甘油栓制备中存在的问题及其改进方法

甘油栓制备中存在的问及其改进方法 W 华西 C 药 J 学 ~ 杂 P 志 Sl996-ll(4)!竺二! 卜 甘油栓制备中存在的问题及其改进方法 . 何重,—_—?———一 (成都蓉信制药有限公司成都610O15) 何裕如 (成都丽葑=尸—蔼郭610015) 提要甘油桂制备中存在"躅汗"和硬度同题,在中国药典1995年版,BP1993年版收 藏甘油栓处方 的基础上进行进一步实验研究,对处方提出改进意见;并对包装条件进行考察试验, 基本上解决了上述 问题.为制药厂或医院药房生产或制备甘油栓,提供了改进质量的方法. 关键词硬脂酸钠PVc吸塑栓模?I瘩J誊 甘油栓(GlycerolSuppositories)主要由甘 油与肥皂或明胶配制而成.使用时塞入肛门刺 激直肠壁,反射性地引起排便.起到温和的通便 作用特别适用于~J'JL及年老体弱者便秘的治 疗本品作用温和,疗效确切,没有毒副作用,而 且可软化大便.塞入肛门后,只需较短时间(约 5,20rain)即可产生排便作用,比口服通便药 物方匣快捷. 甘油栓自1883年创制至今,已历一百余 年,国内产品均存在"出汗"(栓剂面出现汗珠 状液滴)问题.从而影响质量和使用. 本品基质可分为三种类型一是以碳酸钠 (或碳酸氢钠,氢氧化钠)与硬脂酸临时作用生 成肥皂(硬脂酸钠)作基质;二是直接采用硬脂 酸钠为基质.如USP15版至23版,中国药 典1985年版至1995年版(下称ChP);三是 用肥皂以外的其他基质,如BP1963年版与 1993年版采用明胶作为基质".奚念朱指出 水分和游离碱并不是保持甘油栓适宜硬度的必 要条件.黄安娜对BP收载的甘油栓采用明胶 作基质制得的产品太软,加入5的硬脂酸钠 调节硬度,按此所制的甘油栓,其硬度仍不够 好. 为此,在ChP1995年及BP1993年版所收 载的甘油栓处方基础上进行实验研究,以期解 决"出汗"和硬度不足问题. l实验部份 1.1药品和仪器甘油(药用,ChP1990规 格),硬脂酸钠(取药用硬脂酸及无水碳酸钠按 文献'方法制备,分析纯){明胶(分析纯,成都 试剂厂);蒸馏水.栓剂模具. 1.2实验方法按ChP1995及BP1993制备 甘油栓,制得甘油栓的结果见表1. 表1按c1995,BP1993制备得甘油控的结果 Table1Theresulls0rglycerolsuppo6itorlespp_reda亡. cordingtoChPl995a?dBp1993 -辅蕊哪纛墨谓鼍为tO08'm?好,?较好-o较茬-0 目jI示爱度鼍的矗度jI加lSwat,一不出汗.+出开-?僦汗.+ 啦目增多示出汗的矗度jI如l寰2,寰3所甩桴号相同 从表1可知按ChP1995处方制得的甘油 栓,刚脱模时有微汗,一日后出汗,放置时问增 长时,出汗也增加形成汗珠;而BP1993处方制 得的甘油拴并不出汗,放置一月仍不出汗,但硬 度差,太软,不易塞入肛门,影响使用. 第4期何元娃等甘油挂制备中存在的问题及其改进方法233 1.3处方的改进分别在两国药典处方基础 上进行实验研究,即在ChP处方基础上加入适 量明胶,使其不出汗;而在BP处方基础上加入 适量硬脂酸钠以提高硬度. 1.4在ChP1995处方基础上的改进取甘 油91g,沸水浴上加热至85?以上,加入研细的 硬脂酸钠9g,不断搅拌使溶解成澄清液体(A 液);另取处方量明胶颗粒(表2),加入适量蒸 馏水浸润约2O,30min,使水份吸^明胶中成 膨胀状态后,加入A液中.加热搅拌使全部溶 解.与A液均匀混合,乘热浇入已涂有少许甘 油的栓剂模具中,自然冷却,成型,脱模,即碍, 结果见表2. 表2在ChP1995处方基础上改进后制得的甘油控 Table2Theresultsofglycerol~.pposttorlespreppedwith modifiedr0rmuI越arebased蚰ChPl,95 由表2可知.在ChP1"995处方中加入14g 明胶(R:)制得的甘油栓虽可解决"出汗问题. 但硬度差,经改进处方,只加入明胶8,9g (R.).所得甘油栓硬度较()有所改善,但仍 然出汗.若于原处方中加入l2g明胶(R|).刚脱 模时虽有轻微出汗.但放置一日至一月后.仍不 出汗,且硬度较好. 1.5在BP1993处方基础上的改进取甘油 70g.沸水浴上加热至85?以上;另取明胶14g 加水30ml浸润约20min使膨胀吸水后,移入 甘油热液中,搅拌使溶解完全,再加入硬脂酸 钠,继续搅拌使溶解成稠厚液体,称重,使全量 lOOg.如不足可补充蒸馏水,如超过可加热以挥 去多余水份,乘热浇入预涂少许甘油的栓剂模 具中,自然冷却.成型,脱模,即得,处方与结果 见表3. 