实际年产量 根据以上消耗率算出实际年产量。 3.3.3所需生产能力 根据GMP规定制剂车间需要通过清洁来保持所需洁净度，因此不能采用三班制，本设计根据大多数药厂的实际情况设定为八小时两班工作制。设定每年工作日为300天。 需要每小时应该完成工作量在设计中算出 3.3.4原料需求量:(在设计论文中算出) 3.4 热量衡算 热量计算是在物料计算的基础上对需加热或冷却的设备进行的热量计算，用以确定加热剂或冷却剂的消耗量以及通过设备壁面所需传递的热量。热量计算的基础是热量衡算，是能量守恒定律的一种形式，即: Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 式中Q1——物料带到设备中的热量 Q2——由加热剂(冷却剂)传给设备和物料的热量(加热时取正值，冷却时取负值) Q3——过程的效应热 Q4——物料从设备离开所带走的热量 Q5——消耗于加热(冷却)设备和各个部件上的热量 Q6——设备向四周散失的热量 通过上式可计算Q2，由Q2进而可计算加热剂或冷却剂的消耗量。过程的效应热Q3可以分为两类:一类是由于发生化学反应所放出或吸入的化学反应热;另一类是由于物化过程所发生的状态变化热，如汽化热、冷凝热、升华热、结晶热等的相变热以及由于浓度变化所产生的浓度变化热。化学反应热和各种状态变化热可由手册查出或通过计算获得，计算式亦可由手册查出。 4 设备生产能力的计算及选型 4.1设备的选择原则 (1)根据GMP第5.0.1条规定洁净室内应采用具有防尘、防微生物污染的设备和设施。因此本设计在选择时应注意设备表面应光洁，易清洁。与物料直接接触的设备内壁应光滑，平整.易清洗，耐腐蚀。 (2)根据《药品生产质量管理规范》第二十二条规定主要设备的设计应根据生产规模适当留有余地。公用工程系统及其它设备能力必须与主要设备能力相适应。 (3)根据《药品生产质量管理规范》第二十四条规定新设备或更新设备的设计与选型应符合工艺要求，便于清洗、检修。投产前须经试运转，鉴定证明其对产品质量与生产效率无影响时，方可使用。 (4)根据《药品生产质量管理规范》第二十六条设备应按工艺流程布置合理，间距恰当，便于操作，拆装和清洁、维修。 4.2选择设备 初步选择的设备: 粉碎机、旋转筛、V型混合机、制粒机、压片机等。 根据所得工艺流程和物料衡算、热量衡算的结果选择合适的设备，确定型号(设备的技术参数和工作原理或优点)。 参考文献 [1]王志祥.《制药工程学》.北京:化学工业出版社.2009.4 [2]张绪峤(《药物制剂设备与车间工艺设计》(北京:中国医药科技出版社(2000.8:272-273( [3]崔福德(药剂学.人民卫生出版社.2004 [4] 国家药典委员.中华人民共和国药典2010版(一部). 北京: 北京化学工业出版社 [5] 中华人民共和国国家标准. 洁净厂房设计规范GBJ 2001 [6] 唐燕辉(《药物制剂生产专用设备与车间工艺设计》(北京:化学工业出版社(2002.7:56-62( [7]. 刘红霞等(《药物制剂工程及车间工艺设计》(北京:化学工业出版社.2006.5.