寰3在BP1993处方基础上改进后制得的甘油控 Table3TieresulUofglycerolsuppositoriespreparedwith modifiedfomulasba~edoilBP1993 由表3可知在BP1993处方中加入10, 12.5的硬脂酸钠,可改善原处方所制得甘油 栓的硬度,放置一日至一月后仍不出汗.以加入 12.5硬脂酸钠(R)所制得的甘油栓的硬度, 比加入1O硬脂酸钠(R.)的硬度更好. 1.6包装条件考察将按ChP1995制得的甘 油栓(出汗)用铝箔或玻璃纸包裹,外套塑料袋 的原始包装,随着放置时间延长,出汗越多,甚 至有大量水份溢出,牯结于包装纸上,严重者栓 剂变形.体积缩小. 将脱模即出汗的甘油栓立即放人与栓剂形 状吻合的塑料栓壳内加盖密闭.由于栓剂不与 空气接触.出汗现象得以改善.如密闭不严,则 出汗水分流出,栓剂仍有变形与缩小现象. 采用制栓机自动化生产或采用PVC (Polyvlnylcellulose)吸塑栓剂模带半机械化生 产,将配置好的甘油栓浓稠液体乘热灌注入 PVC吸塑模带中.冷却成型,封口.即得.使用 时取出的甘油栓光滑美观无汗渍,从包装上解 决了"出汗问题. 2讨论 2.1中国药典自1990年版起已不采用碳酸钠 与硬脂酸临时皂化作基质.直接采用硬脂酸钠. W 华西 CWC 药学杂志l996 'll(4).234,23JPS?10f11,』.J0O T6j 氢醌双苄醚的选择性还原反应 李麟庞其捷 (华西医科大学制药厂成都610041) 提要莫诺苯宗为一局部使用的脱色荆.临床用于治疗色素沉着过度.但合成莫诺荤 宗的同时,往 往生成大量的硎产物氢配双苄醚.将氢醌双苄醚甩几种方法选择性氢化.还原成氢 醌单苄醚?结果以5 I'd—C,环己烯法的选择性较好,收率和质量均感满意. 关键词莫诺苯宗选择性还厩氢配双苄醚 —— 1硅一 奠诺苯宗(氨醌单苄醚monobenzone,1)不破坏黑色索细胞,毒性相对较轻,通常制 成霜 为一局部使用的脱色剂,临床用于治疗色素沉剂或搽剂.黄国药典XXI版已收载, 中国尚 着过度因其能阻止皮肤中黑色素的生成,但并未生产. 经试验,此法较原法简捷,可缩短一半以上操作 _时间,缺点是出汗问题仍未解决. 据ChP1995处方,再加入明胶可解决"出 汗"问题.加入量是在100g中加入约12g,制得 甘油栓呈乳白色.甘油含量ChP1995未作规 定,USP23一NF18的甘油栓甘油含量为 75.0,9O.O(g/g);BP1993甘油栓规定甘油 含量为66.5,73.5(g/g).在ChP处方基础 上加入明胶的改进处方含甘油81.25(g/g), 在USP23版规定的限量内,并高于BP1993的 规定限量. 2.2按BPl993处方,经加入1O,12.5硬脂 酸钠于原处方中,制得的甘油栓硬度较好,可直 接塞入肛门.放置一月后也不出汗,其甘油含量 亦未减少.因处方中的蒸馏水在操作过程中可 加热挥发,刚好调节总重量为100g. 2.3按ChP1995处方,如采用PVC吸塑栓剂 模带密封包装,可以解决"出汗"粘手等闻题,可 采用半机械化,自动化制栓机大规模生产,为药 厂提供一个简便的,实用的制造方法. 2.4按ChP1995处方中加入适量明胶生产的 甘油栓,可基本解决出汗"问题.为小规模制备 或医院药房制剂室小型配制甘油栓,提供一个 可行的方法. 参考文献 中国药典.二部1995'19 BP1993.Vo1.I.931 UsP.Z3一NF18.It115 翼念朱.甘油栓.药学通报,1959—7(1)?41 黄安挪.甘油栓制备方法的探讨.药学通报,1959F7(12) 6l8 STUDIES0NTHEPREPARAT10N0FGLYCER0LSUPPOSIT0RIES HeYuanshengHeYuru (ChengduRo~gxinPharmace~icalCo.t"Che.gaH610015)(TheFirstpharmaceu~icaiFacw ryofChet~gduChet~gdH610015) ABSTRACTThepreparationsofglyeerolsup— positorleswithmodifiedformulaswerebasedODChP 1995andBp1993.Thesweatofglycerolsuppositories couldbeavoide~whenaboutlZggelatinwa9addedto KeyWordsGlycerolsuppositoriesGelatin the100gmaterialsoftheformulaofChP1995.The glycerolsuppositorieswasharderwith10,12.5 sodiumstearatethanwithoutitintheformulaofBP 1g93. SodiumstearatePreformedplasticsheetsofmould